联合凉膈散治疗脓毒症ARDS的疗效及其对血清CC-16、Ang-2、vWF的影响

目的研究联合凉膈散治疗脓毒症急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的疗效及其对血清Clara细胞分泌蛋白-16(CC-16)、血管生成-2(Ang-2)、血管性血友病因子(vWF)的影响。方法前瞻性选择2021年7月至2023年6月在河北省沧州中西医结合医院治疗的脓毒症ARDS患者98例,按照随机数字表法将其分为试验组与对照组,每组各49例。对照组行常规对症治疗,试验组行常规对症治疗+凉膈散治疗。比较两组治疗7 d后临床疗效;两组治疗7 d后机械通气时间、入住ICU时间;治疗前及治疗7 d后病情严重程度[急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)]、血气分析指标[动脉血氧分压(PaO_(2))、氧合指数(PaO_(2)/FiO_(2))及动脉血氧饱和度(SaO_(2))]、血清CC-16、Ang-2、vWF水平。结果试验组总有效率为91.84%,高于对照组(73.47%),差异有统计学意义(P<0.05)。试验组机械通气时间、入住ICU时间分别为(5.62±0.58)、(8.76±0.90)d,均小于对照组[(8.94±0.92)、(13.87±1.53)d],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗7 d后,试验组APACHEⅡ评分为(9.79±1.04)分,低于对照组[(13.59±1.57)分],PaO_(2)、PaO_(2)/FiO_(2)、SaO_(2)分别为(94.29±9.65)mmHg、(326.08±35.86)mmHg、1.03±0.12,均高于对照组[(80.38±8.42)mmHg、(268.69±28.75)mmHg、0.88±0.09],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗7 d后,试验组血清CC-16、Ang-2、vWF水平分别为(42.73±4.45)ng/L、2083(1879,2205)pg/mL、(4.95±0.52)μg/mL,均低于对照组[(49.35±5.14)ng/L、2749(2562,3075)pg/mL、(5.53±0.58)μg/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。结论联合凉膈散治疗脓毒症ARDS可改善患者症状,缩短其恢复时间,改善患者血气分析指标,降低血清CC-16、Ang-2、vWF水平,疗效显著。

调控Ang/Tie信号通路治疗眼底新生血管性疾病的研究进展

抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗应用于眼底新生血管疾病领域以来,在提高视力、稳定疾病病变和在某些情况下逆转疾病方面显示了卓越的效果。但抗VEGF治疗需要频繁玻璃体内注射给药,患者治疗负担重,长期疗效受影响。前期临床研究发现,调控血管生成素(Ang)/含免疫球蛋白样环和上皮生长因子样域酪氨酸激酶(Tie)通路在眼底新生血管疾病的治疗中有较好的效果。目前已发布了3个Ang/Tie通路阻断药物治疗眼底新生血管疾病的临床研究数据,其中靶向VEGF-A和Ang-2的双特异性免疫球蛋白G1抗体faricimab进入了Ⅲ期临床试验并达到终点,faricimab的2种延长治疗间隔(12周和16周)的给药方案均被证实有效。本文基于已发表的研究报告,就调控Ang/Tie通路在眼底新生血管性疾病治疗中的作用及临床应用作一综述,总结分析Ang/Tie通路的作用机制以及未来药物的应用前景。

rTMS对缺血性脑卒中患者血清MMP-9、Ang-Ⅰ与NSE水平变化的影响

目的探讨rTMS对缺血性脑卒中患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、人血管生成素-1(Ang-Ⅰ)与神经元特异性烯醇化(NSE)水平变化的影响。方法选取石家庄市人民医院2021年4月至2022年9月收治的122例缺血性脑卒中患者为研究对象,根据康复治疗方式的不同分为对照组(n=37,常规康复治疗)、高频刺激组(n=45,常规康复治疗+高频rTMS)和低频刺激组(n=40,常规康复治疗+低频rTMS);比较三组运动功能和神经功能恢复情况、血清MMP-9、Ang-Ⅰ与NSE水平变化情况、神经电生理指标[运动诱发电位(MEP)潜伏期和中枢运动传导时间(CMCT)]。结果治疗后,高频刺激组和低频刺激组Fugl-Meyer运动评分均比对照组高,NIHSS评分均比对照组低,差异有统计学意义(P<0.05),高频刺激组和低频刺激组Fugl-Meyer运动评分、NIHSS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);高频刺激组和低频刺激组MEP潜伏期和CMCT均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),高频刺激组和低频刺激组MEP潜伏期和CMCT比较差异无统计学意义(P>0.05);高频刺激组和低频刺激组MMP-9、NSE水平均比对照组低,Ang-Ⅰ水平比对照组高,差异有统计学意义(P<0.05)。高频刺激组和低频刺激组MMP-9、NSE、Ang-Ⅰ水平相比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论rTMS可以降低缺血性脑卒中患者体内血清MMP-9、NSE水平,提高Ang-Ⅰ水平,利于患者运动功能和神经功能的恢复。

血清Ang-2、sTREM-1和HMGB1水平与老年重症肺炎合并呼吸衰竭短期转归的关系

目的分析血清Ang-2、sTREM-1和HMGB1水平与老年重症肺炎合并呼吸衰竭患者短期转归的关系。方法本研究纳入2020年1月~2023年5月老年重症肺炎合并呼吸衰竭患者共167例(浙江省永康市中医院70例,浙江省金华市中心医院97例)根据患者28天内转归情况(存活/死亡)将其分为存活组(122例)和死亡组(45例),分析两组血清Ang-2、sTREM-1和HMGB1水平差异,收集患者一般资料,采用多因素Logistic回归模型分析影响老年重症肺炎合并呼吸衰竭患者短期转归情况的影响因素,并采用受试者工作特征(ROC)曲线模型分析血清Ang-2、s TREM-1和HMGB1水平对患者短期转归情况的预测价值。结果本研究纳入患者至观察终点死亡45例,占比26.95%,其中患者死亡时间5~21天,中位时间9(7,14)天;死亡组血清Ang-2、sTREM-1和HMGB1水平高于存活组(均P<0.05);Logistic回归结果显示,吸烟史(β=3.071,OR=21.568,95%CI:1.405—331.121)、高APACHEⅡ评分(β=0.389,OR=1.475,95%CI:1.098—1.982)、高BNP水平(β=0.014,OR=1.014,95%CI:1.007—1.022)、高PCT水平(β=1.748,OR=5.744,95%CI:1.940—17.006)、低PAB水平(β=-0.051,OR=0.950,95%CI:0.914—0.988)、治疗前高Ang-2水平(β=2.381,OR=10.816,95%CI:1.070—109.340)、治疗前高sTREM-1水平(β=0.186,OR=1.204,95%CI:1.068—1.359)、治疗前高HMGB1水平(β=0.238,OR=1.269,95%CI:1.067—1.509)是老年重症肺炎合并呼吸衰竭患者28天内死亡的危险因素(P<0.05);ROC曲线结果显示,治疗前Ang-2水平、治疗前sTREM-1水平、治疗前HMGB1水平及三者联合AUC分别为0.790、0.904、0.917、0.981,敏感度分别为93.3%、77.8%、84.4%、68.9%;特异度分别为87.7%、86.9%、90.2%、94.3%。结论吸烟史、高APACHEⅡ评分、高BNP水平、高PCT水平、低PAB水平、治疗前高Ang-2水平、治疗前高sTREM-1水平、治疗前高HMGB1水平是老年重症肺炎合并呼吸衰竭患者28天内死亡的危险因素。临床Ang-2、sTREM-1及HMGB1水平对老年重症肺炎合并呼吸衰竭患者的28天内转归情况具有一定预测价值。

原发性高血压患者血浆PRA、Ang、Hcy、ET-1、NO的表达变化及其与血压分级的关系

目的:探究及分析原发性高血压患者血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素(Ang)、同型半胱氨酸(Hcy)、内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)的表达变化及其与血压分级的关系。方法:选取2019年1月-2021年6月佳木斯市中心医院收治的82例原发性高血压患者,根据血压分级将其分为A组(高血压3级)27例、B组(高血压2级)27例及C组(高血压1级)28例,选取同时期的27例健康同龄者为D组。检测及比较四组的血浆PRA、Ang、Hcy、ET-1及NO水平及阳性率;采用Spearman秩相关分析血浆PRA、Ang、Hcy、ET-1及NO与原发性高血压患者血压分级的关系。结果:A组、B组及C组的PRA、Ang、Hcy及ET-1均高于D组,且A组及B组均高于C组,A组均高于B组,A组、B组及C组的NO均低于D组,A组及B组均低于C组,A组低于B组(P<0.05)。A组、B组及C组的血浆PRA、Ang、Hcy、ET-1及NO阳性率均高于D组,A组及B组均高于C组,A组均高于B组(P<0.05)。Spearman秩相关分析显示,血浆PRA、Ang、Hcy及ET-1与原发性高血压患者的血压分级均呈正相关,而血浆NO则与原发性高血压患者的血压分级呈负相关(P<0.05)。结论:原发性高血压患者的血浆PRA、Ang、Hcy、ET-1及NO表达显著异常,且与血压分级有密切的关系,对于原发性高血压的诊断及分级有较高的临床价值。

奥司他韦对肺炎幼鼠ACE2/Ang(1-7)/Mas受体轴及肺损伤的影响

目的 研究奥司他韦对肺炎幼鼠ACE2/Ang(1-7)/Mas受体轴、肺损伤及炎症水平的影响。方法 SPF级SD雄性幼鼠50只随机抽取12只作为健康组,剩余38只幼鼠建立流感病毒模型。建模中意外死亡2只,随机数字表法将建模成功的36只幼鼠分为模型组、奥司他韦组及对照组,每组各12只。健康组与模型组幼鼠常规饲养,奥司他韦组幼鼠给予10 mg/kg奥司他韦灌胃,1次/d,持续5 d;对照组幼鼠经尾静脉注射75 mg/mL阿奇霉素,1次/d,持续1周。另取40只SPF级幼鼠建立病毒性肺炎模型后分为激动剂组、抑制剂组、激动剂+奥司他韦组、抑制剂+奥司他韦组,共诊治7 d,1次/d。ELISA检测各组IL-6、IL-8、TNF-α水平。小动物肺功能检测仪检测各组肺功能指标。HE染色观察各组肺炎幼鼠肺组织病理形态。TUNEL检测各组幼鼠肺组织细胞凋亡。免疫印迹检测各组幼鼠ACE2、Ang(1-7)、MasR、ACE、AngⅡ蛋白表达水平。结果 与健康组相比,模型组、奥司他韦组与对照组幼鼠血清中IL-6、IL-8、TNF-α、肺组织细胞凋亡率升高(P<0.05),在经过奥司他韦干预后IL-6、IL-8、TNF-α、肺组织细胞凋亡率均降低(P<0.05)。与健康组相比,模型组FEF50、FEF75、MMF、PEF水平降低(P<0.05),肺系数升高(P<0.05),在经过奥司他韦干预后FEF50、FEF75、MMF、PEF水平升高(P<0.05),肺系数降低(P<0.05)。各组肺组织病理形态对比明显。与健康组相比,模型组、奥司他韦组、对照组、抑制剂组、激动剂组、激动剂+奥司他韦组与抑制剂+奥司他韦组ACE2、Ang(1-7)、MasR水平降低(P<0.05),ACE、AngⅡ水平升高(P<0.05);与模型组相比,奥司他韦组、对照组、激动剂组、激动剂+奥司他韦组ACE2、Ang(1-7)、MasR水平升高(P<0.05),ACE、AngⅡ水平降低(P<0.05),抑制剂组ACE2、Ang(1-7)、MasR水平降低(P<0.05),ACE、AngⅡ水平升高(P<0.05);模型组与抑制剂+奥司他韦组各指标比较差异无统计学意义(P>0.05);与对照组相比,奥司他韦组、激动剂组、激动剂+奥司他韦组ACE2、Ang(1-7)、MasR水平升高(P<0.05),ACE、AngⅡ水平降低(P<0.05);奥司他韦组与激动剂组各指标比较差异无统计学意义(P>0.05);与奥司他韦组相比,激动剂+奥司他韦组ACE2、Ang(1-7)、MasR水平升高(P<0.05),ACE、AngⅡ水平降低(P<0.05)。结论 奥司他韦通过提高ACE2/Ang(1-7)/Mas受体轴水平及降低炎症因子水平,改善肺炎幼鼠肺功能。

葶苈大枣泻肺汤通过ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴对心梗后心衰模型大鼠心室重构的影响

目的探讨经方葶苈大枣泻肺汤对心肌梗死后心力衰竭模型大鼠心室重构的作用机制。方法应用左冠状动脉前降支结扎术构建心肌梗死后心力衰竭大鼠模型,分8组:假手术组、模型组、A779组(1 mg/kg)、A779(1 mg/kg)+葶苈大枣泻肺汤等效剂量组(0.8 g/kg)、A779(1 mg/kg)+葶苈大枣泻肺汤高剂量组(1.6 g/kg)、葶苈大枣泻肺汤等效剂量组(0.8 g/kg)、葶苈大枣泻肺汤高剂量组(1.6 g/kg)和氯沙坦钾组(10 mg/kg),各组分别给予等体积蒸馏水或者相应的药物,灌胃4周。采用Masson染色法测定大鼠心肌组织中胶原纤维分布;采用碱水解法测定心肌组织羟脯氨酸(Hyp)含量;采用免疫组化法检测心肌组织中Ⅰ型胶原蛋白(COLⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(COLⅢ)的表达水平;采用酶联免疫吸附测定法检测大鼠血清中基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9、金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)、可溶性致瘤性抑制因子2(sST-2)等心肌纤维化相关指标;采用Western blot法检测心肌组织中血管紧张素转换酶2-血管紧张素-(1-7)-Mas[ACE2-Ang-(1-7)-Mas]轴相关蛋白的表达。结果与假手术组比较,模型组、A779组心肌细胞排列紊乱,胶原纤维沉积明显增多,心肌纤维化明显,Hyp含量和MMP-2、MMP-9、sST-2水平显著升高,COLⅠ、COLⅢ阳性表达显著增强,TIMP-1水平和ACE2、Ang-(1-7)、Mas蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。与模型组比较,葶苈大枣泻肺汤等效剂量组和高剂量组上述指标均可得到不同程度的改善。与A779组比较,A779+葶苈大枣泻肺汤等效剂量组及A779+高剂量组心肌排列及胶原分布可一定程度地改善,Hyp含量和MMP-2、MMP-9水平降低,COLⅠ、COLⅢ阳性表达显著减少(P<0.05),但Ang-(1-7)和Mas蛋白表达水平未显著升高。结论葶苈大枣泻肺汤可通过提高ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴蛋白的表达改善心肌梗死后心力衰竭模型大鼠的心室重构。

阿德福韦酯联合鳖甲煎丸治疗慢性乙型肝炎合并肝硬化临床疗效及对患者血清炎症因子MMP-2 Ang-Ⅱ水平的影响

目的探讨阿德福韦酯联合鳖甲煎丸治疗慢性乙型肝炎合并肝硬化的临床疗效及对患者血清炎症因子、基质金属蛋白酶-2、血管紧张素-Ⅱ水平的影响。方法将72例慢性乙型肝炎合并肝硬化患者按照治疗方法不同分为研究组与对照组,各36例。两组均接受常规治疗,在此基础上对照组给予阿德福韦酯治疗,研究组给予阿德福韦酯联合鳖甲煎丸治疗,观察2个月。比较治疗前后两组肝功能(丙氨酸转移酶、白蛋白、总胆红素、凝血酶原活动度)、炎症因子(白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α)、基质金属蛋白酶-2及血管紧张素-Ⅱ水平。结果(1)临床疗效:研究组总有效率为97.22%,对照组为77.78%,研究组显著高于对照组(P<0.05)。(2)肝功能:治疗后两组丙氨酸转移酶、总胆红素水平均较治疗前显著降低(P<0.01),研究组显著低于对照组(P<0.01);治疗后两组血白蛋白、凝血酶原活动度水平均较治疗前显著升高(P<0.05或0.01),研究组显著高于对照组(P<0.01)。(3)炎症因子:治疗后两组白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α水平均较治疗前显著降低(P<0.01),研究组显著低于对照组(P<0.01)。(4)基质金属蛋白酶-2、血管紧张素-Ⅱ:治疗后两组基质金属蛋白酶-2、血管紧张素-Ⅱ水平均较治疗前显著降低(P<0.01),研究组显著低于对照组(P<0.01)。结论阿德福韦酯联合鳖甲煎丸治疗慢性乙型肝炎合并肝硬化临床疗效较好,优于单用阿德福韦酯治疗,其作用机制可能与降低炎症因子、基质金属蛋白酶-2、血管紧张素-Ⅱ水平有关,有利于缓解肝纤维化进程,促进患者肝功能恢复。

针刺腧穴“降压方”对自发性高血压大鼠ACE-AngⅡ-AT1R轴及Profilin-1的影响

目的研究针刺腧穴“降压方”对自发性高血压大鼠(SHR)的降压效应及对ACE-AngⅡ-AT1R轴、Profilin-1的影响,探讨针刺降压的作用机制。方法按随机数字表法将30只SHR均分为模型组、针刺组,另以15只Wistar Kyoto Rats(WKR)作为正常对照组。针刺组取双侧人迎穴、曲池穴、足三里穴进行针刺,模型组随意在大鼠躯干部位进行针刺,对照组不针刺,其他操作相同。每周连续干预6 d休息1 d,连续4周,共24次。采用大鼠无创血压测量系统测量血压,并记录一般行为变化,采用ELISA法检测大鼠血清中血管紧张素转化酶(ACE)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量,采用免疫组化法(IHC)检测主动脉中血管紧张素Ⅱ受体1(AT1R)、前纤维蛋白-1(Profilin-1)蛋白表达的水平。结果针刺组第2周开始收缩压、舒张压持续降低,模型组收缩压、舒张压逐渐升高,对照组血压未见明显变化;针刺组较模型组一般行为得到改善。实验4周后针刺组血清中ACE、AngⅡ较模型组显著降低,AT1R、Profilin-1表达水平降低。结论针刺腧穴“降压方”对SHR降压效应明确,其机制可能是通过降低SHR血清中ACE、AngⅡ含量,影响SHR主动脉组织中的AT1R和Profilin-1表达,进而抑制局部肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的活性起到降低血压的作用。

结节性甲状腺肿和甲状腺腺瘤的超声造影定量参数、血流动力学参数及与Ang-1关系

目的探索结节性甲状腺肿和甲状腺腺瘤的超声造影定量参数、血流动力学改变观察及其与Ang-1表达的关系。方法在2019年2月至2021年3月期间选取经病理活检确诊的61例甲状腺腺瘤(甲状腺腺瘤组),64例结节性甲状腺肿(结节性甲状腺肿组)为试验对象,均进行超声造影检查,采用ROC曲线分析超声各参数和血流动力学参数的AUC值,并运用Pearson法分析Ang-1表达与超声造影定量参数、血流动力学之间关系。结果甲状腺腺瘤组内部回声以实性为主,多存在包膜;结节性甲状腺肿组主要以混合性为主,无包膜。甲状腺腺瘤组和结节性甲状腺肿组比较边界、形态特征及TTP、RT无统计差异性(P>0.05)。甲状腺腺瘤组RI、Vmax、IMAX、mTT参数高于结节性甲状腺肿组,EDV低于结节性甲状腺肿组。经ROC曲线分析,RI、Vmax、EDV、IMAX、mTT、TTP、RT早期诊断甲状腺腺瘤的AUC分别为0.784、0.99、0.845、0.917、0.84、0.51、0.545。经Spearman法分析,结节性甲状腺肿、甲状腺腺瘤患病率与O_(DAng-1)/OD_(GAPDH)呈正相关性(r=-0.873;P<0.001),经Pearson法分析,Ang-1表达与RI、Vmax、IMAX、mTT呈正相关性,与EDV呈负相关性。结论超声造影参数、血流动力学在分辨结节性甲状腺肿和甲状腺瘤时具有一定作用,且甲状腺腺瘤Ang-1表达水平高于结节性甲状腺肿,与超声造影指标、血流动力学存在一定相关性。

老年重症社区获得性肺炎患者预后的影响因素及血清Ang-1与Ang-2比值的预测价值

目的:探讨血清血管生成素-1(Ang-1)/血管生成素-2(Ang-2)预测老年重症社区获得性肺炎(SCAP)患者预后的价值。方法:回顾性分析2018年12月-2020年12月中国人民解放军北部战区总医院收治的155例诊断为SCAP且治疗具有完整数据资料的患者,以治疗28 d为观察期,根据治疗后情况将患者分为生存组和死亡组,生存组121例,死亡组34例。收集并记录入组患者一般资料如性别、年龄、疾病史等,检测患者体内白细胞(white blood cell,WBC)计数、C反应蛋白(C reactive protein,CRP)、降钙素原(PCT)、Ang-1、Ang-2等指标,并计算Ang-1/Ang-2。比较两组基础资料、病史、急性生理与慢性健康评价Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluationⅡ,APACHEⅡ)评分、WBC、CRP、PCT、Ang-1、Ang-2、Ang-1/Ang-2等指标。将单因素筛查有意义指标行logistic回归分析;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析Ang-1/Ang-2预测SCAP患者的价值。结果:两组年龄、性别、WBC、CRP、脑梗死病史、糖尿病病史、心力衰竭病史情况比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。生存组Ang-1/Ang-2水平高于死亡组,Ang-1、Ang-2、APACHEⅡ评分、PCT水平均低于死亡组,差异均有统计学意义(P<0.05)。logistic回归分析显示Ang-2、Ang-1/Ang-2、PCT是影响SCAP患者预后的危险因素(P<0.05)。Ang-1/Ang-2水平与SCAP预后情况行ROC曲线分析,结果显示Ang-1/Ang-2对预测SCAP患者死亡的敏感度为50.4%,特异度为94.1%。结论:对于SCAP患者,高Ang-1、Ang-2、PCT、APACHEⅡ评分及低Ang-1/Ang-2水平均可提示SCAP患者预后不良。Ang-2、Ang-1/Ang-2、PCT可作为影响患者28 d预后的独立危险因素。Ang-1/Ang-2在预测SCAP患者死亡风险方面具有较好的敏感度和特异度,值得进行深入研究,以期日后为SCAP的临床治疗及试验研究提供帮助。

Ang-1模拟肽协同血管内皮生长因子对心肌梗死大鼠心脏功能的影响

目的观察心脏细胞外基质(c-ECM)结合胶原靶向血管内皮生长因子(CBD-VEGF)和Ang-1模拟肽(AMP)对心肌梗死大鼠心脏功能的影响。方法对AMP行MTT体外人脐静脉内皮细胞(HUVEC)活性试验及对修饰了Biotin的AMP(Bio-AMP)进行与c-ECM的结合试验。将SD大鼠行左前降支结扎构建心肌梗死模型,然后随机分为PBS组(A组)、c-ECM/CBD-VEGF组(B组)和CBD-VEGF/c-ECM/AMP组(C组),每组4只,分别于梗死部位注射PBS、CBD-VEGF/c-ECM和CBD-VEGF/c-ECM/AMP进行治疗。3个月后采用超声心动图评价3组大鼠的心脏功能,采用免疫荧光染色方法检测3组大鼠心肌梗死区域血管数量、vWF阳性面积比和ZO1阳性面积比。结果MTT试验检测结果显示,AMP和Ang-1具有相似的促进HUVEC增殖的能力;结合实验结果显示,Bio-AMP可以连接在c-ECM上。处理3个月后,C组大鼠术后心脏射血分数(EF)显著高于A组和B组(t=7.794、3.613,P<0.05)。大鼠心肌梗死区域免疫荧光染色显示,C组血管数量和vWF阳性面积比高于A组(t=4.950、22.390,P<0.05),并且C组vWF阳性面积比显著高于B组(t=11.400,P<0.05)。C组和B组的ZO1阳性面积比明显高于A组(t=13.290、4.328,P<0.05),C组的ZO1阳性面积比明显高于B组(t=8.243,P<0.05)。结论将本研究合成的CBD-VEGF/c-ECM/AMP水凝胶注射于大鼠心肌梗死区域后具有促进大鼠心脏功能恢复和促进心肌梗死后血管再生及细胞连接的作用。

芪参颗粒调控ACE2-Ang(1-7)-Mas轴改善大鼠心力衰竭合并骨骼肌萎缩的作用及机制探讨

目的 探讨芪参颗粒对大鼠心力衰竭合并骨骼肌萎缩的作用及相关机制。方法 通过结扎大鼠左冠脉前降支建立模型,随机分为模型组、芪参颗粒组和福辛普利组,以假手术组作为对照。术后干预12周,超声检测大鼠心脏射血分数(ejection fraction, EF),ELISA法检测N端脑利钠肽前体(n-terminal brain natriuretic peptide precursor,NT-pro BNP)、血管紧张素(angiotensin,Ang)Ⅱ和Ang (1-7)浓度,测定大鼠抓力值和腓肠肌重量,苏木素伊红(htoxylin eosin, HE)观察心脏和腓肠肌形态,Western blot检测血管紧张素转化酶(angiotensin converting enzyme,ACE)2、(mas receptor,MasR)和肌球蛋白重链(myosin heavy chain,MyHc)蛋白的表达。结果 与假手术组比较,模型组大鼠心脏EF值下降,NT-pro BNP和AngⅡ的浓度升高,Ang(1-7)含量降低,HE染色显示心肌组织排列不规则,大鼠的抓力值和腓肠肌重量都降低,腓肠肌肌纤维的横截面积缩小,蛋白ACE2、MasR和MyHc的表达降低(P<0.05)。与模型组比较,芪参颗粒和福辛普利均能提高心脏EF值,降低NT-pro BNP和AngⅡ的浓度,升高Ang(1-7)含量,改善心肌组织排列,增加大鼠抓力、腓肠肌重量和肌纤维横截面积,升高ACE2、MasR和MyHc的表达水平(P<0.05)。结论 芪参颗粒能抑制心力衰竭合并骨骼肌萎缩的发生,其机制可能与增加ACE2-Ang(1-7)-Mas轴活性有关。

基于网络药理学与分子对接技术行川牛膝-当归治疗膝骨性关节炎的作用机制分析

目的基于网络药理学和分子对接技术分析川牛膝-当归治疗膝骨性关节炎的作用机制,为后期进一步开展基础研究提供科学依据。方法通过TCMSP数据库筛选川牛膝-当归的有效活性成分,并对其靶点进行预测。通过OMIM、Genecards等数据库筛选膝骨性关节炎的相关靶点。利用Uniprot对获取靶点进行标准化,Venny在线平台作图取药物成分和疾病靶点的共同靶点。将共同靶点导入STRING平台构建PPI网络,运用Cytoscape进行可视化。通过内置的Network Analyzer分析节点的拓扑参数,运行CytoHubba插件计算筛选核心靶点。随后,利用metascape平台对交集靶点进行GO、KEGG富集可视化,并构建药物成分-靶点-通路的多维网络图。最后利用分子对接模拟活性成分作用于靶蛋白的结合情况。结果根据筛选条件(OB≥30%,DL≥0.18)和查阅文献,共获得6个活性成分和133个相关靶点。药物-疾病的共同靶点蛋白有58个,PPI中筛选获得核心靶点有TNF、TP53、CASP3、MYC、CCL2、CXCL8、NFKBIA、PTGS2等。成分-靶点-通路网络图显示,槲皮素、β-谷甾醇、豆甾醇等是核心活性成分。PTGS2、CASP3、CASP8、MAPK14、CHUK、BCL2、BAX、TNF等的Degree值较高。GO功能分析发现,共同靶点生物学进程包括细胞群增殖的负向调节、对激素的应答、细胞粘附的调节、免疫应答、细胞分化的负向调节等方面。细胞组分主要包含薄膜筏、膜微域、转录调节器复合体、细胞外基质等方面。分子功能主要是DNA结合转录因子结合、转录因子结合、蛋白的特异性结合、RNA聚合酶II特异性DNA结合转录因子结合等方面。KEGG通路的富集分析显示,共同靶点主要通过癌症信号通路、AGE-RAGE信号通路、脂质与动脉粥样硬化、流体剪切应力与动脉粥样硬化、IL-17信号通路等途径发挥治疗作用。分子对接验证表明,川牛膝-当归主要活性成分与核心靶点均具有良好的结合能力。结论川牛膝-当归的活性成分主要通过下调相关炎症因子(包括细胞因子、黏附分子、趋化因子和基质金属蛋白酶)的表达、调控软骨细胞凋亡、增殖,抑制软骨细胞外基质的降解等机制而发挥治疗作用。

包容的遗产——对圣玛利亚·德利安杰利教堂项目的梳理和思考

16世纪中叶米开朗基罗将古罗马戴克里先大浴场中的三大浴厅改造为圣玛利亚·德利安杰利教堂,之后历经多次改造而呈现出当下多“历史层”并存的模样。该文对每一阶段的具体操作进行梳理,认知其背后的实际诉求和价值诠释,思考此项目中所展示的遗产保护实践的某种可能性。

“回归”罗马——米开朗基罗与圣玛利亚·德利安杰利教堂

圣玛利亚·德利安杰利教堂由古罗马的戴克里先大浴场遗迹改造而成,米开朗基罗串联起大浴场中最核心的三大浴厅,在打造教堂空间的同时对古罗马进行“回归”。该文从多个维度对米开朗基罗的设计做出界定和分析,解读设计中的超越性及启发性。

Foxp3在小鼠肺发育中的动态表达及意义

目的:通过分析叉头样转录因子3(forkhead box protein 3,Foxp3)在小鼠肺发育过程中的表达及其与肺发育相关标志物之间的关系,探讨Foxp3在肺发育中的可能作用。方法:根据小鼠肺发育的进程,选取胎鼠及新生鼠分为6组,分别于孕17.5 d及出生后1、4、7、14、21 d留取肺组织,HE染色观察肺组织形态,免疫组织化学染色检测CD31含量并观察肺微血管密度。qRT-PCR检测Foxp3及肺表面活性蛋白C(surfactant protein C,SP-C)、血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGF-A)、血管生成素-1(angiopoietin 1,Ang-1)mRNA表达,蛋白质印迹法检测Foxp3及SP-C、VEGF-A、Ang-1蛋白表达。结果:肺组织内Foxp3 mRNA在孕17.5 d小管期表达最高,后呈现不断减少趋势。SP-C mRNA在小鼠出生后1 d表达最高,随后逐渐减弱,直至肺泡化晚期。VEGF-A、Ang-1 mRNA在孕17.5 d表达最高,之后呈现不断减少趋势,最终趋于稳定。Foxp3蛋白在小管期已有表达,且在小管期及囊泡期表达最高,其后逐渐趋于平稳,VEGF-A及Ang-1在小管期及囊泡期表达亦最高,后逐渐减少;SP-C表达于出生后1 d达到最高,随后逐渐减少,并于肺泡化中晚期趋于平稳。相关性分析显示,Foxp3与SP-C、VEGF-A及Ang-1存在相关性(r分别为0.661、0.630和0.738)。结论:Foxp3在胎肺期及出生后早期呈现动态表达,Foxp3在小管期及囊泡早中期的高表达与SP-C、VEGF-A及Ang-1呈正相关,提示Foxp3可能促进肺泡上皮细胞及肺血管内皮细胞的增殖,参与肺发育过程。

乳腺癌组织中Ang-2及VEGF的表达及意义

目的研究乳腺癌组织中血管生成素(Ang-2)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学SABC法,检测85例乳腺癌及42例乳腺纤维腺瘤组织中Ang-2及VEGF的表达情况,并评价两指标与乳腺癌临床病理学因素之间的关系。结果乳腺癌组织中Ang-2阳性率(68.24%,58/85)明显高于乳腺纤维腺瘤(7.14%,3/42)(P<0.0001),乳腺癌组织中VEGF阳性率(57.65%,49/85)也明显高于乳腺纤维腺瘤(4.76%,2/42)(P<0.0001)。Ang-2和VEGF表达与患者年龄及肿瘤大小无明显关系(P>0.05)。Ⅲ、Ⅳ期乳腺癌和淋巴结转移阳性组的VEGF表达阳性率明显高于Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌和淋巴结转移阴性组(P<0.0001)。Ⅲ、Ⅳ期乳腺癌组的Ang-2表达阳性率高于Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌组(P=0.015)。淋巴结转移阳性组的Ang-2阳性率明显高于淋巴结转移阴性组(P<0.0001)。Ang-2和VEGF两指标的表达具有相关性(P<0.05)。结论乳腺癌组织中Ang-2及VEGF有异常表达,与乳腺癌的预后有关。

通窍化栓汤对急性脑梗死患者血清中VEGF、Ang-1的影响

目的:观察通窍化栓汤对急性脑梗死的临床疗效及其血清中VEGF、Ang-1含量的影响。方法:选择60例急性脑梗死患者随机分为观察组30例,对照组30例,对照组采用血栓通注射液及阿斯匹林肠溶片;观察组采用在对照组基础上加通窍化栓汤治疗,疗程15天。分别比较两组治疗前后神经功能缺损(NFD)评分及血清中Ang-1、VEGF水平的变化。结果:治疗后两组NFD评分较治疗前均有明显改善,但观察组NFD评分改善较对照组更为显著(P<0.01);治疗后两组患者血清中VEGF含量均有不同程度增加(P<0.01);观察组治疗后血清VEGF含量增高尤为明显,与对照组比较有统计学意义(P<0.01)。治疗后两组患者血清中Ang-1含量均有不同程度下降(分别P<0.01,P<0.05),治疗后两组比较亦有统计学意义(P<0.05)。结论:通窍化栓汤可调节脑梗死患者血清中Ang-1、VEGF的含量,改善神经功能缺损,值得进一步研究及应用。

肾素—血管紧张素系统的重大发现—ACE2与Ang(1～7)

肾素—血管紧张素系统 (renin angiotensinsystem ,RAS)是最重要的心血管系统体液调节机制之一 ,最近发现了这一系统的许多新成员 ,包括ACE2、Ang -( 1～ 7)、Ang -( 1～ 9)等 。