2-萘基-5-取代苯并唑的合成、紫外光谱和萤光光谱

在研究有机化合物的结构与光性能间关系的过程中,我们又通过4-取代-2-氨基酚或其盐酸盐分别与α-萘甲酸和β-萘甲酸缩合,制得了十种2-(α-萘基)-5-取代苯并唑(Ⅰ)和十种2-(β-萘基)-5-取代苯并唑(Ⅱ),测定了这些化合物的熔点,紫外吸收光谱和萤光发射光谱.

利用多介质环境逸度模型比较典型抗生素磺胺甲唑和恩诺沙星在水产养殖中的环境归趋

磺胺甲唑和恩诺沙星是我国水产养殖过程中2种常用的抗生素,但两者在罗非鱼养殖环境中的归趋行为尚不明确。以NY 5071-2002《渔用药物使用准则》和SC/T 1083-2007《恩诺沙星水产养殖使用规范》为依据,通过野外养殖研究2种药物在罗非鱼养殖环境中的分配规律,应用多介质环境逸度模型模拟药物在养殖环境中的归趋行为。预测结果显示,磺胺甲唑在养殖水体、鱼体、沉积物中的分布占比分别为92.10%、7.28%、0.60%;恩诺沙星在养殖水体、鱼体、沉积物中的分布占比分别为64.10%、35.50%、0.44%。实际磺胺甲唑在养殖水体和鱼体中的分布占比分别为74.87%、2.66%(肌肉1.03%、肝脏1.10%和肠道内容物0.53%),底泥样本未检出;恩诺沙星在鱼体中的分布占比为36.29%(肌肉33.35%、肝脏1.62%和肠道内容物1.32%),养殖水体和底泥样本均未检出。磺胺甲唑在养殖水体、肌肉、肝脏和肠道内容物中代谢至初始水平[水体(2.5±0.9)ng·mL^(-1)、肌肉(2.7±0.1)ng·g^(-1)、肝脏(37.0±9.3)ng·g^(-1)、肠道(21.5±5.4)ng·g^(-1)]分别需要32.5、36.0、13.1和20.4 d;恩诺沙星在肝脏和肠道内容物中代谢至初始水平[肌肉(8.1±2.0)ng·g^(-1)、肝脏(4.5±0.3)ng·g^(-1)、肠道(31.7±2.7)ng·g^(-1)]分别需要5.7和10.3 d,但在肌肉中并未消除[残余含量(55.7±4.9)ng·g^(-1)]。建议磺胺甲唑休药期应不少于36 d,恩诺沙星休药期应不少于20 d。该研究对保护渔业生态环境、保障罗非鱼水产品的质量安全具有重要意义。

吡嗪-唑联芳化合物的合成及其抗氧化性能

用FeCl3促进吡嗪-N-氧化物和唑化合物发生氧化偶联反应,合成了3个吡嗪-唑联芳化合物(Ⅲa、Ⅲb和Ⅲc)。通过1HNMR、13CNMR和MS对目标化合物的结构进行了表征。通过抑制自由基引发的DNA氧化反应及淬灭自由基反应体系对化合物的抗氧化活性和还原能力进行了测试。结果表明:在抑制2,2′-偶氮二异丁基脒二盐酸盐(AAPH)引发的DNA氧化反应体系中,Ⅲa、Ⅲb和Ⅲc的有效计量因子(n)分别为1.48、1.78和1.88,而水溶性维生素E由于未产生抑制期(tinh)而未获得n值;在抑制HO·引发的DNA氧化反应体系中,化合物Ⅲa、Ⅲb和Ⅲc相对空白硫代巴比妥酸活性物质(TBARS)吸光度百分数(TBARS百分数)分别为76.1%、69.8%和72.6%,与水溶性维生素E的TBARS百分数(71.0%)相当;在抑制还原型谷胱甘肽自由基(GS·)引发的DNA氧化反应体系中,3个化合物TBARS百分数分别为68.3%、64.1%和67.4%,远小于水溶性维生素E的TBARS百分数(88.3%);3个化合物均能够捕获2,2′-偶氮-双-(3-乙基苯并唑啉-6-磺酸)二铵盐自由基(ABTS+·)和二苯代苦味酰肼自由基(DPPH·)。说明3个目标化合物能够有效地抑制自由基引发的DNA氧化反应并捕获自由基,具有较强的自由基清除能力和还原能力。

锰锌铁氧体/硫化镉异质结的制备及其光催化降解磺胺甲唑的研究

采用超声浸渍法成功制备了锰锌铁氧体/硫化镉(MZFO/CdS)磁性异质结,并在可见光照射下以磺胺甲唑(SMZ)为目标降解物研究了MZFO/CdS的光催化性能。采用X射线衍射仪、扫描电子显微镜和透射电子显微镜分别表征了MZFO/CdS的结构和形貌。结果表明:复合MZFO有助于CdS的结晶和分散,MZFO/CdS具有很好的磁性。在pH=7、SMZ浓度为20mg/L的条件下,MZFO/CdS对SMZ的去除效果最好,相对降解率最高达到93.6%,绝对去除量最高达到35.53mg/g。

球磨改性热解炭吸附磺胺甲唑

针对热解炭颗粒大、表面活性弱、吸附能力差的问题,本文提出了一种机械球磨表面改性方法,探讨了不同球磨改性参数下热解炭对磺胺甲唑(SMZ)的吸附效果。以废橡胶连续热解炭为原料,采用不锈钢球磨制得具有不同表面性质的球磨炭,分析了球磨前后热解炭的结构、表面性质及表面形貌,并对比了球磨改性前后的SMZ吸附性能。结果表明,球磨改性过程可以有效改善废轮胎热解炭结构及表面性质,球磨处理2h的热解炭对SMZ的吸附效果最好,吸附量达到59.37mg/g,吸附动力学符合伪二级吸附模型。

唑烷酮类抗耐药菌新药--康替唑胺

多重耐药革兰阳性菌是致细菌性感染的重要病原菌之一,其感染具有高发病率和高病死率。临床最为关注的革兰阳性病原菌为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA),耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)和耐万古霉素肠球菌(VRE)。当前治疗上述耐药菌感染的抗菌药物,包括糖肽类、唑烷酮类等多种药物已用于临床,然而既安全又有效的抗菌药物仍未能满足临床需求。

含异唑啉环的含能热塑性弹性体的合成及性能研究

以聚3-硝酸酯甲基-3-甲基氧杂环丁烷(PNIMMO)和3-异氰酸丙烯为原料,二月桂酸二丁基锡为催化剂,合成端烯丙基氨酯聚3-硝酸酯甲基-3-甲基氧杂环丁烷(AUPNIMMO),将AUPNIMMO与四甲基对苯二腈氧化物(TTNO)通过缩合反应得到含异唑啉环的含能热塑性弹性体。采用傅里叶变换红外光谱仪、核磁共振氢谱仪、凝胶渗透色谱仪和差示扫描量热仪对产物的结构和性能进行了研究。结果表明,含能热塑性弹性体热稳定性良好(最大热分解峰峰温217.3℃),力学性能优异,拉伸强度为4MPa,延伸率为500%。

聚异氰氨酸酯唑烷酮的高应变动态响应研究

通过基本力学性能测试和Kolsky杆(SHPB)方法,测试聚异氰氨酸脂唑烷酮(POZD)在高应变率下的非线性力学行为。结果表明,防爆新材料POZD应力应变关系能够较好地用Mooney-Rivlin模型来表示,该模型采用左柯西张量不变量表示的应变能函数来描述POZD材料的力学响应特性,以便对其防爆性能进行进一步设计和优化。

克林霉素联合复方磺胺甲噁唑片治疗艾滋病合并肺孢子菌肺炎的疗效分析

目的：了解克林霉素联合复方磺胺甲口恶唑片治疗艾滋病合并肺孢子菌肺炎（PCP）的治疗效果。方法收治2014年1月—2015年3月某院艾滋病合并 PCP 患者97例，根据治疗方案不同分为对照组（给予复方磺胺甲口恶唑片进行治疗，49例）和实验组（在对照组治疗基础上加入克林霉素进行治疗，48例），记录治疗前后两组患者血氧指标－动脉血氧分压（PaO2）、动脉血氧饱和度（SaO2）水平、血清清蛋白（ALB）和血乳酸脱氢酶（LDH）等水平变化。结果两组患者治疗前血氧指标 PaO2、SaO2、ALB 和 LDH 水平比较，差异无统计学意义（均 P ＞0．05）。治疗后对照组和实验组的 PaO2分别为（73．01±4．62）mmHg、（84．92±5．34）mmHg，SaO2分别为（75．81±4．28）％、（90．86±5．94）％，ALB 分别为（32．62±4．41）g／L、（43．95±5．03）g／L，LDH 分别为（416．53±30．77） U／L、（331．58±20．86）U／L，治疗后实验组 PaO2和 SaO2水平均高于对照组，实验组和对照组 ALB 和 LDH 水平比较，差异均有统计学意义（均 P ＜0．05）。实验组总有效率为89．58％（43例），高于对照组的69．39％（34例），差异有统计学意义（χ2＝6．04，P ＝0．014）。结论克林霉素联合复方磺胺甲口恶唑片对艾滋病合并 PCP 患者具有良好的治疗效果，值得临床推广和应用。

高效液相色谱法研究啶菌噁唑(SYP-Z048)在番茄幼苗中的内吸传导特性

为明确啶菌嗯唑（SYP-Z048）在植物体内的吸收传导特性及其在植物根部的吸收方式，于番茄幼苗根部或叶部施药后，采用高效液相色谱法（HPLC）分别测定了啶菌嗯唑在根、茎、叶中的积累量；向含啶茵嗯唑的培养液中分别添加羰基氰一间一氯苯腙、葡萄糖或色氨酸，以及在不同温度和pH条件下，分别测定了番茄幼苗根部对啶菌嗯唑的吸收量及地上部分药剂积累量的变化。结果表明：50、100和200mg／L啶菌嗯唑处理番茄幼苗根部2h后，在根部和茎部检测到目标药剂的含量分别为78．8、208．0、283．7μg／（gFW）和〈0．2、6．9、10．3μg／（gFW）；16h后，100mg／L以上浓度处理组药剂可到达植株叶部；于中部叶片施加≥500mg／mL的啶菌嗯唑后72-124h内，虽然在茎中未检测到药剂，但在根和上、下部叶片中均可检测到，表明药剂可在叶间传导转运至整个植株。不同浓度的羰基氰一间．氯苯腙、葡萄糖和色氨酸，以及低温条件和pH值等因子对番茄幼苗根部吸收药剂量和地上部分药剂积累量的影响与对照相比均无显著差异。研究表明，啶菌嗯唑在番茄植株体内具有明显的向顶传导性及一定的向基传导性，同时其内吸传导过程以被动吸收占主导。

含有苯并(口恶)唑及吡啶基团的双杂芳基乙炔的合成

标题化合物通过双杂芳基乙烯在加热回流的二氯甲烷中加溴,然后室温下在四氢呋喃溶液中由叔丁醇钾脱溴的方法进行制备,合成了8种未见文献报道的标题化合物。与过渡金属催化方法相比,此种制备方法原料易得,反应简便高效,不需要有昂贵金属参与。对所得产物进行了紫外和荧光光谱的检测,光化学测试表明,在紫外光照射下,标题化合物在有机溶剂或酸性水溶液中没有光化学活性。

竞争性α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸受体拮抗剂研究进展

α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸(AMPA)受体是游离型谷氨酸受体,广泛分布于中枢神经系统,介导快速兴奋性突触传递。越来越多的证据表明,其在突触可塑性及中枢敏化中发挥重要作用,并且与神经系统疾病关系密切。过度刺激AMPA受体产生兴奋性毒性会导致神经元损伤,引发癫痫、肌萎缩侧索硬化和帕金森病等一系列神经系统疾病的发生。竞争性AMPA受体拮抗剂能够有效下调AMPA受体活性,对预防和治疗神经系统疾病意义重大。本文对竞争性AMPA受体拮抗剂的研究进展进行综述。

CoFe_(2)O_(4)的制备及其活化过一硫酸盐降解磺胺甲噁唑

以六水合硝酸钴和七水合硫酸亚铁为原料,采用共沉淀法在不同煅烧温度下成功合成了一系列铁酸钴材料(CoFe_(2)O_(4)-X,X代表煅烧温度,分别为450、550和650℃)。通过SEM、XRD、BET、XPS对其结构进行了表征,并将其用于活化过一硫酸盐(PMS)降解磺胺甲唑(SMX)。考察了催化剂投加量、PMS用量、pH、无机阴离子种类和反应温度对降解SMX性能的影响。结果表明,CoFe_(2)O_(4)-550具有最佳的催化性能,在最佳反应条件(SMX初始质量浓度为10 mg/L,CoFe_(2)O_(4)-550投加量为0.3 g/L,PMS质量浓度为1.5 g/L)下,20 min内,SMX的降解率可达95%,且总有机碳(TOC)降解率可达80%。同时,CoFe_(2)O_(4)-550/PMS反应体系具有较广的pH适用范围(p H=5~9)。CoFe_(2)O_(4)-550催化剂可磁性回收,经3次使用后,其对SMX的降解率仍能达到83%,表明CoFe_(2)O_(4)-550具有良好的稳定性和重复使用性。在该降解反应过程中产生了大量的SO_(4)^(-)·和·OH,并提出了相应的催化降解机理。

紫罗兰酮生物碱异唑衍生物的合成及其抗肿瘤转移活性研究

目的设计并合成紫罗兰酮生物碱异唑类衍生物,结合活性筛选,发现具有活性的新型紫罗兰酮生物碱衍生物。方法制备(R)-紫罗兰酮,在此基础上经过11步有机合成反应制备紫罗兰酮生物碱异唑衍生物。目标衍生物经核磁共振波谱和高分辨质谱表征其化学结构。通过乳腺癌细胞趋化迁移实验筛选衍生物的抗肿瘤转移活性。结果共制备8个目标衍生物,经抗肿瘤转移活性筛选发现,化合物12c活性同Ion-31a相当,强于阳性对照化合物PI3K抑制剂LY294002。结论所有目标衍生物均为新化合物,其中苯甲腈取代异唑化合物12c具有显著抗肿瘤转移活性。

卫生技术评估在新型唑烷酮药物康替唑胺遴选评价中的应用

目的通过卫生技术评估新型唑烷酮类抗菌药康替唑胺,为医院遴选、临床合理使用新型噁唑烷酮药物提供循证依据。方法按照药品目录遴选评价管理指南评估细则对国产康替唑胺片进行量化评估,通过检索中国知网、万方、维普、Pub Med、Metstr等中外文数据库及相关政府网站获得康替唑胺的适应证、药理作用、指南推荐情况、药品价格等信息,按照药学特性、有效性、安全性、经济性及其他属性量化评价,汇总得分并根据评分划分推荐级别。结果综合评估结果显示,康替唑胺药学特性18.8分,有效性15分,安全性14.2分,经济性14分,其他属性10分,总得分72分,可推荐进入医疗机构用药目录。结论康替唑胺作为新品种可以推荐进入医疗机构用药目录,对于临床上利奈唑胺无法治愈的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染,康替唑胺片有望成为更加安全的抗菌药物选择。

氮杂环卡宾-钯(Ⅱ)-1-甲基咪唑配合物催化苯并■唑与对甲苯磺酸芳酯的C—H键直接芳基化反应

2-芳基苯并唑是一类非常重要的有机化合物。以氮杂环卡宾-钯(Ⅱ)-1-甲基咪唑[NHC-Pd(Ⅱ)-Im]配合物为催化剂,通过催化苯并唑与对甲苯磺酸芳酯的C—H键直接芳基化,高效合成了2-芳基苯并唑类化合物。使用0.05倍物质的量的NHC-Pd(Ⅱ)-Im配合物为催化剂,3.5倍物质的量的LiOtBu为碱,以甲苯为溶剂,不同取代基的苯并唑和对甲苯磺酸芳酯在130℃下反应12h,以71%~92%的收率得到相应的C—H键直接芳基化产物。

噁唑烷酮类新药MRX-Ⅰ在人血浆、尿液浓度超高效液相色谱串联质谱测定方法的建立及验证

目的建立及验证超高效液相色谱串联质谱（UPLC-MS,/MS）的方法用于测定人血浆和尿液中恶唑烷酮类新药MRX-I药物浓度。方法 UPLC-MS/MS液相条件为色谱柱Waters ACQUITY UPLC BEH C8;流动相为乙腈：水（40：60,v/v）。质谱采用ESI源正离子多反应监测（MRM）。内标为利奈唑胺,以乙酸乙酯液-液萃取法清除血浆及尿液样本中杂质。方法学验证包括基质效应、绝对回收率、精密度和准确度及MRX-I在人血浆及尿液样本中放置稳定性。结果 UPLC-MS/MS法检测MRX-I在人血浆和尿液中的线性范围均为（0.005 00～1.00）mg/L,最低检测浓度均为0.005 00 mg/L。MRX-I与内标在血浆和尿液中的保留时间小于1.5 min。本方法学验证结果显示MRX-I在人血浆和尿液基质效应因子分别为90.4%±8.2%和82.7%±7.9%;血浆和尿液中MRX-I提取回收率分别为112.8%±13.4%和105.6%±13.4%。MRX-I血浆样本的测定方法日内、日间准确度分别为98.9%～105.0%和96.5%～102.6%;尿液样本的测定方法日内、日间准确度分别为92.7%～98.6%和95.1%～105.7%。MRX-I在人血浆和尿液样本室温放置24 h、预处理后自动进样器放置48 h、-40℃冰箱冻融3次、-40℃冰箱分别放置8个月和6个月仍然保持稳定。结论本研究建立的UPLC-MS/MS检测人血浆及尿液中MRX-I浓度方法的灵敏度高,专属性强。其方法学验证结果均符合生物样品分析的要求。

唑的合成研究

以对甲苯磺酰甲基异氰(化合物2)和多聚甲醛为原料,在碱性条件下反应得到4-甲苯磺酰基-4,5-二氢唑(化合物3),化合物3再经强碱性脱除对甲苯磺酰基得到唑(化合物1),产物及中间体结构经1 HNMR和MS确证。确定的化合物3的最佳反应条件为:n(多聚甲醛)∶n(化合物2)=1.05∶1,反应溶剂为二甲基亚砜,n(K2CO3)∶n(化合物2)=1.1∶1,反应时间为5h。在此最佳工艺条件下,化合物3的收率为84.8%。

含哌啶结构的异唑啉类化合物的合成与杀虫活性研究

[目的]设计、合成一系列新型含有哌啶结构的异唑啉类化合物,以发现新的优良杀虫活性化合物。[方法]采用亚结构拼接原理设计合成含有哌啶基团的异唑啉类化合物。以4-乙酰基-2-甲基苯甲酸为起始原料,经9步反应合成目标化合物,并经核磁表征验证其结构。[结果]合成12个异唑啉类化合物。初步室内杀虫活性测试结果:当质量浓度为100 mg/L时,化合物3e、3f、3h和3j对小菜蛾防效为100%;当质量浓度为2.5 mg/L时,化合物3i和3j对朱砂叶螨的防效在90%以上。

精■唑禾草灵和甲基二磺隆复配对节节麦的联合毒力

为了降低化学农药用药量,降低环境污染,实现化学农药减量增效,测定了甲基二磺隆(mesosulfuron-methyl)和精唑禾草灵(fenoxaprop-P-ethyl)复配对节节麦的联合毒力。结果表明,甲基二磺隆和精唑禾草灵有效成分比例为3∶5、5∶13、1∶4、1∶6、7∶8时,其共毒系数分别为148.6、146.3、207.0、155.6、134.2,均表现为协同增效作用,其中复配比例为1∶4时,共毒系数达到最大值207.0。不同药剂以增效明显的配比混配使用,为节节麦的有效防治和农药的减量使用提供了更好的途径。