谷维素联合罗通定治疗海洛因依赖稽延性戒断症状的效果分析

目的:探讨谷维素联合罗通定治疗海洛因依赖稽延性戒断症状的效果。方法:选取2019年7-12月于甘肃省第二强制隔离戒毒所接受治疗的80例海洛因依赖稽延性戒断症状患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组与观察组,各40例。对照组给予罗通定治疗,观察组在对照组基础上给予谷维素治疗。比较两组临床疗效,失眠、抑郁、焦虑情况以及症状积分。结果:观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P=0.015)。治疗前,两组失眠严重程度指数量表(ISI)、抑郁自评量表(SDS)、焦虑自评量表(SAS)评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组ISI、SDS、SAS评分低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组症状积分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组症状积分低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:谷维素联合罗通定治疗海洛因依赖稽延性戒断症状的效果显著,可改善患者失眠、焦虑、抑郁等稽延性戒断症状,降低症状积分。

HPLC测定人血浆中罗痛定浓度及药代动力学研究

建立了测定人血浆中罗痛定药物浓度的高效液相色谱法。采用ＹＷＧＣ１８色谱柱（２５０ｍｍ×４．６ｍｍ），以甲醇－水－三乙胺（７０∶３０∶０．３，ｖ／ｖ／ｖ，ｐＨ６．３）为流动相，维拉帕米为内标，用紫外检测器在２８１ｎｍ处检测。血浆样品用正己烷－正丁醇混合液（１２∶１）在碱性条件下提取。血药浓度在２．５～１０００ｎｇ／ｍｌ范围内呈线性关系，ｒ＝０．９９９１，最小检测浓度１．５ｎｇ／ｍｌ。日内、日间ＲＳＤ分别＜６．９％，＜８．７％。方法回收率＞９２．１％。应用该法研究了五名健康志愿者口服罗痛定片后的药代动力学。

颅通定/壳多糖药物缓释小球的制备

本文通过凝固浴成球法,制备了颅通定/壳多糖药物缓释小球。考察了颅通定/壳多糖配比、交联剂、壳多糖分子量等因素对制剂药物含量和溶出速度的影响。结果表明,含药量56.7%的缓释小球,在模拟胃、肠液中,T_(50)分别可达40min和180min;全部溶出时间可达9h和12h。

罗通定和羟考酮体外代谢的相互作用

目的体外实验考察罗通定(RTD)和羟考酮(OCD)对细胞色素P450(CYP)同工酶的抑制和诱导作用,分析预测两药合用时潜在的药物代谢性相互作用。方法将混合人肝微粒体与RTD,OCD或阳性抑制剂与CYP探针底物孵育30min,用高效液相色谱-质谱法测定孵育液中特异性探针底物代谢产物的生成率、得到各同工酶的相对活性并计算相应的CYP同工酶的IC50值,评价两药对CYP1A2,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6和CYP3A4的潜在抑制作用。RTD(20,200和2000μg·L-1)、OCD(2,20和200μg.L-1)或阳性诱导剂与原代SD大鼠肝细胞孵育72h后加入特异性探针底物再孵育60min、测定细胞孵育液中探针底物的清除率、计算得到相对酶活性,通过与阳性诱导剂组的比较评价RTD和OCD对CYP1A和CYP3A的诱导作用。结果OCD对CYP1A2,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6和CYP3A4均无诱导和抑制作用。RTD对CYP2D6有一定的抑制作用,IC50值为3.72μmol·L-1,除此之外对其他的CYP同工酶无诱导和抑制作用。结论RTD是CYP2D6的一个中等程度的抑制剂,在体内血浆水平相当或高于其IC50值(3.72μmol·L-1)时,RTD对OCD经CYP2D6酶介导的O-去甲基化代谢途径有一定的抑制作用,但是在临床常用剂量水平上RTD和OCD临床合用产生明显的代谢性相互作用的可能性很小。

颅痛定对心肌缺血-再灌注性室性心律失常及血浆内皮素-1浓度的影响

目的：观察颅痛定对心肌缺血再灌注性室性心律失常及血浆内皮素１浓度的影响。方法：利用１４只硫喷妥钠静脉麻醉开胸犬结扎左前降支冠状动脉（ＬＡＤ）４０分钟，继以再灌注４０分钟进行研究。随机分成颅痛定组（７只）和对照组（７只）。持续心电监护并记录室性心律失常发生情况。２组均在缺血前、缺血１０、２０和４０分钟及再灌注１０、２０和４０分钟时，采集右心房血并测定血浆内皮素１浓度。结果：颅痛定能显著降低缺血再灌注性室性心律失常的发生率和血浆内皮素１浓度。与对照组比较有显著性差异（Ｐ＜０．０５和Ｐ＜０．０１）。结论：颅痛定具有良好的抗心肌缺血再灌注性室性心律失常的作用，其机制可能与降低血浆内皮素１浓度有关。

钙离子对颅通定镇痛作用的影响

在小鼠热板模型及兔耳ＫＣｌ皮下渗透外周镇痛模型上，发现颅通定不仅具有较强的全身镇痛作用．并且也有一定的外周镇痛作用；其全身及外周镇痛作用均可被ＣａＣｌ２所拮抗．被ＥＧＴＡ所增强．维拉帕米仅可部分翻转ｉｃｖＣａ２＋对颅通定全身镇痛的拮抗作用．但预处理阿托品后，颅通定的镇痛作用未见显著的变化。上述结果表明颅通定的镇痛作用可受Ｃａ２＋的影响。

罗通定在人、比格犬和大鼠肝微粒体代谢转化的体外比较研究

目的体外研究罗通定(rotundine,RTD)在大鼠、比格犬和人肝微粒体中酶代谢动力学及代谢产物差异。方法优化3个种属肝微粒体与RTD反应体系,应用LC-MS测定RTD在3种肝微粒体中的体外代谢消除,应用LC-MS/MS分析比较RTD在3种肝微粒体中代谢产物种类和生成量的差异,计算并比较相应的活性值。结果RTD在人肝微粒体中代谢转化最慢,其相应的动力学参数为Km=2.67μmol·L-1、Vmax=0.095μmol·L-1·min-1、T21=298±18.0min、CLint=14.6±0.91ml·min-1·kg-1;大鼠中相应的动力学参数为Km=3.24μmol·L-1、Vmax=0.122μmol·L-1·min-1、T12=71.0±2.30min、CLint=87.5±2.79ml·min-1·kg-1;比格犬中相应的动力学参数为Km=5.31μmol·L-1、Vmax=0.228μmol·L-1·min-1、T21=62.3±0.647min、CLint=139±1.43ml·min-1·kg-1。RTD在3个种属肝微粒体中均代谢产生4个O-去甲基后的羟基化同分异构体产物,但4个产物的相对生成百分比在不同种属肝微粒体中有一定差异。结论罗通定在体外人、大鼠和比格犬肝微粒体中主要的I相代谢途径相同,但是酶代谢动力学性质及代谢产物的生成量存在着一定的差异。

粉防己碱、颅通定对兔窦房结动作电位及豚鼠心室肌单细胞钙电流的协同作用

采用标准微电极技术和膜片钳记录技术，分别研究了粉防己碱（Ｔｅｔ）和颅通定（ｒｏｔｕｎｄｉｎｅ）对家兔窦房结动作电位及豚鼠心室肌单细胞钙电流的影响。结果表明：Ｔｅｔ１～２００μｍｏｌ·Ｌ－１，ｒｏｔｕｎｄｉｎｅ３～３００μｍｏｌ·Ｌ－１能浓度依赖性地降低兔窦房结动作电位的ＡＰＡ，Ｖｍａｘ和ＳＰ４，延长ＳＣＬ。Ｔｅｔ０．３μｍｏｌ·Ｌ－１与ｒｏｔｕｎｄｉｎｅ１μｍｏｌ·Ｌ－１合用亦有作用。在膜片钳实验中Ｔｅｔ０．１μｍｏｌ·Ｌ－１和ｒｏｔｕｎｄｉｎｅ１μｍｏｌ·Ｌ－１合用能有效抑制豚鼠心室肌单细胞钙电流，抑制率为１９．２％。提示，两种植物源性抗钙剂有良好的协同效果。

细辛挥发油对颅痛定的裸鼠体外促透的作用

目的考察细辛挥发油对颅痛定的体外促透皮作用,筛选中药透皮促进剂。方法采用改良的Franz扩散池进行体外透皮实验,以裸鼠皮肤为渗透屏障、5%氮酮为对照,观察5%细辛挥发油对颅痛定的促透皮作用。采用HPLC法测定颅痛定的含量,计算24 h平均累积渗透量与12 h平均透皮速率常数。结果15 mg.m l-1颅痛定加入5%细辛挥发油或5%氮酮后,24 h平均累积渗透量分别为5.723×103、4.384×103μg.cm-2;12 h平均透皮速率常数分别为284.29、223.18μg.cm-2.h-1;增渗倍数分别为37.09、29.12。与阴性对照组相比,透皮速率常数在数值上差异有非常显著性意义。结论5%细辛挥发油对颅痛定有较强的促透皮作用,其效果优于5%氮酮。

罗通定片中延胡索乙素的化学发光法测定

采用流动注射技术,建立了KMnO4-Na2SO3-延胡索乙素化学发光体系测定罗通定片中延胡索乙素的含量。线性范围为2.0×10-8～8.0×10-6g/ml,检测限为6×10-9g/ml。

光和热对硫酸罗通定注射液稳定性的影响

目的:研究硫酸罗通定注射液同时对光和热的稳定性。方法:采用在高温下进行光照的试验方法。结果:该药物在恒温加速试验或高温下光照试验中的降解均遵从零级动力学规律。在高温和光照同时作用下的降解速率常数k 由两部分构成:k= kdark + klight,kdark和klight分别为无光照射时热反应的降解速率常数及光化反应的降解速率常数,且klight= Alight·exp( - Ea,light/ RT)·E。其中E 为光源的照度,Alight 是与光源种类有关的试验常数,Ea,light亦为一常数。结论:由于该klight表达式与Arrhenius 方程形式类似,式中Ea,light可能为光化反应后继过程的表观活化能,由Ea,light值几乎与光源种类无关而支持了这一观点;根据光和热同时对硫酸罗通定注射液稳定性的影响规律,预测了该药物在室温室内自然光照射下的贮存期约为20-2 d。

柠檬烯对小白鼠中枢神经系统的影响

目的观察柠檬烯对小鼠中枢神经系统作用。方法用Y型电刺激迷宫器,40伏特的电流电刺激小鼠足趾,观察记录柠檬烯对小鼠疼痛逃避反应时间(秒)的影响、观察柠檬烯增强颅通定对电刺激小鼠足趾的镇痛作用,记录电刺激阈电压(伏特);观察柠檬烯拮抗戊巴比妥钠催眠作用,记录入睡时间和睡眠时间(min)。结果柠檬稀能明显抑制小鼠疼痛逃避反应时间;增强颅通定镇痛作用,提高电刺激阈电压;缩短戊巴比妥钠催眠时间。结论柠檬烯有镇痛作用和促进神经中枢维持觉醒作用。

颅通定对猪肺动脉平滑肌细胞胞浆游离钙浓度的影响

采用钙荧光探针Fura－2／AM观察了颅通定对培养的猪肺动脉平滑肌细胞胞浆游离钙浓度（[Ca2＋]i）的影响。结果发现：颅通定可显著抑制高钾和BayK8644所致的[Ca＋]i增加，并且有剂量一效应关系，对静息状态[Ca2＋]i无明显影响，其作用与维拉帕米相似，但较弱。提示：颅通定降低平滑肌细胞[Ca2＋]i的作用与其抑制电压依赖性钙通道有关，此为其降压作用机制之一。

中成药及保健食品中非法添加罗通定的检测方法研究

目的建立中成药及保健食品中非法添加罗通定(左旋延胡索乙素)的筛查方法。方法采用薄层色谱法(TLC)进行快速筛查,采用高效液相色谱-二极管阵列检测器法(HPLC-DAD),进行初筛以及定量测定,采用LC-MS/MS联用进行验证。结果薄层色谱法中罗通定斑点显色明显,Rf值适中;液相色谱法中罗通定在19.9～397.1μg/mL范围内线性良好,平均加样回收率在95%以上;质谱图中罗通定分子离子峰及二级碎片离子明显。结论该方法提供了多种技术手段,通过与延胡索对照药材及罗通定对照品的比对,可判定样品中添加的为罗通定或延胡索。

干姜、辛夷、荜橙茄挥发油对罗通定经皮促渗作用

目的:研究干姜、辛夷、荜橙茄3种挥发油和氮酮及其两两等量组合后对罗通定的经皮促渗作用。方法:采用改良的Franz扩散池进行小鼠体外经皮渗透实验。以UV法及HPLC法测定罗通定的累积渗透量,筛选对罗通定有最佳促渗作用的挥发油。结果:3种挥发油对罗通定均具有促渗作用,其中5%荜橙茄油、5%干姜油、2.5%荜澄茄油+2.5%氮酮对罗通定的8 h平均累计渗透量(Q8,mg/cm2)分别为:6.0758、6.1148、6.5487;4 h的增渗倍数分别为:1.01、1.00、1.13。结论:2.5%荜澄茄油+2.5%氮酮对罗通定的促渗效果最好。

太极通天口服液治疗血管性头痛的临床观察

目的观察太极通天口服液治疗血管性头痛的疗效。方法 92例血管性头痛患者分为治疗组(52例,应用太极通天口服液)与对照组(40例,应用颅痛定),连用2个疗程,对比观察两组临床疗效。结果治疗组、对照组的总有效率分别为90.38%、75.00%,P<0.05。治疗组的止痛效果、每次头痛持续时间、每月头痛发作次数、头痛伴随症状等改善较对照组显著(P<0.01)。结论太极通天口服液具有服用方便、副作用小、临床疗效明显等优点,可在临床广泛推广应用。

HPLC-MS/MS法鉴别中药制剂中非法添加的多种解热镇痛类化学药物

目的建立HPLC-MS/MS法检测中成药及保健品中可能非法添加的10种解热镇痛类化学药物。方法样品经甲醇提取,采用液相色谱-质谱联用法测定。色谱条件:SHIMADZU Shim-packVPODS(250 mm×4.6 mm,5μm)C18色谱柱,梯度洗脱:流动相A为20 mmol.L-1醋酸铵,流动相B为乙腈;质谱条件:电喷雾离子化正、负离子检测方式(ESI+、ESI-),全扫描一级质谱、选择离子二级扫描质谱检测方式,通过与标准谱库中保留时间和多级质谱图的双重对比,对样品中非法添加的解热镇痛类化学药物进行定性鉴别。结果在25批供试品中,检测到有4种样品中含有解热镇痛类化学药物。结论该方法简便、快捷,准确性、灵敏度均可满足定性检查的要求。

荜橙茄挥发油对罗通定的经皮促渗作用

目的:研究荜橙茄挥发油对罗通定的经皮促渗作用。方法:采用改良的Franz扩散池进行小鼠体外经皮渗透实验。以HPLC测定罗通定的累积渗透量,考察1%,3%,5%,7%荜橙茄挥发油对罗通定的促渗作用。结果:5%,7%荜澄茄挥发油对罗通定具有促渗作用,5%,7%荜澄茄油对罗通定的8h累积渗透量(Q8,mg/cm2)依次是5.7839,6.3837,4h的增渗倍数是1.10,1.20倍。结论:7%荜澄茄油对罗通定的促渗效果最好。

高效液相色谱法测定盐酸羟考酮罗痛定复方缓释片的含量

建立了测定复方羟考酮罗痛定缓释片中有效成分含量的方法。采用高效液相色谱法,检测波长225nm。在所测浓度范围内,峰面积与被测物浓度的线性关系,盐酸羟考酮和罗痛定的回收率分别是98.1%～100.3%和98.5%～99.0%,RSD值分别为1.11%～1.46%和0.19%～0.50%。测定方法简便、准确,灵敏度高,方法可靠,可作为该制剂的质量控制方法。

热板法观察度冷丁与罗通定的镇痛作用

目的观察麻醉性镇痛药度冷丁(Dolantin)和非麻醉性镇痛药罗通定(Rotundine)的镇痛效应。方法将小鼠分成罗通定组、哌替啶组及对照组,用热板法观察、比较3组小鼠的痛阈变化。结果度冷丁组与罗通定组均能显著提高小鼠对热板致痛的痛阈值,度冷丁于给药后15 min为高峰,药后30 min仍有一定效果。结论注射度冷丁或罗通定后痛阈值均增加,在一定时间内度冷丁作用强于罗通定。