人附睾蛋白4（HE4）在乳腺癌诊断中的价值

目的探讨血清中人附睾蛋白4（HE4）在辅助诊断乳腺癌中的临床价值。方法收集73例乳腺癌患者（I，II期患者28例，III，IV期患者45例，年龄31-60岁，平均年龄为45．7岁）、62例乳腺良性疾病患者（年龄23-65岁，平均年龄为41．1岁）及50例女性正常对照人群（年龄为28-60岁，平均年龄为40．2岁）的血清，用电化学发光法检测血清CA153和HE4的含量。结果正常对照组HE4（81．5±34．5pg／L）和乳腺良性疾病组HE4（87．0±38．0pg／L）分别与乳腺癌组HE4（213．4±136．5pg／L）结果进行比较，差异均有统计学显著性意义（t=3．442，3．016；P〈0．01）；正常对照组和乳腺良性疾病组比较差异无统计学意义（t=0．779，P〉0．05）。在乳腺癌患者中CA153的敏感度（43．8％）高于HE4（37．0％），而特异度则是HE4（68．70％）高于CA153（66．95％），将HE4与CA153联合检测，其敏感度（52．0％）与特异度（70．59％）均高于单独检测。结论HE4在乳腺癌中有一定程度的表达，具有临床价值，HE4与CA153联合检测，检出率会有所提高。

血清人附睾分泌蛋白4(HE_4)和CA_(125)在卵巢癌患者手术及化疗前后的变化

目的检测卵巢癌患者手术及化疗前后HE4和CA125的血清值,探讨卵巢癌患者治疗前后HE4、CA125的变化情况。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA法)检测21例卵巢癌患者治疗过程中血清HE4和CA125水平。数据使用SPSS13.0进行统计学分析。结果卵巢癌患者术后行常规化疗,血清HE4及CA125的水平基本下降到正常。术前HE4中位数水平为796.32pmol/L,第2次后基本恢复正常,为135.61pmol/L;患者术前CA125中位数水平为1280kU/L,第3次化疗后为30.4kU/L,恢复正常。卵巢癌患者治疗过程中HE4与CA125具有较强的相关性,相关系数为0.811。结论 HE4可能作为有助于评判疗效的另一种血清学标志物。

HE_4和CYFRA21-1在诊断子宫内膜癌中的应用价值探讨

目的:研究人附睾蛋白4(HE_4)和细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)在诊断子宫内膜癌(EC)中的应用价值。方法:回顾性分析河南省焦作市第二人民医院35例EC患者临床资料,并将河南省焦作市第二人民医院35例子宫内膜增生症(EH)患者纳为EH组、40例同期健康体检妇女纳为对照组,检测并比较三组血清HE_4、CYFRA21-1水平。结果:EC组血清HE_4、CYFRA21-1水平均明显高于EH组和对照组(P<0.05),EC组和EH组血清HE_4检测阳性率均高于CYFRA21-1(P<0.05);血清HE_4、CYFRA21-1联合检测的诊断正确率大于单一检测。结论:HE_4、CYFRA21-1可作为诊断EC的肿瘤标志物,两者联合检测有助于提高诊断EC的临床价值。

超声O-RADS分类联合血清指标CA125及HE4诊断附件肿物良恶性的研究

目的:探讨卵巢-附件影像报告和数据系统(O-RADS)分类联合血清糖类抗原125(CA125)和人附睾分泌蛋白4(HE4)在附件肿物良恶性诊断中的应用价值。方法:回顾性分析2022年7月至2023年8月在安徽省立医院诊断并经病理证实的114例附件肿物患者,所有患者术前均行常规超声检查及血清CA125和HE4检测,以病理结果为“金标准”,将其分为良性组(87例)和恶性组(27例)。比较两组超声O-RADS分级及血清指标,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析各项检测指标鉴别附件肿物良恶性的诊断效能。结果:良性组87例患者中超声O-RADS分类1类2例,2类22例,3类34例,4类29例,5类0例。恶性组27例患者中超声O-RADS分类1类0例,2类0例,3类2例,4类13例,5类12例。恶性组患者血清CA125中位数21.5(13.2,78.3)U/ml、HE4中位数49.0(31.3,70.5)pmol/L,其水平均高于良性组,差异有统计学意义(Z=-2.121、-2.021,P<0.05)。所有患者超声O-RADS分级、血清CA125、HE4以及联合诊断的准确率分别为71%、66%、78%和88%。经受试者工作特征(ROC)曲线分析,超声O-RADS分级、血清CA125、HE4以及联合诊断附件肿物良恶性的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.870、0.556、0.594和0.898(95%CI:0.825~0.970)。结论:与单一的指标相比,O-RADS分类联合血清学指标CA125、HE4在附件肿物良恶性的诊断中有更高的应用价值,可提高诊断准确率。

血清CA_(125),HE_4与D-2聚体检测在卵巢良恶性肿瘤中的应用价值

目的探讨检测血清CA_(125)、HE_4、D-2聚体水平在卵巢良恶性诊断中的应用价值。方法将2016年1月-2017年3月新疆医科大学附属肿瘤医院就诊并经术后病理分期的的卵巢恶性肿瘤患者217例,良性卵巢肿瘤患者580例,采用全自动血凝分析仪检测D-2聚体,采用免疫分析法测定血清CA_(125)、HE_4,并分析其检测结果。结果卵巢恶性肿瘤患者的CA_(125)、HE_4、D-2聚体与卵巢良性相比均增高(P<0.01);卵巢恶性肿瘤中Ⅲ,Ⅳ期患者的血清CA_(125)、HE_4、D-2聚体均高于Ⅰ,Ⅱ期的患者(P<0.01);CA_(125)、HE_4、D-2聚体单项检测敏感度以CA_(125)最高为75%,特异度以HE_4最高(89.03%),联合检测的敏感度、特异度分别为93.02%、72.03%,敏感度均高于任一单项。结论 D-2聚体有望成为卵巢癌发生,发展特异性潜在标志物;联合检测血清CA_(125)、HE_4、D-2聚体水平有助于卵巢肿瘤的良恶性判断,可提高对卵巢癌的诊断率。

血清CA125和HE4的动态变化在预测卵巢高级别浆液性腺癌无进展生存期方面的价值研究

目的:研究血清糖类抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)和人附睾蛋白4(human epididymal protein 4,HE4)在术前以及术后化疗过程中的动态变化与卵巢癌患者无进展生存期(progression-free survival,PFS)及铂敏感性之间的关系。方法:回顾性分析上海交通大学医学院附属第一人民医院妇科肿瘤病房收治的经过规范化治疗的卵巢癌患者术前、术后化疗前,以及化疗中至少2次血清CA125及HE4水平,并收集对铂类药物敏感性、PFS等数据。主要统计学方法包括卡方检验、t检验、方差分析和Logistic回归分析及Cox比例风险回归分析等。结果:对117例卵巢高级别浆液性腺癌患者的分析结果提示,CA125和HE4阳性与肿瘤较高期别、多腹水量、不满意减灭、腹水细胞学阳性相关。通过Cox回归分析验证得出CA125和HE4均是预后的危险因素(OR=4.29,P=0.010;OR=1.77,P=0.049)。CA125、HE4均阳性患者组与仅CA125阳性的患者组比较,预后差异无统计学意义(P>0.05)。根据公式t_(1/2)=t_(1)/[2×lg(c_(1)/c_(2))]计算CA125和HE4半衰期,截取术前CA125和HE4、术后CA125和HE4最低值、CA125和HE4半衰期的最优cut-off值,分别为436 U/L和400 pmol/L、12 U/L和35 pmol/L、21 d和25 d,预后分析提示除了HE4最低值与预后无关,其余均和预后相关,其中CA125半衰期>21 d的HR值最高为3.28,中位PFS下降57.5%(P<0.001)。通过绘制受试者工作特征曲线计算曲线下面积(area under the curve,AUC),CA125半衰期>21 d(AUC=0.76)、CA125最低值>12 U/L(AUC=0.70)及第3程化疗后CA125未回归正常(AUC=0.71)这3项指标对于预测存在3年内复发有一定的临床价值,其灵敏度分别为71.8%、68.3%、68.2%,特异度分别为79.6%、71.7%、72.6%。结论:CA125半衰期、CA125化疗过程中最低值、第3程化疗后CA125未回归正常及6项指标中≥2项阳性这4个指标对于预测存在3年内复发有一定的临床价值,而对于预测铂敏感性的价值有待进一步探索。

血清HE4、ROMA值联合CA724检测在CA125阴性卵巢癌中的诊断价值

目的 分析血清人附睾蛋白4(HE4)、卵巢恶性肿瘤风险预测模型(ROMA)值联合糖类抗原CA724(CA724)检测在糖类抗原125(CA125)阴性卵巢癌中的诊断价值。方法 选取2022年1月至2022年6月于临沂市肿瘤医院就诊的卵巢癌患者共159例为研究对象,所有患者均经血清CA125检测;依据检测阴、阳性标准:CA125>35 U/mL为阳性,CA125≤35 U/mL为阴性,分为CA125阴性卵巢癌组84例和CA125阳性卵巢癌组75例。对比两组血清CA724、HE4水平和ROMA指数;分析血清CA724、HE4水平和ROMA指数单独及联合检测CA125阴性卵巢癌的诊断效能;对比CA125阴性卵巢癌组不同分期血清CA724、HE4水平和ROMA指数;分析血清CA724、HE4水平和ROMA指数三者之间的相关性。结果CA125阳性组患者血清CA724、HE4水平和ROMA指数均比CA125阴性组低,差异有统计学意义(P<0.05);CA724、HE4、ROMA指数联合诊断CA125阴性卵巢癌患者灵敏度、特异度、准确度分别为92.73%、89.66%、91.67%,均高于三者单独检测(P<0.05);CA125阴性卵巢癌组Ⅲ~Ⅳ期患者血清CA724、HE4水平和ROMA指数均显著高于Ⅰ~Ⅱ期患者,差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关性分析所示,血清CA724和HE4水平呈正相关(r=0.932,P<0.001);血清CA724和ROMA指数呈正相关(r=0.749,P<0.001);血清HE4和ROMA指数呈正相关(r=0.814,P<0.001)。结论 血清HE4、CA724、ROMA值可成为诊断CA125阴性卵巢癌患者的辅助检查,三指标可进一步判断卵巢癌分期,为患者诊断与治疗提供有效参考价值。

miR-325-3p通过靶向HE4抑制卵巢癌细胞SKOV3化疗耐药性的研究

目的探讨miR-325-3p通过靶向人附睾蛋白4(HE4)基因对卵巢癌细胞SKOV3顺铂(CDDP)耐药的影响。方法采用浓度梯度递增法构建对CDDP耐药的卵巢癌细胞株SKOV3/DDP。CCK-8检测经不同浓度梯度的CDDP处理后亲代细胞SKOV3和耐药细胞SKOV3/DDP对CDDP的耐药性。随后,将SKOV3/DDP细胞随机分为空白对照组,阴性对照组和miR-325-3p组。其中,空白对照组不做任何处理,阴性对照组细胞转染阴性对照miR-NC,miR-325-3p组转染miR-325-3pmimic。采用CCK-8检测细胞半数抑制浓度(IC50)。流式细胞术检测细胞凋亡率。TargetScan数据库预测miR-325-3p与HE4 mRNA 3’UTR的结合位点。双荧光素酶报告基因实验验证miR-325-3p与HE4 mRNA 3’UTR的靶向性。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测细胞中miR-325-3p和HE4 mRNA表达。Westernblotting实验检测HE4蛋白表达。结果亲代细胞SKOV3对CDDP的IC50为14.15μM,耐药细胞SKOV3/DDP对CDDP的IC50为45.29μM,且耐药倍数(RI)为3.20。与亲代细胞SKOV3比较,耐药细胞株SKOV3/DDP中miR-325-3p表达明显降低(P<0.05),而HE4 mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.05)。另外,与空白对照组比较,阴性对照组中miR-325-3p表达、HE4 mRNA和蛋白表达、对CDDP的IC50以及细胞凋亡率均无明显差异(P>0.05)。与阴性对照组比较,miR-325-3p组中miR-325-3p表达、细胞凋亡率均显著升高(P<0.05),而对CDDP的IC50、HE4 mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论miR-325-3p通过靶向HE4抑制卵巢癌细胞SKOV3对CDDP的耐药性。

血清VEGF、TAP、CA125及HE4检测在卵巢上皮性癌诊断中的临床价值

目的探讨血清VEGF、TAP、CA125及HE4检测诊断卵巢上皮性癌(EOC)的价值。方法191例卵巢肿瘤手术患者根据病理结果分为观察组(EOC)和对照组(卵巢良性肿瘤),比较两组的VEGF、TAP、CA125及HE4水平。比较观察组早期和晚期患者的各指标水平,分析各指标诊断EOC的效能。结果观察组的VEGF、TAP、CA125及HE4水平均高于对照组(P<0.001)。观察组晚期患者的VEGF、CA125、HE4水平均高于早期患者(P<0.05)。四项指标联合检测诊断EOC的AUC和效能均优于单独检测(P<0.05)。结论EOC患者的VEGF、TAP、CA125和HE4呈异常高表达,联合检测可提高诊断准确性。

血清KLK4、KLK7在子宫内膜癌诊断中的价值

目的:探讨KLK4和KLK7在早期子宫内膜癌血清学诊断中的价值。方法:收集54例子宫内膜癌患者(术前)和31例子宫内膜良性病变患者血清,ELISA方法检测KLK4和KLK7表达水平。利用ROC曲线分析KLK4和KLK7单独使用和联合HE4及CA125时对子宫内膜癌的诊断意义。结果:子宫内膜癌组血清中KLK4、KLK7和HE4表达水平显著高于良性病变组,差异有统计学意义。KLK4、KLK7、HE4和CA125单独诊断子宫内膜癌时ROC曲线下面积分别为0.758、0.737、0.717和0.649,单项检测指标KLK4的敏感性最高(61.11%),HE4的特异性最高(90.32%);KLK4、KLK7、HE4三者联合检测时曲线下面积为0.866,其敏感性和特异性分别为74.07%和93.55%。KLK4、KLK7、HE4联合检测优于单一指标的预测价值。结论:术前血清KLK4、KLK7单项指标对子宫内膜癌的诊断具有一定的临床意义;KLK4、KLK7、HE4联合检测可以互为补充,提高子宫内膜癌的诊断准确性。

血清淀粉酶、CA19-9、CA12-5及HE4联合检测在卵巢浆液性腺癌中的价值评价

目的探讨血清淀粉酶、CA19-9、人附睾蛋白(HE)4、CA12-5联合检测在卵巢浆液性腺癌中的价值。方法选取2020年11月—2021年10月本院收治的49例卵巢浆液性腺癌患者为病例组,52例卵巢良性疾病患者为良性病变组,63例同期接受健康体检的女性为健康组,均接受血清淀粉酶、CA19-9、CA12-5及HE4检查。分析上述肿瘤标志物单独或联合检测对卵巢浆液性腺癌的诊断价值。结果病例组CA12-5、HE4、血清淀粉酶、CA19-9水平高于良性病变组和健康组,组间对比差异有统计学意义(P<0.05);病例组CA12-5、HE4、CA19-9、血清淀粉酶阳性率高于良性病变组和健康组,组间对比差异有统计学意义(P<0.05);HE4、CA12-5、血清淀粉酶、CA19-9联合检测诊断符合率、敏感度、特异度均高于单独检测,组间对比差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清淀粉酶、CA19-9、CA12-5及HE4均在卵巢浆液性腺癌中表达,且联合检测诊断价值较单独检测更高。

血清HE4、CA125和ROMA指数评估卵巢癌风险性的初步评价

目的:评价血清HE4、CA125和ROMA指数在判断卵巢癌高风险性中的价值并分析三项指标与卵巢癌临床分期和病理特征的相关性。方法:临床回顾并随访从2011年1月到2011年9月期间在福建省肿瘤医院就诊的96例原发性卵巢癌病人、74例良性卵巢肿瘤患者及60例健康女性体检者。采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定受试者手术前血清HE4和CA125水平。用卵巢癌风险性评估软件计算ROMA指数。以卵巢良性肿瘤+健康人为参照绘制ROC曲线以评价HE4、CA125和ROMA指数的诊断价值,并以单变量统计分析治疗前血清HE4、CA125水平和ROMA指数与临床病理学参数之间的关系。结果:卵巢良性肿瘤组和正常对照组患者血清HE4、CA125和ROMA指数水平均在正常范围内,而卵巢癌组三项指标的中位水平分别为240.40 pmol/L、88.37 U/ml和79.70%,与卵巢良性肿瘤组和正常对照组比较,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。以卵巢良性肿瘤为对照,卵巢癌组中ROMA指数的敏感性和阴性预测值最高(83.33%和82.95%),HE4的特异性、阳性预测值和准确性最高(100%、100%和82.82%)。以良性肿瘤+健康人为参照人群,HE4、CA125和ROMA指数单项检测的受试者工作特征曲线下面积分别为0.896、0.869和0.922。三项指标的阳性率随着临床分期的升高而升高,但CA125在Ⅰ期的的阳性率仅为36.36%,与HE4和ROMA指数相比(60.61%和78.79%),差异均有统计学意义(P值均<0.05)。CA125、HE4和ROMA指数的阳性率均与卵巢癌病理特征(术前转移状态、组织学分级、肿物大小、肿瘤病理类型)显著相关,此外HE4的阳性率还与患者年龄显著相关,ROMA指数的阳性率则与患者年龄、绝经状态显著相关(P值均<0.05);HE4和ROMA指数在上皮类卵巢癌的阳性率均显著高于非上皮性卵巢癌(76.54%VS 6.67%,90.12%VS 46.67%),ROMA指数在上皮性卵巢癌的阳性率最高(90.12%),尤其是浆液性腺癌阳性率高达97.92%。而CA125在两组间差异无统计学意义。同时在子宫内膜癌组,CA125的阳性率显著低于HE4和ROMA指数,而在粘液性腺癌组,则是CA125的阳性率显著高于HE4和ROMA指数。结论:血清HE4、CA125的联合检测及ROMA指数的计算有助于评估腹盆腔肿块患者患卵巢癌的风险性,对于早期以及上皮性卵巢癌尤其是浆液性卵巢癌具有更好的预测价值,可提高卵巢癌的早期诊断效率,进而提高五年生存率。

联合检测血清CA125和HE4用于卵巢癌诊断及鉴别诊断

目的探讨人血清CA125和人附睾蛋白4(human epididymis protein 4,HE4)水平在卵巢良恶性肿瘤鉴别诊断中的价值。方法测定187例女性血清标本,其中卵巢癌92例,卵巢良性疾病39例,健康体检女性56例,用微粒子酶免疫法(MEIA)和ELISA法分别测定血清CA125和HE4含量。结果卵巢癌组CA125和HE4水平明显高于其他两组,差异有统计学意义(P<0.01)。健康对照组和良性疾病组HE4比较差异无统计学意义(P>0.05)。以卵巢良性疾病作参照,单独检测血清HE4水平对卵巢癌诊断的敏感性为57.6%,低于单独检测CA125的77.2%;但其特异性为97.0%,高于CA125的85.0%。以二者其中之一高于参考值即视为阳性时,联合检测HE4和CA125对卵巢癌诊断的敏感性为94.6%,特异性可达85.0%。结论联合检测血清CA125和HE4有助于卵巢良恶性肿瘤的诊断与鉴别诊断。

血清HE4浓度测定对卵巢恶性肿瘤的诊断价值

目的探讨血清HE4(human epididymis gene product 4,HE4)水平测定对卵巢恶性肿瘤的诊断价值。方法通过酶联免疫法(ELISA法)分别测定64例卵巢上皮性恶性肿瘤患者、40例卵巢良性肿瘤患者以及40例健康妇女血清HE4水平,同时检测CA125的测定值。结果卵巢上皮性恶性肿瘤患者血清HE4测定值为395.2±231.29 pmol/L,卵巢良性肿瘤患者血清HE4测定值为43.86±20.87pmol/L,健康妇女血清HE4测定值为30.22±9.64 pmol/L。卵巢上皮性恶性肿瘤患者血清HE4水平与其他两组比较,差异有统计学意义(P<0.01),卵巢上皮性恶性肿瘤患者血清HE4水平明显高于其他两组。而卵巢良性肿瘤病变组和健康妇女组血清HE4水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。血清HE4测定值在148.8 pmol/L时诊断值最大,其特异性为97.5%,敏感度为86.4%,ROC曲线下的面积为0.975(95%CI0.970～1.000,P<0.001),FIGO分期、是否有远处转移及术后残余灶大小为卵巢恶性肿瘤患者生存的独立影响因素,HE4及CA125阳性或阴性、是否有淋巴结转移、腹水是否阳性、大网膜是否有转移不是卵巢恶性肿瘤患者生存的独立影响因素。结论血清HE4水平检测有助于卵巢恶性肿瘤诊断。

血清CA125、HE4和哥本哈根指数在卵巢上皮性肿瘤良恶性鉴别诊断中的价值

目的探讨基于治疗前血清CA125、HE4水平和年龄的哥本哈根指数在鉴别卵巢上皮性肿瘤良恶性中的应用价值。方法回顾性分析2014年9月~2016年9月就诊于南方医科大学南方医院妇产科的208例卵巢上皮性肿瘤连续病例(良性108例+恶性100例),以手术病理诊断结果为金标准绘制ROC曲线,得出灵敏度和特异度,比较CA125、HE4、哥本哈根指数鉴别卵巢上皮性肿瘤良恶性的效能。结果在总体人群、早期病例、晚期病例中,卵巢癌组CA125、HE4、哥本哈根指数预测值均高于良性肿瘤组,差异有统计学意义(P<0.001);CA125、HE4、哥本哈根指数鉴别卵巢上皮性肿瘤良恶性的灵敏度依次是81.0%、86.0%、91.0%(总体人群),64.0%、68.0%、72.0%(早期病例),86.7%、92.0%、97.3%(晚期病例),特异度依次是88.0%、93.5%、96.3%。其中哥本哈根指数灵敏度、特异度均最高,HE4次之,CA125最低,两两相比,除在早期人群中的灵敏度外,余差异均有统计学意义(P<0.001)。结论基于患者血清CA125、HE4值及年龄的哥本哈根指数较单独应用HE4或CA125具有更为良好的诊断效能,可用于卵巢上皮性肿瘤良恶性的鉴别诊断,提高卵巢癌早期诊断率。

血清CA125,HE4及ROMA指数对卵巢癌诊断价值的临床研究

目的：探讨血清CA125，HE4及 ROMA指数对卵巢癌临床诊断价值，提高绝经前、后卵巢癌诊断的准确率。方法采用化学发光法对307例卵巢癌患者，271例卵巢囊肿患者和289例健康对照者进行血清 CA125和 HE4水平的检测，计算 ROMA指数，并进行统计学分析。结果①卵巢癌组血清 CA125，HE4水平和 ROMA指数均较健康对照组和卵巢囊肿组显著升高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。②绝经前 ROMA指数（Pre-ROMA）对卵巢癌诊断效能敏感度最高（100％），与CA125，HE4相比，差异具有统计学意义（χ2＝10.69，P＜0.05）。HE4的特异度和阳性预测值均为100％，与CA125，Pre-ROMA相比，差异具有统计学意义（χ2＝19.74，11.05，P＜0.05）。Pre-ROMA指数的阴性预测值（100％）高于HE4，差异有统计学意义（χ2＝12.50，P＜0.05）。③在绝经后卵巢癌诊断效能的比较中，CA125的敏感度和阴性预测值（92.77％和93.62％）高于 HE4，差异均具有统计学意义（χ2＝7.48，6.28，P＜0.05）。HE4的特异度和阳性预测值（92.78％和90.41％）高于Post-ROMA，差异均具有统计学意义（χ2＝7.34，6.05，P＜0.05）。④以卵巢囊肿和正常对照组为参照，HE4和Pre-ROMA诊断绝经前卵巢癌的AUC分别为0.574和0.573，差异具有统计学意义（P＜0.05），而CA125差异无统计学意义（P＞0.05）。⑤以卵巢囊肿和正常对照组为参照，HE4，Post-ROMA和 CA125诊断绝经后卵巢癌的AUC由大到小分别为0.677，0.665及0.641，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。结论①血清 CA125对绝经后卵巢癌患者诊断具有更高的敏感度；②血清 H E4对绝经前和绝经后卵巢癌患者均具有很好的临床诊断效能；H E4对卵巢癌的诊断特异度较CA125更高；③HE4和CA125联合检测，并计算 ROMA指数对绝经前和绝经后卵巢癌患者均具有很好的临床诊断效能，可显著提高单项检测对绝经前卵巢癌的诊断敏感度和阴性预测价值。

子宫内膜癌患者BMI与血清HE4,CA125联合检测的诊断价值

目的评价身体质量指数(body mass index,BMI)与人睾分泌蛋白(human epididymis protein4,HE4)、糖类抗原125(carbohydrate antigen,CA125)联合检测在子宫内膜癌诊断中的价值。方法选择2016年3月～2017年6月住院拟行手术治疗子宫内膜癌患者81例,子宫内膜良性病变患者70例;采集所有研究对象的身高、体重资料,计算BMI;采用电化学发光法检测血清HE4和CA125含量水平,并对结果进行分析。结果子宫内膜癌组患者血清HE4(Z=-17.613),CA125(Z=-5.327)含量水平,以及BMI(t=2.264)较子宫内膜良性病变组明显升高,差异有统计学意义(均P<0.05);子宫内膜癌组肥胖率(49.4%)高于内膜良性病变组(30.0%)(χ~2=5.859,P=0.015);在BMI<28.0kg/m^2和BMI≥28.0kg/m^2水平子宫内膜癌组HE4含量均高于内膜良性病变组(Z=-8.026,-12.154,均P<0.05),而CA125仅在BMI<28.0kg/m^2时子宫内膜癌组高于内膜良性病变组(Z=-7.178,P<0.05);ROC曲线分析显示,HE4,CA125和BMI单独检测的曲线下面积分别为0.795,0.692和0.648;而三项联合检测的曲线下面积最大,为0.841。三项联合检测的敏感度和特异度分别为0.75,0.79,Youden指数为0.54;均优于各指标单项检测时的诊断效能。结论 BMI与血清HE4,CA125联合诊断子宫内膜癌效能优于单项检测。

HE4、CA125及ROMA对卵巢恶性肿瘤的预测价值

目的:探讨血清人附睾蛋白4(human epididymalprotein4,HE4)与糖链抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)联合运用卵巢恶性肿瘤风险模型(risk of ovarianmalignancy algorithm,ROMA)检测对卵巢恶性肿瘤的预测价值。方法:收集南京医科大学第一附属医院370例妇科良恶性肿瘤患者,采用电化学发光法检测其血清HE4及CA125水平,并对其中194例盆腔包块患者运用ROMA计算风险预测概率(predicted probability,PP)值。比较3种指标诊断卵巢恶性肿瘤的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值并绘制受试者工作曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)。结果:卵巢恶性肿瘤组血清HE4水平显著高于其余各类妇科良恶性肿瘤组(P <0.05);卵巢恶性肿瘤组血清CA125水平显著高于除卵巢交界性肿瘤组及子宫腺肌症组外的其余各组(P <0.05)。上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)患者血清中HE4水平显著高于非EOC组(P <0.05);而CA125水平在两组之间无显著性差异(P <0.05)。腹水阳性的EOC患者血清HE4水平、CA125水平均显著高于腹水阴性者(P=0.001,P <0.001)。D-二聚体升高的EOC患者血清HE4水平显著高于D-二聚体正常患者(P=0.038)。CA125的灵敏度显著高于HE4(P=0.031),HE4的特异性及阳性预测值显著高于CA125及ROMA。以卵巢交界性及良性肿瘤为参照,ROMA的ROC-AUC显著高于CA125(P=0.006)。结论:血清HE4水平在诊断卵巢恶性肿瘤方面显著较CA125具有更高的特异性,两者联合的ROMA指数较单一检测CA125具有更优的预测价值。

CA125/HE4和超声影像指标在不同类型盆腔包块的分布特征及恶性风险中的评估价值

目的:观察CA125、HE4及超声恶性风险指标在不同类型盆腔包块的分布特征及恶性预测价值,探讨更优化的卵巢癌风险评估方法。方法:选取2015年1月到2016年6月第三军医大学附属西南医院妇科收治的盆腔包块手术患者305例,依据术后病理结果将患者分为良性组(223例)、交界性肿瘤组(12例)、卵巢癌组(70例)。分析CA125/HE4和超声指标的分布特征并评估其恶性风险预测的灵敏度、特异度。结果:上皮性卵巢癌组中CA125和HE4值显著升高,与非上皮性卵巢癌和良性组比较,差异均有统计学意义(P<0.001);非上皮性卵巢癌与良性组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。卵巢癌组与交界性肿瘤组的CA125值比较,差异无统计学意义(P=0.31),交界性肿瘤的HE4值低于上皮性卵巢癌,差异有统计学意义(P<0.05)。良性组子宫内膜异位囊肿CA125升高,HE4无升高,与上皮性卵巢癌比较,差异均有统计学意义(P<0.001)。超声指标中,肿块血流、肿块内乳头结构、肿块有实性部分、腹水、肿块直径>100mm及多个分隔囊腔六项指标的阴性预测值达78.0%~86.9%。肿块血流、乳头结构、腹水对卵巢癌诊断的特异性均达90%以上。结合血清学和超声指标,建立绝经前卵巢癌风险回归预测模型。结论:CA125和HE4升高分布于上皮性卵巢癌和交界性肿瘤,是其敏感的评估指标。单项CA125升高多分布于卵巢子宫内膜异位囊肿,HE4值是鉴别指标之一。超声六项指标灵敏度低但特异度高,其阴性预测值利于识别恶性风险。本研究的绝经前卵巢癌风险模型有助于卵巢癌的判别,且方法简便。

eIF3a和HE4表达与卵巢癌的相关性

目的:探讨真核细胞翻译起始因子3a(eukaryotic translation initiation factor 3,subunit A,e IF3a)和人附睾蛋白4(human epididymis protein 4,HE4)与卵巢癌发生、发展的关系及e IF3a和HE4表达之间的相关性。方法:分别采用RTPCR和免疫组织化学法检测181例卵巢癌患者、卵巢良性肿瘤患者及正常卵巢组织中e IF3a与HE4的m RNA和蛋白表达情况。结果:e IF3a基因和HE4基因在正常卵巢、卵巢良性肿瘤及卵巢癌组织中的m RNA及蛋白表达水平均差异有统计学意义(P<0.05)。e IF3a基因和HE4基因m RNA表达在卵巢癌组织与正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织与正常卵巢组织中差异均有统计学意义(P<0.05);其中正常卵巢组织e IF3a基因m RNA表达水平高于卵巢良性肿瘤和卵巢癌组织,而HE4基因m RNA表达水平从正常卵巢、卵巢良性肿瘤到卵巢癌组织中逐渐升高;HE4基因m RNA表达水平卵巢癌高于卵巢良性肿瘤组织(P<0.001)。e IF3a蛋白在正常卵巢、卵巢良性肿瘤及卵巢癌组织中的阳性表达率分别为0,66.7%和81.0%,HE4蛋白在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织及卵巢癌组织中的阳性表达率分别为0,27.8%和56.2%。e IF3a蛋白和HE4蛋白表达阳性率在卵巢癌组织与卵巢良性肿瘤组织、卵巢癌组织与正常卵巢组织、良性肿瘤组织与正常卵巢组织中差异均有统计学意义(P<0.001)。e IF3a蛋白和HE4蛋白表达水平呈正相关(r=0.35,P<0.05)。结论:e IF3a和HE4的表达与卵巢癌发生相关,二者可能通过细胞外调节蛋白激酶通路相互联系。