基于茵陈蒿汤及大承气汤的清下法防治急性内毒素性肝损伤大鼠肝细胞凋亡的机制研究

目的:探讨以茵陈蒿汤联合大承气汤为基础的清下法对急性内毒素肝损伤大鼠肝细胞凋亡防治作用。方法:采用内毒素(LPS)加D-氨基半乳糖(D-GalN)造成大鼠急性内毒素性肝损伤模型,并予以清下中药进行干预,检测造模后各组大鼠肝功能及凝血酶原时间、肝组织病理改变,Tunel检测各组大鼠肝细胞凋亡指数,Western-blot检测各组大鼠肝组织BCL-2、BAX及Caspase-3蛋白表达量。结果:与模型组比较,清下法可显著降低内毒素性肝损伤大鼠血ALT、AST、TBIL水平(P<0.05或P<0.01),减轻肝细胞的坏死及炎性细胞浸润。Tunel检测显示模型组可见较多凋亡细胞,与对照组及清下组相比均有显著差异(P<0.01),模型组大鼠BAX、Caspase-3蛋白表达量显著高于对照组及清下组(P<0.05),BCL-2蛋白表达量则较对照组及清下组显著降低(P<0.05)。结论:清下法可显著改善内毒素性肝损伤大鼠肝功能及肝组织病理、降低肝细胞凋亡率,其机制可能是通过降低BAX、Caspase-3蛋白表达,上调BCL-2蛋白表达,调节BCL-2/BAX之间的平衡而起到防治内毒素所致肝细胞凋亡的作用。

清下解胰方鼻饲加灌肠联合西药治疗重症急性胰腺炎临床观察

目的观察清下解胰方鼻饲加灌肠联合西药治疗重症急性胰腺炎的临床疗效。方法将56例重症胰腺炎患者随机分为治疗组(29例)与对照组(27例)。对照组予以常规西医治疗,治疗组在对照组治疗措施基础上加用清下解胰方鼻饲及灌肠。两组总疗程均为14天,观察48 h后Ranson评分,24 h及72 h后白细胞计数(WBC)、血尿素氮(BUN)、空腹血糖(FBG)、血钙(Ca2+)、C反应蛋白(CRP)水平的变化情况,并比较疗程期间并发症的发生情况。结果 1治疗前与治疗48 h后组内比较,治疗组Ranson评分差异有统计学意义(P<0.05);组间治疗后比较,Ranson评分差异有统计学意义(P<0.05)。2治疗前与治疗72 h后组内比较,治疗组WBC、BUN、FBG、Ca2+及CRP水平差异有统计学意义(P<0.05),对照组WBC、BUN、CRP水平差异有统计学意义(P<0.05);治疗24 h后与治疗72 h后组内比较,治疗组WBC、BUN、FBG、CRP水平差异有统计学意义(P<0.05),对照组WBC、BUN、CRP水平差异有统计学意义(P<0.05);治疗72 h后组间比较,FBG、Ca2+、CRP水平差异有统计学意义(P<0.05)。3疗程期间,两组在局部并发症中胰腺脓肿发生率比较,差异有统计学意义(P<0.05);在全身并发症中胸腔积液和ARDS发生率比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组混合并发症发生率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论清下解胰方鼻饲加灌肠联合西药治疗重症急性胰腺炎,可显著控制炎症反应,减轻胰腺损伤,减少并发症的发生。

中西医结合疗法治疗急性胰腺炎临床观察

目的观察中西医结合疗法治疗急性胰腺炎的临床疗效。方法将65例急性胰腺炎患者随机分为治疗组(32例)与对照组(33例)。对照组予常规西药治疗,治疗组在对照组治疗措施基础上加服清下化瘀方。两组疗程均为7天,观察临床疗效与并发症情况,比较C-反应蛋白、血钙水平以及胰腺CT评分的变化情况。结果 1治疗组、对照组临床总有效率分别为96.88%和84.85%;组间临床疗效比较,差异有统计学意义(P<0.05)。2组间治疗后比较,CRP与Ca2+水平差异有统计学意义(P<0.05)。3组间治疗后比较,胰腺CT评分差异有统计学意义(P<0.05)。4两组并发症发生率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论中西医结合疗法治疗急性胰腺炎的疗效满意,可减轻全身炎症反应,降低并发症发生率。

急腹症脓毒症患者外周血单核细胞的活化和复方清下汤的治疗作用

[目的]观察急腹症并发脓毒症患者外周血单核细胞肿瘤坏死因子的基因表达规律,探讨中药复方清下汤的治疗作用及可能机制。[方法]38例急腹症并发脓毒症患者随机分成两组,常规治疗组(常规组)和在常规治疗基础上给予中药复方清下汤治疗组(中药组)。另设10例健康志愿者为对照组。患者分别于入院24 h内、3 d、7 d采取外周静脉血,测定血清TNF-α和血浆内毒素(endotoxin,ET)含量,RT-PCR法检测外周血单核细胞TNF-αmRNA表达水平。[结果]常规组与中药组各时间点血浆ET和血清TNF-α水平均高于对照组(P<0.05)。同24h相比,第7天时中药组血浆ET和血清TNF-α水平均明显下降(P<0.05),且低于常规组(P<0.05)。24 h时常规组和中药组TNF-αmRNA表达水平同对照组相比明显升高[(0.430±0.201),(0.502±0.233),(0.071±0.045),P<0.01],至第7天时均明显降低[(0.227±0.058),(0.150±0.065),P<0.01],中药组比常规组下降更明显[(0.150±0.065),(0.227±0.058),P<0.05]。入院24 h和7 d时外周血单核细胞TNF-αmRNA的表达水平与血浆ET及血清TNF-α含量之间均呈显著正相关关系(r=0.473,P<0.05;r=0.782,P<0.01;r=0.575,P<0.05;r=0.787,P<0.01)。[结论]急腹症并发脓毒症时,存在外周血单核细胞活化,TNF-αmRNA表达增强,TNF-α分泌增多。中药复方清下汤可有效降低血液中内毒素及TNF-α水平,抑制外周血单核细胞的活化。

清下活血方对重症急性胰腺炎大鼠小肠黏膜IL-6mRNA、IL-10mRNA及MUC2表达的影响

目的观察清下活血方对重症急性胰腺炎大鼠小肠黏膜中IL-6mRNA、IL-10mRNA及黏蛋白MUC2表达水平的影响,探讨清下活血方对重症急性胰腺炎大鼠肠黏膜屏障损伤的保护作用机制。方法将72只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和中药组,每组24只。模型组和中药组大鼠采用胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠方法建立重症急性胰腺炎模型,建模后2 h中药组给予清下活血方灌胃,假手术组和模型组给予生理盐水灌胃,均每12 h 1次,灌胃3次。分别于灌胃后24,48,72 h取血检测3组血清淀粉酶水平,观察小肠黏膜病理改变,检测小肠黏膜组织中IL-6mRNA、IL-10mRNA和MUC2表达水平。结果模型组、中药组各时间点血清淀粉酶水平和小肠黏膜组织中IL-6mRNA、IL-10mRNA表达水平均明显高于假手术组(P均<0. 05);中药组各时间点血清淀粉酶水平和小肠黏膜组织中IL-6mRNA水平均明显低于模型组(P均<0. 05),而IL-10mRNA表达水平均明显高于模型组(P均<0. 05);中药组各时间点小肠黏膜损伤指数评分均明显低于模型组(P均<0. 05);模型组各时间点小肠黏膜组织中MUC2表达水平均明显低于假手术组(P均<0. 05),而中药组各时间点MUC2表达水平均明显高于模型组(P均<0. 05)。结论清下活血方通过重建促炎和抗炎细胞因子的平衡,增加MUC2分泌量,减轻肠道组织损伤而起到对肠黏膜屏障的保护作用。

清下解胰方及其拆方对重症急性胰腺炎大鼠血清淀粉酶的影响

目的观察清下解胰方及其拆方对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠血清淀粉酶的影响。方法采用逆胆胰管注射牛黄胆酸钠的方法复制SAP大鼠模型。将大鼠随机分为假手术组、模型组、清下解胰汤全方组及其拆方组(包括通腑清热、活血化瘀、疏肝理气)。各中药干预组均于模型复制苏醒后即刻,模型复制后5、11 h分别经胃管注入中药,假手术组和模型组均于相同时间点经胃管注入等量生理盐水,观察清下解胰方及其拆方对大鼠胰腺组织病理形态学和血清淀粉酶的影响。结果①各治疗组(包括清下解胰汤全方组和各拆方组)和模型组大鼠胰腺组织均出现胰腺炎表现,病理学检查发现在胰腺水肿、炎性浸润、脂肪坏死、实质坏死等方面与假手术组比较,差异均有统计学意义(P<0.01);清下解胰汤全方组和活血化瘀组上述指标评分显著低于模型组(P<0.05,或P<0.01),通腑清热组胰腺水肿、脂肪坏死、实质坏死评分显著低于模型组(P<0.05,或P<0.01)。②模型组和各治疗组血清淀粉酶均显著高于假手术组(P<0.01),各治疗组血清淀粉酶与模型组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论清下解胰方及其拆方可能是通过其他途径而不是通过降低淀粉酶来减轻SAP大鼠的病理损害程度。

清金止咳解肌汤联合抗感染治疗成人社区获得性肺炎痰热壅肺证临床研究

目的观察清金止咳解肌汤联合抗感染治疗成人社区获得性肺炎(CAP)痰热壅肺证的临床效果。方法采用随机数字表法将115例CAP患者分为观察组60例及对照组55例,进行痰液及血液标本病原学鉴定。根据相关指南及检测结果,2组均予头孢唑肟钠联合多西环素为基础的方案治疗,观察组加用清金止咳解肌汤,疗程均为10 d。评价2组肺部影像学疗效、中医证候疗效,比较2组治疗前后血清白细胞计数(WBC)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、血清淀粉样蛋白A(SAA)水平,中医症状评分及社区获得性肺炎医生报告结局(CAP-CRO)量表评分,对2组进行安全性监测。结果共检测出病原体15种,以肺炎链球菌较为常见(36例,31.30%)。观察组检出致病病原体病例数41例(68.33%),对照组34例(61.82%),2组痰液标本病原体检出率差异无统计学意义(P>0.05)。观察组肺部影像学疗效总改善率为91.7%(55/60),对照组为89.1%(49/55),2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组中医证候疗效总有效率为95.0%(57/60),对照组为85.5%(47/55),2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。与本组治疗前比较,2组治疗后WBC、CRP、PCT、SAA水平,中医症状评分及CAP-CRO量表评分明显改善(P<0.05);2组治疗后比较,观察组WBC、CRP、PCT、SAA水平,中医症状咳嗽、咳痰评分及CAP-CRO量表疾病症状、病情改善综合评价、总分明显低于对照组(P<0.05)。观察组不良反应2例,对照组1例,2组肝、肾功能均未见异常。结论清金止咳解肌汤联合抗感染治疗成人CAP痰热壅肺证较单纯抗感染治疗的效果更为显著,对非典型病原体亦有较好效果,可显著改善患者症状。

通腑清下汤对急性胰腺炎患者肠道屏障保护作用的影响

目的探讨通腑清下汤对急性胰腺炎(AP)患者的肠黏膜防御屏障和炎性反应调控的干预作用。方法入选患者随机分成两组,对照组在患病早期给予常规治疗,治疗组在上述治疗的基础上给予通腑清下汤,同时观察治疗前后患者血浆内毒素、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)的变化。结果两组患者血浆内毒素、TNF-α、IL-6在治疗后均明显下降(P<0.05),且治疗组下降更为明显(P<0.05);两组白细胞介素-2在治疗后均明显提高(P<0.05),且治疗组提高幅度明显优于对照组(P<0.05)。结论加用通腑清下汤较单纯西医治疗更有助于调节免疫功能和减轻AP时的急性炎性反应,降低TNF-α、内毒素等水平,从而改善机体内环境,促进AP的缓解和康复。

清下解胰方对重症胰腺炎大鼠TLR4/NF-κB信号通路的影响

目的探讨清下解胰方治疗重症胰腺炎的作用机理。方法将85只雄性大鼠随机分为假手术、模型组、清下解胰方组、清下组、化瘀组、疏肝组,通过胆胰管逆行注射法建立重症胰腺炎大鼠模型,所有组别于术前12 h、术后及术后11 h干预,并于术后12 h后取材检测Toll样受体4(TLR4)mRNA、核因子-κB(NF-κB)mRNA、IL-1β、病理评分并行各指标之间相关性分析。结果清下解胰方组大鼠病理损伤明显少于模型组,拆方各组较模型组也有不同程度的减少。血清IL-1β:清下解胰方组和清下组较模型组均有显著降低。TLR4 mRNA:清下解胰方组较模型组显著降低;NF-κBmRNA:清下解胰方组和清下组较模型组均显著降低。病理评分与TLR4和NF-κB呈正相关,但与IL-1β不相关;TLR4与NF-κB和IL-1β均呈正相关。结论清下解胰方可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路而起到治疗作用。清下解胰方主要通过其清热解毒、通腑泻下和活血化瘀而起到治疗重症胰腺炎的作用。

清下解胰方对重症急性胰腺炎大鼠血清细胞因子的调节作用

目的:探讨清下解胰方对重症急性胰腺炎大鼠血清促炎细胞因子(TNF-αI、L-6)和抗炎细胞因子(IL-10)的调节作用。方法:将清洁级雄性SD大鼠随机分为对照组、模型A组、治疗A组、模型B组、治疗B组;通过经典胆胰管逆行注射法并改良建立重症急性胰腺炎大鼠模型,肉眼大体观察各组大鼠术后表现及死亡情况,光镜下观察胰腺病理损害的改变,检测血清淀粉酶及TNF-αI、L-6I、L-10水平,并分析各指标的相关性。结果:镜下观察胰腺的病理损害显示,治疗A组、治疗B组分别较模型A组、模型B组显著减轻(P<0.01)。模型A组、治疗A组与对照组相比,淀粉酶及TNF-αI、L-6水平均有显著性差异(P<0.01),且治疗A组较模型A组显著降低(P<0.01);模型B组较模型A组淀粉酶水平显著降低,而TNF-αI、L-6水平显著升高(P<0.01);治疗B组较模型B组淀粉酶及TNF-αI、L-6水平均降低,其中TNF-αI、L-6有显著差异(P<0.01)。模型A组、治疗A组与对照组相比I,L-10有显著性差异(P<0.01),且治疗A组和模型B组较模型A组显著升高(P<0.01),治疗B组较模型B组显著升高(P<0.01)。经相关性分析,淀粉酶水平与病理损害无相关;各组TNF-αI、L-6的变化情况一致,呈正相关,且与病理损害呈正相关;IL-10与病理损害和TNF-α无相关。结论:清下解胰方可能通过降低TNF-α与IL-6水平、升高IL-10水平调节促炎细胞因子和抗炎细胞因子,维持高水平的动态网络平衡,阻断"瀑布样级联反应"而起到减轻胰腺损伤的作用。

清下解胰方改善重症胰腺炎患者肠屏障功能的临床研究

目的:探讨清下解胰方对重症胰腺炎患者肠屏障功能的改善作用。方法:将38例重症胰腺炎患者随机分为治疗组(n=19)和对照组(n=19)。对照组给予西医常规治疗,治疗组在西医治疗基础上加用清下解胰方鼻饲及灌肠治疗。在治疗24 h和72 h时,评价两组患者的急性生理与慢性健康评分-Ⅱ(APACHE-Ⅱ),检测患者的血清淀粉酶、内毒素、D乳酸水平,并比较两组患者的主要临床症状缓解情况。结果:治疗72 h时,两组患者的APACHE-Ⅱ评分均显著降低(P<0.05),且治疗组患者的评分低于对照组(P<0.05);两组患者的血清淀粉酶水平均显著降低(P<0.05),且治疗组患者的血清淀粉酶水平低于对照组(P<0.05);治疗组患者的血清内毒素、D乳酸水平均显著降低(P<0.05),且显著低于对照组(P<0.05)。治疗24 h时,治疗组中腹痛减轻患者的例数明显多于对照组(P<0.05);治疗72 h时,治疗组中腹痛减轻、腹胀缓解、排便恢复患者的例数明显多于对照组(P<0.05)。结论:清下解胰方结合西医常规治疗能够明显改善重症胰腺炎患者的临床症状,并对患者的肠屏障功能具有一定的保护作用。

清下化瘀方对急性胰腺炎胃肠道及免疫功能的保护作用

[目的]:评价清下化瘀方配合常规西药治疗对急性胰腺炎的胃肠道及免疫功能的保护作用。[方法]将65例急性胰腺炎患者分为治疗组32例、对照组33例。其中,对照组给予西药常规治疗,治疗组在西药常规治疗的基础上加服清下化瘀方。2组均治疗7d后,通过观察临床症状积分的缓解程度以及监测血淀粉酶、CRP、补体C3/C4,并给予APACHEⅡ积分评分评价其功能。[结果]治疗后2组患者的中医症状积分较治疗前均有明显下降,2组治疗前后胃肠道症状比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。2组比较,血清CRP、血清补体C3、血淀粉酶差异均有统计学意义:治疗前2组血淀粉酶(AMY)明显高于正常值,治疗后2组AMY明显下降,治疗组恢复至正常值。2组治疗后血淀粉酶差值比较有统计学意义;治疗后2组CRP比较差异有统计学意义(P<0.01);2组治疗前C3、C4均有所上升,且2组比较差异无统计学意义;治疗后C3、C4恢复至正常水平,其中2组C3比较差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗前评分值均接近重症急性胰腺炎的评分标准(APACHEⅡ评分≥8分),经治疗后2组均有明显下降。[结论]清下化瘀方结合西药常规治疗急性胰腺炎,对其胃肠道及免疫功能有良好的保护作用。

清下化瘀方对急性胰腺炎大鼠胰腺细胞Survivin、XIAP及Smac的影响

目的:探讨清下化瘀方干预急性胰腺炎的作用机制。方法:通过胆胰管逆行注射法建立重症急性胰腺炎大鼠模型。将84只SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、生长抑素组、清下组、化瘀组、疏肝组和清下化瘀组7组,各组均于术前2 h、术后1 h及术后6 h进行相应干预,并于术后24 h取材。HE染色观察并进行病理评分;实时荧光定量PCR法检测胰腺组织Survivin、X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)和低等电点的凋亡抑制蛋白直接结合蛋白(Smac)的mRNA水平;免疫组化法检测Survivin、XIAP及Smac表达。结果:清下化瘀方组大鼠胰腺病理评分明显低于模型组(P<0.05);清下化瘀方组Survivin、XIAP的mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.05),Smac mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论:清下化瘀方可能通过调控Survivin、XIAP和Smac的表达而起到治疗急性胰腺炎的作用。