EGFR/ERK/MMP-2通路调控牙龈纤维化的初步研究

目的探讨表皮生长因子受体/细胞外信号调节激酶/基质金属蛋白酶-2(EGFR/ERK/MMP-2通路调控牙龈纤维化的作用机制。方法收集本院4例因畸形治疗的健康者和4例遗传性牙龈纤维瘤病(HGF)患者牙龈组织标本;苏木素-伊红(HE)染色检测牙龈组织的组织学变化情况;蛋白质免疫印迹检测牙龈组织中EGFR蛋白表达情况。体外培养人牙龈成纤维细胞(HGFs),并分为对照组、EGFR激动剂组、EGFR抑制剂组,EGFR激动剂组添加终浓度为10 ng/ml EGF,EGFR抑制剂组添加终浓度为10μmol/L AG1478,对照组添加10%胎牛血清的DMEM培养液培养细胞,处理48 h后,蛋白质免疫印迹检测细胞中EGFR、ERK1/2、p-ERK1/2、MMP-2蛋白水平;CCK-8法检测细胞增殖情况。结果HGF患者牙龈组织充满粗大的胶原纤维和成纤维细胞,血管偏少,结缔组织处出现轻微炎症。与健康者相比,HGF患者牙龈组织中EGFR蛋白水平升高(P<0.05)。在细胞实验中,与对照组相比,EGFR激动剂组细胞中EGFR、p-ERK1/2/ERK1/2、MMP-2蛋白水平及细胞增殖率升高(P<0.05),EGFR抑制剂组细胞中EGFR、p-ERK1/2/ERK1/2、MMP-2蛋白水平及细胞增殖率降低(P<0.05)。结论EGFR/ERK/MMP-2通路可能通过促进细胞增殖加强牙龈纤维化进程,抑制EGFR的表达从而缓解疾病。

放射性核素滞留肾动态显像的GFR测定及影响因素分析

目的探讨放射性核素肾动态显像测定肾小球滤过率(GFR)的影响因素,以及放射性滞留致GFR高估的影响及解决方法。方法在GFR测定过程中,选择显像剂的注射质量和本底感兴趣区(ROI)的两种常见因素,在规范操作的基础上观察其影响;对放射性核素滞留的患肾分别采用全肾ROI勾画法和肾皮质ROI勾画法处理,比较两种方法对GFR测定的准确性。结果本底ROI的位置选择对GFR有影响;"弹丸"注射质量将直接影响肾血流灌注与患者病情的一致性,只有高质量的"弹丸"是获得真实GFR的前提;当放射性核素滞留时使用全肾ROI勾画法会高估肾功能,使用肾皮质ROI勾画法能得到真实准确的GFR值。结论在肾动态显像测定GFR值的整个过程中,显像剂的注射质量和本底ROI的选择,以及放射性核素滞留时ROI的勾画和滞留区的扣除对GFR的测定有着明显的影响,因此测定方法的进一步完善和操作流程的标准化,是获得GFR准确结果的重要保证。

糖尿病患者GFR和血、尿β_2-MG测定及其临床价值探讨

探讨GFR、血及尿β2-MG测定早期判断糖尿病肾功能损害的临床价值。本文对不同病程组的糖尿病患者GFR、血及尿β2-MG、BUN和Scr进行对比分析。研究结果表明,GFR和糖尿病病程呈明显的负相关(r=-0.771,P<0.01),而血、尿β2-MG则和病程呈正相关(r分别为0.560和0.544,P<0.01)。联合检测GFR和血、尿β2-MG水平,可以早期判断糖尿病患者肾功能损害,并对糖尿病肾病的临床分期有一定的意义。

基于肌酐的GFR估算公式在中国亲属活体肾移植受体术后肾功能评价中的效用比较

目的 :评估与比较5种以血清肌酐(Scr)为基础的肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)估算公式在中国亲属活体肾移植受体肾功能评估中的效用。方法:选取39例在本院行亲属活体肾移植且肾功能稳定的肾移植受体,以99m Tc-DTPA肾功能动态显像技术(ECT)测定的GFR(reference GFR,r GFR)作为基准,比较5种以血清肌酐(Scr)为基础GFR估算公式在亲属活体肾移植受体肾功能评估中的偏倚(bias)、精度(precision)和基准试验结果 30%及50%的精确度(accuracy)。结果:以日本肾脏病协会-慢性肾脏病组织公式(Japanese Society of Nephrology-Chronic Kidney Disease Initiatives,JSN-CKDI)具有最高的精确度(30%精确度:71.8%),仅有-0.7 ml/(min·1.73m2)的偏倚,而精度为12.0 ml/(min·1.73m2)。结论 :在中国亲属活体肾移植受者术后长期随访中,以血清肌酐(Scr)为基础的JSN-CKDI公式可能是评估及监测移植肾GFR的最佳选择。

成年大鼠脑室下层细胞表达GFR-α_1的免疫组织化学研究

观察胶质细胞源性神经营养因子受体-α1 (GFR -α1 )在成年大鼠脑室下层(SVZ)细胞的表达,探讨胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)对SVZ细胞的作用。成年大鼠SVZ组织冰冻切片,采用GFR -α1 结合5- 溴脱氧尿苷(BrdU)的免疫组织化学单标记与双标记方法,对成年大鼠SVZ进行观察。在成年大鼠SVZ可见GFR- α1 阳性细胞、BrdU阳性细胞和GFR- α1 /BrdU双标记细胞,且三种阳性细胞的分布趋势相似。结果提示GDNF可能参与调节成年哺乳动物脑内SVZ细胞的增殖、分化和迁移。

基于胱抑素C的GFR估算公式在亲属活体肾移植术后受体肾功能评价中的应用评估

目的 :评估与比较4种常见的以血清胱抑素C(cystatin C,Cys C)为基础的肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)估算公式在亲属活体肾移植术后受体肾功能评估中的应用。方法:选取39例在本院行亲属活体肾移植且肾功能稳定的肾移植受体,以99m Tc-DTPA肾功能动态显像技术(ECT)测定的GFR(reference GFR,r GFR)作为基准,比较4种以Cys C为基础GFR估算公式(Larsson公式、Rule公式、Hoek公式和Filler公式)在亲属活体肾移植受体肾功能评估中的偏倚、精度和基准试验结果30%及50%的精确度。结果:Larsson公式具有最高的精确度(30%精确度:64.1%;50%精确度:89.7%)和最好的精度[11.2 ml/(min·1.73 m2)],偏倚也仅为8.8 ml/(min·1.73 m2)。结论 :在亲属活体肾移植受者术后长期随访中,以Cys C为基础的Larsson公式可能是评估及监测移植肾GFR的最佳选择。

原发性高血压患者血压昼夜节律与GFR的相关性

目的 分析原发性高血压患者的血压昼夜节律变化与肾小球滤过率（GFR）的关系.方法 随机选取我院2010年11月～2013年8月收治的261例高血压患者作为观察对象,采用ckroff-Gault公式测算eGFR（GFR估测值）,根据eGFR水平分为4组：即A组64例（eGFR＞90ml/min·1.72m^2）、B组78例（eGFR 60～90ml/min·1.72m^2）、C组67例eGFR 41～59ml/min·1.72m^2）和D组52例eGFR≤40ml/min·1.72m^2）,测定各组患者的空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和体重指数等,24小时动态监测血压昼夜节律变化,比较血压昼夜节律变化与GFR的关系.结果 随着eGFR水平下降,病程逐渐延长,收缩压与脉压显著升高,舒张压显著降低（P＜0.05）;Pearson相关分析证实,eGFR水平与病程、收缩压、收缩压晨峰呈显著负相关（P＜0.05）,舒张压下降率及舒张压波动幅度呈显著正相关（P＜0.05）;多元线性回归分析结果为收缩压、收缩压晨峰、收缩压下降率、脉压及脉压下降能够显著影响eGFR水平（P＜0.05）.结论 原发性高血压病患者昼夜节律与GFR关系密切,值得临床深入探讨.

原发性高血压的GFR检测价值

目的 :通过对原发性高血压肾小球滤过率 (GlomerularFiltrationRate ,GFR)的检测 ,确定核素Gate’s法计算GFR对各期高血压肾功能定量评价的价值。材料和方法 :以99mTc DTPA 14 8MBq静脉注入、SIEMENSORBITER 75 0 0型SPECT对 3 3例正常对照者及 2 8例原发性高血压患者以核素Gate’s法进行了GFR测定。结果 :原发性高血压患者比正常对照组GFR显著降低。Ⅰ期高血压患者与正常对照组GFR比较 ,其减低的程度不如Ⅱ期及Ⅲ期显著。与其他临床指标血肌苷 (Cr)及尿素氮 (BUN)相比 ,GFR与肾功能损害的程度更加吻合。结论 :在确定原发性高血压患者的分期、需对肾功能进行评价时 。

不同体表面积标准化方法在老年患者Gate’s法测算GFR中的适用性研究

目的:以双血浆法为参考标准,评估不同体表面积(BSA)标准化方法在老年患者Gate’s法测算肾小球滤过率(GFR)中的适用性研究。方法:91例在我院行双血浆法以及肾动态显像检查的老年患者纳入本研究,分别计算获得t GFR0和g GFR0(未行BSA标准化)。根据不同BSA标准化方法(Du Bois公式,Gehan and George公式,Stevenson公式,胡咏梅公式,胡咏梅提出的性别分开计算公式),分别计算并记录为g GFR1-5和t GFR1-5。以双血浆法为参考标准,进行t GFRx与g GFRx的相关性分析。根据体重指数(BMI)将患者分为正常及过轻组(A组,42例)和过重及肥胖组(B组,49例),将相应g GFR记录为g GFRx-a和g GFRx-b,并分别与t GFRx-a和t GFRx-a进行相关性分析。结果:t GFR0与g GFR0的相关性系数r0=0.723,t GFR1-5与不同BSA标准化后的g GFR1-5相关系数r1-5分别为0.721,0.719,0.720,0.718,0.751,差异具有统计学意义(P值均=0.000)。亚组分析结果显示:A组t GFR与g GFR相关性普遍较好,t GFR与g GFR相关性良好,相关系数r0-5a分别为0.817,0.828,0.827,0.828,0.826,0.841,但相关系数最高者为使用第5种BSA标准化公式后获得的g GFR,r5-a=0.841(P<0.05)。B组t GFR与g GFR相关性均较差,相关系数r0-5b分别为0.634,0.626,0.620,0.623,0.621,0.678,均具有统计学意义(P<0.05)。结论:在计算GFR方面,Gate’s法与99mTc-DTPA双血浆法具有较好相关性,但是过重或肥胖患者GFR的准确评估仍为临床难点问题,需要以患者实际情况为基础,进行综合判断。

尿Alb、β_2-MG及放射性核素GFR检测评价分肾功能的比较

应用放射免疫分析法测定27例上尿路梗阻患者患肾尿的微量白蛋白（Alb）、β2-微球蛋白（β2-MG）含量，同时用放射性核素肾动态功能显像法测定其中22例患肾的肾小球滤过率（GFR）。结果显示随肾积水程度加重，Alb、β2-MG含量增高，GFR下降，在轻、中、重度肾积水间的差异有统计学意义（P＜0．05～0．01）。同时探讨了两种检测方法在评价分肾功能上的价值。

ERPF与GFR测定在慢性肾脏病患者中的对比应用

目的对比分析 99mTc-DTPA与131I-OIH肾动态显像测定 GFR与ERPF在慢性肾脏病患者中的临床价值.方法分别对 73 例慢性肾脏病患者行99mTc-DTPA与 131I-OIH肾动态显像,测定肾小球滤过率 （GFR）和肾有效血浆流量（ERPF）值,对其结果行统计学分析.结果在慢性肾脏病患者中,131I-OIH肾动态显像测得的 ERPF的降低率明显大于99mTc-DTPA肾动态显像测得的 GFR降低率,差异有统计学意义（P〈0.01）.结论99mTc-DTPA与 131I-OIH 肾动态显像测定 GFR及ERPF有助于了解慢性肾脏病患者早期肾功能情况,不仅能提示总肾的 ERPF及GFR值,还能反映分肾的ERPF及GFR值,具有重要的临床价值.

DN患者血、尿Ⅳ型胶原的变化及其与GFR的关系

目的:探讨糖尿病肾病(DN)患者血、尿Ⅳ型胶原变化及其与肾小球滤过率的关系。方法:采用放射免疫分析测定30例对照组及136例2型糖尿病患者血、尿Ⅳ型胶原浓度,并与由SPECT法测得的肾小球滤过率(GFR)进行比较。结果:糖尿病患者血、尿Ⅳ型胶原浓度均高于正常人,DN患者进一步增高,且与病情严重程度有关。DN初期尿白蛋白浓度正常时,血、尿Ⅳ型胶原及GFR已明显升高(分别为98.2±43.5ng/m l,86.7±35.6ng/m l和135.6±41.4m l/m in);经降糖治疗后血ⅣC浓度有不同程度的降低。结论:血、尿Ⅳ型胶原检测可用于DN的早期诊断及预后判断。

二至天癸颗粒对超排卵小鼠GDNF、GFR-1的影响

目的:从卵母细胞生殖泡裂解(GVBD)、第一极体的排出(PB1)的角度,探讨二至天癸颗粒改善卵母细胞质量及优胚率的可能机制。方法:将165只小鼠随机分为空白组、治疗组及对照组。治疗组及对照组用注射用尿促性素(HMG)和注射用绒促性素(HCG)超排卵,连续灌胃给药(治疗组用二至天癸颗粒,对照组用等量生理盐水),空白组无超排卵及灌胃给药等治疗。3组又各分为1、2两组。治疗组与对照组腹腔注射HMG 48 h后,空白组于动情周期当天,全部1组脱颈处死小鼠,取GV期DOs,观察PB1排出,收集卵母细胞,之后成熟卵母细胞行胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)、家族特异性受体a-1(GFR-1)mRNA的表达检测。治疗组与对照组2组5只小鼠腹腔注射HCG10 IU,按雌∶雄=1∶1比例分别合笼饲养,合笼次日作为妊娠第1天。取受精卵,观察卵裂率、成胚率。空白组于确定发现阴道动情周期当天为第0天,即合笼,第2天晨发现阴道栓后,取受精卵,观察卵裂率、成胚率。结果:治疗组GV期卵母细胞GVBD率、PB1排出率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);小鼠受精卵卵裂率及成胚率,治疗组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组卵母细胞GFR-1mRNA的表达明显高于对照组(P<0.05)。结论:二至天癸颗粒提高小鼠卵母细胞GFR-1mRNA的表达,促进卵母细胞GVBD和PB1的排出,改善了卵母细胞成熟度,提高卵细胞质量,从而提高胚胎质量。

GFR-α1在Parkinson病大鼠黑质区的表达

本文观察了胶质细胞源性神经营养因子受体-α1(GFR-α1)在Parkinson病(PD)大鼠黑质区的表达变化。分别向大鼠左侧尾壳核和黑质致密部、中脑腹侧被盖区内注射6-羟基多巴胺(6-OHDA)建立部分损伤模型和完全损伤模型后,取大鼠黑质区脑组织作冰冻切片,行GFR-α1和TH免疫组织化学染色,用图像分析系统进行细胞计数。结果表明,在部分损伤组和完全损伤组中,GFR-α1在黑质区神经元及胶质细胞中均有表达,且部分损伤组GFR-α1阳性细胞的分布、数量随受损时程的不同出现差异。TH阳性神经元形态学改变,数量的变化与GFR-α1阳性细胞的分布、数量有着密切的关系。以上结果提示,GFR-α1的表达可能与脑内受损部位细胞的营养、修复、再生有关。

不同采集方法采集满空针计数对肾动态显像测定GFR值的影响

目的探讨肾动态显像满空针计数采集间隔诊视床对测定肾小球滤过率的影响。方法对43例患者进行肾动态显像测定GFR值。采集满空针计数时利用不间隔诊视床探头上30cm、间隔诊视床肾脏高度两种方法采集,用Gate's法将两种采集结果代入后处理软件手动勾画感兴趣区(ROI)计算GFR,将两组数据进行比较,同时将两组数据与双血浆法结果进行比较。结果两种方案下,GFR的差异有统计学意义(P<0.05),间隔床板肾脏高度测定结果更接近双血浆法,不间隔诊视床测定结果会出现假性减低。结论满空针计数采集与肾脏计数采集和显像应在同一条件下进行,避免GFR值出现假性减低。

SPECT测定GFR在2型糖尿病中的应用

目的通过SPECT测定GFR提高临床上糖尿病肾脏疾病患者检出率。方法门诊或住院的45例2型糖尿病患者。正常对照组15例。对患者进行中医辨证分型,并设立正常对照组。行SPECT测定GFR检查,24 h尿微量白蛋白测定,血肌酐及血尿素氮检查。结果①阴虚热盛,气阴两虚及阴阳两虚证三组患者Alb及GFR相比,均P<0.05,差异有统计学意义。②<30 mg/24 h组患者GFR与正常组对比升高,P<0.05,差异有统计学意义。③<30 mg/24 h组与30～300 mg/24 h组患者Scr、BUN均在正常范围;>300 mg/24 h组该值明显升高,与前两组相比,P<0.05,差异有统计学意义。结论SPECT测定GFR可早期发现糖尿病肾脏疾病患者。阴虚热盛、气阴两虚及阴阳两虚证反映了糖尿病中医病机演变的过程。

非小细胞肺癌EGFR基因检测及EGFR-TKI治疗疗效研究

目的探讨非小细胞肺癌EGFR基因检测及EGFR-TKI治疗疗效。方法回顾性分析2016年8月~2019年2月期间90例行EGFR基因检测的90例非小细胞肺癌患者的病例资料,并根据检测结果,分为突变并靶向治疗组,野生普通化疗组;突变靶向治疗组:EGFR有突变并使用EGFR-TKI治疗,野生普通化疗组:EGFR未突变并采用普通化疗组,对比两组患者疾病控制情况。结果90例患者中,共35例患者出现EGFR基因突变,占38.88%。其中38例肿瘤组织的大标本中,EGFR基因突变15例,占39.47%;52例血浆组织的标本中,EGFR基因突变20例,占38.46%,两组不同来源的标本EGFR基因突变率无显著差异(P>0.05)。其中19del突变10例,L858R突变24例,19del+L858R1例,未检测到外显18、20点出现突变情况;突变组患者的疾病缓解率为77.14%,明显高于野生组的32.73%(P<0.05)。结论针对非小细胞肺癌患者,对其进行EGFR基因检测有助于判断患者突变阳性率,从而采取有效的治疗措施,控制疾病的发展;EGFR-TKI疗法取得的治疗效果显著,而检测患者的EGFR基因,有助于预测EGFR-TKI治疗疾病的效果。

双肾GFR、ERPF及血浆肾功能指标对糖尿病患者肾脏功能的评价

目的：用血浆肾功能指标和核医学检查评价糖尿病肾功能。方法：同周查ＧＦＲ、ＥＲＰＦ和血糖、尿素氮、肌酐及尿蛋白，正常人１０例，ＩＤＤＭ和ＮＩＤＤＭ病人３３例。数据经ｔ检验处理。结果：ＩＤＤＭ组血糖和ＧＦＲ最高（ｔ＝６．００５，Ｐ＜０．０ｌ）；ＮＩＤＤＭ肾病组ＧＦＲ、ＥＲＰＦ明显降低（ｔ＝４．１８，Ｐ＜０．０ｌ），其它高于正常。ＮＩＤ－ＤＭ组和ＮＩＤＤＭ微蛋白尿组仅有微量尿蛋白和高血糖，余接近正常。结论：ＳＰＥＣＴＧＦＲ在糖尿病早期增高，但时间较短，当控制血糖和治疗后可接近正常，尿蛋白在ＧＦＲ稳定期，可作为肾功监测指标，其它则不能作为早期监测指标。

万古霉素相关急性肾损伤的影响因素分析

目的分析万古霉素相关急性肾损伤(AKI)的影响因素。方法回顾性分析2021年10月—2022年1月四川省医学科学院·四川省人民医院接受万古霉素进行抗感染治疗的179例患者临床资料,根据AKI发生情况分为AKI组38例与非AKI组141例。比较2组患者的临床资料,采用多因素Logistic回归分析探讨万古霉素相关AKI的影响因素。结果2组年龄、高血压占比、肾小球滤过率(GFR)、血肌酐(SCr)比较,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);多因素Logistic回归分析结果显示,年龄是万古霉素相关AKI的独立影响因素(P<0.05)。结论年龄是万古霉素相关AKI的独立影响因素,未能证实其他指标与疾病的关系,还需进一证实。