食道通结方对食管癌细胞株TE-1增殖和凋亡的影响

目的观察具有理气化痰功效的食道通结方对食管癌细胞株增殖和凋亡的影响。方法利用SD大鼠制备食道通结方含药血清,以食管癌TE-1细胞株为观察对象,用MTT法筛选合适的含药血清浓度;再用含药血清、顺铂和含药血清+顺铂分别作用于TE-1细胞株。采用MTT检测各组肿瘤细胞的生长情况,流式细胞仪检测各组细胞周期及细胞凋亡情况,Western印迹法检测各组凋亡相关蛋白(p-Akt、Akt、P53、Bcl-2、Bax、Caspase3)的表达。结果①确定20%的含药血清为最佳含药血清浓度。②含药血清组、顺铂组和含药血清+顺铂组细胞增殖抑制率均随干预时间的延长(0 h,12 h,24 h,48 h)而增加,48 h时的细胞增殖抑制率最高,分别为30.9%、35.4%和50.6%,组间差异有统计学意义(P<0.01)。③与对照组比较,顺铂组和含药血清+顺铂组G1期细胞比例增高(P<0.01),含药血清组和含药血清+顺铂组G2期细胞比例降低(P<0.05);含药血清+顺铂组G1期细胞比例高于顺铂组和含药血清组,差异有统计学意义(P<0.01)。④12 h、24 h组内比较,各组细胞凋亡指数差异均有统计学意义(P<0.01);与对照组各观察时点比较,顺铂组、含药血清组和含药血清+顺铂组细胞凋亡指数均明显增加(P<0.01);顺铂组、含药血清+顺铂组各观察时点细胞凋亡指数均高于含药血清组(P<0.01),含药血清+顺铂组各观察时点细胞凋亡指数高于顺铂组(P<0.01)。⑤与对照组比较,顺铂组、含药血清组和含药血清+顺铂组中p-Akt、Bcl-2表达明显下降(P<0.01),P53、Bax、Caspase3表达显著增加(P<0.01)。结论食道通结方含药血清对食管癌TE-1细胞株的增殖和生长有一定的抑制作用,能够促进细胞凋亡,与顺铂联合后具有较为明显的协同作用。

食道通结方对人食管癌裸鼠移植瘤微血管生成的影响

目的观察食道通结方对人食管癌裸鼠移植瘤微血管生成的影响。方法通过皮下接种人食管癌TE-1细胞株建立人食管癌裸鼠移植瘤模型。将40只荷瘤鼠随机分为模型组、顺铂组、中药组、中药+顺铂组。各组分别予0.9%NaCl溶液、中药食道通结方(18 g·kg^-1·d^-1,灌胃,28 d)、顺铂(1 mg·kg^-1·d^-1,腹腔注射,d1、d3、d5)、食道通结方(18 g·kg^-1·d^-1,灌胃,28 d)+顺铂(1 mg·kg^-1·d^-1,腹腔注射,d1、d3、d5)干预。观察各组裸鼠移植瘤的生长情况,免疫组化法检测肿瘤组织CD34的表达,计算肿瘤微血管密度(MVD),免疫组化法检测肿瘤组织血管内皮细胞生长因子A(VEGFA)的表达,采用Western blot法检测肿瘤组织血管内皮细胞生长因子A(VEGFA)、血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)、磷酸化血管内皮生长因子受体2(p-VEGFR2)蛋白的表达。结果与模型组比较,各给药组移植瘤的体积及瘤重均明显减小(P<0.01),以中药+顺铂组的抑瘤作用最强(P<0.05)。与模型组比较,中药组、顺铂组、中药+顺铂组肿瘤MVD及VEGFA、p-VEGFR2的表达均明显降低(P<0.05),且中药+顺铂组下调MVD及VEGFA、p-VEGFR2蛋白表达的作用较顺铂组更为显著(P<0.05)。结论食道通结方具有拮抗食管癌血管新生的作用,该作用与抑制VEGFA/VEGFR2通路有关。

食道通结颗粒联合化疗治疗中晚期食管癌的近期疗效观察

目的观察食道通结颗粒联合化疗治疗中晚期食管癌的近期临床疗效。方法将80例中晚期食管癌患者随机分为治疗组和对照组,每组40例。对照组予紫杉醇加卡铂的方案化疗,治疗组在对照组治疗措施基础上加用食道通结颗粒。两组疗程均为2个月,观察近期疗效,比较中医证候积分、化疗不良反应及免疫功能指标的变化情况。结果 (1)治疗组、对照组临床总有效率分别为55.00%、32.50%;组间近期疗效比较,治疗组明显优于对照组(P<0.05)。(2)组间治疗后中医证候积分比较,差异有统计学意义,治疗组中医证候积分明显低于对照组(P<0.05)。(3)试验期间,组间化疗不良反应(白细胞、血小板减少,贫血,恶心呕吐)比较,治疗组反应程度明显低于对照组(P<0.05)。(4)组间治疗后比较,CD3^+、CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+及NK细胞水平差异有统计学意义(P<0.05)。结论食道通结颗粒可显著提高中晚期食管癌的近期疗效,改善临床症状,减轻化疗后不良反应,同时调节患者的免疫功能。

食道通结方对裸鼠食管癌移植瘤中TE-1细胞增殖及凋亡的影响

目的通过体内实验观察食道通结方对食管癌细胞株TE-1细胞增殖和凋亡的影响,以进一步明确该方治疗食管癌的作用机制。方法裸鼠皮下接种食管癌TE-1瘤株,将荷瘤裸鼠随机分成模型组、中药组、顺铂组、中药+顺铂组,每组10只,其中中药选取食道通结方。各组均灌胃2周后,处死裸鼠,分离瘤块。称取瘤重,计算肿瘤抑制率;HE染色观察TE-1细胞形态的变化、细胞凋亡的变化;免疫组化检测肿瘤组织内B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(cysteinyl aspartate specific proteinase 3,caspase 3)蛋白表达的变化。结果中药组、顺铂组和中药+顺铂组平均瘤重均低于模型组,差异有统计学意义(P<0.01),抑瘤率分别为45.95%、48.65%、56.76%;顺铂组平均瘤重与中药组相比差异无统计学意义(P>0.05),中药+顺铂组平均瘤重低于中药组,差异有统计学意义(P<0.01)。在形态变化上,中药组、顺铂组和中药+顺铂组细胞部分形态呈圆形或卵圆形,细胞核浆比例减小,其中中药+顺铂组变化最为显著;免疫组化结果显示,中药组、顺铂组和中药+顺铂组Bcl-2 OD值明显低于模型组,其中以中药+顺铂组最低,差异有统计学意义(P<0.01);中药组与顺铂组比较,差异无统计学意义(P>0.05),中药组Bcl-2 OD值高于中药+顺铂组,差异有统计学意义(P<0.01)。中药组、顺铂组和中药+顺铂组caspase 3的OD值明显高于模型组,其中以中药+顺铂组最高,差异有统计学意义(P<0.01);中药组与顺铂组相比差异无统计学意义(P>0.05),中药组caspase 3的OD值低于中药+顺铂组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论食道通结方具有抑制食管癌细胞株TE-1增殖、促进其凋亡的作用,该作用可能与下调食管癌细胞株TE-1中Bcl-2的表达,上调caspase3的表达相关。

食管通结方对食管癌新辅助化疗患者血清CEA、CYFRA21-1和疗效的影响

目的观察食管通结方对食管癌新辅助化疗患者血清CEA、CYFRA21-1及化疗疗效的影响。方法将68例食管癌中下段伴纵膈和腹腔淋巴结转移的患者,随机分为对照组和治疗组各34例,对照组给予紫杉醇加卡铂方案(紫杉醇175 mg/m2、卡铂AUC=5)化疗2个疗程,治疗组在化疗的基础上加用食管通结方(党参、天龙、急性子、石见穿、制南星、煨诃子、枸橘李)服用2个月。结果治疗后两组血清CEA、CYFRA21-1水平均较治疗前有所下降,治疗组下降更加明显,差异有统计学意义(P <0.05)。并且治疗后,治疗组血清CEA水平和对照组相比明显降低,有统计学意义(P <0.05),血清CYFRA21-1 2组相比下降无统计学差异。治疗组总有效率为76.7%,明显高于对照组41.1%,差异有统计学意义(P <0.05)。结论食管通结方能降低患者化疗后血CEA、CYFRA21-1的水平,提高化疗的治疗效果,在一定程度上起到减瘤增效的作用。

硝菔通结方对功能性便秘大鼠肠神经递质的影响

目的:探讨硝菔通结方对功能性便秘大鼠肠神经递质SP、NO、5-HT、VIP表达的影响。方法:成年SD雄性大鼠50只,随机分为空白对照组、模型组、硝菔通结方高、中、低剂量组,每组各10只。采用复方地芬诺酯灌胃建立SD大鼠功能性便秘模型,造模成功后治疗组给予不同剂量硝菔通结方灌胃。观察各组大鼠一般表现,首粒黑便排出时间,Elisa检测大鼠血清中SP、NO、5-HT,Q-PCR检测结肠组织中VIP mRNA的水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠粪便量少,首粒黑便排出时间明显延长;血清中SP水平明显降低,NO、5-HT水平明显升高;结肠组织中VIP mRNA水平降低。与模型组比较,硝菔通结方各剂量组大鼠粪便量增加,首粒黑便时间缩短;血清中SP水平升高,NO、5-HT水平降低;结肠组织中VIP mRNA水平升高。大剂量组变化最为明显。结论:大鼠便秘的发生可能与肠神经递质异常表达有关,硝菔通结方治疗功能性便秘的机制可能是通过改变相关肠神经递质SP、NO、5-HP、VIP的表达来实现。

补肾通结方治疗脾肾阳虚型功能性便秘患者临床疗效及对肠道神经递质影响观察

目的探讨补肾通结方治疗脾肾阳虚型功能性便秘(functional constipation,FC)患者的临床疗效及对肠道神经递质的影响。方法选取2018年1月—2019年12月辽宁中医药大学附属第三医院收治的115例脾肾阳虚型FC患者作为研究对象,根据随机数字表法,将115例患者分为观察组(n=57例)和对照组(n=58例),对照组患者予以酚酞片、多潘立酮片等常规治疗,观察组在对照组治疗基础上加以补肾通结方治疗,比较治疗前后两组患者的布里斯托(Bristol)粪便性状积分、中医症状积分变化情况,测定治疗前后两组患者血清肠道神经递质水平的变化情况,并比较两组患者的临床疗效。结果治疗后,两组Bristol粪便性状评分较治疗前显著降低,且观察组低于对照组,P<0.05;两组排便困难、排便频率、排便时间、排便性状、腹中冷痛、四肢不温、小便清长等中医症状积分较治疗前显著降低,且观察组低于对照组,P<0.05;血清肠道神经递质血管活性肠肽(vasoactive intestine polypeptide,VIP)、一氧化氮(nitric oxide,NO)、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,nNOS)水平较治疗前显著降低,且观察组低于对照组,P<0.05;观察组总有效率为91.23%(52/57),优于对照组81.03%(47/58),P<0.05。结论补肾通结方治疗脾肾阳虚型功能性便秘患者,可有效改善患者临床症状,提高临床疗效,可能与其调节患者血清的肠道神经递质水平有关。

食道通结颗粒联合化疗对Ⅱb-Ⅲc期食管鳞癌根治术后患者无病生存期的影响

目的研究食道通结颗粒联合化疗对Ⅱb-Ⅲc期食管鳞癌根治术后患者无病生存期(disease-free survival,DFS)的影响。方法采用前瞻性、随机对照的研究方法,将106例Ⅱb-Ⅲc期食管鳞癌根治术后患者分为中药联合化疗组(51例)和单纯化疗组(55例),应用Kaplan-Meier法估算两组患者的DFS及1年、2年、3年的无病生存率,并对可能影响患者DFS的因素进行Log-rank单因素分析,在单因素分析的基础上通过Cox比例风险模型对DFS相关的预后因素进行多因素分析。结果①中药联合化疗组和单纯化疗组患者的中位DFS分别为34.6个月、23.2个月,差异有统计学意义(P<0.05)。②中药联合化疗组1年、2年、3年的无病生存率分别为76.5%、58.0%、42.2%,单纯化疗组1年、2年、3年的无病生存率分别为72.7%、45.4%、32.4%。③Log-rank单因素分析显示,淋巴结的侵犯范围、TNM分期、有无脉管癌栓以及是否联合中药治疗是影响患者DFS的预后因素。④Cox多因素分析显示,有无脉管癌栓以及是否联合中药治疗是影响Ⅱb-Ⅲc期食管鳞癌根治术后患者DFS的独立预后因素。结论食道通结颗粒联合化疗能延长Ⅱb-Ⅲc期食管鳞癌根治术后化疗患者的DFS,有无脉管癌栓以及是否联合中药治疗是影响患者DFS的独立预后因素。

食道通结颗粒联合奥美拉唑治疗食管癌术后反流性食管炎的临床研究

目的:观察食道通结颗粒联合奥美拉唑胶囊治疗食管癌术后反流性食管炎的临床疗效。方法:98例食管癌术后反流性食管炎患者随机分为治疗组和对照组,治疗组50例采用食道通结颗粒配合奥美拉唑胶囊口服,对照组48例采用食道通结对照颗粒配合奥美拉唑胶囊口服,两组疗程均为8周。治疗前和治疗后4周、8周时,进行耐信量表评分、观察内镜下疗效、酶联免疫法检测血清胃泌素(GAS)、胃动素(MOT)、白介素-17(IL-17)、白介素-23(IL-23)等表达水平,评估中医证候积分以及Karnofsky(KPS)评分。结果:治疗后两组患者耐信量表积分均有明显下降(P<0.05),但是组间比较差异没有统计学意义;内镜下观察到治疗组有效率为72%,对照组有效率为50%,治疗组内镜下疗效明显优于对照组(P<0.05);酶联免疫法检测两组患者治疗后GAS和MOT明显升高,与治疗前比较差异存在统计学意义(P<0.05),并且治疗组治疗后GAS和MOT数值明显高于对照组(P<0.05);酶联免疫法检测两组患者治疗后IL-17和IL-23明显降低,与治疗前比较差异存在统计学意义(P<0.05),并且治疗组治疗后IL-17和IL-23数值明显低于对照组(P<0.05);两组患者治疗后,主要症状如泛酸、烧心、食物反流、胸骨后不适等,各个证候的疗效都有明显改善(P<0.05),并且治疗组的改善明显优于对照组(P<0.05);两组患者的次要症状如腹胀胀痛、嗳气、不欲食、咽部异物感等也都有明显改善(P<0.05)。两组患者KPS评分均有显著提高(P<0.05);并且治疗组患者的KPS评分显著高于对照组(P<0.05)。结论:食道通结颗粒配合奥美拉唑胶囊治疗食管癌术后反流性食管炎能显著改善症状,提高患者生活质量,临床疗效优于单用奥美拉唑胶囊。

参联通结汤结肠滴注治疗恶性肠梗阻32例临床研究

目的:观察参联通结汤结肠滴注治疗恶性肠梗阻(MBO)的临床疗效。方法:将62例MBO病例随机分为治疗组32例、对照组30例,2组患者均禁食,纠正水、电解质和酸碱平衡紊乱,给予鼻胃管胃肠减压、全胃肠外营养、对症用药(包括解痉剂、止痛剂、止呕剂)及皮下注射奥曲肽。对照组另予肥皂水灌肠;治疗组另予参联通结汤结肠滴注。2组均治疗6天为1疗程,治疗1～2疗程评定疗效。观察肠梗阻相关症状的变化、胃肠减压引流液量、排气排便恢复率、鼻胃管留置时间及拔管率、肠梗阻近期疗效以及KPS评分、阴离子间隙(AG)、C反应蛋白(CRP)的变化。结果:治疗组腹痛、腹胀、呕吐及对照组腹痛、呕吐症状评分均较治疗前均有明显下降(P<0.05),且治疗组腹胀、呕吐症状评分下降优于对照组(P<0.05);治疗组胃肠减压平均引流液量、排气排便恢复率、鼻胃管留置时间、拔管率与对照组比较,差异均有显著性或非常显著性意义(P<0.05,P<0.01);近期疗效有效率治疗组为84.37%,对照组为60.00%,2组比较,差异有显著性意义(P<0.05);治疗组KPS评分、AG、CRP改善均优于对照组(P<0.01)。结论:参联通结汤结肠滴注治疗MBO的临床效果较好。

食道通结方联合化疗治疗中晚期食管癌术后患者临床疗效观察

目的:观察食道通结方联合化疗治疗中晚期食管癌术后患者的临床疗效。方法:纳入痰气阻膈型中晚期食管癌术后患者128例,随机分为治疗组64例和对照组64例。对照组采用多西紫杉醇加顺铂的化疗方案治疗,治疗组在化疗同时配合食道通结方内服。观察两组患者的1年、3年无进展生存率及化疗的毒副反应,评价两组的中医证候疗效及主要临床症状改善情况。结果:对照组1年无进展生存率为50.0%,3年无进展生存率为18.8%,中位复发时间为10个月;治疗组1年无进展生存率为70.3%,3年无进展生存率为45.3%,中位复发时间为31个月。两组的3年无进展生存率及中位复发时间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。化疗后,治疗组患者的恶心呕吐、腹泻情况优于对照组(P<0.05)。治疗组中医证候改善的总有效率为60.9%,对照组为35.9%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);化疗后,治疗组患者的胸膈痞满、泛吐痰涎、便溏症状积分较化疗前明显降低(P<0.05),且显著低于对照组(P<0.05)。结论:食道通结方联合化疗治疗中晚期食管癌术后患者,可提高患者的3年无进展生存率,减少化疗毒副反应,改善患者的临床症状。

食道通结方对食管癌裸鼠移植瘤细胞增殖及凋亡的影响

目的:通过体内实验观察食道通结方对食管癌裸鼠移植瘤增殖、凋亡相关蛋白表达的影响,进一步明确该方治疗食管癌的作用机制。方法:裸鼠皮下接种食管癌TE-1瘤株,造模成功后随机分为模型组、中药组、顺铂组、中药+顺铂组,各组分别予0.9%Na Cl溶液、中药食道通结方、顺铂、中药食道通结方+顺铂干预,共28 d。观察各组裸鼠皮下移植瘤生长情况,检测肿瘤细胞增殖指数、凋亡指数的变化以及移植瘤细胞内增殖、凋亡相关蛋白Stat3、P53、Bcl-2、Bax、Caspase3表达情况。结果:与模型组比较,各药物组的平均移植瘤体积及瘤重均明显降低(P<0.01),其中中药+顺铂组显著低于中药组及顺铂组(P<0.01)。各药物组的皮下移植瘤细胞增殖指数均显著降低(P<0.01),其中顺铂组明显低于中药组(P<0.01),而中药+顺铂组降低更显著(P<0.01);各药物组的皮下移植瘤细胞凋亡指数均明显升高(P<0.01),其中中药+顺铂组显著高于中药组及顺铂组(P<0.01)。各药物组的肿瘤组织中Stat3、Bcl-2表达均明显下降,P53、Bax、Caspase3表达均显著增加,其中中药+顺铂组变化更为明显。结论:食道通结方具有抑制食管癌细胞株TE-1皮下移植瘤细胞增殖、促进其凋亡的作用,并能增强顺铂抑制肿瘤细胞生长的作用,其可能与下调食管癌细胞株TE-1中Stat3、Bcl-2的表达,上调P53、Bax、Caspase3的表达相关。

食道通结方辅助化疗对中晚期食管癌鳞癌患者生存期及免疫功能的影响

目的观察食道通结方辅助化疗治疗中晚期食管癌鳞癌的临床疗效及安全性。方法纳入中晚期食管癌鳞癌患者71例,随机分为对照组36例与治疗组35例。对照组给予紫杉醇加卡铂化疗方案治疗;治疗组同时配合食道通结方内服,每日1剂,化疗结束后服用中药4个月。观察患者3年生存率及化疗结束4个月的行为状况、免疫指标及中医证候疗效,并观察不良反应。结果治疗组三年生存率为48.6%,高于对照组的25.0%(P<0.05);治疗组中医证候疗效总有效率为80.0%,高于对照组的58.3%(P<0.05);化疗4个月后,治疗组呕吐痰涎、反酸、大便稀溏、乏力症状积分较化疗前明显降低,且显著低于对照组(P<0.05);治疗组行为状况总有效率为71.4%,明显高于对照组的41.7%(P<0.05);治疗组治疗后CD4+/CD8+、自然杀伤(NK)细胞较治疗前显著提高,且明显高于对照组(P<0.05)。治疗组各抗癌药物毒副反应发生率较对照组低,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论食道通结方辅助化疗治疗中晚期食管癌鳞癌患者,可以改善临床症状,减轻毒副反应,提高生活质量,改善机体的免疫功能。

食道通结颗粒联合奥美拉唑胶囊治疗食道癌术后反流性食管炎30例临床观察

目的观察食道通结颗粒联合奥美拉唑胶囊治疗食道癌术后反流性食管炎患者的临床疗效。方法60例食道癌术后反流性食管炎患者随机分为治疗组和对照组各30例,对照组用模拟颗粒配合奥美拉唑胶囊口服,治疗组采用食道通结颗粒配合奥美拉唑胶囊口服,两组疗程均为8周。治疗前后进行主要症状积分、中医症状积分、KPS评分,治疗后评价综合疗效及内镜下疗效。结果治疗组综合疗效有效率为90%,对照组为50%,治疗组高于对照组(P<0.05)。治疗组内镜下疗效总有效率为90%,对照组为60%,治疗组明显高于对照组(P<0.05)。治疗后两组患者主要症状积分及中医症状积分均明显降低(P<0.05),治疗组患者胸骨后不适和食物反流症状评分及中医症状积分明显低于对照组(P<0.05)。治疗后两组患者KPS评分均升高,治疗组KPS评分明显高于对照组(P<0.05)。结论食道通结颗粒配合奥美拉唑胶囊治疗食道癌术后反流性食管炎能显著改善症状,提高患者生活质量,临床疗效优于单用奥美拉唑胶囊。