乳腺癌MMTV-ErbB-2转基因小鼠模型的培育观察

目的研究乳腺癌模型MMTV-ErbB-2转基因小鼠的饲养管理及生长发育情况。方法乳腺癌模型MMTV-ErbB-2转基因小鼠6只（♂3，♀3）。模型动物饲养于清洁级饲育室，按AIN级进行饲养管理。记录小鼠的繁育情况、出瘤时间、肿瘤个数、直径、体质量。结果MMTV-ErbB-2转基因小鼠已成功繁育9代。共产仔鼠420只。MMTV-ErbB-2转基因小鼠中雌鼠在24-46周均长出乳腺癌肿块，单只鼠的乳腺癌肿块数目1-4个，肿块直径3-15 mm。结论乳腺癌模型MMTV-ErbB-2转基因小鼠已被成功繁育，MMTV-ErbB-2转基因小鼠生长良好，具有较强的繁殖和适应能力。

大豆异黄酮对转基因MMTV-erbB-2小鼠乳腺癌相关激素及受体的效应

目的研究大豆异黄酮对转基因MMTV-erbB-2小鼠的乳腺癌相关激素及受体效应。方法选择20~22 g的雌性转基因MMTVerbB-2小鼠80只,其中40只给予大豆异黄酮进行饲养作为观察组,另40只给予普通饲料作为对照组。比较两组小鼠体重、肿瘤发生率、潜伏期;检测比较两组小鼠未发生肿瘤乳腺组织中睾酮(T)、雌二醇(E2)、泌乳素(PRL)、促黄体生成素(LH)和促卵泡激素(FSH)的含量,雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、增殖细胞核抗原(PCNA)阳性表达率。结果观察组小鼠体重下降与对照组比较差异有统计学意义(P【0.01);观察组与对照组肿瘤潜伏期无明显差异(P】0.05);观察组肿瘤发生率低于对照组(P【0.01);观察组的E2、T、PRL水平显著高于对照组(P【0.05);观察组的FSH和LH水平显著低于对照组(P【0.01);两组ER、PR受体阳性率差异无统计学意义(P】0.05);观察组PCNA阳性率大于对照组,差异具有统计学意义(P【0.05)。结论大豆异黄酮可以降低转基因小鼠MMTV-erbB-2的肿瘤发生率,提高PCNA阳性表达率。

(MMTV)-ErbB-2转基因鼠孕期使用三羟异黄酮对子代小鼠乳腺肿瘤中血管内皮生长因子的影响

目的观察三羟异黄酮(genistein)对Erb-2转基因小鼠乳腺肿瘤发生的影响。方法采用高剂量:15mg/(kg·d)、中剂量:5.0mg/(kg·d)、低剂量:1.0mg/(kg·d)三羟异黄酮对孕期第13～19天小鼠皮下注射,观察其子代雌性小鼠和对照组子代雌性小鼠乳腺肿瘤的潜伏期和乳腺成瘤率是否存在差异,并用免疫组织化学染色SP方法检测子代小鼠乳腺肿瘤组织VEGF的表达情况。结果高剂量组乳腺癌肿瘤潜伏期、乳腺成瘤率与其它各组存在显著差异性(P<0.05)。高剂量组VEGF的阳性表达水平明显低于其他各组(P<0.05)。结论高剂量异黄酮孕期的使用能够延长子代雌性小鼠肿瘤发生的潜伏期,降低乳腺成瘤率,降低子代小鼠乳腺肿瘤中VEGF的阳性表达水平。

三羟异黄酮对孕期乳腺癌(MMTV)-ErbB-2转基因子代小鼠乳腺肿瘤的干预作用

目的观察三羟异黄酮干预孕期乳腺癌(MMTV)-ErbB-2转基因小鼠对其子代小鼠乳腺肿瘤发生、发展的影响。方法按三羟异黄酮20μg、100μg溶于2%二甲基亚砜(DMSO)和0.05mL植物油中,对照组给予等量植物油处理,将孕鼠随机分为低、高剂量三羟异黄酮给药组和正常对照组,每组30只,自孕期第13～19天采用母鼠后腿外侧皮下注射,观察三羟异黄酮给药组子代雌性小鼠和对照组子代雌性小鼠乳腺肿瘤的潜伏期和乳腺成瘤率是否存在差异,并用免疫组织化学染色SP方法检测子代小鼠乳腺肿瘤组织p53的表达情况。结果高剂量组乳腺肿瘤潜伏期、乳腺成瘤率与其他各组相比具有统计学差异(P<0.05);高剂量组p53的阳性表达水平明显低于其他各组(P<0.05)。结论孕期使用高剂量异黄酮可以延长子代雌性小鼠肿瘤发生的潜伏期,降低乳腺成瘤率,并且可以降低子代小鼠乳腺肿瘤中p53的阳性表达水平,提示三羟异黄酮对乳腺癌(MMTV)-ErbB-2转基因小鼠乳腺肿瘤的发生、发展具有一定的预防作用。

大豆异黄酮在低雌激素环境下对MMTV-erbB-2转基因小鼠的作用

目的探讨大豆异黄酮在低雌激素环境下对MMTV-erbB-2转基因小鼠乳腺肿瘤发生、发展的影响。方法 MMTV-erbB-2转基因雌性小鼠90只,分为3组,每组30只。60只行卵巢摘除术使MMTV-erbB-2转基因小鼠体内形成低雌激素环境,分别使用含大豆异黄酮饲料(大豆异黄酮组)和普通饲料(普通饲料组)喂养。另30只为对照组,用普通饲料喂养。观察乳腺肿瘤的潜伏期及发生情况,用免疫组织化学法观察各组乳腺组织的雌激素受体、孕激素受体、增殖细胞核抗原的表达情况。结果大豆异黄酮组肿瘤潜伏期较其他2组明显缩短,增殖细胞核抗原表达水平较其他2组高(P<0.05)。3组雌激素受体、孕激素受体表达情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论在低雌激素环境下,大豆异黄酮对MMTV-erbB-2转基因小鼠乳腺肿瘤的发生、发展起促进作用。

大豆异黄酮对MMTV-erbB-2转基因小鼠乳腺肿瘤中MMP-2和TIMP-2表达影响的研究

目的:利用MMTV-erbB-2转基因小鼠,探讨食物中大豆异黄酮对MMTV-erbB-2转基因小鼠乳腺肿瘤发生发展的影响。方法:选择健康雌性MMTV-erbB-2转基因小鼠60只,随机分为实验组(自鼠龄四周起喂养含有大豆异黄酮的豆饲料和对照组(喂养不含大豆异黄酮的普通饲料)。观察两组小鼠生长情况,观察各组小鼠乳腺肿瘤的发病率和潜伏期、记录肿瘤生长情况,并通过HE染色观察其病理类型,免疫组织化学染色SP法检测各组小鼠乳腺癌组织及正常乳腺组织中MMP-2和TIMP-2的表达并分析其关系。结果:豆饲料干预组,普通饲料干预组小鼠乳腺肿瘤的发瘤率分别为36.7%,66.7%,豆饲料干预组小鼠乳腺肿瘤发瘤率与对照饲料干预组相比明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。小鼠肿瘤多生长在第2-3对乳腺上,两组小鼠乳腺肿瘤最大平均直径及潜伏期相比较差异无统计学意义。两实验组小鼠乳腺肿瘤组织经HE染色后全部确定为乳腺癌组织。两实验组小鼠乳腺肿瘤组织中MMP-2和TIMP-2表达均高于正常乳腺组织,差异有统计学意义(P<0.05),MMP-2和TIMP-2在乳腺肿瘤组织中表达呈负相关,在正常乳腺组织中表达无相关性。MMP-2在豆饲料干预组,普通饲料干预组小鼠乳腺肿瘤组织中的阳性率分别为83.3%,73.9%,各实验组阳性率相比较差异无统计学意义(P=0.888);TIMP-2在豆饲料干预组,普通饲料干预组小鼠乳腺肿瘤组织中的阳性率分别为33.3%,43.5%,各实验组阳性率相比较差异无统计学意义。结论:大豆异黄酮能抑制MMTV-erbB-2转基因小鼠乳腺肿瘤的发生,但其对小鼠乳腺肿瘤的作用与MMP-2及TIMP-2的表达无明显相关,具体机制尚待进一步研究。

转基因雌鼠乳腺癌大豆异黄酮干预效果评价

目的探讨大豆异黄酮对MMTV-erbB-2转基因雌性小鼠乳腺癌发生、发展的影响。方法随机将100只MMTV-erbB-2转基因雌性小鼠分为早期干预组、晚期干预组、全程干预组和对照组,每组各25只,观察各组小鼠乳腺癌的发病率、潜伏期、肿瘤生长部位及肿瘤生长速度。结果早期干预组、晚期干预组、全程干预组和对照组雌性小鼠乳腺癌的发病率分别为48%,28%,20%和92%;与对照组比较,其他3组发病率均降低(P<0.01);全程干预组发病率低于早期干预组(P<0.05);晚期干预组与早期干预组和全程干预组比较,发病率差异均无统计学意义(P>0.05);各组肿瘤发生部位主要在小鼠3对乳腺;各组小鼠乳腺癌潜伏期和肿瘤生长速度间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论大豆异黄酮对MMTV-erbB-2转基因雌性小鼠乳腺癌的发生、发展具有一定预防作用。