南京地区HPA、HLA已知基因型血小板供者资料库的建立与库容分析

目的建立南京地区人群HPA、HLA已知基因型血小板供者资料库,从群体资料分析本地人群血小板HPA-1~6w、-15和HLA-A、-B的等位基因多态性,推算患者基因配合的匹配概率与适宜本地的库容水平。方法分别采用PCR-SSP和PCR-SBT方法对HPA-1~6w、-15和HLA-A、-B进行基因分型;应用SHEsis在线软件统计分析HPA-1~6w、-15和HLA-A、-B的等位基因频率与单倍型频率;依次推算找到HPA、HLA匹配供者的概率与适宜的库容大小。结果获得了南京地区HPA-1~6w、-15和HLA-A、-B群体多态性资料;根据统计结果评估,在不考虑ABO同型的情况下,当血小板供者库容为527人时,单倍型频率>0.001的患者有95%的概率在库中找到至少1例HPA-1~6w、-15相匹配的供者。建立1个库容为1875人的血小板供者库可满足单倍型>0.001的患者有95%的可能找到至少1例HLA-A、-B相合的供者。结论建立了本地区血小板献血者HPA、HLA基因资料库,为后续血小板库的扩建、维护与临床应用提供了重要的数据支持。

枣仁安神方对抑郁大鼠脑内单胺神经递质、HPA轴及CREB/BDNF信号通路的影响

目的:研究枣仁安神方(Zaoren Anshen Prescription,ZAP)对慢性不可预知温和应激(chronic mild unpredictable stress,CUMS)抑郁模型大鼠脑内单胺类神经递质、HPA轴功能及CREB/BDNF信号通路的影响,探讨其抗抑郁作用机制。方法:成年雄性SD大鼠随机分为正常对照组10只和模型组30只;正常对照组(CUMS-/Vehicle组)不给予任何处理,模型组给予孤养联合慢性不可预知温和应激,4周后再根据糖水偏好实验基线值评分将模型组大鼠分为3个亚组,分别为抑郁模型组(CUMS+/Vehicle组)、氟西汀阳性对照组(CUMS+/FLU组)和枣仁安神方治疗组(CUMS+/ZAP组)。各组均在造模时灌胃给药,给药时间为4周,CUMS-/Vehicle组大鼠给予0.9%生理盐水10 mL/(kg·d),CUMS+/ZAP组给予枣仁安神方15 g/(kg·d),CUMS+/FLU组给予FLU 10 mg/(kg·d)。实验结束后进行旷场实验、糖水偏好实验、强迫游泳实验和新环境进食抑制实验观察。应用高效液相色谱法检测大鼠海马组织单胺类神经递质及其代谢产物的浓度;采用酶联免疫吸附测定法检测各组大鼠血清促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)、皮质酮(corticosterone,CORT)含量;采用Western blot检测大鼠海马组织中p-CREB、BDNF蛋白表达含量。结果:造模8周(ZAP治疗4周)后,与CUMS-/Vehicle组相比,CUMS+/Vehicle组大鼠体质量增量明显降低(P<0.01),糖水偏好显著降低(P<0.01),中心区域停留时间以及中心区域停留次数均减少(P<0.01),强迫游泳中不动时间显著增加(P<0.01),在新环境下的摄食潜伏期显著延长(P<0.01),血清ACTH、CORT的含量明显升高(P<0.01),海马组织单胺类神经递质水平显著降低(P<0.01),海马组织BDNF、p-CREB蛋白表达降低(P<0.01)。在应激持续存在的情况下,给予枣仁安神方治疗,上述异常的指标均得到明显改善,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论:枣仁安神方可有效改善抑郁模型大鼠的行为学指标,可通过提高海马单胺类神经递质的水平、抑制HPA轴活性及增强海马p-CREB、BDNF表达,从而发挥其抗抑郁的作用。

南昌地区血小板HLA/HPA供者库的建立及库容状况分析

目的建立南昌地区血小板供者库,通过收集已知人类血小板抗原(HPA)和人类白细胞抗原(HLA)基因型的供者信息进行数字配型,为输注无效患者提供匹配的血小板,并分析现有库容水平,根据需要进行调整和改进。方法研究南昌地区无偿献血者的HPA-(1~6、10、15、21)和HLA-A/B基因分型情况,采用多重荧光PCR方法对361名献血者进行基因分型,并计算基因频率和单体型频率。推导得出找到≥1例HLA/HPA基因型匹配供者的回归方程。结果经统计分析,南昌地区361名血小板供者资料库中,约有92%患者能够找到合适的HPA基因型全匹配供者,大约26%的患者可以找到≥1例相同HLA-A/B供者。此外,通过回归方程分析,得出库容水平与献血者数量、基因型匹配程度等因素有关,需要进一步扩大献血者招募和筛选范围,以降低建库成本并扩充库容。结论由于不同地区人群的HLA/HPA分布存在差异,需要根据实际情况和需求制定合适的血小板供者库建设方案和最佳库容。

越鞠丸合毓麟珠汤对多囊卵巢综合征不孕症患者脂代谢和HPA轴功能的影响

目的:观察越鞠丸合毓麟珠汤对多囊卵巢综合征(PCOS)不孕症的治疗效果及对脂代谢和下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)的影响。方法:选取2020年1月至2022年6月该院收治的PCOS不孕症患者100例,按照计算机随机数字分组法分为对照组、观察组,各50例。对照组患者给予常规西药口服,观察组患者在对照组的基础上加用越鞠丸合毓麟珠汤。治疗3个月经周期后对两组患者的临床疗效进行评价,对两组患者治疗前后中医证候表现进行评分,并检测血清脂代谢指标[三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]、HPA轴相关指标[卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和生长激素(GH)]水平,观察两组患者成熟卵泡数、宫颈黏液评分和排卵期子宫内膜厚度的变化。结果:与治疗前比较,两组患者治疗后中医证候评分明显降低,血清TG、TC和LDL-C水平明显降低,血清FSH、LH和ACTH水平明显降低,血清HDL-C、GH水平明显升高,成熟卵泡数、宫颈黏液评分和排卵期子宫内膜厚度均明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者中医证候评分、血清脂代谢、HPA轴相关指标和排卵指标的改善均优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者的临床总有效率为90.0%(45/50),明显高于对照组的76.0%(38/50),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:越鞠丸合毓麟珠汤辅助治疗可有效缓解PCOS不孕症患者的症状,提高卵巢功能,调节脂代谢水平和HPA轴功能紊乱,效果较单独应用炔雌醇环丙孕酮片更佳。

贵阳地区血小板捐献者HPA-1~6/10/15/21和HLA-A/B基因多态性研究

目的研究贵阳地区机采血小板捐献者人类血小板抗原HPA-1~6/10/15/21及人类白细胞抗原HLA-A、B基因分布及多态性。方法采用实时荧光定量PCR法(qPCR)对287名贵阳地区机采血小板捐献者进行HPA-1~6/10/15/21和HLA-A、B基因分型,列举aa\ab\bb基因及HLA-A、B等位基因的分布情况、计算aa\ab\bb基因及HLA-A、B等位基因型频率。结果287名血小板捐献者HPA-1~6/10/15/21系统中,HPA-4和HPA-10的基因型均为aa型,不具有多态性;HPA-1,2,5,6和21主要以aa型为主;仅在HPA-3和HPA-15中检出bb型;杂合度最高的是HPA-15,HPA3杂合度居次;HLA-A位点检出14个等位基因,频率最高的3个是A*02(0.36)、A*11(0.33)和A*24(0.162;HLA-B位点检出23个等位基因,频率最高的4个是B*46(0.19)、B*15(0.149、B*40(0.14)和B*13(0.13)。结论贵阳地区机采血小板捐献者HPA-1~6/10/15/21和HLA-A、B基因存在多态性,需建立该地HPA/HLA基因分型血小板供者库服务于临床。

免疫性血小板输注无效患者HLA/HPA抗体特性分析及其对血小板输注效果的影响

目的 探讨免疫性血小板输注无效(PTR)患者HLA/HPA抗体特异性分布特征及其对血小板输注效果的影响。方法 本研究以86例免疫性PTR患者为研究对象,收集其性别、年龄、身高、体重、配血次数、疾病类型、输注前后血小板计数等临床资料,通过微珠法进行HLA特异性抗体的检测,并分析抗体特性对血小板输注效果的影响。结果 86例PTR患者中,单独HLA抗体、单独HPA抗体、HLA+HPA抗体阳性的患者分别为72例(83.72%)、8例(9.30%)、6例(6.98%)。HLA抗体在各位点中检出频率最高的抗体对应等位基因分别为A*25:01、B*15:12、C*02:02(和C*17:01),检出率分别为81.48%、87.04%、48.15%;而对应抗原表位出现频率最高的前三位为163LG、97V、71ATD,检出率分别为87.04%、77.78%、74.07%。仅存在HLA抗体的患者,输注交叉配型相合血小板的24 h血小板计数纠正增加指数(CCI)及输注有效情况均明显优于随机血小板(P<0.01)。在血小板交叉配型阴性结果的患者中,HLA抗体强度与交叉配型相合血小板的24 h CCI值及输注有效情况呈负相关关系,强度越高,输注效果越差(P<0.01)。HLA抗体强度为中、低等水平的患者,输注交叉配型相合血小板的24 h CCI值及输注有效情况均优于输注随机血小板(P<0.05)。结论 本研究所得到的PTR患者HLA/HPA抗体特性及其对血小板输注效果影响的结果,可为血小板库建立时供者的选择提供指导,同时对临床PTR患者的治疗方式选择有一定的参考价值。

血小板HPA-3,HPA-15基因分型微滴式数字PCR检测体系的构建

目的建立血小板HPA-3,HPA-15基因分型的微滴式数字PCR(ddPCR)高灵敏检测方法,并初步探索应用于孕妇外周血胎儿游离DNA HPA抗原相容性检测的可行性。方法针对HPA-3,HPA-15的SNP突变位点,设计特异性引物及MGB探针,优化ddPCR退火温度及引物浓度等扩增条件,建立最佳反应体系,明确检验程序。对该检测方法进行方法学性能评估包括特异性、灵敏度、重复性和稳定性。利用ddPCR技术对2022年6月至2023年6月67例临床血液标本进行检测,将等位基因分型结果与基因测序结果比较,并对52例母体外周血胎儿游离DNA HPA抗原进行检测。结果检测血小板HPA-3,HPA-15的ddPCR方法,引物及探针特异性良好,HPA-3,HPA-15的最佳退火温度分别为:61.6℃,60.2℃;体系最佳引物浓度分别为:900 nM,700 nM;探针终浓度均为250 nM。拷贝数定量检测范围为:2~20000 copies,检测下限为0.1 copies/μL且线性良好。在低拷贝数标本中,HPA-3及HPA-15实际检测值的批内及批间变异系数(CV)均<5%。对67份人血液标本DNA的HPA-3,HPA-15基因型检测,结果与基因测序结果完全一致。应用于胎母血小板HPA-3,HPA-15基因型检测结果符合预期。结论本研究构建的HPA-3,HPA-15 ddPCR检测体系准确性高,重复性及稳定性较好,灵敏度高,可应用于临床血小板HPA-3,HPA-15基因型供者库的建立、基因配型及胎母血小板相容性检测等。

HPA轴及海马BDNF与抑郁症的相关性及柴胡经典方治疗研究进展

随着当今时代快速发展,抑郁症已成为人类常见病种,以情绪消沉、沉默寡言、思维迟缓等为主症,严重者甚至有自残、自杀的倾向。抑郁症的发病机制复杂,涉及诸多因素。抗抑郁西药种类多,具有一定的疗效,但存在不良反应大、依从性低及易复发等问题,而中药治疗疗效显著。探讨下丘脑-垂体-肾上腺(HPA轴)、海马脑源性神经营养因子(BDNF)与抑郁症的相关性,对柴胡及其经典复方通过调控HPA轴及海马BDNF发挥抗抑郁作用进行综述,以期为临床研发更多具有抗抑郁作用的中药提供理论参考。

童年期创伤后亲子关系对青少年社会适应的影响:HPA轴系统多基因的调节

童年期的不良经历似乎增加了个体对压力刺激的敏感性,从而可能影响其终身的社会适应。许多研究表明,HPA轴系统基因可能在调节环境因素与社会适应之间发挥作用。然而,过去单个基因与环境相互作用对社会适应的影响存在争议。本研究针对青少年样本(14.15±0.63岁;N=700),采用多位点遗传谱评分(multilocus genetic profile scores,MGPS)计算HPA轴系统多基因得分,利用纵向数据探究其与童年期创伤和亲子关系之间的相互作用,并预测青少年的社会适应(包括抑郁症状、亲社会行为和自伤行为)。研究结果显示,青少年的社会适应(包括抑郁症状和亲社会行为)是遗传(HPA轴系统MGPS)、远端环境(童年期创伤)和近端环境(亲子关系)三者相互作用的结果。随着遗传风险评分的增加,童年期创伤和亲子关系之间的交互作用也增加,这意味着遭受过童年期创伤的个体,亲子关系对社会适应的影响会更加显著,符合差别易感性模型。行为学实验进一步揭示了遗传和环境因素对青少年社会适应的潜在机制。

半枝莲醇提液对2型糖尿病大鼠HPA轴的结构损伤、糖原沉积及相关递质表达的改善作用

【目的】为明确半枝莲醇提液对2型糖尿病(T2DM)及伴其发的下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)亢进的治疗效果,从HPA轴的角度为T2DM提供安全且有效的治疗手段。【方法】选取120只4周龄SPF级Wistar雄性大鼠,随机分为正常饮食组(GD组)24只和高糖高脂饮食组(H组)96只;H组注射STZ诱导T2DM模型,造模成功后随机分为模型对照组(HD组)24只、半枝莲低(SD-L)、中(SD-M)和高(SD-H)剂量组各24只;GD、HD组灌服生理盐水,SD组分别灌服半枝莲醇提液,分别于治疗第5、10、20、30天测定各组大鼠体重、FBG、INS及血脂代谢指标。最后于30 d分别采用H.E、PAS染色法观察HPA轴的组织病理结构及其内糖原数量的变化;醛复红染色法观察胰腺α、β细胞数量的变化;IHC法观察5-HT、GABA分别在下丘脑PVN、VMH中表达的变化。【结果】与GD组相比,HD组发生以下变化:(1)大鼠体重、INS极显著降低,FBG极显著升高。(2)下丘脑PVN和VMH-GE、VMH-GI神经细胞数量减少,神经胶质细胞增多;腺垂体嗜碱性细胞数量减少;肾上腺球状带、束状带萎缩;胰岛萎缩。(3)HPA轴内糖原量均显著或极显著升高。(4)胰岛β细胞坏死、α细胞增多。(5)5-HT、GABA在下丘脑PVN、VMH-GI中的表达量均极显著降低。给药治疗后,这些病理性变化基本得以改善。【结论】半枝莲醇提液对T2DM具有较好的治疗作用,可以缓解T2DM并发的HPA轴内糖原异常沉积及其过度活化。

中药芳香疗法对应激性失眠大鼠HPA轴相关激素水平影响的研究

目的探讨芳香疗法对失眠模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能的影响。方法将大鼠(除空白对照组)采用限制性制动方法造模,选取造模成功的心理应激性失眠大鼠30只,按体质量采用随机数字分组,分为模型组、芳香疗法组、舒乐安定组三组,每组各10只,未造模鼠10只为“空白对照组”。模型组和空白对照组常规饲养,不治疗;芳香疗法组予中药芳香精油雾化吸入治疗;舒乐安定组予以腹腔内注射舒乐安定,连续治疗14 d。第14天给药结束后,观察并记录各组大鼠情况。通过昼夜活动量测试和高架十字迷宫测试评价大鼠行为学改变,ELISA法测定各组大鼠血清ACh、5-HT、CRH、ACTH、CORT激素水平。结果与空白对照组比较,模型组大鼠昼夜持续活动时间、开臂次数百分比(OE%)减少、ACh激素水平降低(P<0.001);开臂滞留时间百分比(OT%)、高架十字迷宫运动距离延长、5-HT、CRH、ACTH、CORT浓度水平明显增加(P<0.001)。与模型组比较,芳香疗法组、舒乐安定组大鼠昼夜持续活动时间、OE%、ACh激素水平明显增加;OT%、高架十字迷宫运动距离减少,5-HT、CRH、ACTH、CORT激素水平明显降低(P<0.001);与舒乐安定组比较,芳香疗法组大鼠昼夜持续活动时间、高架十字迷宫运动距离缩短,ACh、CRH激素水平降低(P<0.05);而OE%、OT%增加,5-HT、ACTH、CORT激素水平较高(P<0.05)。结论经限制性制动束缚建立应激性失眠大鼠模型可使模型大鼠在行为方面表现出以高架十字迷宫OE%降低、运动距离明显增加为特点的睡眠障碍、焦虑特征,失眠模型大鼠血清5-HT、CRH、ACTH、CORT激素水平高于空白对照组,HPA轴功能亢进。芳香疗法可缩短应激性失眠大鼠开放臂活动时间和运动距离,通过降低5-HT、CRH、ACTH、CORT激素水平,进而抑制HPA轴兴奋性而发挥治疗作用。

左归丸对孕期糖代谢异常大鼠肝损伤及其子代HPA轴功能的影响

目的通过左归丸孕期给药,观察其是否能缓解糖代谢异常孕鼠肝损伤及对子代/鼠下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴功能的影响。方法建立孕期糖代谢异常大鼠模型并予左归丸干预,孕20 d时,检测左归丸对模型大鼠体质量、进食量的影响,ELISA检测模型大鼠血糖变化,HE染色观察模型大鼠肝损伤情况。待其产子后,观察子鼠(0~10周)体质量变化、肝质量及肝质量/体质量百分比,Western blot和RT-qPCR检测子鼠10周时脑组织糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)、促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin relesing hormone,CRH)、促肾上腺皮质激素(adrenocortico tropic hormone,ACTH)表达水平,ELISA检测子鼠10周时血清皮质酮(cortisol,CORT)含量。结果孕末期,与模型组比较,左归丸组孕鼠的体质量显著增加,且呈浓度依赖性(P<0.05)。左归丸组孕鼠的进食量、血糖水平明显低于模型组,且呈浓度依赖性(P<0.05)。经左归丸治疗的代谢异常孕鼠肝组织损伤程度显著低于模型组。左归丸组孕鼠子代的体质量明显高于模型组,且呈浓度依赖性(P<0.05),但左归丸对子代肝质量和肝质量/体质量百分比没有影响(P>0.05)。糖代谢异常孕鼠的子代GR、CRH、ACTH和CORT呈现高表达,左归丸干预能够降低子代GR、CRH、ACTH和CORT表达(P<0.05)。结论左归丸具有改善糖代谢异常孕鼠的肝损伤及调节其子代HPA轴功能的作用,为中医肾主生殖、发育,肝肾同源理论提供了实验依据。

南昌地区血小板供者HLA-A、B和HPA基因多态性分析及分型库的建立

目的通过对血小板捐献者HLA-A、B和HPA 1-6,10,15,21基因位点的检测,分析基因位点分布特点,加强南昌地区血小板供者资料库的建设,保障临床血小板输注的有效性、及时性,提高临床输血疗效。方法对南昌地区800位血小板捐献者血样,采用荧光定量PCR的方法,对HLA-A、B位点、HPA 1-6,10,15,21位点进行基因分型,计算基因频率和基因型频率。结果HLA-A、B位点共检出HLA-A、HLA-B等位基因45个,其中HLA-A等位基因16个,频率较高的有A2、A11、A24;检出HLA-B等位基因29个,频率较高的有B13、15、B40、B46。HPA 1-6,10,15,21位点不配合率较高的是HPA3和HPA15,除此之外不配合率均低于10%。结论南昌地区人群与其它汉族地区HPA-HLA基因多态性类似。考虑其它汉族地区基因资料库计算结果和南昌ABO血型分布频率,资料库总人数需要达到7000人才能比较好的满足患者需求。

舒心汤、温针灸结合盐酸舍曲林片调控HPA轴治疗老年双心病的作用机制

目的探讨舒心汤、温针灸结合盐酸舍曲林片调控下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴治疗老年双心病(冠心病伴焦虑和抑郁状态)的作用机制,为双心病临床治疗提供有力依据。方法选取2021年4月至2023年1月收治的老年双心病(气滞血瘀证)患者126例,随机分为舒心汤组、温针灸组、联合组,每组42例。患者均给予基础治疗[冠心病二级预防(抗凝、扩冠、抗血小板、降脂治疗)和一般心理]与盐酸舍曲林片,在此基础上舒心汤组给予舒心汤,温针灸组给予温针灸,联合组给予舒心汤联合温针灸。比较3组心脏疾病主观症状疗效、中医证候积分、焦虑[焦虑自评量表(SAS)]、抑郁[抑郁自评量表(SDS)]、睡眠质量[匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)]评分、HPA轴激素水平[肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(Cor)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)]、炎性因子水平[C反应蛋白(CRP)、白介素-8(IL-8)、脂氧素A4(LXA4)、髓过氧化物酶(MPO)]及不良反应情况。结果联合组总有效率为95.24%高于舒心汤组78.57%、温针灸组76.19%(P<0.05);治疗4周、8周后联合组主症、次症积分均低于舒心汤组、温针灸组(P<0.05);治疗4周、8周后联合组PSQI、SAS、SDS评分均低于舒心汤组、温针灸组(P<0.05);治疗4周、8周后联合组血清ACTH、Cor、CRH水平均低于舒心汤组、温针灸组(P<0.05);治疗4周、8周后联合组血清CRP、IL-8、LXA4、MPO水平均低于舒心汤组、温针灸组(P<0.05);3组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论舒心汤、温针灸结合盐酸舍曲林片治疗老年双心病的效果明显,可有效缓解焦虑抑郁、改善失眠,减轻炎性反应,其作用机制可能与HPA轴调控有关,有一定安全性。

自主跑轮运动对小鼠抑郁症与单胺神经递质及HPA轴的影响

为探究自主跑轮运动对小鼠抑郁症与单胺神经递质及下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)的影响,选取40只C57BL/6J小鼠,随机分成对照组(10只)与抑郁症组(30只)。抑郁症组小鼠采用长期社会击败应激(CSDS)方法建立抑郁症模型,将建模成功的小鼠随机分成抑郁症组(10只)与抑郁症运动组(10只)。抑郁症运动组进行为期3周的自主跑轮运动后,通过旷场及悬尾测小鼠的焦虑样及抑郁样行为,高效液相色谱法测单胺神经递质的变化,酶联免疫吸附测定法测HPA轴的变化。结果表明,与抑郁症组相比,抑郁症运动组旷场中间区域时间百分比显著增加(P<0.05),悬尾不动时间显著减少(P<0.05);海马单胺神经递质中的5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)含量显著增加(P<0.05);血浆中的HPA轴的促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)及皮质醇(CORT)含量显著下降(P<0.05)。说明自主跑轮运动对于抑郁症小鼠的焦虑及抑郁有改善作用,其作用机制可能与调节单胺神经递质水平及HPA轴功能有关。

基于HPG/HPA轴探讨疏肝化瘀法治疗肝郁血瘀型黄褐斑的机制

目的:观察加味桃红四物汤联合珍珠五白面膜治疗对肝郁血瘀型黄褐斑患者HPG/HPA轴的影响,探讨疏肝化瘀法治疗黄褐斑的机制。方法:将90例肝郁血瘀型黄褐斑患者随机分为3组,各30例。基础治疗组予口服加味桃红四物汤治疗,对照组在基础治疗组基础上联合外用氢醌乳膏,观察组在基础治疗组基础上联合外用珍珠五白面膜,3组治疗周期均为8周。对比3组患者治疗前后HPG/HPA轴相关激素水平的变化。结果:治疗后,3组患者LH、E2、FSH、MSH、CORT均下降(P<0.05),且观察组较基础治疗组、对照组改善显著(P<0.05)。结论:加味桃红四物汤联合珍珠五白面膜可明显降低肝郁血瘀型黄褐斑患者的LH、E2、FSH、MSH、CORT水平,提示疏肝化瘀法治疗黄褐斑的作用机制可能是通过调节HPG轴、HPA轴实现的。

南京地区血小板固定捐献者HLA和HPA基因资料库的建立及库容评估分析

目的探讨南京地区血小板固定捐献者HLA-A、-B和HPA-1~6w、10w、15、21w基因多态性分布特点并进行血小板固定捐献者基因资料库库容评估分析。方法采用荧光定量PCR法对南京地区1059例血小板固定捐献者血液样本进行HLA-A、-B位点和HPA-1~6w、10w、15、21w基因分型,计算等位基因频率、HLA单体型频率、HPA组合型频率,并以此为数据基础,评估库容水平。结果1059例血小板固定捐献者中共检出HLA-A位点等位基因15个,频率较高的有A*02、A*11、A*24、A*33、A*30;检出HLA-B位点等位基因29个,频率较高的有B*15、B*40、B*13、B*46、B*51、B*58;观察到HLA-A-B单体型共269种,频率>0.01的有22种,其中频率最高的为A*02-B*15和A*30-B*13。HPA-1~6w、10w、15、21w中HPA-1,2,4,5,6w,21w系统以aa基因型为主,HPA-1,4,5,6w,21w均未检出bb纯合子;其中HPA-3和HPA-15具有高杂合度;共检出59种HPA组合,其中频率最高的组合为1aa-2aa-3ab-4aa-5aa-6aa-10aa-15ab-21aa。在本地区所建立的1059人的基因资料库中,约88.97%的患者能在本库中找到≥1名HLA-A,-B抗原匹配供者。经计算推导得到当血小板供者数为213人时,95%的患者可以找到至少1名HPA-1~6w、10w、15、21w相合的供者。结论南京地区血小板固定捐献者HLA和HPA基因型分布具有本地区独特的多态性,本研究所建立的1059人的基因资料库基本可以满足本地区血小板输注无效患者寻找HLA和HPA相合供者的需求。

布氏田鼠焦虑样行为、反捕食行为及HPA轴水平的性别差异

为探讨布氏田鼠(Lasiopodomys brandtii)焦虑样行为、反捕食行为和下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal, HPA)轴水平的性别差异,观测雌雄布氏田鼠在旷场、明暗箱和反捕食箱中的行为差异,及其HPA轴参与调控的促肾上腺激素(adrenalotropic hormone, ACTH)和皮质酮(corticosterone, CORT)水平的差异。结果表明:雄性布氏田鼠在旷场中移动的总距离和平均速度均显著高于雌性,而静止时间显著低于雌性布氏田鼠。雄性布氏田鼠进入明箱的次数与雌性布氏田鼠无显著差异,但在明箱中停留时间显著高于雌性布氏田鼠。暴露于捕食者猫气味时,雌性布氏田鼠仅移动行为的持续时间显著高于雄性布氏田鼠。雌性布氏田鼠血浆中ACTH和CORT浓度显著高于雄性布氏田鼠。综上,布氏田鼠的活动性、焦虑样行为、反捕食行为及HPA轴水平均存在性别差异,提示野生布氏田鼠受其自身内分泌水平的影响,雌雄个体采取截然不同的行为策略以适应当前环境,从而有利于其种群的稳定。

痛泻要方合四逆散颗粒对CUMS诱导的抑郁大鼠HPA轴及PI3K/Akt信号通路的影响

目的:观察痛泻要方合四逆散颗粒对慢性不可预知性温和刺激(CUMS)诱导的抑郁模型大鼠HPA轴及PI3K/Akt信号通路的影响。方法:取48只健康雄性Wistar大鼠,随机分为空白对照组、模型组、低、中、高剂量中药治疗组、西药治疗组,每组8只。除空白对照组外,其余各组均采用CUMS建立抑郁模型。干预4周后取材,酶联免疫吸附测定法测试肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、血清皮质酮(CORT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5羟色(5-HT)含量;蛋白印迹分析法检测各组大鼠海马磷酸化PI3K、Akt的表达。结果:与空白对照相比,抑郁模型组大鼠CRH、ACTH以及CORT均显著升高,NE、DA以及5-HT均具有显著下降,磷酸化PI3K与Akt蛋白表达量升高,差异有统计学意义(P<0.05);经药物干预后,与模型组相比,中药组CRH、ACTH以及CORT含量均有降低,NE、DA以及5-HT均具有升高,磷酸化PI3K与Akt蛋白表达量下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:痛泻要方合四逆散颗粒可能通过影响HPA轴及PI3K/Akt信号通路而对抑郁模型大鼠起到积极的防治作用。

基于脑心同治探索冠心Ⅱ号对抑郁模型大鼠海马BDNF及HPA轴的影响

目的观察中药复方冠心II号(GXII)对慢性不可预见性应激(CUMS)大鼠行为学及其对大鼠海马组织脑源性神经营养因子(BDNF),下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴的影响。方法建立CUMS模型8周后,将CUMS组随机分为模型对照组(MC)、GXII组(GXII)、氟西汀组(F),连同正常组(NC)共计4个组,连续15d灌胃GXII(2.5g·kg^(-1)·d^(-1))、氟西汀(3.5g·kg^(-1)·d^(-1))或等体积0.9%NaCl(5g·kg^(-1)·d^(-1))。采用高效液相色谱法(HPLC)测定大鼠血浆和脑组织中GXII的3种主要活性成分。旷场实验和强迫游泳实验进行行为学检测。Westerm blot测定大鼠海马BDNF,下丘脑促肾上腺皮质激素释放因子(CRF),促肾上腺皮质激素(ACTH)蛋白表达;酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清糖皮质激素(GC)表达。结果GXII灌胃大鼠后血清及脑组织中均能测定到羟基红花黄色素A、阿魏酸、丹酚酸B这3种生物活性成分。与MC组大鼠相比,2.5 g/(kg·d)的GXII大鼠在旷场试验中显著增加总距离(P<0.01),缩短强迫游泳试验的不动时间(P<0.01),增加BDNF表达(P<0.01),降低CRF(P<0.05)、ACTH(P<0.01)和GC(P<0.01)的表达。结论GXII能改善CUMS大鼠抑郁样行为的作用,增加大鼠海马BDNF蛋白表达及调节HPA轴可能是其抗抑郁样作用的机制之一。GXII灌胃大鼠后血清及脑组织中测定到的羟基红花黄色素A、阿魏酸、丹酚酸B这3种活性单体成分可能是其抗抑郁作用的潜在物质基础。