两类促肾上腺皮质释放激素（CRH）拮抗剂的分子场分析

采用比较分子相似性指数分析方法(CoMSIA)及比较分子场分析方法(CoMFA)研究了两组CRH拮抗剂结构与活性的关系.在两种方法中,都考虑了静电场、立体场以及氢键场对构效关系的影响,结果表明采用CoMSIA得到构效关系模型要明显优于采用CoMFA得到的构效关系模型.在CoMSIA计算中,当引入疏水场时,三维构效关系模型能得到明显的改善,通过这个三维构效关系模型,可以较为精确地预测化合物的活性.通过分析分子场等值面图在空间的分布,可以观察到叠合分子周围的立体、静电以及疏水特征对化合物活性的影响.

妊娠期小鼠血浆促肾上腺皮质激素释放激素水平变化研究

为了探讨促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)在小鼠妊娠期间血浆中的浓度变化及其与小鼠妊娠持续时间的关系,选取自然交配的见栓雌鼠,自见栓当天开始,通过面颊采血分离、收集血浆,采用酶联免疫吸附试验测定CRH含量。通过对孕鼠妊娠期间、分娩当天及分娩后24 h血浆CRH水平的分析,发现正常妊娠孕鼠血浆中CRH水平在妊娠早期即升高,妊娠13.5 d起血浆CRH水平[(21.6±3.90)pg/mL]呈进行性升高,妊娠晚期升高显著,至分娩时达最高水平,分娩后24 h CRH基本恢复至正常值;早产孕鼠13.5 d时血浆含量高于正常妊娠的小鼠,而难产孕鼠的CRH则明显低于正常妊娠小鼠;孕鼠13.5 d血浆中CRH的含量与妊娠持续时间呈负相关。说明小鼠血浆中CRH水平可作为判定妊娠持续时间的一个标志,用于预测孕鼠的分娩时间,为小鼠的剖宫产生物净化提供理论基础。

高铁连通对企业跨区域合作创新的影响及作用机制

创新主体之间的跨区域合作是应对并解决现有企业创新需求的有效手段,是发挥创新合力打造科技创新共同体的重要形式。该研究从企业跨区域合作创新的视角,基于2005—2019年高铁连通与“企业-城市关系对”的合作专利申请的面板数据,采用多期双重差分法,实证检验高铁连通促进企业跨区域合作创新的影响及作用机制。研究发现:①企业所在城市与合作对象所在城市高铁连通显著提升了企业合作专利申请的数量,该结论在经过内生性检验、平行趋势检验、安慰剂检验和稳健性检验后依然稳健;②在高铁连通影响下,企业跨区域合作创新对象的数量明显增加,但主要分布在近距离及近距离的中心城市范围内,整体呈现“散中有聚”的空间收缩效应和空间分级效应;③高铁连通还使得企业合作创新质量得到提升,将近距离范围内的低质量合作创新转化为高质量的合作创新,呈现空间上的分层效应。进一步研究发现:①高铁连通主要促进了非制造业企业的合作创新,而对制造业企业的促进效果不显著;②高铁连通使国有资本背景的企业跨区域合作专利申请的数量得到提高,而对民营、外资和其他企业的影响不显著;③高铁连通更能提高规模较大企业的合作创新水平,但对规模相对较小的企业作用不显著。该研究结论可为国家推动企业牵头组建创新联合体,完善创新体系建设提供新思路;建议持续优化完善高铁主干及支线网络布局,将更多潜力城市接入高铁网络。

热敏灸对肠易激综合征模型大鼠CRH、ACTH及CORT的影响

目的:观察热敏灸对肠易激综合征(IBS)模型大鼠CRH、ACTH与CORT的影响。方法:64只SD雄性大鼠随机分为空白组(8只)、模型组(8只)、艾灸组(32只)、假手术组(8只)、NMDA组(8只),空白组不予干预,其余各组通过慢性不可预见性刺激法复制IBS模型。造模完成,艾灸组以悬灸命门穴出现尾温变化为依据,分为热敏灸组和非热敏灸组。实验第21、28、35天,NMDA组套管植入海马微量注射5μg/μL NMDA 1μL,假手术组、艾灸组注射生理盐水。观察各组大鼠行为学变化。应用Real-time PCR检测下丘脑CRH mRNA表达,放射免疫法检测血清ACTH、CORT水平。结果:(1)与空白组相比,各组大鼠下丘脑CRH mRNA表达均升高(P<0.01,P<0.05)。与模型组相比,假手术组CRH mRNA表达无明显差异,NMDA组CRH mRNA表达升高(P<0.01),热敏灸组、非热敏灸组CRH mRNA表达均明显降低(均P<0.01)。与非热敏灸组相比,热敏灸组CRH mRNA表达降低,差异有统计学意义(P<0.05);(2)与空白组相比,各组大鼠血清ACTH含量均升高(均P<0.01)。与模型组相比,假手术组ACTH含量无明显差异,NMDA组ACTH含量升高(P<0.01),热敏灸组、非热敏灸组ACTH含量均明显降低(P<0.01,P<0.05)。与非热敏灸组相比,热敏灸组ACTH含量降低(P<0.05);(3)与空白组相比,各组大鼠血清CORT含量均升高(P<0.01,P<0.05)。与模型组相比,假手术组、NMDA组CORT含量无明显差异;热敏灸组、非热敏灸组CORT含量均明显降低(均P<0.01)。与非热敏灸组相比,热敏灸组CORT含量降低(P<0.05)。结论:热敏灸可有效改善IBS模型大鼠相关症状,可能是通过调节NR的表达,降低下丘脑CRHmRNA表达及血清ACTH、CORT含量,恢复HPAA负反馈调节功能实现的。

弹体对超高性能混凝土侵彻深度的研究

为了评估超高性能混凝土(UHPC)的抗侵彻性能,对UHPC靶板进行了侵彻试验与数值模拟。首先,利用Φ35 mm火炮对抗压强度为160 MPa的UHPC靶板开展了216~345 m/s速度下的弹体侵彻试验,结果表明:随着弹体速度的增加,侵彻深度与开坑直径皆有明显增加。随后在数值模拟过程中,确立了UHPC的RHT材料模型参数,为了验证材料模型的有效性,采用单轴压缩与霍普金森压杆试验结果对三维有限元模型进行了验证,模拟结果与实验结果吻合良好,表明参数选取科学合理。最后,对弹体侵彻UHPC的过程进行数值模拟,参数化分析了UHPC抗压强度、弹体质量、侵彻速度、弹径、弹头形状对UHPC侵彻深度的影响,并据此推导出弹体对UHPC侵彻深度计算公式。

知柏地黄丸对肾上腺皮质激素型肾阴虚幼龄大鼠血浆CORT、ACTH、CRH及肾上腺指数和组织学结构的影响

目的:探讨知柏地黄丸对肾阴虚幼龄大鼠血CORT、ACTH、CRH及肾上腺指数和肾上腺组织学结构的影响。方法:用氢化可的松每日腹腔注射法造成肾阴虚模型。结果:与空白组比较,模型组cAMP含量无变化,cGMP含量明显降低,cAMP/cGMP含量明显升高,说明造模成功。与模型组比较,知柏地黄丸高剂量组可明显提高血浆CORT、ACTH、CRH及肾上腺指数。其疗效明显优于六味地黄丸组。知柏地黄丸低剂量组与六味地黄丸组比较,治疗效果无显著差异。镜下观察可见,模型组肾上腺各层明显变薄,皮质层萎缩尤为明显,部分细胞退行性变,类脂质空泡减少。知柏地黄丸治疗后,肾上腺各层增厚,退行性变细胞明显减少,类脂质空泡较多。结论:知柏地黄丸能显著提高激素性肾阴虚幼龄大鼠血浆CORT、ACTH、CRH及肾上腺指数,故证实该药可有效拮抗外源性糖皮质激素对HPA轴的抑制作用。

沪宁城际铁路高架桥段CRH动车组运行引起的地面振动现场测试与分析

对沪宁城际铁路CRH动车组运行引起的高架桥段地面振动竖向速度和加速度进行了现场测试,分析了地面振动特征及其传播的衰减规律。结果表明:CRH动车组运行引起的地面振动主频在70Hz以下,属于低频振动;地面振动峰值速度和加速度随着离高架桥距离的增大而减小,20m以内地面振动衰减幅度较大;地面振动峰值随列车时速的提高而增大,车厢数量对地面振动峰值和主频成分的影响不明显;CRH动车组运行引起的地面振动对一般性建筑物影响不大,列车时速为300km左右时,地面振动速度超过办公室等公共建筑的允许值,列车时速为200km左右时,地面振动速度超过居民住宅的允许值;与其他高速铁路的地面振动实测值相比,沪宁城际铁路CRH动车组运行引起的高架桥段地面振动强度相对较低。

热敏灸对肠易激综合征模型大鼠下丘脑CRH、CRF及肾上腺GR的影响

目的：观察热敏灸对肠易激综合征（irritable bowel syndrome,IBS）大鼠下丘脑促肾上腺皮质释放激素（corticotropin releasing hormone,CRH）、促肾上腺皮质激素释放因子（corticotropin releasing factor,CRF）和肾上腺糖皮质激素受体（glucocorticoid reccptor,GR）的影响,探讨热敏灸治疗IBS的可能作用机制。方法：50只SD雄性大鼠按随机数字表随机分为空白组（6只）、模型组（6只）、艾灸组（32只）,米非司酮（Mifepristone,RU-486）组（6只）,空白组正常饲养,模型组、RU-486组与艾灸组采用慢性不可预见性刺激法建立IBS模型,造模21 d。造模结束后,艾灸组灸命门穴,每日1次,每次40 min,共14天,每隔10 min检测大鼠尾温并记录,根据大鼠尾温变化分热敏灸组和非热敏灸组,两组各随机抽取6只;RU-486组RU-486灌胃处理,空白组与艾灸组灌服同等换算体积生理盐水14 d。观察各组大鼠行为学变化。治疗结束后取下丘脑、肾上腺,-80℃保存待检。结果：（1）与空白组相比,模型组、热敏灸组、非热敏灸组、RU-486组CRF、CRH表达差异均明显升高（P〈0.05,P〈0.01）;与模型组相比,热敏灸组、非热敏灸组表达均明显偏低（P〈0.05,P〈0.01）,RU-486组表达升高（P〈0.05,P〈0.01）;与热敏灸组相比,非热敏灸组、RU-486组表达明显均升高（P〈0.05,P〈0.01）。（2）与空白组相比,模型组、非热敏灸组、RU-486组GR表达均下降,差异均有统计学意义（均P〈0.01）,热敏灸组表达无明显差异;与模型组相比,热敏灸组表达偏高,差异有统计学意义（P〈0.05）,RU-486组表达偏低（P〈0.01）,非热敏灸组无明显差异;与热敏灸组相比,非热敏灸组、RU-486组表达均偏低（P〈0.05,P〈0.01）。结论：热敏灸可能通过改善GR表达,恢复对HPA轴的负反馈作用,从而达到治疗IBS的目的。

预针刺对应激性胃溃疡模型大鼠睡眠时间及CRH含量的影响

目的:观察预针刺对应激性胃溃疡模型大鼠的睡眠时间和血清、下丘脑中促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)含量的影响。方法:32只雄性Wistar大鼠随机分空白组、模型组、和胃预针刺组、安神预针刺组,每组8只。和胃预针刺组选取双侧"足三里"及"中脘";安神预针刺组选取双侧"照海""申脉",针刺预处理10天后采用束缚-浸水(RWIS)应激法复制应激性胃溃疡模型。记录各组大鼠睡眠持续时间,放射免疫法检测血清、下丘脑中CRH的含量。结果:模型组大鼠的睡眠持续时间显著缩短,和胃组、安神组均延长睡眠持续时间,差异有统计学意义(P<0.01);模型组大鼠胃粘膜皱襞变平且颜色较暗,粘膜表面溃疡缺损形成,和胃组、安神组均可改善此病理变化,且睡眠的持续时间与胃溃疡指数呈负相关;模型组大鼠血清、下丘脑中CRH的含量与空白组比较差异显著升高,与模型组相比和胃组、安神组均有显著下降(P<0.01),组间无统计学差异。结论:胃粘膜损伤越严重,睡眠持续时间越短,针刺可有效地保护胃粘膜,预防应激性溃疡,延长造模后大鼠睡眠时间,其机制可能是通过调节中枢及外周CRH含量,进而调节神经内分泌系统,减轻机体的应激性反应。

CRH O′Regan套扎法治疗Ⅰ～Ⅲ度内痔的临床观察

目的：探讨CRH O′Regan套扎法治疗内痔的临床疗效及安全性。方法：对414例Ⅰ～Ⅲ度内痔患者行痔上黏膜套扎治疗,治疗结束后第15天判断疗效并进行临床分析。结果：CRH O′Regan套扎法治疗内痔414例,完成治疗后15 d判断疗效,痊愈385例（93.0%）,有效22例（5.3%）,无效7例（1.7%）,有效率98.3%。治疗后出现肛门坠胀感47例（11.3%）,少量出血23例（5.6%）,无术后疼痛、大量出血、感染等严重并发症。结论：CRH O′Regan套扎法能较好的治疗Ⅰ~Ⅲ度内痔,安全有效,微创无痛,操作方便。

小尾寒羊和苏尼特羊CRH和POMC基因在繁殖相关组织中的差异性表达

为了探索CRH和POMC基因与绵羊季节性发情之间的关系,利用荧光定量PCR检测了两个基因在四季发情小尾寒羊和季节性发情苏尼特羊8个重要繁殖相关组织中的表达水平。结果表明：CRH在下丘脑和大脑中高表达;POMC在垂体中表达量最高,其次是下丘脑,在其他组织中均呈痕量表达,但小尾寒羊与苏尼特羊各组织间CRH和POMC基因的表达均无显著性差异（P〉0.05）。

一种拟青霉代谢产物提取物对慢性应激抑郁大鼠血CORT、ACTH含量及下丘脑CRH mRNA表达的影响

目的：研究一种拟青霉代谢产物提取物(bioactive compounds from paecilomyces tenuipes，BCPT)对慢性应激抑郁大鼠血皮质酮(CORT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)含量及下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)mRNA表达的影响。方法：在慢性温和性不可预见性应激(CUMS)模型上，采用糖水消耗量法观测动物的奖赏反应；以放射免疫分析方法(RIA)测定血清CORT及血浆ACTH含量；利用半定量逆转录．聚合酶链反应(RT-PCR)方法，测定下丘脑CRHmRNA的表达。结果：BCPT 40、80 mg·kg^(-1)可不同程度增加模型大鼠糖水消耗量，改善模型大鼠的奖赏反应，并能不同程度降低模型大鼠血清CORT、血浆ACTH含量；下调慢性应激大鼠下丘脑CRHmRNA的过度表达。结论：BCPT的抗抑郁作用可能与其改善慢性应激大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPAA)功能亢进有关。

电针对佐剂性关节炎大鼠病灶局部CRH阳性细胞免疫反应性的影响

目的研究电针对佐剂性关节炎大鼠的镇痛作用机制是否与其对病灶局部CRH阳性细胞免疫反应性的影响有关。方法本课题采用佐剂性关节炎模型大鼠,研究电针同侧环跳穴、阳陵泉穴对运动障碍的改善作用,采用免疫组化技术,观察电针对致炎后模型大鼠外踝关节周围皮肤及皮下组织CRH阳性细胞免疫反应性的影响,同时针刺非穴位和对侧穴位进行对照,探讨针刺作用的穴位特异性。结果造模后,除空白组外其他各组大鼠运动障碍明显,分别电针同侧及对侧穴位可显著改善炎症大鼠的运动障碍。炎症组病灶局部CRH阳性细胞的面积百分比、平均光密度均显著高于空白对照组,电针同侧穴位、对侧穴位显著降低炎症组CRH阳性细胞的平均光密度,而非经穴电针对照组没有显著疗效。结论电针同侧穴位、对侧穴位可通过促使定向迁移至炎性痛病灶的免疫细胞合成并释放CRH,从而发挥镇痛作用,与中医“巨刺法”的说法相呼应。

强肌健力饮对肾阳虚大鼠CRH、ACTH、Cor水平的影响

目的：观察强肌健力饮对肾阳虚大鼠下丘脑组织中促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）及血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质醇（Cor）水平的影响,进一步探讨该方对中医肾阳虚证的防治机理。方法：将大鼠分为正常对照组、肾阳虚模型组、强肌健力饮低、中、高剂量组、右归丸阳性对照组,采用氢化可的松制备肾阳虚大鼠模型。观察动物的一般状态及其胸腺和肾上腺指数,采用放射免疫分析检测CRH、ACTH、Cor的含量。结果：①肾阳虚模型组大鼠体重及胸腺指数、肾上腺指数明显低于正常对照组（P〈0.01）,CRH、ACTH、Cor含量均比正常对照组显著降低（P〈0.01）。②强肌健力饮各剂量组CRH、ACTH、Cor含量均比肾阳虚模型组显著升高（P〈0.05~0.01）。结论：肾阳虚时下丘脑-垂体-肾上腺轴合成、分泌和调控功能低下,而强肌健力饮能够修复该轴功能的损伤,表明该方药具有下丘脑、垂体、肾上腺轴多层次的调节作用。

大鼠严重创伤后早期下丘脑CRH的表达

目的 探讨在颅脑撞击伤应激反应中下丘脑表达和分泌促肾上腺皮质激素释放激素 (CRH)的变化规律及其反馈调节机制。方法 应用BIM Ⅲ型多功能小型生物撞击机致伤 ,采用免疫组化和Westernblot等技术进行检测下丘脑CRH的表达变化和分布规律。分组 :对照组、撞击伤后 15min、3 0min、1h、2h、6h、12h撞击伤组、撞击伤治疗组 ,治疗组用CRH1受体 (CRH1R)特异性阻滞剂CP 15 45 2 6处理。结果 正常情况下 ,CRH少量的表达于下丘脑室旁核和视上核 ,撞击伤后 1hCRH表达明显增加 ,主要分布于室旁核和视上核 ,且表达呈逐渐增加的趋势 ,在 2～ 6h时相点表达明显增加 ,6h后开始回落 ;用CP 15 45 2 6治疗的大鼠 ,撞击伤后下丘脑CRH表达的增加明显减少。结论 在创伤性应激反应中 ,CRH对下丘脑合成和分泌CRH存在明显的调节作用 。

银鲫crh基因的克隆、组织表达谱及其对摄食的影响

为研究crh(Corticotropin-releasing hormone)基因对鱼类摄食的调控作用,首次克隆了银鲫(Carassius auratus gibelio)crh基因cDNA全长序列。运用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)技术检测crh基因mRNA在不同组织的表达及餐前、餐后和禁食对其表达的影响。结果显示,银鲫crh基因的cDNA序列全长为920 bp,其中,5-UTR为53 bp,3-UTR为378 bp,开放阅读框(Open reading frame,ORF)为489 bp。推导银鲫crh基因的ORF区编码蛋白由162个氨基酸组成,其中,含有11个氨基酸的保守区,24个氨基酸的信号肽,41个氨基酸的成熟肽。氨基酸序列的多重比较分析显示,银鲫crh基因与金鱼(Carassius auratus)的同源性为99%,与鲤(Cyprinus carpio)的同源性为96%。荧光定量PCR表达分析显示,银鲫crh基因在下丘脑中的表达量最高,其次是端脑和心脏。crh基因的表达量在餐前与餐后没有显著变化(P>0.05),在禁食第5天、第7天出现极显著降低(P<0.01),而在复投喂后第9天、第11天出现极显著升高(P<0.01)。以上结果显示,crh基因在银鲫摄食调控方面可能扮演着重要角色。

大鼠胸部严重创伤后早期下丘脑CRH表达的实验研究

目的 探讨大鼠胸部撞击伤应激反应中 ,下丘脑表达和分泌促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)的变化规律及其反馈调节机制。方法 应用BIM Ⅲ型多功能小型生物撞击机致伤动物 ,采用免疫组化和RT PCR等技术 ,检测大鼠下丘脑CRH的分布及含量变化规律。分组 :对照组、撞击伤后 1 5、30、6 0、1 2 0、36 0、72 0分钟组、撞击伤处理组 (用CRH1R特异性阻滞剂CP 1 5 4 5 2 6处理 )。结果 正常情况下 ,CRH少量分布于下丘脑室旁核和视上核 ;撞击伤后 ,室旁核和视上核的CRH染色明显增加 ;撞击伤后 6 0分钟 ,下丘脑CRHmRNA含量明显增加 ,且呈逐渐增加的趋势 ,72 0分钟开始回落 ;用CP 1 5 4 5 2 6处理的大鼠 ,撞击伤后 ,下丘脑CRH含量的增加明显减少。结论 在创伤性应激反应早期 ,CRH通过与下丘脑神经元CRH1R的结合 。

CRH对大鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响

目的研究促肾上腺皮质激素释放激素(corticotrop in-releasing hormone,CRH)对大鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响。方法灌洗提取大鼠腹腔巨噬细胞,加CRH培养1、2、4、8、16小时后加鸡红细胞,根据巨噬细胞吞噬鸡红细胞指数和吞噬率,评定CRH对大鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响。结果实验组各时相组吞噬率及吞噬指数与对照组比较均明显增高(P<0.05),实验组各时间组之间比较,2小时组有一个吞噬高峰,吞噬率及吞噬指数均为最高数值。结论CRH能明显提高大鼠腹腔巨噬细胞的吞噬能力。

穹窿切断对大鼠下丘脑CRH表达的影响

目的观察穹窿切断对大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)表达的影响,探讨海马对HPA轴的抑制作用是否通过穹窿介导。方法成年健康雄性Wistar大鼠80只,随机分为穹窿切断组和假手术组,再分为0d、4d、7d、10d组,每组10只。建立大鼠穹窿切断模型,采用免疫组织化学和Westernblot技术检测穹窿切断组0d、4d、7d、10d时下丘脑CRH的表达变化和分布规律,并以假手术组相应时间段作为对照。结果穹窿切断组于7d时CRH表达升高,10d时升高显著。假手术组下丘脑仅有少量CRH表达。结论穹窿切断使CRH表达升高,HPA轴活动增强,海马对HPA轴的抑制作用减弱,揭示海马是通过穹窿纤维对HPA轴发挥抑制作用。

盐酸利托君对先兆早产患者外周血CRH、一氧化氮、前列腺素E2及IL-10水平的影响

目的:探讨盐酸利托君对先兆早产患者外周血CRH、一氧化氮、前列腺素E2及IL-10水平的影响。方法:选取我院诊治的先兆早产患者65例,随机分为对照组与实验组。比较两组患者治疗前后外周血CRH、一氧化氮、前列腺素E2、IL-10、妊娠时间以及保胎有效率。结果:与对照组相比,实验组治疗后外周血CRH和IL-10含量较低(P<0.05),PGE2、NO水平较低(P<0.05),宫缩消失时间较短,延长孕期天数和新生儿体重较高(P<0.05),保胎有效率较高(P<0.05)。结论:盐酸利托君对先兆早产患者治疗据有较好的临床疗效,其机制可能与降低外周血CRH、NO、PGE2和IL-10水平有关。