重复使用5-HT3受体拮抗剂预防多日化疗相关性恶心呕吐的疗效和安全性分析

目的:探讨重复使用第一代5-HT3受体拮抗剂(5-HT3RA)托烷司琼与第二代5-HT3RA帕洛诺司琼预防多日高度催吐风险化疗所致恶心和呕吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV)的疗效和安全性。方法:在接受含有高度催吐风险药物连续多日化疗的患者中,采用随机、交叉自身对照的方法分组,A方案组为:在第1周期化疗中,帕洛诺司琼0.25 mg,静脉滴注,d1、d3(必要时d5)。地塞米松(DXM)10 mg,静脉滴注,d1;5 mg,静脉滴注,d2~d5。第2周期为托烷司琼5 mg,静脉滴注,d1~d3(必要时d4、d5);DXM用法同前。B方案组的止吐方案为第1周期使用托烷司琼,第2周期使用帕洛诺司琼(剂量、用法均同A方案组)。将A方案组第1个周期和B方案组第2个周期的患者归为帕洛诺司琼组,A方案第2个周期和B方案组第1个周期的患者归为托烷司琼组,比较帕洛诺司琼与托烷司琼预防CINV的疗效和不良反应。结果:共计入组91例患者。在d3至d5,帕洛诺司琼组每天恶心发生率分别为28.6%、30.8%和24.2%,托烷司琼组分别为42.8%、47.3%和39.6%,差异均有统计学意义(均P<0.05);在d4至d6,帕洛诺司琼组每天呕吐发生率分别为28.6%、18.7%和5.5%,托烷司琼组则为42.9%、34.1%和14.3%,差异均有统计学意义(均P<0.05);按时间段分析,帕洛诺司琼组在d4~5、d6~7和全程(d1~7)恶心和呕吐发生率均显著低于托烷司琼组(均P<0.05)。帕洛诺司琼组全程(d1~7)解救药使用率为13.2%,低于托烷司琼组的24.2%,但差异无统计学意义(P=0.057)。帕洛诺司琼组与托烷司琼组的止吐药物相关性不良反应发生率的差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:重复使用帕洛诺司琼预防持续多日高度催吐风险化疗相关的延迟性恶心呕吐的疗效优于托烷司琼,两者的安全性良好。

生姜对5-HT_3受体介导的豚鼠离体回肠收缩的影响

目的观察生姜及其主要辛辣成分对豚鼠离体肠管收缩的影响,从5-HT_3受体(5-HT_3receptor,5-HT_3R)角度探讨生姜的止吐机制。方法采用豚鼠离体回肠为实验材料,利用离体浴槽,在低、中、高3个浓度的姜汁(50,100,200μL)、6-姜酚(3×10^(-5),1×10^(-5),3×10^(-6) mol·L^(-1))、6-姜烯酚(3×10^(-5),1×10^(-5),3×10^(-6) mol·L^(-1))存在和不存在情况下,分别建立5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)和选择性5-HT_3R激动剂二甲基五羟色胺(2-Methyl-5-hydroxytryptamine,2-me-5-HT)的量效曲线,观察对肠管收缩和量效曲线的影响。结果姜汁、6-姜酚、6-姜烯酚均能剂量依赖性地抑制离体肠管自主收缩,使平均张力降低(与蒸馏水组相比,P<0.01,P<0.001);均能剂量依赖性地抑制5-HT和2-me-5-HT激发的离体肠管收缩增强,降低其平均张力(P<0.05,P<0.01,P<0.001);均可剂量依赖性地使5-HT和2-me-5-HT的最大效应降低(P<0.05,P<0.001);与阳性药昂丹司琼(3×10^(-7) mol·L^(-1))存在时比较,均可使5-HT和2-me-5-HT的最大效应显著降低(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。姜汁、6-姜酚、6-姜烯酚均可使5-HT和2-me-5-HT的量效曲线非平行右移,并使最大效应显著降低。结论生姜及其主要辛辣成分可以非竞争性阻断5-HT_3R,这可能是生姜止吐作用的重要机制。

5-HT_3受体拮抗剂在血液系统恶性肿瘤患者化疗止吐中的应用

目的 了解和比较不同的5-HT_3拮抗剂的临床疗效和副作用。方法 化疗前30min用凯特瑞3mg,或用欧必亭5mg,或用奈西雅0.3mg,或用富米汀、或枢丹8mg,加生理盐水静脉推注,用药后观察恶心、呕吐等副作用。结果 凯特瑞的止吐疗效为88.92％,明显优于枢丹、富米汀、呕必亭,与奈西雅相当,在副作用方面,凯特瑞、枢丹、富米汀、呕必亭、奈西雅均未见严重副作用,凯特瑞的腹胀发生率比奈西雅、富米汀低。结论 凯特端是一种止吐效果好,作用时间持久,能较好控制急性及延迟呕吐,使用安全的理想止吐药。

5-HT_3受体拮抗剂药效团模型的构建

以31个来源于MDDR数据库中具有抑制鼠Bezold-Jarisch反射作用的5-HT3受体拮抗剂作为训练集化合物,构建5-HT3受体拮抗剂药效团模型.训练集化合物具备结构多样性,来源于相同药理模型,活性值ED50范围为0.05～320μg/kgi.v..利用Catalyst计算5-HT3受体拮抗剂的最优药效团由一个氢键受体、一个疏水基团、一个正电离子化基团、一个芳香环特征和6个排除体积组成;Fixedcost值、Nullcost值、Δcost值和Configurationcost值分别为112.6,172.0,59.4和7.248.训练集化合物活性的计算值与实测值相关系数为0.9031,偏差值为0.8976,基于Fischer的交叉验证结果表明药效团模型具有较高的置信度,所得药效团对训练集化合物活性值的预测结果显示有较好的预测能力,可用于数据库搜索指导发现新的具有该活性的先导化合物,也可用于中药或天然产物药物研究开发.

5-HT_3受体阻滞剂帕洛诺司琼

帕洛诺司琼(palonosetron)是新型5-HT_3受体阻滞剂,适用于中～重度呕吐化疗所引起的恶心、呕吐,其与传统5-HT_3受体阻滞剂相比,具有疗效高、作用时间长、用量小、不良反应少的优点。现对帕洛诺司琼的作用机制、药动学、安全性以及临床应用等做一简单综述。

腹泻型肠易激综合征结肠黏膜5-HT_3受体的研究

目的:探讨5-羟色胺受体3(5-HT3R)在腹泻型肠易激综合征(D-IBS)患者结肠黏膜的改变和临床意义。方法:对18例正常人和28例D-IBS患者行结肠镜检查并分别取升结肠、横结肠、降结肠、乙状结肠黏膜标本2块。应用Westernblotting半定量法检测5-HT3R的表达。结果:D-IBS组4部位5-HT3R的表达皆较正常组增多,差异有显著性(P<0.05)。但在4个部位之间比较5-HT3R的表达无显著性差异。结论:D-IBS患者的结肠5-HT3R表达上调,提示5-HT3R可能为D-IBS分子生物学基础之一,为D-IBS的治疗提供了分子靶点。

5-HT_3受体拮抗剂抑制化疗致吐的研究进展

目的通过对5-HT3受体特点的研究和5-HT3受体参与的化疗致吐机制的剖析,阐明5-HT3受体拮抗剂对抗化疗致吐方面的作用机制和临床应用。方法综述国内外相关文献19篇,对相关研究的进展和成果进行总结。结果5-HT3受体拮抗剂通过在外周和中枢选择性拮抗5-HT3受体,有效控制化疗致吐的发生。因其效果显著、不良反应小而得到了较好的临床应用。结论5-HT3受体拮抗剂可选择性阻断5-HT3受体,从而有效控制化疗导致的呕吐。

第二代5-HT3受体拮抗剂——帕洛诺司琼的研究进展

自5-羟色胺3(5-HT3)受体拮抗剂于20世纪90年代问世以来,化疗中急性呕吐得到有效控制,但延迟呕吐的控制效果仍不理想。现在,第二代5-HT3受体拮抗剂——帕洛诺司琼已经被应用于临床,经观察证实其能显著提高延迟呕吐的控制效果。但如何预防延迟呕吐,特别是多天、大计量化疗中如何预防呕吐仍然是困扰肿瘤化疗的难题。本文旨在介绍帕洛诺司琼的临床研究结果,包括其对于控制延迟呕吐的良好效果;在多天、大剂量化疗中,其预防呕吐的效果;其独特的分子学特性及未来关于该药物的研究方向。

2010～2015年浙江省11家医院肺癌患者5-HT_3受体拮抗药应用分析

目的:了解2010~2015年浙江省11家医院肺癌患者5-HT_3受体拮抗药的应用情况和趋势,促进其合理用药。方法:抽取2010~2015年浙江省11家医院肺癌患者的医嘱用药数据,对其用药金额、用药频度(DDDs)、限定日费用(DDC)进行回顾性分析。结果:2010~2015年,浙江省11家医院肺癌患者使用5-HT_3受体拮抗药的用药金额逐年上升,但在总金额中的占比呈下降趋势,而2015年5-HT_3受体拮抗药不论用药金额还是占总用药金额比例都有所升高。6年内使用金额比例排名首位的分别为托烷司琼(2010~2014年)和帕洛诺司琼(2015年)。5-HT_3受体拮抗药DDDs排名首位是托烷司琼(2010~2015年),DDC排名首位为帕洛诺司琼。结论:浙江省11家医院肺癌患者使用的5-HT_3受体拮抗药基本合理,安全有效、经济方便的5-HT_3受体拮抗药在临床使用中占优势。

44例5-HT_3受体拮抗剂不良反应文献分析

目的探讨5一羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂致药品不良反应（ADR）的特点及相关因素，为临床合理用药提供参考。方法利用“维普医药信息资源服务系统”、“万方数据医药信息系统”、“中华医学会全文期刊”、“中国医院数字图书馆”，以“昂丹司琼”、“格拉司琼”、“托烷司琼”、“阿扎司琼”、“雷莫司琼”、“5-HT3受体拮抗剂”等为题名进行全面搜索，对2000年1月～2011年12月国内公开报道的5-HT3受体拮抗剂所致的ADR44例进行统计分析。结果44例ADR患者中男性20例（45．45％），女性24例（54．55％），格拉司琼发生ADR的例数最高30例（68．18％），临床主要累及皮肤及附件、心血管系统、呼吸系统等。结论临床应高度重视5-HT3受体拮抗剂的ADR，以确保安全用药。

武汉地区33家医院2008～2010年5-HT_3受体拮抗药应用分析

目的:研究5-HT_3受体拮抗药在武汉地区的应用情况和发展趋势。方法:采用世界卫生组织推荐的限定日剂量为指标的分析方法,对武汉地区33家医院2008～2010年5-HT_3受体拮抗药有关数据进行统计分析。结果:5-HT_3受体拮抗药销售金额逐年增加,托烷司琼使用频度的构成比最高,帕洛诺司琼的销售金额与使用频度增长迅速。结论:第一代5-HT_3受体拮抗药仍然是化疗呕吐治疗的一线用药,第二代5-HT_3受体拮抗药在治疗化疗呕吐领域越来越受到重视。

痛泻要方联合西药治疗对腹泻型肠易激综合征患者结肠黏膜5-HT3受体表达的影响

目的:探究痛泻要方联合西药治疗对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)患者结肠黏膜5-HT3受体表达的影响。方法:选取82例IBS-D患者,按随机数字表法分为两组,每组各41例。对照组给予西药治疗,在西药治疗基础上研究组联合痛泻要方治疗。对比两组总有效率、治疗前后中医证候积分、血液各指标水平及不良反应。结果:研究组总有效率为95.12%,高于对照组的68.29%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组少腹拘急积分为(0.94±0.06)分、腹痛即泻积分为(1.03±0.21)分、胸胁胀满积分为(1.00±0.16)分、便下黏液证候积分为(0.93±0.04)分,均低于对照组的(1.29±0.43)分、(1.94±0.37)分、(1.86±0.25)分、(1.31±0.25)分,差异有统计学意义(P<0.05);研究组治疗后5-HT3受体mRNA表达丰度为(0.45±0.06),低于对照组的(0.53±0.08),差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:痛泻要方联合西药治疗IBS-D疗效确切,可有效降低各中医证候积分,减少5-HT3受体mRNA表达丰度,且安全可靠。

不同5-HT3受体拮抗剂预防腹腔镜术后恶心呕吐的临床观察

观察使用不同5-HT3受体拮抗剂预防全麻下腹腔镜手术术后恶心呕吐的临床效果。选择160例气管内插管全身麻醉下腹腔镜手术,随机分四组,每组40例,手术结束前30min分别静脉注射昂丹司琼4mg(A组);托烷司琼2mg(B组);格拉司琼3mg(C组);D组为对照组。记录术后2h、6h、12h、24h患者恶心、呕吐出现的例数。结果四组患者术后恶心呕吐的发生率是一个逐渐下降的趋势,A、B、C三组与D组相比较有显著性差异(P<0.05);术后2h、6h、12hB组与A组、C组相比较有显著性差异(P<0.05);而术后24hA、B、C三组差异无统计学意义,A、B、C三组抑制恶心呕吐的有效率分别为67.5%、87.5%和70.0%,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),随访患者24h内无与药物相关的不良反应。结论:三种药物都能有效地预防术后恶心呕吐,但12h内托烷司琼的有效性更为明显。

5-HT3受体拮抗剂缓解胃癌晚期患者介入治疗消化道反应的效果

目的:探究胃癌晚期患者行肿瘤介入治疗中应用5-HT3受体拮抗剂的临床价值。方法:选取2016年1月-2017年12月在北海市人民医院肿瘤科接受介入治疗的120例胃癌晚期患者作为研究对象,采用随机数字表法将研究对象随机分为对照组和试验组,各60例,所有患者均接受肿瘤介入治疗,试验组患者在肿瘤介入治疗前15 min应用5-HT3受体拮抗剂,比较两组患者术中和术后急性胃肠道反应的发生情况,并观察治疗结束后两组患者的KPS评分。结果:术中及术后12 h两组患者急性胃肠道反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05);术后1 d和术后3 d试验组急性胃肠道反应发生率为75.00%和56.67%,分别低于对照组的86.67%和75.00%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗结束后试验组患者KPS评分(70.90±6.23)分,明显高于对照组的(64.83±6.12)分,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:动脉应用5-HT3受体拮抗剂可有效控制因肿瘤介入治疗而引发的胃肠道副作用,提升胃癌患者的生存质量。建议在介入治疗前15 min时注入5-HT3受体拮抗剂,以获得更好疗效。

穴位贴敷按摩联合5-HT3受体拮抗剂对恶性肿瘤患者化疗后呕吐及TNF-α、IL-6水平的影响

目的 探究穴位贴敷按摩联合5-羟色胺(5-HT3)受体拮抗剂对恶性肿瘤患者化疗后呕吐及血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平的影响.方法 选取无锡市中医医院2016年1月至2019年7月收治的60例恶性肿瘤化疗患者为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,各30例.对照组予以5-HT3受体拮抗剂治疗,观察组则联合穴位贴敷治疗,治疗周期均为6周.比较2组治疗前后血清TNF-α、IL-6水平与呕吐生活功能指数(FLIE)、国际指南推荐的罗德恶心及呕吐指数评估量表[Rhods Index of CINV(R-INVR)]评分以及治疗后呕吐有效控制率.结果 与治疗前相比,2组治疗后血清TNF-α、IL-6水平及R-INVR评分降低,且观察组低于对照组(P<0.05);2组治疗后FLIE升高,且观察组高于对照组(P<0.05);治疗后观察组有效控制率100%高于对照组62.50%(P<0.05).结论 采用穴位贴敷按摩联合5-HT3受体拮抗剂治疗可通过降低TNF-α、IL-6水平有效缓解恶性肿瘤患者的化疗性呕吐,值得推广.

5-HT_3受体拮抗剂药物甲磺酸多拉司琼的分子光谱研究

甲磺酸多拉司琼是5-羟色胺受体拮抗剂药物,属于肿瘤化放治疗的辅助药物,本文采用傅里叶变换红外光谱仪和激光拉曼光谱仪进行光谱检测,对甲磺酸多拉司琼的拉曼光谱与红外光谱的差异进行分析,对其分子振动光谱与结构特征相关进行分析和探讨,从而为药物合成及质量控制提供了重要的参考价值。

5-HT3受体拮抗剂联合地塞米松预防化疗所致恶心呕吐的临床疗效

目的探讨第一代5-羟色胺3受体拮抗剂(5-HT3RA)托烷司琼(Tropisetron,TRO)与第二代5-HT3RA帕洛诺司琼(Palonosetron,PAL)联合地塞米松预防化疗所致恶心和呕吐的疗效及安全性。方法选择2015年1月至2018年12月在广西医科大学附属肿瘤医院诊治,并接受含有高度催吐风险方案进行多日化疗的192例肿瘤患者为研究对象。采用随机、交叉自身对照法分为PAL组和TRO组,其中PAL组止吐方案为帕洛诺司琼联合地塞米松,TRO组为托烷司琼联合地塞米松方案。比较两组患者恶心、呕吐发生率及止吐药物相关不良反应发生率。结果 PAL组和TRO组患者在急性期(d1)的恶心和呕吐发生率差异均无统计学意义(均P>0.05),PAL组在延迟期(d2~5)及全程(d1~5)的恶心发生率均低于TRO组(均P<0.05),在延迟期(d3~d4)及全程呕吐的发生率亦低于TRO组(均P<0.05)。TRO组有57.3%的患者需重复使用5-HT3RA,高于PAL组的39.3%(P<0.05)。与止吐药物相关或可能相关的不良反应包括便秘、腹胀、头痛和呃逆等,两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论第二代5-HT3RA帕洛诺司琼防治延迟性化疗所致恶心和呕吐的疗效优于第一代5-HT3RA托烷司琼,安全性良好。

大鼠中央杏仁核5-HT_3受体参与胸腺功能调制(英文)

本研究旨在探讨大鼠中央杏仁核(central amygdala,CeA)内5-HT3受体激动之后,对丝裂原刀豆球蛋白A(concanavalin A,ConA)刺激的胸腺细胞增殖反应的影响,及其潜在的神经内分泌调节环路。分别经大鼠腹腔(intraperitoneal,i．p．)、双侧侧脑室(intracerebroventricle,i．c.v．)和双侧CeA(intracentral amygdala,i.c．a．)注射选择性5-HT3受体激动剂1-phenylbiguanide(PBG),同时制备正常大鼠胸腺细胞悬液与不同浓度FBG(1×10-8～1×10-5mol/L)体外共同孵育。经MTT法测定显示,无论有无ConA刺激,正常大鼠离体胸腺细胞在与PBG(1×10-8～1×10-5mol／L)体外共同孵育时其增殖反应均不受后者影响;PBG i．p．(每天0．5 mg／kg,连续5 d)对ConA刺激的胸腺细胞的增殖反应亦无影响,而PBG i．c.v．(每天10μg/侧,连续5 d)则显著增强之;当PBG i.c．a．(每天1．0μg,侧,1 d或连续3、5、7 d)时,ConA刺激的胸腺细胞的增殖反应于给药后第1天即开始增强且日益显著,第5天达到高峰,第7天则趋于减弱。在给予PBG 5 min前相同给药部位先给予5-HT3受体拮抗剂tropisetron(TRP)预处理可逆转PBG的促胸腺细胞增殖效应。免疫组织化学SABC法检测显示,PBG(1．0μg／侧,i．c．a．)单次给药后各脑区可相继出现大量c-Fos阳性细胞(CeA:1 h;海马及皮层:1～2 h;下丘脑:4 h;中脑导水管周围灰质:8 h),并迅速达到各自高峰(CeA: 1 h;海马及皮层:2 h;下丘脑:4 h),与相应的生理盐水对照组及TRP预处理组相比均有显著性差异。随后,这一表达在各脑区中逐步减弱并消失(CeA:4 h;海马、皮层及下丘脑:8 h)。由此推论,大鼠CeA内5-HT3受体至少可部分通过边缘系统-皮层-下丘脑-中脑导水管周围灰质这一神经内分泌环路调制胸腺细胞功能。

5-HT_(3/4)受体在内源性多巴胺调节胃动力中的作用

目的研究5-HT3/4受体在内源性多巴胺调节胃动力中的作用,探讨帕金森病(Parkinson's disease,PD)胃轻瘫发病的可能机制。方法用6-羟多巴(6-hydroxydopamine,6-OHDA)损毁大鼠中枢黑质多巴胺能神经元,建立此模型。采用实时荧光聚合酶链反应法(Real-time PCR)和蛋白免疫印记法(Western blotting),检测5-HT3/4受体在6-OHDA处理模型大鼠胃体的表达。采用Power lab生物信号采集系统记录离体大鼠胃体纵行肌的收缩活动。结果在基础状态下,6-OHDA处理模型组大鼠离体胃体纵行肌的收缩强度明显弱于对照组。加入5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)后,6-OHDA处理模型大鼠肌条的收缩强度上升幅度明显小于正常对照组。Real-time PCR结果显示6-OHDA处理模型大鼠胃体5-HT3/4受体的基因表达水平显著高于正常组大鼠。Western blotting结果显示6-OHDA处理模型大鼠胃体5-HT4受体蛋白水平下调,5-HT3受体蛋白水平变化不明显。结论损毁中枢黑质多巴胺能神经元可引起外周胃肠道内源性多巴胺(dopamine,DA)含量升高,胃动力减弱,5-HT4受体蛋白水平下调。6-OHDA处理模型大鼠胃动力减弱可能与5-HT受体蛋白水平下调有关。

福沙匹坦双葡甲胺联合5-HT3拮抗剂及地塞米松预防高致吐化疗药物所致恶心呕吐的疗效及安全性

目的探讨福沙匹坦双葡甲胺联合5-HT3拮抗剂及地塞米松预防高致吐化疗药物所致恶心呕吐的疗效及安全性。方法选取2020年1月至2021年1月本院肿瘤科收治的使用高致吐化疗药物的肿瘤患者60例作为研究对象,按照随机数字表法分为两组,每组30例。对照组予以5-HT3拮抗剂联合地塞米松治疗,观察组予以福沙匹坦双葡甲胺联合5-HT3拮抗剂及地塞米松治疗。比较两组化疗所致恶心呕吐(CINV)预防疗效、生活功能指数(FLIE)评分及呕吐控制时间、不良反应发生率。结果观察组预防CINV总有效率为86.67%,高于对照组的63.33%,差异有统计学意义(P<0.05);观察组FLIE评分高于对照组,呕吐控制时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组用药期间药物不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论福沙匹坦双葡甲胺联合5-HT3拮抗剂及地塞米松可有效预防高致吐化疗药物所致的恶心呕吐,且安全性较高。