Claudin-7、β-catenin和MT1-mmp在乳腺癌中的表达及意义

目的:探讨Claudin-7、β-catenin和MT1-mmp在乳腺癌中的表达及其相关性。方法:应用免疫组织化学方法检测55例乳腺癌组织和20例乳腺良性病变组织中Claudin-7、β-catenin和MT1-mmp的表达情况,并分析3者表达之间的相关性,以及与乳腺癌临床病理参数的关系。结果:Claudin-7在乳腺癌组织的表达明显下调(P<0.01),阳性表达率为18.6%,与肿瘤临床分期和淋巴结转移相关(P<0.05,P<0.01);β-catenin在乳腺癌组织的表达明显上调(P<0.01),阳性表达率为79.1%,与肿瘤分级、临床分期及淋巴结转移显著相关(P<0.01);MT1-mmp在乳腺良恶性病变中表达差异无统计学意义(P>0.05)。Claudin-7和β-catenin表达呈显著负相关(rs=-0.813,P(0.001),Claudin-7或β-catenin与MT1-mmp表达之间无相关性。结论:Claudin-7可能是潜在的肿瘤抑制剂,与β-catenin表达呈显著负相关。β-catenin可能间接调控Claudin-7的表达。推测Claudin-7和β-catenin联合检测对乳腺癌的治疗和预后判断有指导作用。

MT1-MMP在乳腺癌组织中的表达及临床意义

背景与目的:近年研究表明,膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)在乳腺癌的浸润和转移中有重要作用。然而,有关MT1-MMP在乳腺癌中表达的临床意义的报道极少。本研究探讨MT1-MMP在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌临床病理特征的关系。方法:采用免疫组化和半定量RT-PCR的方法检测46例乳腺癌手术后标本中MT1-MMP蛋白和mRNA的表达。结果:MT1-MMP蛋白在46例乳腺癌组织中的阳性率为52.2%,其中在Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期中的阳性率分别为12.5%、54.8%和85.7%(P<0.05);在T1、T2和T3三组中的阳性率分别为11.1%、59.4%和80.0%(P<0.05);在N0、N1和N2三组中的阳性率分别为27.3%、66.7%和100.0%(P<0.05)。MT1-MMPmRNA在所有的乳腺癌标本中均有表达,其相对表达量的均数在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌分别为0.473、0.695、0.910(P<0.05);在T1、T2和T3组中分别为0.524、0.715和0.822(P<0.05);在N0、N1和N2组中分别为0.630、0.702和0.870(P<0.05)。MT1-MMP蛋白和mRNA表达与ER、PR、c-erbB-2的状况无统计学差异(P<0.05)。结论:MT1-MMP蛋白和mRNA在乳腺癌中的表达与肿瘤分期、肿瘤大小和淋巴结转移呈正相关,有可能作为判断乳腺癌浸润转移能力的参考指标之一。

β-catenin和MT1-MMP在结直肠癌组织中的表达及意义

目的探讨结直肠癌组织中β-cate-nin的异常表达的意义及与MT1-MMP表达的关系。方法应用免疫组化SP法检测78例结直肠癌组织和15例癌旁正常黏膜组织中β-catenin、MT1-MMP的表达。结果15例正常组织中β-catenin均呈胞膜阳性表达,而MT1-MMP呈阴性表达。而在78例结直肠癌组织中β-catenin细胞膜表达缺失,呈胞质或胞核异位表达。β-catenin异常表达率为75.6%,MTI-MMP阳性表达率为70.5%。β-catenin异常表达与结直肠癌的分化程度、转移和Duke分期显著相关,P<0.05。MT1-MMP表达水平与结直肠癌浸润深度、转移、Duke分期有统计学意义,P<0.05。β-catenin异常表达与MTI-MMP的高表达在结直肠癌中有显著的正相关性,P<0.05,r=0.419。结论β-catenin在胞质或胞核内的异常聚集和MTI-MMP的过度表达,两者共同参与结直肠癌的进展。

雌激素对去卵巢大鼠牙槽骨组织结构和MT1-MMP表达的影响

目的:研究雌激素对去卵巢大鼠牙槽骨组织结构、MT1-MMP表达的影响。方法:对大鼠牙槽骨组织石蜡切片进行HE染色和MT1-MMP免疫组化染色,观察不同时期的正常大鼠、去卵巢大鼠和去卵巢后补充雌激素大鼠的牙槽骨组织结构情况和牙槽骨中MT1-MMP的表达及其分布特征。结果:雌激素缺乏会导致大鼠牙槽骨的骨代谢失衡,牙槽嵴与固有牙槽骨吸收、破坏;成骨细胞和骨细胞MT1-MMP表达降低,而破骨细胞MT1-MMP表达升高。结论:雌激素缺乏引起牙槽骨吸收,MT1-MMP表达水平和分布部位变化可能对其有调节作用。

MT1-MMP及MMP2在人脑胶质瘤中的表达及意义

目的探讨膜型基质金属蛋白酶-1在人脑胶质瘤中的表达及其与肿瘤生物学行为和预后的关系。方法用免疫组织化学S—P法检测48例人脑胶质瘤组织和10例正常人脑组织中MT1-MMP和MMP2的表达。结果高级别胶质瘤组织（Ⅲ～Ⅳ）中MT1-MMP和MMP2的阳性表达率显著高于低级别胶质瘤组织（Ⅰ～Ⅱ），且两者的表达呈显著正相关性。在单因素生存分析中，MT1-MMP的表达与患者预后不良有关。结论MT1-MMP在恶性胶质瘤组织中高表达，与胶质瘤的进展和侵袭密切相关，可作为胶质瘤恶性表型的有用指标；MT1-MMP的阳性表达与患者的预后不良有关。MT1-MMP可能与MMP2的活化密切相关，直接或间接的促进脑胶质瘤的侵袭。

成釉细胞瘤MMP-2、TIMP-2、MT1-MMP mRNA的表达和意义

目的 探讨MMP 2、TIMP 2、MT1 MMP与成釉细胞瘤局部侵袭特性的生物学关系。方法 采用RT PCR方法检测基质金属蛋白酶及其抑制剂和激活剂MMP 2、TIMP 2、MT1 MMP在成釉细胞瘤的表达及含量。结果 在成釉细胞瘤组织中 ,MMP 2、MT1 MMP、TIMP 2的mRNA均表达 ,且表达水平均显著高于正常牙囊组织 ,复发及实性成釉细胞瘤的TIMP 2、MT1 MMP相对含量均显著高于原发和囊性成釉细胞瘤。结论 在成釉细胞瘤组织中 ,MMP 2、MT1 MMP、TIMP 2转录水平的增高可能与其侵袭特性有关 ,MT1 MMP/TIMP 2表达水平可能与其侵袭能力有关。

食管胃交界部腺癌中CD151、MT1-MMP的表达及意义

目的观察CD151、MT1-MMP在食管胃交界部腺癌中的表达,探讨它们与该肿瘤侵袭、转移的关系。方法应用免疫组化法检测15例正常黏膜组织、40例异型增生黏膜组织和172例食管胃交界部腺癌组织中CD151、MT1-MMP的表达。结果CD151和MT1-MMP在正常黏膜组织、异型增生黏膜组织和癌组织中的阳性率分别为6.67%、20.0%、78.3%和13.3%、22.5%、79.1%,二者在正常胃组织、异型增生胃黏膜组织和癌组织中的表达均逐渐增高,差异均有显著性(P<0.05)。CD151、MT1-MMP在分化程度低、侵及浆膜层以及有淋巴结转移的食管胃交界部腺癌中的表达均明显高于分化程度高、未侵及浆膜层以及无淋巴结转移组(P<0.05)。CD151与MT1-MMP在食管胃交界部腺癌中的表达呈正相关(P<0.05)。结论CD151和MT1-MMP在食管胃交界部腺癌中均呈高表达,且CD151和MT1-MMP的表达呈正相关,二者可能起协同作用,共同参与食管胃交界部腺癌的侵袭和转移。

人脑胶质瘤组织中MT1-MMP、MMP-2 mRNA的表达

目的 :分析MT1 MMP、MMP 2mRNA的表达与脑胶质瘤恶性程度和侵袭性之间的关系及其意义。方法 :采用原位杂交方法检测 4 2例人脑胶质瘤和 8例正常脑组织中MT1 MMP、MMP 2mRNA的表达。结果 :MT1 MMP、MMP 2mRNA的表达水平与肿瘤的级别呈正相关 (r=0 .875、0 .86 5 ,P <0 .0 1 ) ;Ⅲ～Ⅳ级脑胶质瘤组织与正常脑组织、Ⅰ～Ⅱ级脑胶质瘤组织之间标记指数差异有统计学意义 (P <0 .0 1 ) ;且MT1 MMPmRNA表达与MMP 2mRNA表达呈正相关 (r=0 .882 ,P <0 .0 1 )。结论 :MT1 MMP表达与脑胶质瘤的恶性程度和侵袭性有明显的关系 ;MT1 MMP与MMP

MT_1-MMP和Factor Ⅷ在人脑胶质瘤中表达差异及其意义

目的探讨膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)和FactorⅧ在人脑胶质瘤中的表达及两者之间的关系。方法用免疫组织化学SP法检测45例人脑胶质瘤组织和10例正常人脑组织中MT1-MMP和FactorⅧ的表达。结果正常人脑组织中无MT1-MMP表达,高级别脑胶质瘤组织(Ⅲ、Ⅳ)中MT1-MMP和FactorⅧ的阳性表达率显著高于低级别胶质瘤组织(Ⅰ、Ⅱ),并且两者的表达呈显著正相关性。结论MT1-MMP在高级别脑胶质瘤组织中高表达,其表达与脑胶质瘤的进展和侵袭密切相关,可作为脑胶质瘤恶性表型的有用指标。MT1-MMP可能在脑胶质瘤的血管生成中发挥重要的调控作用。

胃癌中MT1-MMP、EMMPRIN、P-gp的表达及其相关性

目的:研究胃癌组织中MT1MMP、EMMPRIN和Pgp的表达及其相关性以探讨胃癌的浸润、转移和耐药之间的关系。方法:用免疫组织化学的方法检测不同病理特点胃癌中膜型基质金属蛋白酶1(MT1MMP)、细胞外基质金属蛋白酶诱导物(EMMPRIN)、P糖蛋白(Pgp)。结果:在40例胃癌中有15(37.5%)例表达MT1MMP;26(65%)例表达EMMPRIN(CD147);23(57.5)例表达Pgp。MT1MMP、EMMPRIN、Pgp的表达和肿瘤的侵犯深度和淋巴结转移有关(P<0.05)。根据免疫酶标把40例分成Pgp阳性和Pgp阴性两组,发现EMMPRIN在Pgp阳性组中的表达要明显高于Pgp阴性组中的表达(P<0.01),在MT1MMP的表达中也有类似的发现(P<0.05)。同时,MT1MMP在EMMPRIN阳性组中的表达要高于EMMPRIN阴性组中的表达(P<0.05)。在非胃癌的标本20例中只有1例表达EMMPRIN,而另一例表达Pgp,但无一例表达MT1MMP。结论:胃癌组织中MT1MMP、EMMPRIN和Pgp的阳性表达有密切相关性,提示在胃癌的进展中其浸润、转移和耐药之间有着密切的关系。

乳腺癌组织MT1-MMP表达与淋巴管生成的关系

目的通过分析乳腺癌组织中膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)表达与血管内皮生长因子C(VEGF-C)、微淋巴管密度(LMVD)的关系,提供MT1-MMP参与乳腺癌淋巴管生成的证据。方法采用免疫组织化学方法检测87例乳腺癌组织中MT1-MMP、VEGF-C和D2-40的表达,分析MT1-MMP与VEGF-C、LMVD的关系及其与腋窝淋巴结转移的相关性。结果 MT1-MMP、VEGF-C的阳性表达以及肿瘤的淋巴管的高密度与腋窝淋巴结转移的增加相关。MT1-MMP阳性的患者中VEGF-C的阳性率明显高于MT1-MMP阴性的患者(86.0%vs 43.2%,P=0.000)。MT1-MMP阳性的患者中LMVD的平均值明显高于MT1-MMP阴性的患者(30.2个vs 25.1个,P=0.000)。结论 MT1-MMP与乳腺癌淋巴管生成和淋巴结转移关系密切,是参与乳腺癌淋巴管生成的重要因子。

高糖刺激下大鼠肾小球系膜细胞CTGF和MT1-MMP的表达

目的观察高糖刺激的大鼠肾小球系膜细胞结缔组织生长因子(CTGF)和膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)的动态变化,探讨糖尿病肾病(DN)的发病机制。方法体外培养的大鼠HBZY-1肾小球系膜细胞分为正常糖对照组,高糖组和甘露醇高渗对照组,采用RT-PCR及Western印迹法分别检测CTGF和MT1-MMP的mRNA及蛋白的表达,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测培养上清中IV型胶原的含量。结果与对照组相比,高糖组各时间点系膜细胞CT-GF表达明显上调,IV型胶原的分泌增加,且二者随时间持续增高;而MT1-MMP的表达则随时间呈明显下降趋势。结论高糖可诱导肾小球系膜细胞CTGF表达增加,同时抑制MT1-MMP的表达,二者可能参与DN中细胞外基质(ECM)代谢失衡过程。

MT1-MMP反义核酸抑制高转移人卵巢癌SW626细胞的侵袭效应

背景与目的:MT1-MMP(MMP-14)是新发现的一种膜型基质金属蛋白酶,研究表明MT1-MMP在肿瘤转移中发挥关键性作用。本研究应用反义核酸技术,观察了MT1-MMP反义核酸对高转移人卵巢癌SW626细胞体外生长和侵袭的抑制效应。方法:应用自行设计的引物,借助RT-PCR技术获得两端含不同限制酶位点的MT1-MMPcDNA片段,反向插入pcDNA3.1中,并应用脂质体介导的基因转染技术,将重组质粒导入SW626细胞中,应用MTT、Westernblot、明胶酶谱和体外侵袭实验等方法观察了SW626细胞转染前后,细胞生长、MT1-MMP蛋白表达、MMP-2和MMP-9酶活性及细胞体外侵袭能力等指标的变化。结果:成功构建了反义MT1-MMP真核表达载体(pMMP14as),将其转染入SW626细胞后,与空质粒转染组相比,MT1-MMP反义核酸转染组细胞MT1-MMP表达显著降低,抑制率为65.8%;MMP-2酶原的活化受到明显抑制;pMMP14as转染组的穿膜细胞百分数为(63.3±5.8)%,明显低于空质粒转染组(97.6±7.5)(P<0.05)%。结论:MT1-MMP反义核酸可明显抑制高转移SW626细胞体外生长和侵袭效应,提示MT1-MMP可作为人卵巢癌抗侵袭治疗的分子靶点。

MT1-MMP和MMP11在肺癌中的表达及其预后价值

目的探讨MT1-MMP和MMP11在肺癌组织中的表达及其与浸润转移和预后的关系。方法采用免疫组化检测47例肺鳞癌和42例肺腺癌组织中MT1-MMP和MMP11蛋白的表达。结果 MT1-MMP蛋白阳性表达率在肺鳞癌和腺癌组织中分别为68.1%(32/47)和64.3%(27/42)(P=0.705),其表达与T分期、淋巴结转移和TNM分期相关(P<0.05)。MMP11蛋白在肺鳞癌和腺癌组织中的阳性表达率分别为61.7%(29/47)和57.1%(24/42)(P=0.662),其表达与淋巴结转移和TNM分期相关(P<0.05)。MT1-MMP和MMP11表达呈正相关(γ=0.332,P=0.001)。Kaplan-Meier生存曲线显示MT1-MMP和MMP11阳性表达组5年生存率均显著低于阴性表达组(P<0.05)。结论MT1-MMP和MMP11的表达与肺癌的浸润转移密切相关,两者的阳性表达均提示肺癌患者的不良预后。

MT1-MMP、LncRNA SNHG15、YAP联合检测在甲状腺癌中的诊断价值

目的探究模型基质金属蛋白酶1(MT1-MMP)、长链非编码RNA SNG15(LncRNA SNHG15)、Yes相关蛋白(YAP)联合检测在甲状腺癌中的诊断价值。方法选取该院2015年7月至2017年7月确诊的甲状腺癌患者共186例作为观察组,与同期健康者50例作为对照组,比较两组研究对象组织MT1-MMP、LncRNA SNHG15、YAP表达水平,并比较甲状腺癌不同临床病理参数与MT1-MMP、LncRNA SNHG15、YAP表达水平的关系。结果观察组组织MT1-MMP、LncRNA SNHG15及YAP表达阳性率均明显高于对照组(P<0.05)。瘤体直径大于2cm的YAP表达水平明显高于瘤体直径小于2cm(P<0.05)。出现包膜浸润的YAP及LncRNA SNHG15表达水平明显高于未出现包膜浸润的组织,差异有统计学意义(P<0.05)。出现淋巴转移的组织MT1-MMP表达水平明显高于未出现淋巴转移的组织,差异有统计学意义(P<0.05)。TNM分级为Ⅲ级和Ⅳ级的组织YAP表达水平明显高于Ⅰ和Ⅱ级的组织,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 MT1-MMP的高表达与甲状腺癌包膜浸润和淋巴转移有关,YAP与甲状腺癌更强的增殖能力有关,LncRNA SNHG15与包膜浸润密切相关。

Construction of Antisense MT1-MMP Vector and Its Inhibitory Effects on Invasion of Human Ovarian Cancer Cells

Membrane-type 1 matrix metalloproteinase （MT1-MMP/MMP-14） plays crucial roles in tumor cell growth, invasion, and angiogenesis. To clarify whether the endogenously expressed MT1-MMP in metastatic human ovarian carcinoma cell lines SKOV3 plays a critical role in tumor cell invasiveness, antisense MT1-MMP cloned in eukaryotic expression vector pMMP14as was transferred into SKOV3 cells. 48h after transfection, decreased expression of endogenous MT1- MMP protein was detected in pMMP14as-transfected SKOV3 cells and the activation of pro-MMP2 was inhibited markedly. The mean percentage of invasive cells was （62. 50 ± 5. 30） % in pMMP14as-transfected cells, which was obviously less than that （97.20±6.90） % in the control. Thus, antisense MT1-MMP effectively inhibited the endogenous MT1-MMP expression and the invasiveness in SKOV3 cells, suggesting that MT1-MMP may be a therapeutic target molecule for human invaslve ovarian cancers.

细胞外基质成分对肝星形细胞MMP-2、TIMPs和MT1-MMP表达的影响

目的研究细胞外基质(ECM)的组成和结构变化对基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)及基质金属蛋白酶组织抑制物(TIMPs)表达及活性的影响,探讨MMP-2、TIMPs和MT1-MMP对细胞外基质降解的调节作用。方法将人肝星状细胞分别培养于不同的细胞外基质中,采用酶谱分析测定MMP-2;Westernblot测定MT1-MMP的表达量;反向酶谱分析测定TIMPs的表达量;RT-PCR测定MMP-2、TIMPs和MT1-MMP的mRNA表达量。结果I型胶原表面和内部培养的人肝星形细胞(HSC)的MMP-2酶原及MMP-2,TIMP-2,MT1-MMP及其mRNA表达明显增强,而未聚合的I型胶原单体分子则无此作用,类似于基底膜成分的Matrigel对MMP-2的表达也没有明显影响。结论结论在不同的细胞外基质成分中,HSC的MMP-2,TIMPs和MT1-MMP表达量不同;在细胞外基质降解的过程中,MMP-2、TIMPs和MT1-MMP可能一起对细胞外基质的合成和降解进行调节。

RECK与MT1-MMP在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的探讨RECK与MT1-MMP在甲状腺乳头状癌组织中的表达及其临床意义。方法收集武汉大学人民医院病理科2008-2012年手术切除及活检的甲状腺乳头状癌标本40例和癌旁组织标本20例。采用免疫组织化学方法检测各组组织中RECK与MT1-MMP的表达。并用SPSS13.0软件对各组免疫组织化学反应的平均光密度和平均阳性面积率做单因素方差分析和SNK(q)检验,检验水准α为0.05。结果 (1)RECK的表达RECK在癌旁组织中呈高表达,甲状腺乳头状癌中呈低表达,统计分析显示,RECK在癌旁组织中的表达显著高于甲状腺乳头状癌(P<0.05);(2)MT1-MMP表达MT1-MMP在甲状腺乳头状癌中呈高表达,癌旁组织中呈低表达,统计分析显示,MT1-MMP在甲状腺乳头状癌中的表达显著高于癌旁组织(P<0.05)。结论 RECK在甲状腺乳头状癌中呈低表达,而MT1-MMP在甲状腺乳头状癌中呈高表达,两者可能参与了甲状腺乳头状癌的发生和发展,并且具有协同作用。

N-cadherin、MT1-MMP、ADAM17在甲状腺癌中的表达及其意义研究

目的探讨N-cadherin、MT1-MMP、ADAM17在甲状腺癌中的表达及其意义。方法选取2016年1月-2017年12月期间医院行手术治疗的103例甲状腺癌患者术后甲状腺癌组织标本为观察组,另选取同期在我院行活检的65例结节性甲状腺肿病灶旁正常甲状腺组织标本为对照组,并分别监测观察组和对照组患者N-cadherin、MT1-MMP、ADAM17表达情况,并与甲状腺癌患者临床病理特征进行比较和分析。结果观察组患者N-cadherin、MT1-MMP、ADAM17的阳性表达率明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。Ⅲ～Ⅳ期患者N-cadherin、MT1-MMP、ADAM17的阳性表达率明显高于Ⅰ～Ⅱ期,差异具有统计学意义(P<0.05)。浸及浆膜患者N-cadherin、MT1-MMP、ADAM17的阳性表达率明显高于未及浆膜,差异具有统计学意义(P<0.05)。分化程度为低分化患者N-cadherin、MT1-MMP、ADAM17的阳性表达率明显高于中、高分化,差异具有统计学意义(P<0.05)。发生肝脏转移患者N-cadherin、MT1-MMP、ADAM17的阳性表达率明显高于未发生肝脏转移,差异具有统计学意义(P<0.05)。发生淋巴结转移患者N-cadherin、MT1-MMP、ADAM17的阳性表达率明显高于未发生淋巴结转移,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 N-cadherin、MT1-MMP、ADAM17在甲状腺癌的发生和发展中发挥重要作用,同时对于判断病情和预后亦具有十分重要的参考价值。

TAP系统分离纯化MT1-MMP-hTAP融合基因蛋白复合物及表达效应评估

目的 应用TAP系统分离纯化的MT1 MMP hTAP蛋白复合物的表达效应。方法 应用TAP系统分子生物学特性采用IgG和钙调蛋白亲和胶粒二次亲和层析法分离纯化MT1 MMP hTAP蛋白复合物。PAP免疫染色及Westernblot法检测蛋白表达效应。结果 PAP免疫染色显示MT1 MMP hTAP融合基因在鸡成纤维细胞内有效表达 ,融合蛋白染色呈深蓝色 ,Westernblot法检测经TAP系统分离纯化后MT1 MMP hTAP蛋白复合物分子稳定表达在相应 68× 10 3 位置。结论 TAP系统分离纯化MT1 MMP hTAP蛋白复合物及其在动物细胞的构建成功并有效表达为在人类肿瘤细胞建立TAP纯化蛋白质体系和寻找MT1 MMP