软坚消瘿颗粒联合硒酵母胶囊治疗桥本甲状腺炎的效果及对甲状腺相关抗体水平的影响

目的探讨软坚消瘿颗粒联合硒酵母胶囊治疗桥本甲状腺炎的效果及对甲状腺相关抗体水平的影响。方法选取2019年3月至2022年3月我科收治的150例桥本甲状腺炎患者作为研究对象,随机将其分为对照组和观察组,各75例。对照组采用硒酵母胶囊治疗,观察组采用软坚消瘿颗粒联合硒酵母胶囊治疗。比较两组的治疗效果。结果观察组的治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组的甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺微粒体抗体(TMAb)水平低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组的白细胞介素-10(IL-10)水平高于对照组,白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-23(IL-23)水平低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组的丙二醛(MDA)水平低于对照组,超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论软坚消瘿颗粒联合硒酵母胶囊可提高桥本甲状腺炎患者的临床疗效,降低甲状腺相关抗体水平,也能减轻炎症、氧化应激反应,值得推广。

软坚散结颗粒制备工艺及其质量标准建立

目的 建立软坚散结颗粒制备工艺及其质量标准。方法 优化挥发油包合工艺和颗粒成型工艺,确定颗粒制备工艺。TLC法定性鉴别玄参、浙贝母、莪术、麸炒白术,HPLC法测定哈巴苷、哈巴俄苷、贝母素甲、贝母素乙的含量。结果 最佳包合工艺为挥发油与β-环糊精比例1∶10,包合时间120 min,包合温度45℃;最优成型工艺为按药辅比1∶0.8混入可溶性淀粉,90%乙醇润湿,制粒。TLC斑点清晰,阴性无干扰。哈巴苷、哈巴俄苷、贝母素甲、贝母素乙在各自范围内线性关系良好(r≥0.999 4),平均加样回收率105.63%~110.87%,RSD 2.9%~5.6%。结论 软坚散结颗粒制备工艺稳定可行,并且该制剂质量标准专属性强,重复性好,可用于其质量控制。

软坚清脉颗粒促进骨髓间充质干细胞迁移的实验研究

目的:探讨软坚清脉颗粒含药血清对糖氧剥夺条件下促进骨髓间充质干细胞的增殖及其向血管内皮细胞趋化的影响,探讨软坚清脉颗粒治疗动脉硬化闭塞症的可能作用机制。方法:制备软坚清脉颗粒含药血清采用血清药理学方法。分离骨髓间充质干细胞(Bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)后将其分为正常组,模型组,空白血清组,中药低、中、高剂量组共六组。细胞增殖毒性检测(CCK-8)法检测不同浓度软坚清脉颗粒含药血清对糖氧剥夺下BMSCs细胞培养6、12、18、24 h时增殖的影响;实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测不同浓度软坚清脉颗粒含药血清对缺糖氧剥夺条件下BMSCs细胞CCND1、MYC、ERK1/2 mRNA和蛋白的表达情况。Transwell实验检测BMSCs细胞的迁移能力,将BMSCs与人脐静脉血管内皮细胞(Human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)在糖氧剥夺条件下分别加入制备的空白血清组老鼠血清与中药中剂量组含药血清,处理24 h后检测细胞迁移情况。Realtime PCR法检测同样条件处理下HUVECs细胞表面趋化因子PDGFB、CXCL12、CCL21mRNA及BMSC细胞表面趋化因子受体PDGFRB、CXCR4、CCR7mRNA表达情况。结果:成功分离BMSCs细胞且纯度为95%。1)CCK-8结果示:与正常组相比较,模型组BMSCs细胞在6,12 h时细胞增殖能力上升(P<0.01);与正常组相比较,模型组BMSCs在24 h时细胞增殖存活率降低(P<0.01);与空白血清组相比较,软坚清脉颗粒含药血清各剂量组在24 h时不同程度的提高缺氧缺血BMSCs细胞增殖能力(P<0.01)。2)qRT-PCR与Western blot结果显示:与正常组相比较,模型组细胞CCND1、MYC、ERK1/2mRNA和蛋白相对表达量降低(P<0.01);与空白血清组相比较,软坚清脉颗粒含药血清各剂量组均可升高CCND1、MYC、ERK1/2 mRNA和蛋白相对表达量(P<0.01)。3)Transwell结果显示:与对照组相比,共同加药组能促进BMSCs细胞向HUVECs细胞迁移(P<0.01)。4)Real-time PCR结果显示:与空白血清组相比较,中药中剂量组可升高HUVECs细胞表面趋化因子PDGFRB、CCL21的表达(P<0.01);与空白血清组相比较,中药中剂量组可以升高BMSCs表面趋化因子受体PDGFRB、CXCR4的表达(P<0.01)。结论:软坚清脉颗粒含药血清可能通过ERK通路促进BMSCs细胞增殖,同时通过促进HUVEC细胞趋化因子的表达及BMSCs细胞趋化因子受体的表达来实现归巢。

基于SOCS1\3\JAK-STATS信号通路探讨软坚消瘿颗粒治疗肝郁脾虚型桥本甲状腺炎模型大鼠的实验研究

目的探究软坚消瘿颗粒对肝郁脾虚型桥本甲状腺炎(Hashimoto's thyroiditis,HT)大鼠甲状腺组织SOCS1\3\JAK-STATS信号通路表达的影响。方法SD大鼠40只,随机取10只作为正常对照组,剩余大鼠采用高碘饮水与皮下注射甲状腺球蛋白联合方案建立桥本甲状腺炎大鼠模型,通过慢性束缚应激、过度疲劳、饮食失节复合方法建立肝郁脾虚大鼠模型。模型复制成功后,随机分为模型对照组(n=10)、雷公藤多苷片组(n=10)以及软坚消瘿颗粒组(n=10)。正常对照组给予常规饲养,模型对照组予以蒸馏水2 mL,雷公藤多苷片组给予雷公藤多苷片9.45 mg/kg,软坚消瘿颗粒组给予软坚消瘿颗粒16.17 g/kg,各组干预时间为8周。干预结束后比较各组大鼠一般情况、HE染色情况、甲状腺功能指标、SOCS1\3\JAK-STATS相关蛋白表达情况。结果实验过程中无大鼠死亡,与模型组相比,软坚消瘿颗粒组大鼠血清TPOAb、TGAb、FT3、FT4水平较低,TSH水平较高(P<0.05);与雷公藤多苷片组相比,软坚消瘿颗粒组大鼠血清TPOAb、TGAb、FT3、FT4水平较低(P<0.05),TSH水平较高(P<0.05)。与模型组相比,软坚消瘿颗粒组大鼠SOCS1、SOCS2、p-JAK2、p-STAT1蛋白表达水平较高(P<0.05);与雷公藤多苷片组相比,软坚消瘿颗粒组大鼠SOCS1、SOCS2、p-JAK2、p-STAT1蛋白表达水平较高(P<0.05)。结论软坚消瘿颗粒能够有效改善肝郁脾虚型HT大鼠的甲状腺功能,提高组织SOCS1、SOCS3表达水平,抑制炎性物质传导,推测与JAK-STST信号通路异常激活有关。

软坚清脉颗粒治疗肢体动脉硬化性闭塞症临床研究

[目的]观察软坚清脉颗粒治疗动脉硬化性闭塞症(ASO)的临床疗效。[方法]将本院160例ASO患者随机分为治疗组和对照组,治疗组口服软坚清脉颗粒治疗,对照组口服通脉颗粒治疗,观察两组患者治疗后疗效。[结果]治疗组治疗后有效率明显高于对照组,治疗组总有效率为92.50%,对照组总有效率为82.50%。[结论]软坚清脉颗粒具有降脂、改善血管的舒缩功能、保护内皮细胞、建立侧枝循环、改善肢体血运的作用。

软坚消瘿颗粒对AIT大鼠甲状腺组织形态及血清抗体水平影响的研究

目的:观察软坚消瘿颗粒对自身免疫性甲状腺炎(AIT)大鼠甲状腺组织病理形态的变化及血清抗体甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、过氧化物酶抗体(TpoAb)水平的影响。方法:将猪甲状腺球蛋白与弗氏佐剂溶合免疫注射配合饮用高碘碘水建立AIT大鼠模型,分为模型组及软坚消瘿颗粒高、中、低剂量组,分别给予蒸馏水及高、中、低剂量的软坚消瘿颗粒灌胃6周。采用电化学发光法检测大鼠血清TGAb、TpoAb的水平。光镜下观察甲状腺组织病理形态学改变。结果:模型组与正常组比较TGAb、TpoAb具有显著性差别(P<01),软坚消瘿高、中剂量组与模型组比较TGAb、TpoAb有显著差别(P<0.05)。光镜下观察雷公藤组及各中药治疗组甲状腺组织结构损伤轻于模型组。结论:软坚消瘿颗粒可能通过降低AIT大鼠血清抗体水平,改善自身免疫性甲状腺炎的免疫紊乱状况,从而起到减轻甲状腺病理损伤的作用。

软坚消瘿颗粒对AIT大鼠甲状腺组织凋亡蛋白影响的研究

目的:观察软坚消瘿颗粒对自身免疫性甲状腺炎(AIT)大鼠甲状腺组织凋亡蛋白的影响。方法:将猪甲状腺球蛋白与弗氏佐剂溶合免疫注射配合饮用高碘碘水建立AIT大鼠模型,采用电化学发光法检测大鼠血清TGAb、TpoAb水平,采用免疫组织化学法测定大鼠甲状腺组织凋亡蛋白Fas Fas-L Bax Bcl-2的表达。结果:TGAb、TpoAb模型组与正常组比较具有显著性差别(P<0.01)。Fas、Fas-L、Bax模型组与正常组比较具有显著性差别(P<0.01);各中药治疗组与模型组比较均具有显著性差别(P<0.01);软坚消瘿颗粒高剂量组与雷公藤组比较有显著性差别(P<0.01)。雷公藤组及各中药治疗组与正常组比较Fas、Fas-L、Bax表达依然略高,但与模型组比较,均明显降低。Bcl-2模型组与正常组比较具有显著性差别(P<0.01);各中药治疗组与模型组比较均具有显著性差别(P<0.01);软坚消瘿颗粒高剂量组与雷公藤组比较有显著差别(P<0.01)。雷公藤组及各中药治疗组与正常组相比较Bcl-2表达有一定差异,但与模型组相比较,均明显升高。结论:软坚消瘿颗粒通过改善凋亡蛋白的病理形态结构从而有效改善自身免疫性甲状腺炎的病理状态。

正交试验法优选清脉颗粒中丹皮酚提取工艺

目的:优选清脉颗粒中丹皮酚的提取工艺。方法:采用正交试验法,以丹皮酚得率为指标,考察加水量、加氧化钠量和温浸(40℃)时间对转移率的影响。结果:最佳提取工艺为10倍加水量、10%氯化钠、温浸2h。结论:该提取工艺简便、快速、准确。

清脉颗粒醇沉工艺的正交优选

目的：优选清脉颗粒的醇沉工艺。方法：选取药液相对密度,醇沉浓度及醇沉时间为考察因素,以干浸膏得率,薯蓣皂苷元苷含量为考察指标,采用正交试验优选醇沉工艺。结果：优选的醇沉工艺为药液浓缩至相对密度1.13 - 1.18 g·;ml-1,加乙醇至乙醇体积分数为60%,醇沉24 h。结论：优选的工艺稳定可行,为清脉颗粒的临床应用提供试验依据。

养血软坚片的制备工艺研究

目的研究养血软坚片的处方组成和制备工艺。方法以流化喷雾制粒难度、休止角、片面光洁度、硬度、崩解时限为指标,单因素法优选片剂处方。结果按照稠浸膏-生药粉-微晶纤维素-羧甲基淀粉钠-糊精(300∶50∶6∶3∶1)的比例混合,流化制粒,压片、包薄膜衣。结论养血软坚片处方合理,工艺简便易行,可达到生产要求。

软坚消瘿颗粒中挥发油提取及β-环糊精包合工艺研究

目的:优选软坚消瘿颗粒的挥发油提取及β-CD包合物工艺。方法:以挥发油得率,挥发油包合率为指标,采用L9(34)正交实验设计,优选挥发油提取及β-CD包合物工艺。结果:最佳提取工艺为用6倍量水浸泡药材2 h,水蒸气蒸馏法提取6 h。最佳包合工艺为β-CD:软坚消瘿颗粒挥发油=10:1(g.mL-1),包合温度为40℃,包合时间为1.5 h;A2B3C3为优选出的最佳工艺方案。结论:本工艺包合物含量较高,工艺稳定且操作简便,可用于软坚消瘿颗粒的生产中。

软坚消瘿颗粒长期毒性实验对大鼠血液学及血液生化学的研究

目的研究软坚消瘿颗粒对大鼠血液及血液生化的影响,探讨软坚消瘿颗粒长期毒性反应,为临床研究提供依据。方法雌雄SD大鼠各120只,按体质量、性别随机分为正常对照组,软坚消瘿颗粒低剂量组、中剂量组、高剂量组,每组60只。正常对照组给予同体积的生理盐水灌胃。软坚消瘿低、中、高剂量组分别给予软坚消瘿颗粒8 g生药/(kg·d)、20 g生药/(kg·d)、60 g生药/(kg·d)灌胃。2次/d,每周给药6 d,周日停药。实验周期为26周,其中,给药周期为24周,恢复期2周。给药3个月,给药6个月,停药恢复半个月后,各组随机选取数量约1/3大鼠麻醉后,腹主动脉采血,供血液学及血液生化学检测。结果软坚消瘿颗粒对大鼠长期毒性血液学及血液生化学检验结果显示,低、中、高3个给药组大鼠中期、末期以及恢复期血液学检测值与正常对照组比较,有部分结果显示有统计学意义,但是从专业角度分析,认为没有毒理学意义。结论软坚消瘿颗粒按实验的剂量服用安全,对大鼠无明显的毒副作用。

养血软坚方定性定量方法的研究

对养血软坚方中白芍、秦艽等药进行薄层定性鉴别，并用高效液相色谱法测定白芍中的芍药甙和秦艽中的龙胆苦甙含量，操作简便，重现性好。芍药甙回收率为１０１．９％，ＲＳＤ为０．７４／；龙胆苦甙回收率为９８．２３％，ＲＳＤ为２．０３％。

正交设计优选清脉颗粒的水提工艺

目的研究清脉颗粒水提取的最佳工艺。方法用正交试验设计法,以浸膏得率、薯蓣皂苷元含量为考察指标,选用L9(34)正交设计进行醇沉条件的考察。结果最佳水提取工艺为加水量为药材量的12倍、浸泡时间为2h、提取3次、每次2h。结论本工艺简便、提取完全,浸膏得率、薯蓣皂苷元含量高,适用于工业化大生产。

软坚通脉颗粒治疗动脉硬化性闭塞症临床研究

目的:观察软坚通脉颗粒治疗动脉硬化性闭塞症的临床疗效。方法:120例动脉硬化性闭塞症患者随机分为治疗组和对照组各60例,治疗组口服软坚通脉颗粒,对照组口服通脉颗粒,治疗1疗程后观察比较临床疗效。结果:总有效率治疗组91.67%,对照组81.66%,治疗组疗效明显优于对照组(P<0.05),除肤色、溃疡、烧灼感,其余症状、体征的改善治疗组优于对照组(P<0.05,P<0.01)。结论:软坚通脉颗粒治疗动脉硬化性闭塞症疗效显著。

化浊解毒软坚方对肝癌荷瘤小鼠血管生成的影响

目的观察化浊解毒软坚颗粒(FGC-6)对肝癌荷瘤小鼠肿瘤组织血管生成的影响。方法将H22荷瘤小鼠随机分空白组、模型组、FGC-6组、5-氟尿嘧啶(5Fu)组、FGC-6+5Fu组,每组10只。连续给药7 d后,检测FGC-6对H22肝癌小鼠体质量、抑瘤率、转移指标血管内皮因子(VEGF)的影响。结果 FGC-6组、FGC-6+5Fu组、5Fu组均有明显抑瘤作用,抑瘤率分别为34.23%、55.94%、36.12%,FGC-6+5Fu组降低明显,与5Fu组之间有显著差别,5Fu组而与FGC-6组比较,抑瘤率二者之间无差异;FGC-6组、FGC-6+5Fu组、5Fu组的VEGF表达较模型组低,其中FGC-6+5Fu组含量下降最明显,其次是5Fu组,三组间有差异显著。结论 FGC-6对荷H22肝癌小鼠有明显的抗肿瘤血管生成作用,从而抑制肿瘤的生长与转移,其机制可能与降低VEGF的表达有关。

软坚消瘿颗粒长期毒性试验对大鼠脏器系数及组织病理学影响的研究

目的探讨软坚消瘿颗粒制剂对大鼠的长期毒性反应,并通过大鼠体重、脏器系数、组织病理学的结果,为临床研究提供依据。方法将SD大鼠120只,随机分为对照组,软坚消瘿颗粒低、中、高剂量组,各60只。对照组灌胃给予同体积的生理盐水。软坚消瘿低、中、高剂量组分别灌胃给予供试品8、20、60 g生药/(kg·d),2次/d,每周给药6 d,周日停药。每周按所称体重计算给药量给予供试品。试验周期为26周,其中,给药周期为24周,恢复期2周。给药中期13周末、给药末期24周末、恢复期26周末随机选取数量约1/3大鼠麻醉后,腹主动脉采血,取血后对大鼠进行系统尸解,对脏器进行称重并计算脏器系数后做组织病理学检查。结果软坚消瘿颗粒长期毒性试验中,体重结果显示,给药组雌雄两性大鼠从给受试药物第1周开始到实验周期末,包括停药2周后,大鼠体重均呈渐进性减轻,并且呈剂量依赖性。脏器系数统计结果结合病理学报告统筹分析,未见受试物对脏器系数指标有明显影响。组织病理学显示大鼠各个脏器中期、末期、恢复期软坚消瘿颗粒低、中、高3个给药组大鼠,各组织、器官未见病理性变化。结论软坚消瘿颗粒按试验的剂量服用安全,对大鼠无明显的毒副作用。

软坚清脉颗粒中5种主要成分的含量测定

目的建立软坚清脉颗粒中香蒲新苷、异鼠李素-3-O-新橙皮苷、槲皮素、山柰酚、异鼠李素含量的高效液相测定方法,并比较其水解前后5种成分含量的变化。方法采用Diamonsil Plus C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);以0.2%磷酸水溶液(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱;流速:1.0 mL·min^(-1);柱温:35℃;检测波长:360 nm。结果软坚清脉颗粒中香蒲新苷、异鼠李素-3-O-新橙皮苷、槲皮素、山柰酚、异鼠李素在一定浓度范围内呈良好的线性关系,r均大于0.9996,未水解样品的平均加样回收率为97.60%~101.2%;水解样品的平均加样回收率为97.55%~98.66%,两样品的RSD<3.2%,在24 h内稳定性良好,经水解处理后,槲皮素、山柰酚、异鼠李素3种成分含量显著增加。结论该方法的准确度高、重复性好,可为软坚清脉颗粒的质量控制提供参考。

软坚消瘿颗粒对肝郁脾虚型桥本甲状腺炎大鼠甲状腺细胞凋亡的影响

目的考察软坚消瘿颗粒对肝郁脾虚型桥本甲状腺炎大鼠甲状腺细胞凋亡的影响。方法高碘饮水联合皮下注射甲状腺球蛋白建立桥本甲状腺炎大鼠模型,慢性束缚应激、过度疲劳、饮食失节等复合方法建立肝郁脾虚大鼠模型。36只造模大鼠随机分为模型组、雷公藤多苷片组、软坚消瘿颗粒组,另取12只正常大鼠作为正常组,给药8周后采集大鼠腹主动脉血和甲状腺组织,ELISA法检测血清TGAb、TPOAb水平,TUNEL法检测甲状腺细胞凋亡数,Western blot法检测甲状腺组织TLR2、TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白表达。结果与模型组比较,软坚消瘿颗粒组TGAb、TPOAb水平,TLR2、TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白表达显著降低(P<0.01),细胞凋亡数显著减少(P<0.01)。结论软坚消瘿颗粒可抑制肝郁脾虚型桥本甲状腺炎大鼠甲状腺细胞凋亡,其机制可能与抑制TLRs/MyD88/NF-κB信号通路有关。

正交试验优选扶阳软坚清脉方的提取工艺

目的:优化软坚清脉方的最佳提取工艺。方法:以奇壬醇、肉桂酸及得膏率为指标,采用正交试验,利用多指标综合评价的方法及对权重系数的设置,优选最佳提取工艺。结果:处方药材最佳提取工艺为加8倍量的水,浸泡0.5 h,提取3次,2 h/次。结论:该提取工艺科学、稳定、可行。