不同时辰针刺对缺血性中风患者血浆TXB_2和6－酮－PGF_（1α）含量的影响

本文用择时针刺（辰时、戌时）方法治疗缺血性中风患者，观察其对血浆ＴＸＢ_２和６－酮－ＰＴＦ_（１α）水平的影响，并与正常人组对照。结果表明，缺血性中风患者血浆ＴＸＢ_２水平高于正常人（Ｐ＜０．０１），而６－酮－ＰＧＦ_（１α）水平低于正常人（Ｐ＜０．０５）。辰时针刺后，血浆ＴＸＢ_２水平显著下降（Ｐ＜０．０５），６－酮－ＰＧＦ_（１α）水平略有上升（Ｐ＞０．１）。戌时针刺后，两者变化均不显著。

NIDDM患者早期肾血流动力学及尿6－keto－PGF_（1α）、TXB_2的变化

对血压正常、多次尿蛋白定性阴性、２４小时尿微白蛋白排泄（ＵＡＥ）＜６０μｇ／ｍｉｎ、无眼底病变的２９例早期ＮＩＤＤＭ患者，测定了肾小球滤过率（ＧＦＲ）、有效肾血浆流量（ＥＲＰＦ）、肾滤过分数（ＦＦ）、尿６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α及ＴＸＢ２的变化。发现早期ＮＩＤＤＭ患者ＧＦＲ、ＦＦ增高，同时尿６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α也明显增加，而ＥＲＰＦ、尿ＴＸＢ２无明显变化，提示ＮＩＤＤＭ早期肾血流动力学变化与肾前列腺素的代谢异常有关。

银屑病患者易伴发心血管疾病的机制探讨──血脂、血浆血栓素B_2、6－酮－前列腺素F_（1α）和血小板聚集功能的研究

银屑病伴发心血管疾病者明显增多，为探讨其机制，对８２例银屑病患者作血脂检测，３３例作ＴＸＢ２、６－酮－ＰＧＦ１α和血小板聚集功能研究。结果部分患者血脂有不同程度的增高。ＴＸＢ２和６－酮－ＰＧＦ１α也均增高，尤以ＴＸＢ２为著，血小板聚集功能也明显增高。这些变化与病情活动、皮损范围及病程长短有一定关系。心血管疾病有同样的变化，提示有共同的病理生理学基础。根据这些变化对银屑病的发病以及易伴发心血管疾病的机理作了讨论。

冠心病微血栓与血栓素B_2、6－酮－前列腺素F_（1α）的临床关系

对冠心病微循环中有微血栓者（１５例，简称血栓组）及无微血栓者（１４例，简称无栓组），在小剂量肝素治疗前后进行了ＴＸＢ２、６－Ｋ－ＰＧＦ１α测定，并与３０例正常人进行对照，发现：１；冠心病者ＴＸＢ２、６－Ｋ－ＰＧＦ１α及二者比值（Ｔ／６），均较正常人高，差异非常显著（Ｐ＜０．００１）；２．血栓组ＴＸＢ２明显升高，与无栓组差异非常显著（Ｐ＜０．００１），而二组间６－Ｋ－ＰＧＦ１α及Ｔ／６无明显差异（Ｐ＞０．０５）；３．血栓组治疗后，７７．７％微血栓消失，症状缓解，心电图正常或明显好转，血中ＴＸＢ２也明显下降，与治疗前相比有显著差异（Ｐ＜０．０１），而６－Ｋ－ＰＧＰ１α及Ｔ／６在治疗前后无明显差异。上述结果表明：１．冠心病微循环中微血栓的形成与其ＴＸＢ２显著升高密切相关。２．冠心病患者血中ＴＸＢ２浓度、微血栓与症状及心电图之间关系密切；小剂量肝素对血栓治疗效果明显，冠心病微血栓可作肝素治疗的明确指针。

急性心肌梗塞患者血小板膜表面抗人活化血小板α颗粒膜蛋白血浆凝血噁烷B_2、6－酮－前列腺素F_（1α）的动态变化及其临床意义

采用血小板膜表面抗人活化血小板α颗粒膜蛋白（ＧＭＰ－１４０）单克隆抗体ＳＺ－５１，以放射免疫法，检测２４例急性心肌梗塞（ＡＭＩ）患者发病１周内的血小板膜表面ＧＭＰ－１４０、血浆凝血烷Ｂ_２（血栓素Ｂ_２，ＴＸＢ_２）和６－酮－前列腺素Ｆ_（１α）（６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ_（１α））的动态变化，并与２０例健康人对照。ＡＭＩ的ＧＭＰ－１４０、ＴＸＢ_２和６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ_（１α）在发病早期已明显增高，４８ｈ达高峰，以后呈逐渐下降的规律性变化，这表明ＡＭＩ早期，血小板高度活化。ＴＸＢ_２和６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ_（１α）与ＧＭＰ－１４０正相关。梗塞范围广、病情重时，这三项指标增高更为显著。这提示，检测上述指标对监护病情，以及评估预后可能有辅助参考价值，并为发病早期选用抗血小板活性药物提供了客观依据。

牙周病患者牙龈组织前列腺素E_2、血栓素B_2、6－酮－前列腺素F_（1α）水平的研究

采用ＲＩＡ对１１例健康牙龈组织（Ｈ）、１１名龈炎（Ｇ）患者的１７个牙、２６名成人牙周炎（ＡＰ）患者３６个牙和１４名青少年牙周炎（ＪＰ）患者的２０个牙的牙龈组织同时测定ＰＧＥ_２、ＴＸＢ_２、６－Ｋ－ＰＧＦ_（１α）的含量。结果以ＰＧＥ_２最多，ＴＸＢ_２次之，６－Ｋ－ＰＧＦ_（１α）最少；３种前列腺素（ＰＧｓ）均随病变严重程度而增加，除Ｇ组ＴＸＢ_２和６－Ｋ－ＰＧＦ_（１α）与Ｈ组相差显著（Ｐ＜０．０５）外，其余各病变组与Ｈ组比，３种ＰＧｓ均相差非常显著（Ｐ＜０．０１），ＡＰ组和ＪＰ组比Ｇ组也有非常显著升高（Ｐ＜０．００１），而ＡＰ和ＪＰ组间相差不显著（Ｐ＞０．０５），表明３种ＰＧｓ在牙周病发病中具有重要作用。

API_（0134）对犬心肌缺血－再灌注过程中血浆6－酮－前列腺素F_（1α）和粒细胞产生氧自由基的影响

目的：研究药物ＡＰＩ０１３４对实验性急性心肌缺血—再灌注过程中血浆６－酮－前列腺素Ｆ１α和粒细胞产生氧自由基的影响。方法：结扎犬冠状动脉左前降支９０分钟后行再灌注１２０分钟。用药组（ｎ＝８）在冠状动脉左前降支结扎４５分钟时静脉给予ＡＰＩ０１３４（９ｍｇ／ｋｇ）至再灌注６０分钟。对照组（ｎ＝８）给予同等量５％葡萄糖盐水。放射免疫法测定血浆６－酮－前列腺素Ｆ１α和凝血烷Ｂ２（ＴＸＢ２，血栓素Ｂ２）含量，化学发光法测定粒细胞产生氧自由基的量。结果：与对照组比较，用药组在用药后心肌缺血—再灌注期间，血６－酮－前列腺素Ｆ１α增高（Ｐ＜０．０５）、凝血烷Ｂ２降低，粒细胞产生氧自由基的量减少（Ｐ＜０．０５）。结论：ＡＰＩ０１３４可促进心肌缺血—再灌注过程中６－酮－前列腺素Ｆ１α（即前列腺素）的生成，抑制粒细胞产生氧自由基，这可能是该药减轻心肌再灌注损伤的重要机制之一。

喉癌患者检测PGF_（1α）和TXB_2的临床价值

应用放免法检测２２例健康人（对照组）、９例喉部良性肿瘤和２８例喉癌患者血浆６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α和ＴＸＢ２的含量。结果表明喉部良性肿瘤患者血浆６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α和ＴＸＢ２的含量分别为对照组均值的１．３３和１．２４倍，而喉癌组则分别为３．２８和３．９４倍，且良性肿瘤与喉癌组间比较，二者均Ｐ＜０．０１，呈显著性差异。喉癌组检测值超过对照组的阳性率分别为８５．７％和７５．０％。喉癌患者血浆６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α和ＴＸＢ２含量的测定有助于提高喉癌的检出率，有利于良、恶性肿瘤的鉴别诊断。

喉癌病人血浆血栓素B_2和6—酮一前列腺素F_（1α）的测定

采用放射免疫法对３０例喉鳞状细胞癌病人、２０例声带息肉病人和２０例正常人进行血浆血栓素Ｂ＿２（ＴＸＢ＿２）和６－酮－前列腺素Ｆ＿（１ａ）（６－Ｋｅｔｏ－ＰＧＦ＿（１ａ））测定。结果表明，喉癌病人血浆ＴＸＢ＿２和６－Ｋｅｔｏ－ＰＧＦ＿（１ａ）含量及ＴＸＢ＿２／６－Ｋｅｔｏ－ＰＧＦ＿（１ａ）比值较正常对照组和声带息肉组增高；已发生转移的喉癌病人血浆ＴＸＢ＿２含量较无转移者增高。结果提示血浆ＴＸＢ＿２和６－Ｋｅｔｏ－ＰＧＦ＿（１ａ）含量测定有助于喉癌的辅助诊断，与喉癌的转移可能有关。

高血压病合并高胰岛素血症患者血浆凝血■烷B_2及6－酮－前列腺素F_（1α）的变化

目的：研究血浆凝血烷Ｂ２（ＴＸＢ２，血栓素Ｂ２）及６－酮－前列腺素Ｆ１α（６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α）在原发性高血压（高血压病）伴高胰岛素血症患者中的变化。方法：对４０例高血压病伴高胰岛素血症患者及３０例正常人进行口服糖耐量、胰岛素释放水平测定，在糖耐量过程中进行血压、血浆ＴＸＢ２及６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α的观察。结果：与正常组比较，高血压病组基础及糖刺激后血浆胰岛素水平显著升高（Ｐ＜０．０５），ＴＸＢ２增高（Ｐ＜０．０１）及６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α水平显著下降（Ｐ＜０．０５）。结论：高血压合并高胰岛素血症时，血浆ＴＸＢ２增高、ＴＸＢ２／６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α比值升高在高血压的发生发展中起着重要作用。

rhEDIL－8对大鼠失血性休克血浆6－keto－PGF_（1α）和TXB_2含量的影响

应用放射姓免疫分析技术观察ｒｈＥＤＩＬ－８对大鼠晚期失血性休克血浆６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ_（１α）和ＴＸＢ_２含量的影响，并与ＭＡＢＰ的变化作相关性分析。结果发现晚期失血性休克血浆６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ_（１α）含量明显降低（Ｐ＜０．０１），ＴＸＢ_２含量明显升高（Ｐ＜０．０１）；给予ｒｈＥＤＩＬ－８（２５０μｇ／ｋｇ）静脉注射后血浆６～ｋｅｔｏ－ＰＧＦ_（１α）含量明显升高，其血浆水平与ＭＡＢＰ呈明显的正相关性（ｒ＝０．７４６）；ｒｈＥＤＩＬ－８对血浆ＴＸＢ_２含量却无明显影响。研究结果提示：ｒｈＥＤＩＬ－８抗晚期失血性休克作用与其促进血管内皮细胞产生和释放ＰＧＩ_２有关。

增龄对血瘀证及血浆血栓素B_2和6－酮－前列腺素F_（1α）水平的影响

对１３４例２０岁以上健康人进行了血瘀证的调查，发现４５．５２％的健康人群表现血瘀征候，随着增龄血瘀征候检出率呈递增变化。采用放射免疫分析法检测血栓素Ｂ２（ＴＸＢ２）、６－酮－前列腺素Ｆ１ａ（６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α）及Ｔ／Ｋ比值。结果显示：中年及老年组ＴＸＢ２水平均明显高于青年人（Ｐ均＜０．０１）。而６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１αｖ水平各年龄组变化不大，Ｔ／Ｋ比值老年人显著高于青年人（Ｐ＜０．０１）。表明随着年龄增长，血液逐渐呈现高凝倾向，并与上述指标相关。这对防治心脑血管疾病，防治中医血瘀证具有重要的理论意义和实际意义。

冠心病患者血浆ET、TXB_2、6－K－PGF_（1α）浓度变化

采用放射免疫分析技术对５２例冠心病（ＣＡＤ）进行血浆内皮素（ＥＴ）、血栓囊Ｂ＿２（ＴＸＢ＿２）、６－酮－前列腺素Ｆ＿（１α）（６－Ｋ－ＰＧＦ＿（１α））测定。结果显示，冠心病组血浆ＥＴ浓度明显高于正常对照组（Ｐ＜０．０１），治疗后ＥＴ浓度显著下降（Ｐ＜０．０１）。提示ＥＴ水平与冠心病严重程度有关，ＥＴ可作为判断冠心病严重程度的一种新指标。同时发现ＥＴ与ＴＸＢ＿２呈显著正相关，与６－Ｋ－ＰＧＦ＿（１α）呈中度负相关。并对其机理进行了探讨。

高血压患者血浆TXB_2／6－keto－PGF_（1α）含量的变化

应用放射性免疫检测技术测定不同时期高血压患者血浆ＴＸＢ_２／６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ_（１α）含量，并与正常对照分析。结果表明：各期高血压患者血浆ＴＸＢ_２均较正常明显升高（Ｐ＜０．０１），且随高血压的进展血浆ＴＸＢ_２逐渐升高，各期间有显著性差异（Ｐ＜０．０１）；血浆６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ_（１α）含量在高血压一期显著升高（Ｐ＜０．０１），三期则明显降低（Ｐ＜０．０１），各期之间变化有显著性差异；血浆ＴＸＢ_２／６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ_（１α）比值随高血压的进展逐渐升高，各期间变化有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。结果提示：ＴＸＡ_２／ＰＧＩ_２失衡可能参于高血压的发病机制。

基于不同组织和器官角度回顾PGC-1α在运动抗衰老中的作用

背景:过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(peroxisome proliferators-activated receptors gamma co-activator 1α,PGC-1α)和衰老密切相关,且其在运动抗衰老中发挥着重要的调控作用,但缺乏从不同组织和器官视角下PGC-1α在运动抗衰老中作用的相关综述。目的:详细回顾PGC-1α在运动抗衰老中的作用,并从不同组织和器官的角度探讨其调控情况。方法:于2023-05-01/07-01进行文献检索。检索范围包括自各数据库建库至2023年7月,并在Web of Science、PubMed、中国知网、万方和维普数据库上进行检索。中文检索词:“PGC-1α,过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α,PPARGC1A,衰老,运动,老年人等”;英文检索词:“PGC-1α,aging,exercise,exercise training,older adults”。运用布尔逻辑运算符将检索词连接进行检索,并制定了相应的检索策略。根据纳入和排除标准进行筛选,最终纳入文献83篇进行综述分析。结果与结论:①PGC-1α是一个重要的转录共激活因子,在维持线粒体功能、调控能量代谢和适应不同代谢需求方面发挥着关键的调节作用。②在线粒体衰老中的多种功能,在多种细胞类型中的调节作用,在多种细胞类型中发挥着重要的调节作用,与炎症途径和氧化还原控制的关系及其相关蛋白修饰和表观遗传变化。③PGC-1α的表达水平能够被运动训练提高,并通过调节线粒体生物发生、能量代谢和抗氧化应激等途径发挥积极的作用,其在运动改善脂肪组织衰老、心血管老化、神经系统老化、肾脏衰老、骨骼肌衰老和肝脏老化等中发挥重要作用。④课题组专家建议未来研究方向包括探索不同类型、强度和时长的运动对PGC-1α表达的调节影响,研究PGC-1α的蛋白修饰和表观遗传变化的调节机制,以及加强对PGC-1α在不同衰老相关疾病中的作用机制的研究。

七氟烷与丙泊酚对减重手术患者围术期低氧诱导因子-1α的变化及术后康复的影响

目的探讨七氟烷和丙泊酚对减重手术患者围术期低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的不同影响及术后康复的影响。方法将40例体质量指数(BMI)≥44 kg/m^(2)的肥胖患者随机分成两组:七氟烷组(n=21)和丙泊酚组(n=19),使用ELISA法定量测定不同时间点人血清中HIF-1α含量,观察患者术后24 h、48 h脐部切口的红肿、疼痛、渗液情况及预后相关指标。结果手术后当天七氟烷组的HIF-1α显著提高,丙泊酚组HIF-1α显著降低,术后七氟烷组患者比丙泊酚组患者使用阿片类镇痛药物次数和种类明显减少。结论与丙泊酚相比,七氟烷更适合肥胖患者减重手术的麻醉维持,可以通过减少术后镇痛药物的消耗量和上调HIF-1α水平促进术后加速康复。

二甲双胍阻断乳腺癌细胞-间质细胞的交互作用:基于抑制肿瘤相关成纤维细胞缺氧诱导因子-1α的表达

目的探讨二甲双胍(Met)对乳腺癌肿瘤-间质细胞交互作用的影响及机制。方法将肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)与乳腺癌细胞共培养,运用二甲双胍进行干预,分为对照组和Met干预组,ELISA及RT-qPCR检测Met对CAFs中HIF-1α、p-AMPK、基质衍生因子-1(SDF-1)和白细胞介素-8(IL-8)等因子的表达变化以及Transwell检测肿瘤细胞侵袭能力的变化。运用外源性SDF-1、IL-8干预后,Transwell检测肿瘤细胞侵袭能力的变化。运用缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)shRNA或过表达质粒调节CAFs-HIF-1α的表达,以及AMPK-shRNA抑制AMPK的表达,并运用OG和2-OXO调节脯氨酸羟化酶的表达,及运用外源性TGF-β1干预后,Western blot及RT-qPCR检测CAFs中p-AMPK、HIF-1α、SDF-1、IL-8的表达,Transwell检测肿瘤细胞侵袭能力的变化。结果相较于对照组,Met干预组中CAFs的p-AMPK、SDF-1和IL-8的表达水平升高(P<0.05),HIF-1α表达水平下降(P<0.05),AMPK的表达水平差异无统计学意义(P>0.05),Met组中乳腺癌细胞侵袭能力下降(P<0.05)。外源性SDF-1、IL-8干预可降低Met对乳腺癌细胞侵袭的抑制作用,增加乳腺癌细胞的侵袭能力(P<0.05)。过表达HIF-1α及运用脯氨酸羟化酶抑制剂OG提高HIF-1α的表达后,可降低Met对CAFs中HIF-1α、SDF-1及IL-8表达的抑制作用,并可降低Met对乳腺癌细胞侵袭的抑制作用(P<0.05);运用HIF-1α-shRNA及运用脯氨酸羟化酶激活剂2-OXO抑制HIF-1α的表达后,降低乳腺癌细胞的侵袭能力(P<0.05);运用AMPK-shRNA抑制p-AMPK的表达后,可降低Met对CAFs中HIF-1α表达的抑制作用,并可降低Met对乳腺癌细胞侵袭的抑制作用(P<0.05);加入外源性TGF-β1后,可部分降低Met对CAFs中HIF-1α表达的抑制作用,并可部分降低Met对乳腺癌细胞侵袭的抑制作用(P<0.05)。结论Met通过抑制CAFs-HIF-1α的表达进而发挥阻断乳腺癌细胞-间质细胞交互作用。

血清缺氧诱导因子-1α、内皮素-1及基质金属蛋白酶-9联合检测对颅内动脉瘤破裂出血142例手术预后的价值

目的探讨血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、内皮素-1(ET-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)联合预测颅内动脉瘤破裂出血术后预后不良的价值。方法选取2020年1月至2022年1月东台市人民医院收治的颅内动脉瘤破裂出血病人142例作为研究组,另选取同期健康体检者140例作为对照组,检测病人术前、入院1周(均为术后)、术后6个月血清HIF-1α、ET-1、MMP-9水平并进行比较。另依据病人出院6个月后预后情况,将其分为预后良好组(101例)和预后不良组(41例),对比预后良好组和预后不良组术前、入院1周、术后6个月血清HIF-1α、ET-1、MMP-9水平,分析颅内动脉瘤破裂出血病人预后不良的影响因素及血清HIF-1α、ET-1、MMP-9单项及联合检测对颅内动脉瘤破裂出血病人预后不良的预测价值。结果研究组术前血清HIF-1α、ET-1、MMP-9水平均高于对照组(P<0.05);研究组随访6个月预后不良发生率为28.87%(41/142),血清HIF-1α、ET-1、MMP-9水平经重复测量方差分析差异有统计学意义(P<0.05),预后不良组入院1周、术后6个月血清HIF-1α(42.43±3.05)μg/L和(41.53±4.52)μg/L、ET-1(14.27±1.24)ng/L和(13.96±2.04)ng/L、MMP-9(15.57±1.81)μg/L和(14.68±2.65)μg/L均低于术前(51.19±4.38)μg/L、(16.50±1.45)ng/L、(18.26±2.29)μg/L;预后良好组入院1周、术后6个月血清HIF-1α(40.78±1.53)μg/L和(34.87±4.68)μg/L、ET-1(13.12±2.16)ng/L和(10.05±1.96)ng/L、MMP-9(14.87±1.20)μg/L和(12.21±2.87)μg/L均低于术前(47.82±4.13)μg/L、(14.89±2.75)ng/L、(17.41±1.21)μg/L;预后良好组术后6个月血清HIF-1α、ET-1、MMP-9水平均低于入院1周(P<0.05)。预后不良组术前、入院1周、术后6个月血清HIF-1α、ET-1、MMP-9水平均高于预后良好组(P<0.05)。预后不良组多发动脉瘤、脑积水、Hunt-Hess分级Ⅳ~Ⅴ级、CT Fisher分级3~4级、手术时机为≥72 h、并发脑血管痉挛、并发脑梗死病人占比均高于预后良好组(P<0.05);Hunt-Hess分级Ⅳ~Ⅴ级、手术时机为≥72 h、术前及入院1周血清HIF-1α、ET-1、MMP-9高水平均是颅内动脉瘤破裂出血预后不良的危险因素(P<0.05);受试者操作特征曲线显示,术前及入院1周血清HIF-1α、ET-1、MMP-9三者联合预测颅内动脉瘤破裂出血病人预后不良的灵敏度(97.56%、95.12%)和曲线下面积(0.93、0.91)高于单独预测(P<0.05),特异度与单独评估比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论颅内动脉瘤破裂出血病人术前血清HIF-1α、ET-1、MMP-9水平均高于健康人群,术前和入院1周血清HIF-1α、ET-1、MMP-9高水平均是术后预后不良的独立危险因素,且对颅内动脉瘤破裂出血术后预后不良具有一定预测价值,但三者联合预测价值更高。

HIF-1α通过调控上皮-间充质转化对胆囊癌侵袭转移的影响

目的探讨HIF-1α对胆囊癌细胞迁移侵袭的影响及其相关调控机制。方法构建GBC-SD细胞,使用慢病毒转染,分别得到实验组(HIF-1αshRNA)、阴性对照组(空载慢病毒转染)和空白对照组(未处理)。蛋白质免疫印迹法检测E-Cadherin、N-Cadherin蛋白的表达水平,GBC-SD细胞的迁移能力用细胞划痕实验检测,GBC-SD细胞的侵袭能力用Transwell侵袭实验检测。结果与对照组相比,实验组E-Cadherin蛋白的表达水平明显升高(P<0.001),N-Cadherin蛋白的表达水平明显降低(P<0.001),对照组之间E-Cadherin、NCadherin蛋白的表达水平无明显差异(P>0.05)。实验组细胞划痕愈合度较对照组低(P<0.001)、穿模个数较对照组少(P<0.001),而对照组之间细胞划痕愈合度、穿模个数无明显差异(P>0.05)。结论靶向敲低HIF-1α可以降低GBC-SD细胞的迁移侵袭能力,其作用机制可能与调控上皮-间充质转化有关。

隐丹参酮调节HIF-1α/BNIP3信号通路对兔膝骨关节炎模型软骨细胞自噬和凋亡的影响

目的 探究隐丹参酮调节缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/腺病毒E1B19kDa相互作用蛋白3(BNIP3)信号通路对兔膝骨关节炎(KOA)模型软骨细胞自噬和凋亡的影响。方法 取新西兰兔并以改良Videman法构建兔KOA模型,随机分为模型组、空载组、隐丹参酮组、HIF-1α敲低组、隐丹参酮+HIF-1α敲低组,每组9只;另取9只新西兰兔为对照组。分组干预后以Lequesne MG的膝关节级别评估法对兔膝关节临床症状(局部疼痛、步态、关节活动、关节肿胀)进行评分;HE染色检测兔膝关节软骨组织的退变情况并进行改良Mankin's评分;TUNEL染色检测兔膝关节软骨组织细胞凋亡情况;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测兔血清炎性因子白细胞介素(IL)-6、IL-18、IL-10水平;蛋白免疫印迹实验检测兔膝关节软骨组织自噬(LC3、Beclin-1)、凋亡(Bax、Cleaved Caspase-3)和HIF-1α/BNIP3信号通路相关蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组兔膝关节软骨组织出现明显退变症状,局部疼痛、步态、关节活动及关节肿胀评分、改良Mankin's评分、凋亡率、血清IL-18及IL-6水平、软骨组织LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1、Bax、Cleaved Caspase-3、BNIP3蛋白表达水平升高,血清IL-10水平、软骨组织HIF-1α蛋白表达水平降低(P<0.05)。与模型组比较,隐丹参酮组兔膝关节软骨组织退变症状减轻,局部疼痛、步态、关节活动及关节肿胀评分、改良Mankin's评分、凋亡率、血清IL-18及IL-6水平、软骨组织LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1、Bax、Cleaved Caspase-3、BNIP3蛋白表达水平降低,血清IL-10水平、软骨组织HIF-1α蛋白表达水平升高(P<0.05);HIF-1α敲低组兔膝关节软骨组织退变症状加重,局部疼痛、步态、关节活动及关节肿胀评分、改良Mankin's评分、凋亡率、血清IL-18及IL-6水平、软骨组织LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1、Bax、Cleaved Caspase-3、BNIP3蛋白表达水平升高,血清IL-10水平、软骨组织HIF-1α蛋白表达水平降低(P<0.05);空载组兔各指标无明显变化(P>0.05)。隐丹参酮+HIF-1α敲低组较隐丹参酮组兔膝关节软骨组织退变症状加重,局部疼痛、步态、关节活动及关节肿胀评分、改良Mankin's评分、凋亡率、血清IL-18及IL-6水平、软骨组织LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1、Bax、Cleaved Caspase-3、BNIP3蛋白表达水平升高,血清IL-10水平、软骨组织HIF-1α蛋白表达水平降低(P<0.05);较HIF-1α敲低组上述指标变化相反。结论 隐丹参酮可通过上调HIF-1α、下调BNIP3表达,抑制炎症及自噬,减轻KOA兔膝关节软骨组织退变,改善其临床症状。