基于PAF和ICLR模型的大气多环芳烃人体暴露肺癌风险评价:以合肥市为例

城市有机污染物排放引起的致癌风险是当前人群健康研究关注热点.本研究以安徽省会合肥市为案例,以多环芳烃(PAHs)为研究对象,结合实地采样分析以及超额终生致癌风险模型(ILCR)和人群归因模型(PAF)对城市不同区域、季节、人群的致癌风险进行评估,并采用蒙特卡洛模型解析不同模型的致癌风险评估差异.研究表明,合肥市大气PAHs暴露所引起的额外肺癌每百万人为9.47,ILCR与PAF模型模拟结果具有较好的一致性,而PAF模型的参数敏感性较高.合肥城市PAHs的致癌风险的空间分布、季节变化以及人群分布都存在显著的空间异质性:城市中心道路交通高排放区和郊区农业活动强度大区域的致癌风险较高;秋冬PAHs的浓度水平较高导致较高致癌风险;室外活动频繁的成年人致癌风险高,儿童的风险易感性高.因此,城市人群健康风险综合管控需要系统考虑不同污染排放源的分布差异.

西洛他唑对急性缺血性脑卒中患者溶栓后的治疗效果及血清PAF、vWF水平的影响

目的 探讨西洛他唑对急性缺血性脑卒中患者溶栓后的治疗效果,并观察其对血清血小板活化因子(PAF)、血管性血友病因子(vWF)水平的影响。方法 选择2019年5月至2022年5月西安宝石花长庆医院收治的102例急性缺血性脑卒中患者进行前瞻性研究,按照随机数表法分为观察组和对照组各51例。两组患者均接受阿替普酶溶栓治疗,对照组患者溶栓后使用阿司匹林治疗,观察组患者在对照组基础上联合西洛他唑治疗,两组均连续治疗2周。比较两组患者治疗2周后的临床疗效和治疗前后血清PAF、vWF、红细胞比容(HCT)、纤维蛋白原(FIB)水平及美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分、改良Rankin量表(mRS)评分、日常生活能力(Brathel指数)的变化,并比较两组患者治疗期间出血事件发生情况。结果 治疗后,观察组患者临床疗效总有效率为90.20%,明显高于对照组的72.55%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组患者的血清PAF、vWF、HCT、FIB分别为(70.23±6.94) ng/L、(98.06±14.21)μg/L、(0.40±0.07)%、(3.48±0.63) g/L,明显低于对照组的(81.04±8.37) ng/L、(117.83±17.39)μg/L、(0.48±0.09)%、(4.02±0.71) g/L,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组患者的NIHSS评分、m RS评分分别为(7.35±1.35)分、(1.82±0.28)分,明显低于对照组的(9.08±1.42)分、(2.24±0.35)分,Barthel指数为(70.03±7.41)分,明显高于对照组的(62.16±6.28)分,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗期间的出血事件总发生率为11.76%,略高于对照组的9.80%,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 西洛他唑在急性缺血性脑卒中患者溶栓后的应用可有效降低患者的血清PAF、vWF水平,改善神经功能,临床治疗效果显著。

PCOS不孕患者血浆Hcy、D-D、PAF表达水平与妊娠结局的影响

目的:探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)、D-二聚体(D-D)、血小板激活因子(PAF)与不孕症的关系及对患者预后的影响。方法:选取我院2019年5月-2021年9月收治且完成6个月随访的142例多囊卵巢综合征(PCOS)不孕症患者为研究组,同期142例正常体检者为对照组,根据随访6个月内妊娠情况将PCOS不孕症患者分为妊娠(52例)和未妊娠(90例)。比较两组入院时血浆Hcy、D-D、PAF水平,偏回归分析影响不孕的危险因素;比较妊娠和未妊娠患者治疗1、3个月经周期后血浆Hcy、D-D、PAF及性激素[黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)、睾酮(T)]水平,分析治疗1、3个月经周期后血浆Hcy、D-D、PAF与性激素水平的相关性,及各指标不同水平患者未发生妊娠的危险度。结果:研究组入院时血浆Hcy、D-D、PAF较对照组明显升高(P<0.05);非妊娠患者治疗1、3个月经周期后血浆LH、FSH、T、Hcy、D-D、PAF水平均高于妊娠患者(P<0.05);入院时血浆Hcy(>14.06μmol/L)、D-D(≥0.40mg/L)、PAF(>12.31μg/L)为不孕症的危险因素(P<0.05);治疗1、3个月经周期后血浆Hcy、D-D、PAF水平与血浆LH、FSH、T水平呈正相关(P<0.05),并对妊娠结局具有良好的预测价值。结论:血浆Hcy、D-D、PAF水平与妊娠结局有关,检测其水平对临床预测不孕具有数据参考作用。

从宗气功能失调探讨阵发性心房颤动的辨治

本文通过梳理中医宗气学说形成背景、发展源流及主要内涵,解析宗气生理功能及其病理状态下的不同表现,并结合阵发性心房颤动(PAF)的中医病机特点,认为“宗气失调、治节不出”为PAF主要病机,“心下空豁,脉律不齐”为PAF具体表现,脉象节律至数变化是PAF临床辨证治的重要参考,宗气亏虚、宗气郁滞、宗气下陷是其常见证型。治疗当以“调补宗气”为根本,通补兼施,包含调和营卫、安神定悸,开郁息风、化瘀通络,培元顾本、升阳举陷等法,并佐以养心、滋阴、温阳之品,气血并治,心神同调,则枢机得利、脏气得平、血脉得利、脏腑得安。

纳米铜/聚合物复合材料宫内节育器对猕猴宫腔液t-PA、PAF、PGE_2水平的影响

目的:探讨纳米铜/聚合物复合材料宫内节育器(IUD)对置器后子宫出血、疼痛的影响。方法:选择具规律月经周期且有生育史的育龄猕猴30只,分为空白对照组、裸铜组、生物材料组、低剂量纳米铜组(10μg/220mm2)、高剂量纳米铜组(20μg/220mm2),每组6只。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组置器后子宫宫腔冲洗液中t-PA、PAF、PGE2水平。结果:①与空白组相比,裸铜组宫腔冲洗液中t-PA及PGE2水平显著升高;②与裸铜组相比,纳米铜组t-PA及PGE2水平均显著降低;③除裸铜组PAF显著高于空白组外,其他各组间PAF水平无明显差异。结论:纳米铜IUD可减少对子宫t-PA和PGE2水平的影响,因而可能减轻置入IUD引起的子宫异常出血、疼痛副反应。

二硫戊环胍类和脒类化合物的合成及其iNOS/PAF双重抑制活性

目的 :寻找iNOS/PAF双重抑制剂。方法 :以PAF受体拮抗剂 2 ,4 二芳基 1,3 二硫戊环化合物为先导物 ,在其结构中引入有iNOS抑制活性的胍基和脒基 ,并测定目标化合物的iNOS抑制活性和PAF受体拮抗活性。结果和结论 :合成了二硫戊环胍类化合物 (WG1 10 )和二硫戊环脒类化合物 (WM1 4)。初步药理试验表明 ,化合物WG3、4、7-9具有显著的iNOS抑制活性 ,其中WG8的活性与正在Ⅲ期临床研究的对照药氨基胍相当 ,WG3、4、9的活性大于氨基胍。化合物WG1、7、10 、WM1、4具有显著的PAF受体拮抗活性。

中药联合NB-UVB对寻常性银屑病患者PAF及PAF-AH的影响

目的观察中药联合窄谱中波紫外线(NB-UVB)治疗银屑病的临床疗效和对血小板活化因子(PAF)及血小板活化因子-乙酰水解酶(PAF-AH)的影响,并探讨PAF及PAF-AH与患者皮损面积及严重程度(PASI)的相关性。方法 60例寻常性银屑病患者按门诊顺序编号,采用随机表法分为中药组和联合组各30例。中药组予辨证加减中药口服,联合组采用中药口服及NB-UVB照射治疗;并设立健康对照组30例。治疗前、治疗2周、4周和治疗结束时(8周)对银屑病患者进行PASI评分,采用ELISA法检测银屑病患者治疗前后和正常对照者血清中PAF及PAF-AH水平。结果联合组有效率83.33%,中药组有效率60.00%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。中药组PAF,PAF-AH在治疗前后差异无统计学意义(P>0.05);联合组PAF治疗后其水平下降,差异有统计学意义(P<0.05),PAF-AH在治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。中药组、联合组治疗前后PAF,PAF-AH与PASI的相关性分析,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论中药联合NB-UVB治疗寻常性银屑病疗效确切,其有效率、疗效指数、PASI积分及PAF下降方面较单纯应用中药明显,疗效指数较单纯中药组高。

褐藻多糖硫酸酯抗PAF作用研究

目的:对从褐藻多糖硫酸酯分离的各组分进行抗 PAF作用测定和化学分析,探讨其构效关系。方法:用碱提醇沉法获取褐藻中褐藻多糖硫酸酯的不同组分。用兔血小板聚集试验检测其抗 PAF作用。用硫酸-咔唑法测定其葡萄糖醛酸含量,用氯化钡沉淀法测定其硫酸根含量,用硫酸-半胱氨酸法测定其岩藻糖含量。结果:研究结果表明,各组分均呈现出一定的抗PAF活性;各组分中岩藻糖含量变化不大,而SO_4^(2-)和葡萄糖醛酸含量变化较大。葡萄糖醛酸含量意低、硫酸根含量愈高,其抗 PAF作用愈强。结论:褐藻多糖硫酸酯各组分均有一定的抗 PAF活性,其作用随葡萄糖醛酸含量降低、硫酸根含量升高而增强。

分泌性中耳炎患者血清和积液中炎性介质PAF含量的微观辨证研究

目的:探讨分泌性中耳炎(SOM)患者血清和积液(MEF)中炎性介质血小板活化因子(PAF)含量与SOM中医辨证分型的关系。方法:收集SOM不同辨证分型并与正常对照组对照,测定SOM各证型MEF和血清中PAF含量。结果:SOM湿热型血清和MEF中PAF含量显著高于风热型、痰瘀型和正常组(P=0.000),而风热型则显著低于湿热型却高于痰瘀型(P=0.000),痰瘀型显著低于风热型和湿热型(P=0.000),但与正常组比较差异无统计学意义(P=1.000);SOM风热型和湿热型MEF中PAF含量均显著高于血清(P=0.000),但痰瘀型MEF与血清中PAF含量比较差异无统计学意义(P=0.505)。结论:SOM患者各证型血清和积液中PAF含量变化特征一致,PAF的高表达是湿热型的特征,而中表达则是风热型的特点,痰瘀型以低表达为主;SOM患者湿热型和风热型MEF中PAF含量将比血清中PAF含量变化更具有微观诊断价值。

甲磺酸胺银杏内酯B对PAF诱导家兔血小板聚集和释放产物的影响

目的:探讨甲磺酸胺银杏内酯B抗血小板聚集和释放作用。方法:运用比浊法测定静脉给药5日后PAF诱导的家兔血小板聚集性,荧光分光光度法测定甲磺酸胺银杏内酯B对PAF诱导家兔血小板释放Ca2+的影响,放射免疫法测定其对PAF诱导家兔血小板中TXA2、PGI2含量的影响。结果:甲磺酸胺银杏内酯B1.95、3.90、7.80mg/kg对PAF诱导的家兔血小板聚集率有抑制作用,与空白对照组比较有显著性差异(P<0.01)。甲磺酸胺银杏内酯B3.90、7.80mg/kg显著抑制PAF诱导家兔血小板释放Ca2+(P<0.01)。甲磺酸胺银杏内酯B3个剂量组均抑制血小板释放TXB2,7.80mg/kg剂量组显著降低TXB2/6-keto-PGF1α比值(P<0.05)。结论:甲磺酸胺银杏内酯B具有抑制血小板聚集,减少其释放产物的作用。

聚合硫酸铝铁(PAFS)的制备与应用研究

采用三因素三水平L 9(34)的试验,制备无机高分子絮凝剂聚合硫酸铝铁(PAFS)。通过混凝试验,比较聚合硫酸铝铁(PAFS)对水性油墨废水脱色和高岭土悬浊液的澄清效果、COD去除的情况。从而确定了制备聚合硫酸铝铁的最适条件。试验结果表明PAFS对废水的色度和COD均有一定的去除率,对高岭土悬浊液也有良好的效果。

复合型絮凝剂PAFS的研制及性能

本文用钢厂废渣、浓硫酸及粉煤灰为原料制备了聚合硫酸铝铁(PAFS)。在合成中通过正交试验,从中探索了适宜的反应条件。产品经化学分析,鉴定了它的成分和性质。并以黄河水为原水,通过与市售聚铝(PAC)做絮凝对比试验取得了良好的絮凝效果。而且原水的pH值在4.5～9之间,去浊率达到99%以上。

银杏内酯B衍生物(XQ)对PAF、ADP等诱导血小板聚集的抑制作用

目的探索银杏内酯B衍生物(XQ)抗血小板聚集的作用及其机制。方法体内外2种途径给药,以曲克芦丁、银杏内酯B为阳性对照物,观察XQ对PAF、ADP、AA、COL诱导家兔血小板聚集的抑制作用。结果XQ体外给药对PAF、ADP、AA、COL诱导的家兔血小板聚集均有抑制作用,IC50分别为1.49×10-1、7.20×105、1.78×102、4.69×103μg/mL。XQ体内给药(剂量为0.225、0.45、1.8 mg/kg)对上述各诱导剂也均有抑制作用,与对照组比较具有显著性差异(P<0.05、0.01)。银杏内酯B体外给药对PAF、ADP、AA、COL诱导的家兔血小板聚集均有抑制作用,IC50分别为8.59×10-1、8.43×103、5.30×102、1.03×102μg/mL。曲克芦丁在体外对PAF诱导剂无作用,而体内给药(24 mg/kg)则具有抑制作用。结论XQ对PAF、ADP、AA、COL诱导的血小板聚集有抑制作用,其中对PAF诱导剂的作用强于银杏内酯B,其作用机制可能与拮抗PAF受体有关。

海风藤中新木脂素类PAF拮抗活性成分的研究

自中药海风藤[Piper kadsura (Choisy)Ohwi]的藤茎中又分离得到四个macrophyllin型双环[3,2,1]辛烷类新木脂素,经光谱分析及衍生物的制备,确定化合物Ⅰ和Ⅲ为新结构,命名为风藤素K(kadsurenin K)和风藤素L(kadsurenin L),其化学结构分别为7R,8R,3′R,5′R-△^(?)-3,5′-二甲氧基-4-羟基-2′,3′,4′,5′-四氢-2′,4′-氧-7.3′,8.5′-新木脂素(Ⅰ)和7R,8R,3′S,4′R,5′R-△_(?)-3,4,5′-三甲氧基-4′-乙酰氧基-2′,3′,4′,5′-四氢-2′-氧-7.3′,8.5′-新木脂素(Ⅲ)。化合物Ⅱ和Ⅳ分别为已报道过的风藤素C和风藤素B。化合物Ⅰ～Ⅳ均有明显的PAF受体拮抗活性。

PGE_2在内毒素诱导的幼鼠急性胃黏膜损伤中的变化及PAF受体拮抗剂对其影响

目的:探讨前列腺素E2(PGE2)在内毒素(LPS) 腹腔注射(ip)诱导的幼鼠急性胃黏膜损伤中的保护作用．方法:18日龄Wistar大鼠,随机分为对照组、 LPS组、PAF受体拮抗剂预防组和治疗组四组.用内毒素(E coli O55:B5脂多糖)5 mg／kg ip 制备幼年大鼠内毒素血症模型,同等量生理盐水ip为对照组,于注射后1．5,3,6,24,48． 72 h处死动物,大体及光学显微镜下观察胃黏膜损伤情况,用放射免疫方法测定胃黏膜 PGE2浓度．观察分别于内毒素ip前和注射后 0．5h应用血小板活化因子(PAF)受体拮抗剂 BN52021(GinkgolideB)5 mg/kg ip对胃黏膜损伤和胃黏膜PGE2浓度影响．结果:内毒素组6h胃黏膜损伤最重,黏膜表面可见大片糜烂、出血、条索状坏死,光镜下上皮脱落,黏膜内有出血,核碎裂、固缩,凋亡小体出现;应用PAF受体拮抗剂后黏膜表面上皮仅见充血水肿,光镜下损伤仅限于黏膜上皮:内毒素组6h胃黏膜PGE2浓度最低,此时 PGE2浓度在LPS组(134．5±9.3μg／L)与对照组 (245．1±8．9 μg／L)间差异显著(P<0．01);在PAF 受体拮抗剂预防组(304．4±15．0μg／L)、PAF 受体拮抗剂治疗组(315．9±43．7 μg／L)与LPS 组(134．5±9．3 μg／L)间均差异显著(P<0．01); PAF受体拮抗剂预防组(304．4±15．0μg／L)和治疗组(315．9±43．7μg／L)与对照组(245．1± 8．9μg/L)间差异显著(P<0．05)．结论:内毒素血症时胃黏膜PGE2下降,PAF受体拮抗剂可以改善这种PGE2下降;PGE2对内毒素造成的幼鼠急性胃黏膜损伤有保护作用．

金丝桃苷对SLT-Ⅱe诱导大鼠肠黏膜微血管内皮细胞分泌PGI2、TXA2及PAF的影响

通过检测金丝桃苷对SLT-Ⅱe诱导的大鼠肠黏膜微血管内皮细胞分泌前列环素(PGI2)、血栓素(TXA2)及血小板活化因子(PAF)的影响,探索中药复方有效成分金丝桃苷对仔猪水肿病的疗效机制。将培养的肠黏膜微血管内皮细胞分为阴性对照组、阳性对照组、不同质量浓度金丝桃苷处理组等6个组,采用ELISA法测定了培养3,6,9和12 h时细胞上清液中PGI2、TXA2及PAF质量浓度的变化。结果表明,不同质量浓度金丝桃苷处理组对SLT-Ⅱe诱导肠黏膜微血管内皮细胞过量分泌PG12、PAF无明显的抑制作用;1和5μg／mL质量浓度金丝桃苷处理组对SLT-Ⅱe诱导肠黏膜微血管内皮细胞TXA2的分泌具有明显的下调作用。南此可见,金丝桃苷通过抑制SLT-Ⅱe诱导肠黏膜微血管内皮细胞TXA2的过量分泌,阻止血小板聚集,避免微血栓形成,以达到治疗疾病的目的;金丝桃苷保护大鼠肠黏膜微血管内皮细胞损伤的模型剂量为1和5μg／mL。

海风藤中有PAF拮抗活性的苯骈呋喃类新木脂素

自福建产中药海风藤(Piper kadsura (Choisy)Ohwi)的藤茎中又分得5个苯骈呋喃类新木脂素,经光谱分析(UV,IR,MS,NMR,CD)和衍生物制备,确定化合物Ⅱ和Ⅴ为新结构。Ⅱ为化合物denudatin B的对映体,命名为(-)-denudatin B,V为7S,8S-3,4,3′-三甲氧基-7′-氧-缺8′,9′-7.O.4,′8.5′-新木脂素,命名为风藤素M(kadsurenin M)。化合物Ⅰ,Ⅲ和Ⅳ分别为已知化合物海风藤酮(Ⅰ),(-)-acuminatin(Ⅲ)和(+)-licarin A(Ⅳ)。PAF受体结合实验证明,(-)-denudatin B也具有较强的PAF拮抗活性。

化痰通络法联合尿激酶溶栓对急性脑梗死大鼠不同脑区PAF、MCP-1的影响

[目的]通过观察化痰通络法联合尿激酶溶栓对急性脑梗死大鼠不同脑区血小板活化因子(PAF)和核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的影响。[方法]SD大鼠136只,随机分为5组,即正常组、假手术组、模型组、尿激酶组、化痰通络法联合尿激酶组,采用自身栓子法制备大鼠大脑中动脉栓塞模型,分别给予中药灌胃及尿激酶溶栓,Elisa法检测化痰通络法联合尿激酶溶栓对急性脑梗死后6h、72h、7d、14d脑组织PAF、MCP-1蛋白表达的影响。[结果]化痰通络法联合尿激酶溶栓能明显抑制PAF、MCP-1蛋白的表达。[结论]中药联合溶栓可减少溶栓后再梗死,其机制可能与抑制PAF、MCP-1表达有关。

大黄黄连泻心汤、理中丸对四种模型胃溃疡寒热证大鼠血清PAF含量的影响

目的:探讨消炎痛型、水浸应激型、幽门结扎型和醋酸涂抹型胃溃疡中医寒热证模型的形成机制及寒热方剂对胃溃疡寒热证模型的基本作用机理和方证相应的客观规律。方法:采用寒热因素结合四种模型,分别建立大鼠胃溃疡寒、热证模型,用酶联免疫法检测大黄黄连泻心汤、理中丸对受试大鼠血清PAF含量的影响。结果:各模型组与空白组比较血清PAF含量显著升高(P<0.05或P<0.01);大黄黄连泻心汤可显著降低热性溃疡组大鼠血清PAF的含量,理中丸可降低寒性溃疡组大鼠血清PAF的含量(P<0.05或P<0.01)。结论:通过"方证相应"理论验证了"病证结合"的胃溃疡寒热模型复制成功,大黄黄连泻心汤对热性胃溃疡、理中丸对寒性胃溃疡的治疗作用,可通过降低大鼠血清PAF的含量而实现。

鱼棉平喘方对哮喘豚鼠血浆中cAMP、cGMP及PAF含量影响

目的 :探讨鱼棉平喘方 (DYA)对嗜喘豚鼠的平喘作用及作用机理。方法采用氯化乙酰胆碱和磷酸组胺混合液雾化引喘 ,观察豚鼠引喘潜伏期的变化 ;采用 4 %卵清蛋白生理盐水和 4 %氢氧化铝凝胶致敏 ,卵清蛋白复制哮喘模型 ,生物定量法测定血浆中血小板活化因子 (PAF)的含量。结果 :DYA给药后各组豚鼠的引喘潜伏期比给药前及正常组均显著延长 (P <0 .0 1 )。DYA治疗各组与模型组比较 ,血浆cAMP含量及cAMP/cGMP比值均显著升高 (P <0 .0 1 ) ,血浆cGMP含量显著降低 (P <0 .0 1 )。结论 :DYA有明显的平喘作用 ,其作用机理与其调节机体cAMP、cGMP水平 ,稳定cAMP/cGMP比值 。