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多肽P165对糖尿病小鼠学习记忆功能及海马神经元蛋白表达的影响 被引量:2
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作者 姚洁 盛树力 +3 位作者 姬志娟 赵志炜 刘梦霞 王蓉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期341-344,共4页
目的研究多肽P165对糖尿病模型小鼠学习记忆能力及海马神经元蛋白表达的影响。方法用链脲佐菌素诱发小鼠糖尿病模型,应用P165(0.07,0.17,0.3mg·kg-1)灌胃治疗,5wk后进行Morris水迷宫试验;小鼠脑组织海马做Akt、PI3K、P-CREB、Bcl-2... 目的研究多肽P165对糖尿病模型小鼠学习记忆能力及海马神经元蛋白表达的影响。方法用链脲佐菌素诱发小鼠糖尿病模型,应用P165(0.07,0.17,0.3mg·kg-1)灌胃治疗,5wk后进行Morris水迷宫试验;小鼠脑组织海马做Akt、PI3K、P-CREB、Bcl-2、Bax、CytoC免疫组织化学染色;另一部分鼠脑海马,做Bcl-2、Bax抗体蛋白免疫印记。结果①水迷宫试验:糖尿病模型小鼠到达站台游动时间比正常对照组延长(P<0.01);而P165(0.07,0.17,0.3mg·kg-1)灌胃治疗组较DM组动物分别缩短(P<0.01)。②神经免疫组织化学实验及Westernblot结果:糖尿病给予P165小鼠与对照组小鼠海马组织内神经元表达细胞存活相关蛋白及抗凋亡相关蛋白PI3K、Akt、P-CREB、Bcl-2阳性细胞数相似,明显高于糖尿病小鼠(P<0.01);糖尿病给予P165小鼠与对照组小鼠表达凋亡蛋白Bax、CytoC阳性细胞数相似,明显少于糖尿病小鼠(P<0.05)。Westernblot结果相同。结论糖尿病小鼠海马神经元表达细胞存活相关蛋白下降,神经元表达细胞凋亡相关蛋白增加,导致其学习记忆能力下降。P165应用可以使上述蛋白恢复到接近正常,从而改善糖尿病小鼠学习记忆能力。 展开更多
关键词 多肽p165 糖尿病小鼠 学习记忆能力 细胞凋亡
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APP5肽类似物P165和罗格列酮对SH-SY5Y细胞IRS-1和p-CREB表达的影响 被引量:2
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作者 张景燕 王蓉 +3 位作者 赵静姝 姬志娟 赵志炜 盛树力 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2011年第4期484-488,共5页
目的观察APP5肽类似物P165和罗格列酮(rosiglitazone)对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)损伤人神经母细胞瘤株SH-SY5Y细胞后,胰岛素信号通路相关因子IRS-1和p-CREB表达水平的影响。方法将人神经母细胞瘤株SH-SY5Y细胞分为对照组、STZ损... 目的观察APP5肽类似物P165和罗格列酮(rosiglitazone)对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)损伤人神经母细胞瘤株SH-SY5Y细胞后,胰岛素信号通路相关因子IRS-1和p-CREB表达水平的影响。方法将人神经母细胞瘤株SH-SY5Y细胞分为对照组、STZ损伤模型组(STZ 0.8 mmol/L)、罗格列酮保护组(STZ 0.8 mmol/L+罗格列酮20μmol/L),APP5肽类似物P165保护组(STZ 0.8 mmol/L+P165 30μmol/L),进行细胞形态观察,IRS-1和p-CREB免疫细胞荧光染色观察,采用image-pro plus图像分析软件测定平均吸光度值。结果与对照组相比,STZ损伤组细胞生长分裂减慢、突起缩短,细胞胞体皱缩,IRS-1和p-CREB免疫荧光染色强度减弱;与STZ损伤组相比,罗格列酮组和P165组突起伸展,细胞形态和细胞胞体皱缩现象明显改善,细胞出现强荧光染色。平均吸光度值测定结果显示:与对照组相比,STZ损伤组IRS-1和p-CREB平均吸光度值降低(P<0.008),与STZ损伤组相比,P165组和罗格列酮组平均吸光度值有所上升,差异均有统计学意义(P<0.008)。结论 APP5肽类似物P165和罗格列酮可能通过增加IRS-1、p-CREB的表达来改善STZ对于SH-SY5Y细胞的损伤,从而达到保护神经元的作用。 展开更多
关键词 App5肽类似物p165 罗格列酮 链脲佐菌素 胰岛素受体底物-1 p-CREB
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APP5肽类似物P165及罗格列酮对Ⅲ型糖尿病大鼠学习记忆功能的影响 被引量:2
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作者 孟祥宏 赵志炜 +2 位作者 姬志娟 张景燕 王蓉 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2010年第1期65-68,共4页
目的研究APP5肽类似物P165及罗格列酮对Ⅲ型糖尿病大鼠学习记忆功能的影响。方法将Sprague Dawley(SD)大鼠68只按抽签法随机分为正常对照组,Ⅲ型糖尿病模型组,模型+P165组和模型+罗格列酮组,每组17只。采用双侧脑室注射链脲佐菌素(strep... 目的研究APP5肽类似物P165及罗格列酮对Ⅲ型糖尿病大鼠学习记忆功能的影响。方法将Sprague Dawley(SD)大鼠68只按抽签法随机分为正常对照组,Ⅲ型糖尿病模型组,模型+P165组和模型+罗格列酮组,每组17只。采用双侧脑室注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)的方法,剂量为3 mg/kg,建立Ⅲ型糖尿病模型。成模后给予P165及罗格列酮灌胃治疗4周,进行水迷宫实验。每2周测量大鼠体质量,造模前和取材前检测空腹血糖。应用ELISA方法检测大鼠血清胰岛素、胰高血糖素、胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)。结果水迷宫实验结果显示,与对照组相比,模型组大鼠逃避潜伏期明显延长(P<0.01);与模型组相比,模型+P165组及模型+罗格列酮组大鼠逃避潜伏期明显缩短(P<0.05)。大鼠血清检测结果可见,与对照组相比,模型组大鼠血清IGF-1水平明显降低(P<0.05),而与模型组相比,模型+P165组大鼠血清IGF-1显著增高(P<0.01)。各组动物治疗前后体质量和血糖、胰岛素、胰高血糖素之间差异无统计学意义。结论Ⅲ型糖尿病大鼠存在学习记忆功能障碍,应用P165治疗可以提高大鼠血清IGF-1的水平,改善大鼠的学习记忆功能,但不影响血糖及其调节激素水平。 展开更多
关键词 App5肽类似物p165 罗格列酮 Ⅲ型糖尿病 学习记忆功能 胰岛素样生长因子-1
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APP5肽类似物P165对2型糖尿病大鼠学习记忆的影响
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作者 邵志敏 张炙萍 +5 位作者 赵志炜 庄晓明 姬志娟 张景燕 盛树力 王蓉 《首都医科大学学报》 CAS 2008年第2期162-166,共5页
目的研究APP5肽类似物P165(简称P165)对2型糖尿病大鼠学习记忆的影响。方法将Sprague Dawley(SD)大鼠分为正常组(C)、糖尿病组(DM)、DM+P165小剂量组、DM+P165大剂量组。采用高脂高糖饮食及腹腔注射小剂量链脲菌素(streptozotocin,STZ)... 目的研究APP5肽类似物P165(简称P165)对2型糖尿病大鼠学习记忆的影响。方法将Sprague Dawley(SD)大鼠分为正常组(C)、糖尿病组(DM)、DM+P165小剂量组、DM+P165大剂量组。采用高脂高糖饮食及腹腔注射小剂量链脲菌素(streptozotocin,STZ)的方法,建立2型糖尿病模型。成模后给予SD大鼠P165灌胃治疗8周后行水迷宫实验。每周检测动物的空腹血糖和体质量。结果与C组相比,DM组从第2天开始逃避潜伏期明显延长(P<0.01);与DM组比较,P165治疗组逃避潜伏期明显缩短(P<0.05)。空间探索实验结果显示,与C组比较,DM组第1次穿越平台所在位置时间显著延长(P<0.05),在平台所在象限游泳距离显著缩短(P<0.01);与DM组相比,P165治疗组第1次穿越平台所在位置时间明显缩短(P<0.01和P<0.05),DM+P165小剂量组在平台所在象限游泳距离显著延长(P<0.01)。从给予P165治疗开始到实验结束,DM组、DM+P165小剂量组和DM+P165大剂量组动物血糖差异均无统计学意义。结论2型糖尿病大鼠存在学习记忆功能障碍,P165能够缩短动物水迷宫实验逃避潜伏期和找到平台时间,改善模型动物的学习记忆功能,但并不影响血糖。 展开更多
关键词 App5肽类似物p165 2型糖尿病 水迷宫 学习记忆 模型 大鼠
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APP5肽类似物P165对小鼠皮肤光损伤的保护作用
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作者 林雪霏 王杰颖 +2 位作者 王蓉 张旭 朱威 《实用皮肤病学杂志》 2022年第2期70-74,78,共6页
目的本研究通过检测小鼠皮肤光损伤后相关氧化应激产物,探讨P165对中波紫外线(UVB)损伤后小鼠皮肤的光保护作用。方法建立小鼠急性光损伤模型。照光前分别用500、1000、2000μmol/L的P165湿敷小鼠皮肤,再予3倍最小红斑量(MED)进行UVB照... 目的本研究通过检测小鼠皮肤光损伤后相关氧化应激产物,探讨P165对中波紫外线(UVB)损伤后小鼠皮肤的光保护作用。方法建立小鼠急性光损伤模型。照光前分别用500、1000、2000μmol/L的P165湿敷小鼠皮肤,再予3倍最小红斑量(MED)进行UVB照射。苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠皮肤组织病理变化,检测皮肤活性氧簇(ROS)水平、8-羟基-2-脱氧鸟苷(8-OHdG)含量、蛋白质羰基化(PC)含量以及丙二醛(MDA)含量。结果500、1000、2000μmol/L P165可显著降低UVB辐照后小鼠皮肤的ROS、8-OHdG、PC和MDA水平,且随着药物浓度升高,其保护作用增强。结论P165对UVB造成的皮肤氧化应激损伤具有保护作用,其为预防及治疗氧化应激性光损伤提供了新的研究方向,具有潜在的临床应用价值。 展开更多
关键词 光损伤 小鼠皮肤 中波紫外线 p165 氧化应激
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APP5肽模拟物P165对体外培养大鼠海马神经干细胞增殖和分化的影响
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作者 孟艳 张景艳 +3 位作者 王蓉 张淑文 陈兵 盛树力 《中国比较医学杂志》 CAS 2009年第4期6-9,F0002,共5页
目的研究一种小分子多肽─APP5肽的模拟物P165对体外培养的大鼠胚胎海马神经干细胞(neuralstem cells,NSCs)增殖和分化的影响,以期能找到一种可代替神经营养因子的小分子物质,能够促进NSCs的增殖或分化,为将来的临床应用提供理论依据。... 目的研究一种小分子多肽─APP5肽的模拟物P165对体外培养的大鼠胚胎海马神经干细胞(neuralstem cells,NSCs)增殖和分化的影响,以期能找到一种可代替神经营养因子的小分子物质,能够促进NSCs的增殖或分化,为将来的临床应用提供理论依据。方法(1)原代培养SD大鼠胚胎脑海马NSCs;(2)利用5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)和神经元、星型胶质细胞、少突胶质细胞的特异性标记物微管相关蛋白2(MAP2)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、2,3-环核苷酸-3磷酸二酯酶(CNPase)对培养的NSCs进行鉴定;(3)将培养的NSCs分为对照组、血清组、APP5肽反序列组和P165组,观察各组细胞形态的变化;(4)将培养的NSCs分为对照组、APP5肽反序列组和P165组,利用细胞计数,测定干细胞克隆形成率、干细胞克隆形成大小的方法分析P165对海马NSCs增殖的影响。结果(1)海马神经干细胞呈神经球聚集生长,BrdU染色阳性;加入血清后神经球周围有细胞呈放射状向四周生长,并带有突起。染色呈MAP2、GFAP或CNPase阳性;(2)海马NSCs加入P165及其反序列后细胞形态上与对照组相比没有明显改变;(3)与对照组相比,加P165后海马NSCs数量明显增加,克隆形成率和克隆形成的直径均有明显的增加,并有统计学差异。结论P165能够促进海马NSCs的增殖,但并不促进其分化。 展开更多
关键词 p165 海马NSCs 增殖 分化 原代细胞培养
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2型糖尿病大鼠心肌IR、IRS-1的表达与罗格列酮及APP5肽类似物P165的干预效应
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作者 张炙萍 邵志敏 +4 位作者 姬志娟 赵志炜 孟艳 盛树力 王蓉 《中国比较医学杂志》 CAS 2009年第4期13-17,I0001,共6页
目的研究2型糖尿病大鼠心肌胰岛素信号转导通路蛋白胰岛素受体(IR)、胰岛素受体底物-1(IRS-1)的表达与正常SD大鼠的区别,并探讨进行罗格列酮及APP5肽类似物P165干预后对上述蛋白表达的影响。方法60只SD大鼠随机分为正常对照组(C组)、正... 目的研究2型糖尿病大鼠心肌胰岛素信号转导通路蛋白胰岛素受体(IR)、胰岛素受体底物-1(IRS-1)的表达与正常SD大鼠的区别,并探讨进行罗格列酮及APP5肽类似物P165干预后对上述蛋白表达的影响。方法60只SD大鼠随机分为正常对照组(C组)、正常对照+罗格列酮组(C+RSG组)、2型糖尿病组(T2DM组)、2型糖尿病+罗格列酮组(T2DM+RSG组)、糖尿病给予P165小剂量组(T2DM+P165小剂量组)、糖尿病给予P165大剂量组(T2DM+P165大剂量组),其中糖尿病动物采用高脂饮食后给予小剂量STZ腹腔注射的方法造模。后将各组SD大鼠处死,采用免疫组织化学染色和Western blot的方法检测心肌组织IR、IRS-1的表达。结果(1)2型糖尿病组(T2DM组)心肌组织IR、IRS-1的表达水平显著低于对照组(C组);(2)2型糖尿病+罗格列酮组(T2DM+RSG组)心肌组织IR、IRS-1的表达水平显著高于T2DM组;(3)免疫组化染色发现2型糖尿病+P165小/大剂量组(T2DM+P165小/大剂量组)心肌组织IR、IRS-1免疫反应阳性颗粒沉着的累积光密度值显著高于T2DM组;Western blot结果显示T2DM+P165小/大剂量组心肌组织IRS-1的表达水平显著高于T2DM组;而IR的表达水平与T2DM组相比无差别。结论(1)2型糖尿病大鼠心肌存在胰岛素抵抗或信号转导障碍;(2)罗格列酮干预后可以改善2型糖尿病心肌的胰岛素信号转导异常;(3)P165对2型糖尿病大鼠心肌胰岛素信号转导具有调节作用,其作用靶点可能为胰岛素受体底物。 展开更多
关键词 2型糖尿病 心肌 罗格列酮 App5肽类似物p165
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Photoprotective effect of the N-terminal 5-mer peptide analog P165 of amyloid precursor protein in human dermal fibroblasts 被引量:3
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作者 Wang Ying Chen Hui +4 位作者 Lin Yuying Wang Wen Wang Rong Lian Shi Zhu Wei 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2014年第4期718-723,共6页
Background We showed in our previous study that the N-terminal 17-mer peptide of amyloid precursor protein (APP17-mer peptide),an active peptide segment with trophic and antioxidative effects,protects skin fibroblas... Background We showed in our previous study that the N-terminal 17-mer peptide of amyloid precursor protein (APP17-mer peptide),an active peptide segment with trophic and antioxidative effects,protects skin fibroblasts against ultraviolet (UV) damage and downregulates matrix metalloproteinase 1 (MMP-1) expression.The aim of the current study was to explore the protective effects of P165,the N-terminal 5-mer peptide analog of amyloid precursor protein that is resistant to enzymolysis,on UVA-induced damage in human dermal fibroblasts (HDFs).Methods HDFs were cultured in Dulbecco&#39;s modified Eagle&#39;s medium without and with P165 (concentrations were 1,10,and 100 μJmol/L).Then,15 J/cm2 UVA irradiation was used to obtain the UV-irradiated model.Cell proliferation was analyzed using MTT kit.The collagen type Ⅰ and MMP-1 contents in cell lysate were determined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).Fluorometric assays were performed to detect the formation of intracellular reactive oxygen species (ROS) in the cells.Results P165 significantly protected the HDFs against UVA-induced cytotoxicity.Compared with the UVA-irradiated control,1,10,and 100 μmol/L P165 elevated cell proliferation by 14.98% (P〈0.05),17.52% (P〈0.01) and 28.34% (P〈0.001),respectively.Simultaneously,10 and 100 μmol/L P165 increased collagen type Ⅰ content (both P〈0.05).Moreover,P165 treatment (all concentrations) also markedly suppressed the UVA-induced MMP-1 expression (all P〈0.001).P165 at 1,10,and 100 μmol/L also reduced UVA-induced ROS generation by 11.27%,13.69% (both P〈0.05),and 25.48% (P〈0.001),respectively.Conclusions P165 could protect the HDFs against UVA-induced photodamage,including cytotoxicity,and MMP-1 generation.Furthermore,it also increased the collagen type Ⅰ content in the cells.The inhibitory effect on intracellular ROS generation might be involved in these photoprotective effects.Thus,P165 may be a useful candidate in the prevention and treatment of skin photoaging. 展开更多
关键词 5-mer peptide analog of amyloid precursor protein (p165) ultraviolet A matrix metalloproteinase 1 reactive oxygen species
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