多效唑（MET）在寒地直播春油菜上应用的研究

通过五年试验，研究了新型植物生长延缓剂（ＭＥＴ）在高纬度地区对直播双低甘蓝型春油菜的调控效应、应用方法和施用量，提出了制做合ＭＥＴ的丸衣种子及幼苗三叶期叶面喷施的具体应用技术。

叶面喷洒多效唑（MET）对小麦生态及其增产效应的研究

在高产裁培条件下，在小麦幼穗分化至二棱末期，叶面喷洒２５０ｐｐｍ的多效唑悬浮液５０ｋｇ／亩，可使株高降低，节间缩短，增加干物质积累，增长子房长、宽度，提高穗部经济性状。亩增小麦２６．４６ｋｇ，增产７．１３％．

赛沃替尼治疗MET基因突变非小细胞肺癌的药物浓度与疗效和不良反应的关系

目的:探讨药物浓度与疗效和不良反应之间的关系,了解赛沃替尼治疗MET14外显子跳跃突变晚期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。方法:回顾性分析2018年4月至2019年9月北京大学肿瘤医院收治的携带MET14外显子跳跃突变,并且接受赛沃替尼治疗的16例局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的临床资料及其血浆药物浓度,评估赛沃替尼治疗的疗效和安全性,分析药物浓度与疗效及不良反应的相关性。随访患者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS),采用Kaplan-Meier法计算中位PFS和OS。结果:16例患者中男性9例(56.3%),年龄范围51~84岁。肺癌病理类型包括:腺癌11例,肉瘤样癌5例,鳞癌1例。赛沃替尼的客观缓解率为50.0%(8/16),疾病控制率达到87.5%(14/16)。评效达到部分缓解患者和未达到者相比,赛沃替尼的药物谷浓度分别为77.2 ng/mL和146.7 ng/mL(P=0.06)。治疗中出现过2级以上不良反应的患者和仅出现过1级不良反应者,其药物谷浓度分别为116.5 ng/mL和93.2 ng/mL(P=0.59)。所有患者的中位PFS为8.5个月,中位OS为14.1个月。结论:赛沃替尼治疗MET基因突变非小细胞肺癌的效果较好,不良反应可耐受。常规用药剂量下,赛沃替尼的血浆药物谷浓度与疗效可能存在一定负相关,但药物浓度与不良反应的程度无明显相关性。

黄芪建中汤对脾胃虚寒证胃溃疡大鼠炎症因子及HGF/c-Met信号通路的影响

目的观察黄芪建中汤对脾胃虚寒证胃溃疡大鼠炎症因子及HGF/c-Met信号通路的影响。方法将60只大鼠随机分为4组,即正常组、模型组、黄芪建中汤组[黄芪建中汤6.8 g/(kg·d)]、奥美拉唑组[奥美拉唑肠溶胶囊4.2 mg/(kg·d)],每组15只大鼠。正常组除外,其他组采用耗气破气法结合饥饱失常法进行大鼠脾胃虚寒证模型造模,再采用冰醋酸法建立大鼠胃溃疡模型。比较各组大鼠体质量、溃疡指数;HE染色观察大鼠胃组织病理学变化;采用酶联免疫吸附法检测血清中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;免疫组化法检测胃组织中肝细胞生长因子(HGF)、肝细胞生长因子受体(c-Met)表达;荧光定量PCR检测胃组织HGF、c-Met m RNA水平。结果与正常组相比,模型组大鼠体质量降低,溃疡指数升高,IL-6、IL-1β、TNF-α含量升高,HGF升高,HGF、c-Met m RNA升高(P<0.05);与模型组相比,黄芪建中汤组和奥美拉唑组大鼠体质量升高,溃疡指数降低,IL-6、IL-1β、TNF-α降低,HGF升高,HGF、c-Met mRNA升高(P<0.05)。结论黄芪建中汤可以通过抑制炎症因子、调节HGF/c-Met通路的表达促进胃黏膜修复。

基于转录组测序探究C-MET表达在非小细胞肺癌中的免疫调控机制

目的通过转录组测序技术分析C-MET表达在非小细胞肺癌中的免疫调控机制。方法使用siRNA分子干扰技术将C-MET高表达肺腺癌细胞株(H1993)、肺鳞癌细胞株(EBC-1)的C-MET表达沉默,利用转录组测序技术检测C-MET沉默前后细胞差异表达的基因(DEGs),通过生物信息学分析挖掘出C-MET可能参与调控的免疫微环境信号通路及相关基因。最后使用人免疫细胞与H1993、EBC-1共培养技术验证C-MET对免疫因子(INF-γ、INF-β、CXCL-10)的影响。结果通过转录组测序技术共检测到505个DEGs,其中H1993的C-MET调控前后表达差异组的表达差异基因共有38个,上调的差异表达基因有24个,下调的差异表达基因有14个。EBC-1的C-MET调控前后表达差异组的表达差异基因共有467个,上调的差异表达基因有347个,下调的差异表达基因121个。差异基因的KEGG分析表明,C-MET表达可能通过白细胞介素(IL-17)信号通路、白细胞分化、细胞因子受体活性、细胞周期、细胞因子-细胞因子受体相互作用参与免疫细胞调节因子的调控。使用肺癌细胞与人免疫细胞共同培养技术验证C-MET对免疫因子分泌的影响,Rt-qPCR检测结果提示:与C-MET高表达组共培养的PBMC中干扰素(INF-γ)的m RNA转录水平是低表达组的77倍、CXCL-10的mRNA转录水平是低表达组的1.6倍,INF-β的mRNA转录水平是低表达组的2倍。结论C-MET表达可能通过IL-17信号通路、白细胞分化、细胞因子受体活性通路参与肿瘤周围免疫微环境调控。

GNSS/MET观测的台风“烟花”对上海地区PWV的影响

利用上海5个GNSS/MET站2021-07-21~08-08的观测数据,使用GAMIT软件反演大气可降水量(PWV),研究台风“烟花”期间上海地区PWV与降雨量之间的关系及PWV的空间分布特征。结果表明,GNSS PWV与探空PWV之间相关系数大于0.9。降水生成前,PWV经历了3次波动性上升过程,降水生成时间比台风登陆时间早约60 h;降水持续期间,PWV剧烈变化时会造成降水量急升或急降;降水结束后,PWV逐渐下降至40 mm以下。台风登陆前,PWV基本在75 mm以上,PWV大于80 mm的区域主要分布于上海南部和中部;台风登陆后,PWV在80 mm以上,高值区可达90 mm;台风远离后,PWV下降至85 mm以下。PWV高值区向西北方向的扩大、推移与台风路径基本吻合。

免疫联合化疗逆转MET D1228E合并EGFR L858R介导的MET 14外显子跳跃突变肺腺癌耐药

1例间质-上皮细胞转化因子(MET)14外显子跳跃突变的Ⅳ期肺腺癌患者服用MET酪氨酸激酶抑制剂(TKI)赛沃替尼8.5个月后疾病进展(PD),耐药基因检测提示出现新的MET 19外显子D1228E及表皮生长因子受体(EGFR)21外显子L858R错义突变。遂将治疗方案改为EGFR-TKI奥希替尼联合克唑替尼治疗,23天后临床症状加重,复查CT提示PD。经多学科诊疗(MDT)讨论,将三线治疗方案改为以铂类为基础的化疗联合免疫治疗,期间最佳疗效评价为部分缓解(PR),无进展生存期为6.4个月。目前,对于MET-TKIs耐药后新发二次突变合并EGFR突变的患者尚无标准治疗方案,本案例为此类患者提供了一种可供参考的后续治疗方案。

METS-IR与心血管疾病研究进展

随着生活水平提高,心血管疾病发病率及病死率逐年上升,已成为重要的公共卫生问题。胰岛素抵抗状态与心血管疾病发生及发展中的病理生理过程密切相关。深入研究二者之间的内在联系对于心血管疾病的早期预防、治疗和随访至关重要。传统的胰岛素抵抗检测方法操作繁琐、耗时,价格昂贵,不适合在医院开展,更无法在大规模人群中推广。胰岛素抵抗代谢评分(METS-IR)是一个新型的胰岛素抵抗预测指标,其反映胰岛素抵抗具有高效及简便的特点,并且METS-IR升高与心血管疾病发生及不良心血管预后具有正相关性。基于此,本文就METS-IR对常见心血管疾病的诊断及临床应用价值进行综述。

宫颈癌患者癌组织c-Met mRNA与NF-κB mRNA表达的关系及其对预后的影响

目的分析肝细胞生长因子受体原癌基因c-Met mRNA与核因子-κB(NF-κB)mRNA在宫颈癌发病中的关系及对宫颈癌患者预后的影响。方法选取本院宫颈癌患者89例作为癌变组,宫颈癌前病变患者89例作为癌前病变组,因子宫肌瘤行全子宫切除患者89例作为正常宫颈组。采用RT-PCR检测3组宫颈组织中c-Met、NF-κB mRNA相对表达量。采用Spearman/Pearson分析c-Met mRNA与NF-κB mRNA在宫颈癌发病中的关系。采用Kaplan-Meier曲线分析不同c-Met mRNA、NF-κB mRNA表达水平患者的3年生存率。结果宫颈组织中c-Met、NF-κB mRNA相对表达量,癌变组>癌前病变组>正常宫颈组(P<0.05)。癌前病变组、癌变组c-Met mRNA与NF-κB mRNA呈正相关(P<0.001)。c-Met高表达与NF-κB mRNA高表达在宫颈癌发病中呈正向交互作用(P<0.05)。c-Met、NF-κB mRNA与宫颈癌临床分期、淋巴结转移、脉管浸润呈正相关,与分化程度呈负相关(P<0.05)。癌变组c-Met、NF-κB mRNA高表达患者3年生存率低于低表达患者(P<0.05)。结论c-Met mRNA与NF-κB mRNA高表达在宫颈癌发病中呈正向交互作用,与临床分期、淋巴结转移、脉管浸润呈正相关,且宫颈癌患者3年生存率显著降低。

METS-IR与代谢性疾病的研究进展

代谢性疾病主要包括心血管疾病、糖尿病和非酒精性脂肪性肝病等,近年来已成为重要的公共卫生问题。相关研究证明,胰岛素抵抗(IR)在代谢性疾病发生和发展中有重要作用。胰岛素抵抗代谢评分(METS-IR)是评估IR的简易指标,同时其是常规检测易得到的无创数据。近年来,相关研究表明,METS-IR对冠心病、高血压、冠状动脉钙化、糖尿病、非酒精性脂肪性肝病等有重要预测价值。基于此,本文就METS-IR对代谢性疾病的诊断及临床应用价值进行综述。

CTC、RON及c-Met在早期三阴性乳腺癌预后预测中的作用

目的 分析循环肿瘤细胞(CTC)、受体酪氨酸激酶(RON)及间质表皮转化因子(c-Met在早期三阴性乳腺癌(TNBC)预后预测中的作用。方法 分析2018年1月至2021年1月于郑州大学第一附属医院进行诊治的1 225例乳腺癌患者资料,根据纳入标准最终选取168例TNBC患者设为研究组,选取患者癌旁3 cm的组织为对照组,另选取同时期在本院进行健康体检者168名为健康组。根据患者治疗后的预后情况将研究组分为预后良好组(n=142)以及预后不良组(n=26)。比较研究组与健康组CTC的表达情况,比较研究组与对照组c-Met与RON的表达情况,采用多元Logistic回归分析影响TNBC预后的独立危险因素;并通过受试者工作特征曲线(ROC)分析c-Met、RON、CTC对TNBC患者预后的预测价值。结果 研究组CTC水平高于健康组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组c-Met与RON阳性表达高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);预后良好组、预后不良组年龄、肿瘤直径比较差异无统计学意义(P>0.05),预后良好组、预后不良组腋窝淋巴结、体重指数、糖尿病、RON、c-Met、CTC比较,差异有统计学意义(P<0.05),经非条件多因素logistic回归模型分析显示,腋窝淋巴结转移、CTC阳性、RON阳性、c-Met阳性为TNBC患者预后的危险因素(P<0.05)。CTC、RON及c-Met单独检测以及三者联合检测AUC分别为0.764、0.778、0.776、0.857,其中三者联合检测AUC值最大。结论 联合检测RON、c-MET、CTC水平对TNBC患者预后具有一定的预测价值。

基于ENVI-met的居住区绿地对PM_(2.5)消减作用的模拟研究——以保定市西苑南区为例

从景观绿化角度出发,以优化绿地形式减轻颗粒物污染为目标导向,以保定市行列式老旧小区——西苑南区为研究对象,使用ENVI-met微气候模拟软件,对居住区绿地种植形式进行优化模拟研究。结果表明,种植形式、乔木高度、乔灌木种植比例的变化都会影响绿地中PM_(2.5)的浓度分布。通过模拟得出对颗粒物消减效果最好的植物配置方案如下:(1)公共绿地采用乔木与灌木搭配围合绿地边界,中心设置硬质铺装的种植形式,选择国槐为主要乔木树种,乔灌木等比例种植;(2)宅旁绿地采用乔木与灌木搭配围合绿地边界,内部为草坪或低矮地被的种植形式,选择龙爪槐为主要乔木树种,乔灌木种植比例为1∶2;(3)东西走向的道路绿地选择旱柳为主要乔木树种,乔灌木种植比例为2∶1,南北走向的道路绿地选择臭椿为主要乔木树种,乔灌木等比例种植。

斜刺动痛穴结合MET运动针法治疗Ⅰ~Ⅲ级膝骨关节炎的临床研究

目的 针对Ⅰ~Ⅲ级膝骨关节炎患者接受斜刺动痛穴结合MET运动针法治疗的临床效果展开分析与探讨。方法 选择2021年1月—2023年3月本院收治的60例膝骨关节炎患者为研究对象,按就诊顺序编号,并通过随机数字表法划分为治疗组(30例)、对照组(30例)。两组基础治疗方案相同,治疗组配合斜刺动痛穴结合MET运动针法治疗,对照组配合电针疗法治疗,针对两组治疗效果展开对照分析。结果 治疗前,两组骨关节指数对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,治疗组各骨关节指数均低于对照组(P<0.05)。治疗组临床总疗效、关节积液总疗效、滑膜厚度总疗效、生活质量评分均高于对照组(P<0.05)。结论 使用斜刺动痛穴结合MET运动针法的治疗方案,有助于将Ⅰ~Ⅲ级膝骨关节炎患者临床疗效显著提升,并改善其生活质量,患者各项临床指标优化效果良好,值得普及。

基于ENVI-met的住区室外热环境模拟探析——以上海市中心城区为例

选取上海中心城区典型多层住宅区为样本案例,通过现场实测和模拟分析相结合的方法,探讨绿化要素对住区热环境的影响。首先,对样本住区进行微气候实测,并选取夏季典型气象日实测数据进行研究;其次,利用ENVI-met微气候模拟软件对样本住宅区进行室外热环境模拟计算,并在模拟前通过理论验证模型分析确定合适的边界条件及垂直网格形式;最后,将实测数据与模拟结果进行对比,探讨ENVI-met软件应用于住区尺度室外热环境分析的可行性与可靠性,为未来使用该软件的相关模拟研究提供科学的参考依据。

人源抗c-Met单链抗体腹腔注射可抑制A549肺腺癌荷瘤小鼠移植瘤生长

目的 该实验旨在验证间质上皮转化单链抗体(Met scFv)在体内对皮下移植瘤裸鼠的抗肿瘤作用。方法 建立裸鼠肿瘤模型,皮下注射A549肺腺癌细胞,成瘤后通过腹腔注射IRDye680 LT N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)酯标记的Met scFv,借助小动物成像仪进行实时监测以观察该抗体在荷瘤小鼠体内的动态分布情况,检测肿瘤组织细胞c-Met与抗体的亲和力,定期尾静脉注射Met scFv,观察肿瘤体积变化并绘制肿瘤生长曲线。免疫组织化学染色法检测Met scFv是否能有效结合肿瘤组织中的c-Met抗原。结果 裸鼠体内分布结果表明,在最初的3 h内,Met scFv主要分布于腹腔内。经过大约48 h,荧光信号开始在肿瘤组织中聚集。瘤体免疫组织化学染色结果显示,肿瘤组织中c-Met高表达;定期尾静脉注射Met scFv,可使小鼠瘤体生长明显减缓。结论 Met scFv在体内特异性识别肿瘤细胞且表现出显著的抗肿瘤活性。

手过头姿势下钻孔作业肌肉疲劳MET预测模型

为评价手过头姿势下钻孔作业过程中人员肌肉疲劳发展情况,先通过模拟手过头姿势下的钻孔试验,测量试验前肌肉的最大随意收缩(MVC)、试验后的最大剩余肌力(MRF)、力量输出衰减程度(ΔF)以及手腕、手肘和肩部的主观疲劳评分(RPE),记录最大耐受时间(MET);通过设定3种操作面(正面、侧面、底面)和3种操作高度的不同操作组合作为试验变量,比较不同操作方式对手过头姿势下钻孔作业的肌肉疲劳影响情况,随后分析3种操作面(正面、侧面、底面)和3种操作高度下对MET、MRF、ΔF以及手腕、手肘和肩部RPE的影响。研究结果表明:采用正面操作并降低手臂上举高度能有效减轻肌肉疲劳;不同操作面显著影响MET、MRF及ΔF,同时,显著影响手腕、手肘和肩部的RPE;不同的操作高度显著影响MET、MRF以及手肘的RPE;所建立的MET预测模型可反映手过头姿势下钻孔作业过程中人员肌肉疲劳状态。

基于ENVI-met的景观绿化对城市商业广场微气候的影响研究

商业景观场所是商业建筑向城市空间的延伸,也是现代人在日常生活中能够接触到的比较多的一种室外景观场所,更是人们购物消费、休闲游憩的重要场所.通过ENVI-met软件的运用,对徐州市杉杉奥特莱斯商业广场进行景观绿化前后的微气候及热舒适度模拟研究,分析归纳总结消费者在景观绿化前后对于商业景观场所的热舒适度比较变化.根据消费者购物行为学调查研究,选用14:00—20:00作为模拟数据的时间段,分析各空间样点在典型时间段的室外热舒适度变化情况,并引入Pearson相关性分析,探究微气候因子与室外人体热舒适度的相关性.研究结果表明景观绿化后的商业广场比之前拥有更好的微气候环境及热舒适度.

c-Met作为嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗结肠癌靶点的生物信息学预测及验证

目的探索细胞间充质上皮转化因子(c-Met)作为嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗结肠癌有效靶点的可能性。方法通过生物信息学方法分析c-Met在结肠腺癌(COAD)中的特异性表达及其临床意义;使用免疫组织化学验证结肠癌临床患者肿瘤组织中c-Met的表达,采用流式细胞术检测HCT116结肠癌细胞株中c-Met的表达;使用慢病毒感染人外周血单个核细胞(PBMC)中原代T细胞,制备靶向c-Met的二代CAR-T细胞,并观察c-Met CAR-T细胞对HCT116细胞的抑制效果。结果免疫组织化学与生物信息学显示c-Met在COAD中高表达,其中相对低表达的患者生存预后较好,在正常结肠组织中低表达或不表达。流式细胞术显示c-Met在HCT116细胞中也高表达。c-Met CAR-T细胞能够靶向表达抗原的肿瘤细胞,并且在抗原刺激下,CAR-T细胞特异性增殖,起到杀伤癌细胞与释放白细胞介素2(IL-2)和γ干扰素(IFN-γ)的生物学作用。结论c-Met有成为COAD潜在治疗靶点的潜能;c-Met CAR-T细胞在体外对结肠癌细胞具有抑制作用。

中国MET异常非小细胞肺癌临床诊疗现状调研

目的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中间充质上皮转化因子(mesenchymal epithelial transition factor,MET)异常主要包括MET基因第14号外显子(MET exon 14)跳跃突变(简称METex14跳突)、MET基因扩增及MET蛋白过表达等。METex14跳突是NSCLC的原发致癌驱动变异,在NSCLC患者中的发生率约为0.9%~4%,目前国内外已有多个针对METex14跳突的靶向药物获批上市。NSCLC中原发MET基因扩增发生率约为1%~5%,与不良预后相关。MET基因扩增更常继发于其他驱动基因阳性NSCLC患者靶向治疗后,是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)耐药的重要机制之一。本调研旨在了解国内MET异常NSCLC患者的诊疗现状、受访医师对MET抑制剂的认知、对于MET异常NSCLC患者治疗决策的考量,同时探求临床实践中未被满足的需求。方法限定时间内诊治过MET异常的医师通过在线问卷形式参与调研,并对结果进行汇总和描述性分析。结果调研共回收140份有效问卷。对于METex14跳突NSCLC,无论初治还是经治,超过50%的受访医师首选MET-TKI单药治疗。≥3级不良事件发生率是最为关注的安全性指标,最关注的不良反应有肺炎、肝毒性和胃肠道不良反应等,对于MET-TKI导致的外周水肿关注度不高。对于EGFR-TKI耐药后MET扩增NSCLC,受访医师首选MET-TKI和EGFR-TKI双靶联合的治疗方案。大型随机对照研究更充分证据、检测有待规范和临床共识是EGFR-TKI耐药后MET扩增NSCLC主要的未被满足的需求。结论MET-TKI在METex14跳突NSCLC的首选比例仍有待提升,对于METTKI导致的外周水肿的关注度需提高以帮助更科学地进行管理。针对不同类型的MET变异的检测还需进一步标准化和规范化。

颈动脉斑块METmRNA表达与缺血性脑血管病的相关性

目的探讨颈动脉斑块中METmRNA表达与缺血性脑血管病症(ICVD)发生的相关性,为缺血性脑血管病的预防和治疗提供参考。方法纳入新密市中医院2021年1月~2023年3月收治的行颈动脉内膜剥脱术的ICVD患者97例,根据检出斑块性质分为易损组、非易损组、并存组,采用qRT-PCR法检测剥离斑块METmRNA,分析METmRNA表达量与斑块性质、ICVD类型、ICVD严重程度的相关性。结果易损组、非易损组、并存组mRNA表达量分别为0.763±0.047、0.591±0.039、0.708±0.043,差异有统计学意义,均P<0.05;短暂性脑缺血、脑梗死、脑动脉盗血综合征、慢性脑缺血四类患者间mRNA表达量分别为0.711±0.068、0.765±0.077、0.655±0.071、0.671±0.083,差异有统计学意义,均P<0.05;NIHSS分级轻度、中度、中重度、重度患者间mRNA表达量分别为0.642±0.072、0.671±0.074、0.754±0.039、0.789±0.051,差异有统计学意义,均P<0.05;颈动脉斑块中METmRNA表达量与斑块类别、ICVD分类、NIHSS分级、颈动脉狭窄分级、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白显著相关,均P<0.05。结论颈动脉斑块中METmRNA表达与ICVD的发生显著相关,主要通过参与斑块不稳定性发展导致短暂性脑缺血、脑梗死的发生,并与高血糖、高脂血症存在相互作用。