苯甲酰胺类多巴胺D2受体显像剂^18F-Fallypride的制备和生物分布

以(s)-(-)-N-(1-烯丙基吡咯烷-2-氨基甲基)-5-(3-磺酰基)-2,3-二甲氧基苯甲酰胺为氟标记前体,用K222催化进行氟标记,合成了(s)-(-)-N-(1-烯丙基吡咯烷-2-氨基甲基)-5-(3-18F)-2,3-二甲氧基苯甲酰胺(18F-Fallypride)。考察标记物的放化纯度及稳定性,并进行ICR小鼠体内分布特性研究。结果显示,18F-Fallypride的放化产率为40.75%,合成时间40 min,放化纯度大于97%,标记物的生理盐水溶液室温放置4 h,放化纯大于95%。小鼠静脉注射18F-Fallypride后120 min,纹状体/小脑高达14.27。18F-Fallypride进入血液后很快被组织摄取,其中以肾的早期摄取最高(9.91±1.24)%ID.g-1,各脏器的清除均较快(T1/2<1 h),骨的摄取率随时间的延长而增加。

^(238)Puα粒子诱发人支气管上皮细胞BEP2D转化的初步研究

目的 建立氡及其子体诱发细胞转化的模型 ,模拟氡致肺癌的过程。方法 利用2 3 8PuO2 释放的α粒子 ,照射体外培养的人支气管上皮细胞系BEP2D ,诱发转化。结果 1.5Gy单次照射的R15H细胞在连续培养 2 2周后获得了转化 ,转化细胞逐步发生生长动力学和形态学的改变 ,生长失去接触抑制 ,ConA凝集现象明显 ,获得对血清诱导末端分化的抗性和锚着独立性生长能力 ,与对照细胞相比均有统计学意义上的增强。结论 从BEP2D到α粒子转化的R15H细胞能够在一定程度上模拟体内肿瘤的发生发展过程 ,可以为深入了解肺支气管肿瘤发生多阶段过程中的细胞和分子机理提供研究模型。

服用扶正抗癌方后非小细胞肺癌晚期患者CD8^+T细胞表达NKG2D和NKG2A受体的变化

目的:探索服用扶正抗癌方后非小细胞肺癌(NSCLC)晚期患者CD8^+T细胞表达NKG2D和NKG2A受体的变化。方法:NSCLC晚期患者共31例,根据不同的临床因素(服用扶正抗癌方前后、病理类型、TNM分期和性别)进行分组,流式细胞术检测外周血CD4^+T、CD8^+T细胞绝对值以及CD8^+T细胞表达NKG2D和NKG2A受体的变化。结果:Ⅲ期患者NKG2D^+NKG2A^-CD8^+T细胞占百分比显著高于Ⅳ期,Ⅲ期患者NKG2D^-NKG2A^+CD8^+T细胞占百分比显著低于Ⅳ期。服用扶正抗癌方后下列指标的变化:NKG2D^+NKG2A^-CD8^+T细胞占百分比显著升高,而NKG2D^-NKG2A^+CD8^+T细胞所占百分比显著降低,而且上述两群细胞所占百分比呈负相关;伴随着CD8^+T细胞表达NKG2D的升高和NKG2A的下降,大部分患者的生存质量稳中有升;鳞癌的NKG2D^+NKG2A^+CD8^+T细胞所占百分比显著低于腺癌;CD8^+T细胞NKG2D和NKG2A的表达无男女差别。结论:服用扶正抗癌方后NSCLC晚期患者CD8^+T细胞表达NKG2D升高NKG2A下降,有助于改善患者的生存质量和预后。

早期帕金森病患者脑多巴胺D_2受体^(131)I-epidepride SPECT显像

目的 探讨脑多巴胺D2 受体1 31 I epideprideSPECT显像在早期帕金森病 (PD)中的临床价值。方法 对 10例正常对照者、4 6例早期未经替代治疗的PD患者 [Hoehn&Yahr (H Y)Ⅰ级 2 2例 ,H YⅡ级 2 4例 ]行多巴胺D2 受体1 31 I epideprideSPECT显像 ,用感兴趣区技术计算纹状体与枕叶、额叶的放射性比值 [(ST -OC) OC和 (ST -FC) FC]。结果 正常对照者双侧纹状体摄取无明显差异。PDH YⅠ级、Ⅱ级患者起病肢体对侧纹状体 (ST -OC) OC和 (ST -FC) FC较同侧均明显上调 ;随病情加重 ,纹状体 (ST -OC) OC和 (ST -FC) FC均逐渐增高 ,与对照组差异明显。结论 人脑多巴胺D2 受体1 31 I epideprideSPECT显像有助于PD的早期诊断。

苯甲酰胺类多巴胺D_2受体显像剂^(18)F-FSABZM的合成和标记

将5-硝基取代苯甲酰胺类化合物经硝基还原、N-双羟乙基化、甲磺酰化等反应制备氟标记前体,用K222催化进行氟标记,合成了(S)-N-[(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基]-5-[N-(2-[18F]氟乙基)-N-甲基磺酰基]胺基-2-甲氧基苯甲酰胺((S)-N-[(1-ethyl-2-pyrrolidinyl)methyl]-5-[N-(2-[18F]fluoroethyl)-N-methylsulfonyl]amino-2-methoxy-ben-zamide,18F-FSABZM)。标记前体、冷标记产物和各步合成中间体均经过核磁共振和质谱确证。结果显示,经HPLC检测,标记率为12%—15%,合成及纯化时间80—90min,纯化后放化纯度大于97%,稳定性好。

O（^1D）与CF2HCl反应的理论研究

用量子化学密度泛函理论 (DFT)和G3B3方法 ,对O (1D)与CF2 HCl的反应进行了研究 .在B3LYP/6 3 11+G (d) ,B3LYP/6 3 11+G(2df ,2pd)和G3B3计算水平上 ,优化了反应势能面上各驻点的几何结构 ,通过内禀反应坐标 (IRC)计算和振动分析 ,对反应过渡态进行了确认 。

Au^+(~1S,~3D)与N_2O(~1∑^+)反应机理的理论研究

采用密度泛函B3LYP方法,O和N用6-311+G*基组,Au+用赝势基组(8s7p6d)/[6s5p3d],研究了Au+(~1S,~3D)离子和N2O(~1∑^+)分子的反应机理.报道了在基态单重态和激发三重态势能面上各反应物、中间体和过渡态的构型特征及能量.结果表明,两个主反应通道Au+(1S)+N_2O(~1∑^+)→1NA-Complex-1→1NA-TS1→1NA-Complex-2→1NA-Crossing→[3OAuNN]+和Au+(1S)+N2O(~1∑^+)→1NB-Complex→1NB-Crossing→[AuNN(1∑+)]++O(3P)都需经过反应交叉势能面,出现“系间窜越”.用内禀坐标单点计算垂直激发态的方法确定了势能面交叉点,并用含时密度泛函TD-B3LYP方法进一步探讨了自旋翻转机理.

CD8^+CIK细胞表面NKG2D及TCR抗原识别受体的功能分析

目的探讨CD8^+细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK细胞)亚群表面T细胞受体(TCR)和NKG2D(即CD314)抗原识别受体在发挥抗肿瘤特别是卵巢癌免疫效应中的功能。方法 CIK细胞由卵巢癌志愿者外周血单个核细胞(PBMCs)制备而成,采用磁性细胞分选(MACS)技术从培养1周的CIK细胞中富集CD8^+亚群并继续培养扩增,获得高度均质性的CD8^+CIK细胞后进行表型检测。将CD8^+CIK细胞分别在CD3抗体和NKG2D抗体包被的培养板中进行培养,以CD137为CD8^+CIK细胞激活标志物,应用流式细胞术(FCM)检测CD137表达,评估CD8^+CIK细胞的激活状况。并检测经CD3抗体、NKG2D抗体刺激或与红白血病细胞株人类白细胞抗原(HLA)-主要组织相容性复合体-Ⅰ类相关分子(MIC)A/B+K562细胞共培养对CD8^+CIK细胞分泌γ-干扰素(IFN-γ)的影响。选用K562细胞作为CD8^+CIK细胞作用的靶细胞,应用NKG2D抗体阻断NKG2D与MICA/B相互作用,测试激活的CD8^+CIK细胞在NKG2D阻断状态下对靶细胞K562的杀伤能力。结果 TCR能够提供CD8^+CIK细胞的激活信号,而NKG2D不具备该功能。外周血单个核细胞(PBMC)中CD8^+细胞占24.2%,该细胞群中NKG2D阳性率为16.3%。CIK培养后CD8^+细胞比例增至88.1%,这些CD8^+CIK细胞均表达NKG2D,但其中仍含10%左右的CD8-细胞;CD3抗体组中CD137阳性率为88.8%;CD3抗体刺激后24h,约50%的CD8^+CIK细胞呈IFN-γ染色阳性,而NKG2D抗体刺激后,IFN-γ阳性率(4.8%和5.6%)高于对照组(2.9%),但明显低于CD3抗体;CD8^+CIK细胞经CD3抗体刺激24h后IFN-γ检测阳性率为41.9%,但与K562细胞按1:1比例共培养后阳性率仅为0.5%。CD8^+CIK细胞对K562细胞具有杀伤功能,即能够以HLA非限制的方式杀伤靶细胞。而在CD3-TCR复合物激活的CD8^+CIK细胞上阻断NKG2D与MICA/B相互作用后,CD8^+CIK细胞杀伤活性受到抑制。结论 CD8^+CIK细胞的激活主要通过CD3-TCR受体复合物,而非通过NKG2D受体。CD8^+CIK细胞的NKG2D受体与靶细胞表面相应配体结合后可以介导HLA非限制的抗癌功能,但NKG2D受体的此种作用比较有限。

^(18)F-fallypride:一种多巴胺D2受体PET显像剂

18F-fallypride是一种新的多巴胺D2受体PET显像剂,它与多巴胺D2受体亲和力高(Ki=0.03nmol/L)、亲脂性适宜(logKw=2.43),适于纹状体及纹状体外多巴胺D2/D3受体显像。对其合成、药理作用及体内过程、临床应用等进行了综述。

2,4,8,10-四卤代-6-硫-12-H-双苯并[d,g][1,3,2]-二氧磷杂八环的~1H和^(13)CNMR研究

通过2D NMR技术对5个2,4,8,10-四卤代-6-硫-12-H-双苯并[d,g][1,3,2]-二氧磷杂八环的1H和13C NMR信号进行了准确的归属,获得了所有芳环碳原子的P-C和部分质子的P-H偶合常数,3/9位质子的5JPH属于折线型偶合,偶合常数为0.9~1.0 Hz.

^(123)I-epidepride:多巴胺D_2受体显像剂

12 3 I- epidepride是一种较好的多巴胺 D2 受体 SPECT显像剂 ,其亲和力高 (Kd 为 2 4pmol/L) ,亲脂性相对较低 (lg Kw=2 .0 5 ) ,适于纹状体和纹状体外造影 ,在垂体腺瘤显像中有较高的临床应用价值 ,并可预测一些垂体腺瘤对多巴胺治疗的反应。

D_2^+淋巴结清扫术在进展期胃癌治疗中的临床价值

目的探讨D_2^+淋巴结清扫术在进展期胃癌治疗中的临床价值。方法回顾性分析352例进展期胃癌患者的病历资料,其中102例(29.0%)患者行D_2^+淋巴结清扫术,作为D_2^+淋巴结清扫术组;250例(71.0%)患者行D2淋巴结清扫术,作为D2淋巴结清扫术组。分析D_2^+和D2两种不同淋巴结清扫方式对患者预后的影响,探讨D_2^+淋巴结清扫术在进展期胃癌治疗中的价值。结果 352例患者的中位生存时间为30.5个月,5年生存率为43.2%。D_2^+淋巴结清扫术组和D2淋巴结清扫术组患者的5年生存率分别为52.9%和39.2%,差异有统计学意义(P=0.018)。单因素生存分析结果显示,年龄、淋巴结清扫方式、肿瘤最大径、T分期、N分期与进展期胃癌患者的预后有关(P﹤0.05);多因素Cox分析结果显示,淋巴结清扫方式、T分期与N分期均是进展期胃癌患者预后的影响因素(P﹤0.05)。结论对于进展期胃癌,选择性D_2^+淋巴结清扫术可以使患者临床获益,但仍需多中心大样本前瞻性研究进一步证实。

CD8^+NKT细胞表面活化性受体NKG2D在肺癌患者外周血中的表达及临床意义

背景与目的 NKT细胞活化性受体NKG2D及sMICA是近来肿瘤免疫研究领域的热点之一。本研究旨在观察肺癌患者外周血中CD8+NKT细胞受体NKG2D表达水平的变化,并对NKG2D及sMICA进行相关性分析,探讨它们在肺癌免疫监视中的作用及临床意义。方法选择82例初发未治疗的肺癌患者,采用流式细胞术检测外周血CD8+NKT细胞活化性受体NKG2D的表达,并以45例健康人作对照,采用酶联免疫吸附法检测肺癌患者血清中sMICA的表达,分析NKG2D与肺癌临床生物学特征的关系。结果肺癌患者外周血中CD8+NKT细胞表面活化性受体NKG2D水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。随TNM分期的增加,NKG2D的表达率逐渐降低。其中IV期肺癌患者NKG2D的表达明显低于I期-II期及III期患者该受体的表达,差异有统计学意义(P<0.001)。肺Ca患者中吸烟人群外周血中CD8+NKT细胞受体NKG2D的表达较非吸烟者低,差异有统计学意义(P<0.05)。CD8+NKT细胞受体NKG2D与sMICA呈负相关(r=-0.598,P<0.001)。结论肺癌患者CD8+NKT细胞表面受体NKG2D在外周血中低表达,且与肺癌的分期有关;该受体的下调通过血清中sMICA上调的机制参与了肺癌以肿瘤为中心抑制免疫网络的形成;监测NKG2D及sMICA有助于了解患者的免疫功能,可为临床肿瘤的综合治疗提供依据。

FANCD2在子宫内膜癌中的表达及其意义

目的:分析范可尼贫血相关基因D2(FANCD2)在子宫内膜癌(UCEC)的表达及其意义。方法:生物信息学分析FANCD2在UCEC中的表达、预后及与免疫细胞浸润的关系;逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测FANCD2在62例子宫内膜癌和28例正常子宫内膜组织中的表达,分析其表达与临床病理特征的关系;敲减(KD)技术构建低表达的FANCD2载体,与空白载体一同转染Ishikawa细胞,检测不同浓度顺铂处理后Ishikawa细胞、Ishikawa-Vector、Ishikawa-FANCD2KD内谷胱甘肽(GSH)和脂质氧化(MDA)水平。结果:生物信息学分析显示,FANCD2在UCEC组织中高表达(P<0.05),且高表达的患者有较差的预后(P<0.05);免疫浸润分析显示,常见免疫细胞(B细胞、CD8^(+)T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞)的浸润与FANCD2负相关(P<0.05);与Ishikawa-Vector相比,经不同浓度顺铂处理后的Ishikawa-FANCD2KD中GSH水平降低(P<0.05);MDA水平增高(P<0.05)。结论:FANCD2在UCEC中高表达,FANCD2下调可能通过铁死亡增加Ishikawa细胞对顺铂的敏感性。

D201树脂吸附SO_4^(2-)的动力学、热力学特性及表征分析

将国产D201大孔强碱性苯乙烯系阴离子交换树脂应用于废水中SO2-4吸附脱除,分析其吸附动力学和热力学特性,并通过X射线衍射、红外光谱和扫描电镜对吸附前后的树脂进行表征,对吸附机理进行了探讨。结果表明,吸附过程符合准二级动力学模型,理论平衡吸附量qe'=63.291 mg/g(实际qe=62.585 mg/g),过程控速步骤为液膜扩散,液膜扩散常数k=0.162 3,可通过加速搅拌或增大树脂的孔径来获得更快的反应速度;Langmuir吸附等温式拟合度更好,D201对SO2-4的吸附作用为单分子层吸附,且为优惠吸附,吸附过程为吸热过程;D201为非晶态物质,表面带有很大活性,存有很多的微细孔和大网孔,饱和吸附后孔道更加清晰,表面更加平整,且结构中出现磺酸基SO3H—特征峰,为SO2-4与D201树脂季铵基[—N(CH3)3OH]反应的结果。

多巴胺D_2受体显像剂^(99)Tc^m-mEBZM生物学评价

将ECD(L,L-ethyl cysteinate dimer)分子与对多巴胺D2受体具有较高亲和力的苯酰胺分子(BZM)偶联,制备99Tcm-mEBZM,并研究了99Tcm-mEBZM在大鼠和小鼠体内的生物分布。结果显示,99Tcm-mEBZM具有较高的体外稳定性和较高的脂溶性,在小鼠的生物分布中呈现较高的进脑量(2 min时为2.97％ID·g-1),小鼠与大鼠的纹状体/小脑比值可达到1.55,提示标记物与纹状体的结合具有特异性。

多巴胺D_2受体显像剂^(99)Tc^m-m-Br-p-EBZM的合成

以与多巴胺有较高亲和力的2-溴-4-(1-乙基-吡咯烷基-2-甲基)-氨甲酰基-5-甲氧基-苯胺为母体进行结构改造,再与L,L-乙撑基胱氨酸二聚物(L,L-ethylenecysteinedimer,ECD)分子偶联合成了标记前体m-Br-p-EBZM,再通过两步法进行99Tcm标记,制备99Tcm-m-Br-p-EBZM,并对其进行了稳定性的考察。结果成功制备了99Tcm-m-Br-p-EBZM,放化纯度>98%,且有较好的稳定性和较高的脂溶性。表明99Tcm-m-Br-p-EBZM可能成为理想的多巴胺受体显像剂。

十二烷基硫酸钠-水溶性非离子大分子间团簇化作用部位的~1H和^(13)C及2D NMR表征

运用1H NMR,13C NMR,2D NOESY-NMR及2D ROESY-NMR等多种波谱技术联合表征典型阴离子表面活性剂十二烷基硫酸钠(SDS)与典型水溶性非离子大分子聚乙烯吡咯烷酮(PVP)或聚乙二醇(PEG)间的团簇化作用部位.NMR综合分析结果表明,SDS分子亲水头基邻近的C1~C2片段与PVP分子中内酰胺氮为中心的主链α-C、五元环上羰基C1(记为P1)及C4(记为P4)片段给出较强的作用信号,推断SDS分子亲水头基与PVP分子中内酰胺氮及其两者的相邻区域可能为形成团簇时SDS束缚胶束与PVP间超分子作用的主要部位.而SDS束缚胶束与PEG形成团簇时,除极性部位及其相邻区域的相互作用外,部分PEG链节可能渗入到SDS束缚胶束的C3部位或更深的内部.

Z型异质结1D/2D g-C_(3)N_(5)/g-C_(3)N_(4)的构建及可见光催化降解甲基橙

以三聚氰胺和3-氨基-1,2,4-三唑为原料,通过直接热聚合法制备1D/2D g-C_(3)N_(5)/g-C_(3)N_(4)异质结光催化材料。通过XRD,XPS,SEM等表征手段对光催化材料的晶型、化学组成、形貌以及光电化学性质等进行表征。以甲基橙(MO)为目标污染物,500 W氙灯作为可见光光源,研究1D/2D g-C_(3)N_(5)/g-C_(3)N_(4)异质结光催化材料的光催化活性,同时通过活性物质捕捉实验和电子顺磁共振波谱(e1ectron spin resonance,ESR)表征研究体系的活性物质。结果表明:一维g-C_(3)N_(5)纳米棒和二维g-C_(3)N_(4)纳米片的无序堆叠增加了活性位点的数量,g-C_(3)N_(5)与g-C_(3)N_(4)之间Z型异质结的形成,提高其对可见光的吸收强度和光谱范围,抑制了光电子-空穴的复合,g-C_(3)N_(5)与g-C_(3)N_(4)相似的π-π^(*)共轭体系的相互叠加降低了电荷转移的传质阻力,提高了其光催化活性。可见光照射30 min,20 mg的1D/2D g-C_(3)N_(5)/g-C_(3)N_(4)光催化材料对50 mL浓度为10 mg/L的MO溶液几乎降解完全,反应的表观速率常数为0.14836 min^(-1),循环使用5次后,1D/2D g-C_(3)N_(5)/g-C_(3)N_(4)光催化材料对MO的光催化降解率为92.2%,这说明其具有良好的稳定性。活性物质捕捉实验和ESR表征表明:1D/2D g-C_(2)N_(5)/g-C_(3)N_(4)光催化材料光催化降解MO体系的主要活性物质是·O_(2)^(-)和h^(+),且MO的光催化降解反应是一个复杂的断键和氧化过程。

泵浦光强度对D2^+谐波辐射效率的影响

通过数值求解薛定谔方程的方法,理论研究了泵浦光强度对D2+谐波辐射效率的影响。结果表明,在低泵浦光强驱动下,D2^+谐波辐射效率会随着泵浦-探测激光延迟时间增大而减小。在高泵浦光强驱动下,虽然D2^+谐波辐射效率依然会随着泵浦-探测激光延迟时间的增大而减小,但是不同延迟时间下的谐波辐射效率差明显小于低泵浦光强下的结果。通过分析电离几率和谐波辐射时频图给出了谐波辐射效率变化的原因。