晚期非小细胞肺癌RRM1蛋白表达与吉西他滨联合顺铂化疗疗效的关系

背景与目的核糖核苷酸还原酶M1(ribonucleotide reductase M1,RRM1)的表达水平与肿瘤细胞对吉西他滨耐药密切相关。本研究旨在探讨晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中RRM1蛋白的表达水平与吉西他滨联合顺铂(GP方案)化疗疗效的关系。方法应用免疫组织化学染色法检测75例晚期NSCLC组织中的RRM1蛋白表达,75例患者均接受GP化疗方案,回顾调查患者的一般特征、治疗反应、疗效评价及生存时间。组间差异采用卡方检验,采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果 RRM1蛋白表达阳性率为38.7%,与患者的性别、年龄、吸烟状态、临床分期及组织病理学类型无明显相关性(P>0.05);RRM1蛋白高表达组的化疗有效率(31.1%)低于低表达组(41.3%),有统计学意义(P=0.005);RRM1高表达组的1年生存率(27.6%)低于低表达组(58.7%),有统计学意义(P=0.009);RRM1蛋白高表达组的中位生存期(10.70个月)低于低表达组(13.30个月),但无统计学差异(P=0.245);RRM1蛋白高表达组的疾病进展时间(3.10个月)低于低表达组(5.11个月),差异有统计学意义(P=0.042)。结论晚期NSCLC患者组织中RRM1蛋白的表达水平与GP方案化疗的疗效及预后密切相关。

非小细胞肺癌组织芯片中RRM1表达和预后因子分析

背景与目的RRM1与非小细胞肺癌的预后可能有关。本研究的目的是采用组织芯片技术检测非小细胞肺癌中RRM1的表达并分析预后因素。方法取广东省肺癌研究所标本库的417例非小细胞肺癌术后标本制作成组织芯片。通过SP法检测RRM1的表达情况并分析其与预后的关系。结果RRM1在不同的性别、年龄、肿瘤部位、病理类型、分化程度、T状态、N状态、M状态和病理分期等组间的差异均无统计学意义(P均>0.05)。单因素分析显示RRM1表达不是有统计学意义的预后因素(P>0.05)。COX模型多因素分析显示,分化程度、N状态是独立的预后因素。结论通过免疫组化检测的RRM1表达不能作为非小细胞肺癌独立的预后因素。TNM分期仍然是目前最好的预后因素。

ERCC1、RRM1和BRCA1在非小细胞肺癌中的表达及预后意义

目的:探讨DNA修复基因家族成员ERCC1、RRM1和BRCA1在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及预后意义。方法:应用实时荧光定量PCR技术对32例肺癌及16例癌旁组织中ERCC1、RRM1和BRCA1基因的mRNA进行定量检测。用非参数检验、相关分析、Kap lan-M e ier生存曲线和COX多因素回归分析进行统计分析。结果:NSCLC中ERCC1、RRM1和BRCA1在癌组织内表达量显著高于癌旁组织,且在癌内表达具有正相关性;RRM1在肺鳞癌中高于腺癌,但在不同分期中表达无差异;ERCC1和BRCA1在不同病理类型和分期中表达均无差异;RRM1和BRCA1高表达组的生存期明显长于低表达组;COX多因素回归分析示RRM1表达是影响本组患者预后的独立因素。结论:NSCLC中,ERCC1、RRM1和BRCA1在肺癌组织中的表达显著高于癌旁组织,RRM1和BRCA1高表达组的生存期长于低表达组。RRM1和BRCA1可作为判断预后的一种指标。

ERCC1、RRM1和p53表达与Ⅰ-Ⅱ期肺癌术后预后相关性分析

背景与目的顺铂是肺癌化疗的基础药物,而ERCC1、RRM1、p53表达水平与铂类耐药和预后有关,本研究分析Ⅰ-Ⅱ期NSCLC的ERCC1、RRM1、p53表达与术后生存期的关系,探讨它们与患者预后及与顺铂耐药的相关性。方法收集1992年2月-l994年1月有随访的75例Ⅰ-Ⅱ期NSCLC术后患者,Ⅰ期术后随机分成不化疗组和化疗组,Ⅱ期术后均作化疗,化疗采用以DDP为基础的方案。免疫组化法检测手术标本的ERCC1、RRM1、p53表达,并进行统计分析。结果Ⅰ期ERCC1高表达患者预后明显好于ERCC1低表达,1、3、5年生存率分别为100.00%、91.30%、86.74%和96.43%、60.71%、57.14%(P=0.0058)。Ⅰ期不化疗组ERCC1高表达者生存情况优于ERCC1低表达,中位生存期(MST)分别为72.00+个月和64.67个月(P=0.0327)。Ⅱ期与Ⅰ期相反,ERCC1低表达者预后好,ERCC1低表达者的MST为60.00+个月,而高表达者仅为25.50个月(P=0.0442)。RRM1、p53表达与术后生存率无关。结论ERCC1高表达是Ⅰ期NSCLC术后预后良好的独立指标;含DDP化疗延长了Ⅱ期ERCC1低表达患者的生存,术后可根据ERCC1的水平决定是否选用含DDP化疗;ERCC1表达对NSCLC术后生存期的影响在Ⅰ期和Ⅱ期DDP化疗患者中可能不尽相同,ERCC1高表达在Ⅰ期NSCLC术后展现的是其保护的一面,而Ⅱ期以化疗抵抗为主。

晚期非小细胞肺癌组织中ERCC1、RRM1和BRCA1的表达研究

目的探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)组织中DNA修复基因家族成员ERCC1、RRM1和BRCA1的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学方法对122例晚期NSCLC组织进行ERCC1、RRM1及BRCA1蛋白表达检测。回顾性分析NSCLC患者的临床特征、化疗反应及预后与肿瘤组织中ERCC1、RRM1和BRCA1蛋白表达的关系。结果 122例晚期NSCLC组织中ERCC1、RRM1和BRCA1蛋白表达阳性率分别为47.5%、35.2%和46.7%。ERCC1和RRM1蛋白表达阳性率与患者的性别、年龄、吸烟状况、体力状况ECOG评分及肿瘤临床分期和组织学类型均无明显相关性(P>0.05);女性患者肿瘤组织BRCA1蛋白表达阳性率(63.6%)显著高于男性患者(40.4%)。ERCC1和BRCA1蛋白表达阳性与阴性患者的化疗有效率、中位生存期和1年生存率比较差异均无统计学意义(P>0.05);RRM1蛋白表达阳性患者的化疗有效率和1年生存率均显著低于RRM1蛋白表达阴性患者(P<0.05)。结论肿瘤组织中RRM1蛋白表达与晚期NSCLC患者的化疗疗效及预后密切相关。

液相芯片与免疫组织化学方法检测非小细胞肺癌ERCC1和RRM1表达的比较研究

目的:切除修复交叉互补基因1(exsicion repair cross-complementing group 1,ERCC1)和核糖核苷酸还原酶M1(ribonu cleotide reductase M1,RRM1)的表达水平可预测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)对化疗的敏感性。旨在评价免疫组织化学检测的蛋白水平与液相芯片检测的mRNA水平的临床应用价值。方法:采用免疫组织化学和液相芯片方法分别检测42例非小细胞肺癌组织中ERCC1、RRM1的蛋白表达和mRNA表达水平,非参数相关性分析二者表达的相关性。结果:两种方法检测的非小细胞肺癌组织中ERCC1和RRM1蛋白表达与mRNA表达的一致率分别为52.3%(22/42)和76.2%(32/42);两种方法检测RRM1和ERCC1蛋白表达和mRNA表达呈正相关(r=0.778,P=0.010;r=0.277,P=0.076)。结论:免疫组织化学检测的RRM1和ERCC1的蛋白水平与液相芯片检测的mRNA水平具有较好的一致性和相关性,二种方法同时检测可以增加临床应用的敏感性和特异性。

RRM1和ERCC1在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的探讨DNA修复基因家族成员ERCCl、RRM1在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及意义。方法应用免疫组织化学PV-9000法对30例NSCLC患者肿瘤组织中的ERCC1、RRM1蛋白表达进行检测。用χ2检验、相关分析、Kaplan-Meier生存曲线进行统计分析。结果 NSCLC患者肿瘤组织中,ERCC1和RRM1表达与患者性别、年龄、分期、病理类型、是否吸烟等参数无明显相关;ERCC1和RRM1的表达呈正相关(r=0.439,P=0.027);ERCC1阴性组的总生存期和无疾病进展生存期均明显长于ERCC1阳性组,RRM1阴性组的总生存期和无疾病进展生存期均明显长于RRM1阳性组(P<0.05或<0.01)。结论 ERCC1和RRM1在NSCLC肿瘤组织中的表达具有相关性,ERCC1和RRM1低表达提示NSCLC患者生存期长、生活质量高,RRM1和ERCC1高表达者对吉西他滨+顺铂化疗耐药,可作为判断其预后的指标,指导临床个体化用药。

TOP2a、Nek2及RRM1在胃癌癌组织中表达及临床意义

目的探讨拓扑异构酶2a(TOP2a)、丝/苏氨酸激酶NIMA相关激酶2(Nek2)、核苷酸还原酶亚基1(RRM1)在胃癌癌组织中的表达及临床意义。方法回顾性研究,通过免疫组化法测定60例胃癌癌组织(观察组)、30例正常组织(对照组) Top2A、NEK2、RRM1表达,并分析其表达与胃癌患者临床病理特征的关系。结果观察组Top2A、NEK2、RRM1阳性率分别为66. 67%、65. 00%、83. 33%,均显著高于对照组的10. 00%、13. 33%、16. 67%,差异有统计学意义(P <0. 05);胃癌组织Top2A表达与患者TNM分期、分化程度、浸润深度及淋巴结转移显著相关(P <0. 05),NEK2表达与患者分化程度、淋巴结转移显著相关(P <0. 05),RRM1表达与患者分化程度、浸润深度显著相关(P <0. 05);胃癌组织Top2A表达与NEK2、RRM1均呈正相关(P <0. 05)。结论胃癌癌组织中TOP2a、Nek2及RRM1高表达,且三者正相关,与肿瘤分化程度、浸润深度或淋巴结转移密切相关,检测TOP2a、Nek2及RRM1有利于肿瘤发生、进展评估,指导临床治疗。

RRM1、ERCC1表达与吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效的相关性研究

目的探讨核苷酸还原酶亚单位M1(RRM1)和核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)蛋白在ⅢB和Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,及其与吉西他滨联合顺铂(GP)方案化疗疗效的关系。方法采用免疫组化SP法检测135例ⅢB和Ⅳ期、经过4周期以上GP方案化疗的NSCLC组织RRM1和ERCC1的表达情况。结果 RRM1和ERCC1蛋白表达情况与性别、年龄、组织病理学类型、吸烟史、临床分期和ECOG评分均无关(P>0.05)。RRM1与ERCC1蛋白表达显著正相关(r=0.586,P<0.001)。RRM1和ERCC1表达均为阴性组的有效率为71.4%,疾病进展时间为(10.59±4.47)个月,中位生存时间为14.55个月;两者表达均为阳性组分别为20.0%、(7.50±4.57)个月和10.32个月;两者表达任一阳性组分别为58.1%、(9.40±4.08)个月和12.87个月,3组之间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论肺癌组织RRM1和ERCC1蛋白表达情况能够预测晚期NSCLC应用GP方案化疗的疗效。

SYBR荧光实时定量PCR检测非小细胞肺癌组织与外周血中RRM1和ERCC1及BRCA1基因表达水平

目的:建立荧光实时定量PCR技术,检测非小细胞肺癌组织与外周血RRM1和ERCC1及BRCA1基因表达水平。方法:分别构建RRM1、ERCC1和BRCA1及管家基因β-actin质粒标准品,以SYBR荧光实时定量PCR分析,制备标准曲线,对非小细胞肺癌组织与外周血中RRM1、ERCC1和BRCA1及管家基因β-actin的mRNA进行检测。结果:标准曲线呈良好的线性关系。标准品的熔解曲线均呈单峰,特异性良好,说明基本无非特异性扩增。结论:所建SYBR荧光实时定量PCR方法操作简便,费用低,特异性好,准确度、灵敏度高,为后续研究构建了理想的平台。

RRM1基因的表达对晚期非小细胞肺癌化疗效果及预后的影响

目的:探索核糖核苷还原酶调节因子1(RRM1)在晚期非小细胞肺癌中的表达及其与药物化疗敏感性及效果的关系。方法:采用免疫组化S-P法检测60例Ⅲb、Ⅳ期非小细胞肺癌患者RRM1的表达情况并分析其与化疗效果的关系。结果:RRM1表达与性别、年龄、肿瘤大小、病理类型、组织学分级以及TNM分期差异均无统计学意义(P>0.05)。GP化疗组RRM1阳性者化疗有效率(12.5%)、1年生存率(6.3%)均低于RRM1阴性组(78.6%、64.3%),差异有统计学意义(P<0.05),而NP化疗组差异均无统计学差异(P>0.05)。结论:RRM1的表达水平与吉西他滨化疗效果有关,可作为个体化疗在选择化疗方案时的参考依据。

ERCC1、TUBB3和RRM1在三阴性乳腺癌组织中的表达及其意义

目的分析三阴性乳腺癌(TNBC)患者肿瘤组织中切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、Ⅲ型β微管蛋白(TUBB3)和核苷酸还原酶1(RRM1)蛋白和基因表达情况以及临床意义。方法选取2012年7月-2017年6月首都医科大学附属北京天坛医院的TNBC石蜡包埋病理标本54例作为TNBC组,以及40例非三阴性乳腺癌组织标本作为非TNBC组,分别采用实时荧光定量聚合酶链式反应和免疫组织化学染色法检测ERCC1、TUBB3、RRM1基因和蛋白表达水平,并分析mRNA与患者临床病理特征的相关性。结果TNBC患者中ERCC1和TUBB3蛋白阳性表达率分别为25.93%和22.22%,mRNA高表达率分别为29.63%和27.78%,与非TNBC组患者基本一致(P>0.05)。而RRM1蛋白在TNBC组患者中阳性表达率为37.04%,mRNA高表达率为53.7%,高于非TNBC组患者(P<0.05)。ERCC1、TUBB3、RRM1 mRNA在TNBC癌组织中的表达与相应蛋白表达均呈正相关(rs=0.727,0.762,0.712)。且TNBC患者肿瘤组织中TUBB3、RRM1 mRNA表达与TNM分期和WHO组织分级差异有统计学意义(P<0.05)。结论TNBC患者组织RRM1表达高于非TNBC患者,且TUBB3、RRM1 mRNA表达与肿瘤TNM分期有关,对治疗方案的选择具有一定指导价值。

RRM1、CDX2在胃癌组织中的表达及临床意义

目的探讨RRM1、CDX2在胃癌组织中的表达,并分析其与胃癌侵袭与转移的关系。方法选取90例术前未行放化疗的胃癌石蜡标本及与其对应正常胃黏膜蜡标本30例,采用SP免疫组化方法检测RRM1和CDX2在两种组织中表达情况,分析二者表达与分化程度、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期之间的关系。结果 (1)RRM1、CDX2在胃癌中的阳性表达率均显著高于正常胃黏膜组(86.7%vs 40.0%,P<0.01;61.1%vs 16.7%,P<0.01)。(2)90例胃癌中,RRM1与CDX2二者之间呈正相关关系(r_s=0.223,P=0.034);RRM1、CDX2表达与分化程度密切相关(P<0.05),CDX2表达与浸润深度、淋巴结转移、TNM分期密切相关(P<0.05),RRM1表达与浸润深度、淋巴结转移、TNM分期无相关(P>0.05)。结论 RRM1、CDX2可作为较为理想的肿瘤标志物,用于胃癌的诊断和预后的预警。

RRM1表达与吉西他滨治疗晚期NSCLC疗效关系:Meta分析

目的对晚期非小细胞肺癌（Nscrc）患者核糖核苷还原酶调节因子1（RRMl）表达水平与吉西他滨化疗疗效的相关性进行Meta分析。方法通过计算机检索中国知网（CNKI）数据库、万方数据库、PubMed、EMBASE和ASCO数据库，纳入文献为以中英文发表的全文。收集比较不同RRMl表达水平（高表达／阳性与低表达／阴性）的晚期NSCLC患者对接受含吉西他滨化疗方案的反应率的文章。采用Cochrane协作网RevMan5．0软件进行分析。结果最终纳入11项研究，共515例患者。235例为RRMl高表达／阳性患者，合并有效率为17．9％，280例RRMl低表达／阴性患者，合并有效率为44．3％。异质性检验结果显示各研究不存在统计学异质性（x2=10．50，p=o．40，I2=5％）。采用固定效应模型对文献进行定量综合分析，合并OR值为3．70，95％可信区间为2．43～5．63，Z=6．11，P〈0．00001。结论在晚期NSCLC患者中，RRMl低表达／阴性者接受吉西他滨化疗的疗效优于RRMl高表达/阳性者。

抑癌基因RRM1在胃癌发生、发展中的表达及其临床意义

背景:RRM1可能参与肿瘤的发生、发展。有研究发现RRM1抑制细胞移行和转移的功能部分是通过诱导抑癌基因PTEN的表达来调节的。目前,RRM1在胃癌中的研究还相对较少。目的:探讨RRM1表达在胃癌发生、发展中的作用及其临床意义。方法:应用免疫组化技术检测57例慢性非萎缩性胃炎(CNAG)、43例慢性萎缩性胃炎(CAG)、30例异型增生(DYS)胃黏膜以及51例胃癌组织中RRM1和PTEN的定位和表达,并分析RRM1表达与PTEN表达和胃癌临床病理特征的关系。结果:CNAG、CAG、DYS胃黏膜和胃癌组织中RRM1和PTEN表达均逐渐下降(P<0.05),且两者表达呈正相关(P<0.01)。胃癌组织RRM1表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、肿瘤浸润深度、Lauren分型、淋巴结转移、TNM分期无关,而与肿瘤分化程度相关(P<0.05)。结论:抑癌基因RRM1表达在胃癌发生、发展的不同阶段呈进行性下调或缺失,且与PTEN表达呈正相关,并与胃癌分化相关。RRM1可能参与了胃癌的发生和发展,其发挥抑癌基因作用的机制可能是通过诱导PTEN表达来实现的。

依据ERCC1及RRM1对晚期非小细胞肺癌实施个体化治疗的随机对照临床研究

目的对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者根据切除修复交叉互补基因1(ERCC1)及核糖核苷酸还原酶M1(RRM1)的检测结果选择敏感药物,观察疗效差异,以期对个体化治疗起到指导作用。方法对经病理确诊的晚期NSCLC的肿瘤细胞进行ERCC1及RRM1基因的联合检测。入组患者按照1∶2随机分为2组,对照组使用吉西他滨联合顺铂化疗;基因型组根据ERCC1及RRM1的表达情况分为4组进行个体化治疗。观察近期疗效及远期疗效。结果本研究共纳入174例患者,总体有效率为44.2%,对照组有效率为37.5%,基因型组有效率为47.5%,结果无统计学差异。基因型组中ERCC1阴性组有效率(56.7%)高于ERCC1阳性组(37.9%),结果有统计学差异。各组间中位无疾病进展生存期、中位生存期及1年生存率无统计学差异。结论 ERCC1低表达患者中使用个体化治疗可获得更高的有效率,而ERCC1高表达患者可能意味着对铂类耐药。

根据ERCC1、RRM1及TUBB3检测结果对食管鳞癌患者实行个体化辅助治疗的随机对照研究

目的:对食管鳞癌患者根据切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、核糖核酸还原酶基因1(RRM1)及人微管蛋白β3基因(TUBB3)mRNA在食管鳞癌组织中的表达水平选择敏感药物进行辅助化疗,评估该个体化辅助治疗方案对食管鳞癌患者预后的影响。方法:选取2011年8月-2012年8月于本院接受食管癌根治术的患者240例,病理证实均为鳞癌,分期为Ⅲa-Ⅲc期。将入组患者随机分为两组:对照组120例,采用顺铂(DDP)联合氟尿嘧啶(5-FU)方案进行辅助化疗;研究组120例,采用荧光定量聚合酶链反应法(FQPCR)对120例食管鳞癌患者肿瘤组织中ERCC1、RRM1及TUBB3 mRNA表达水平进行检测,并根据三种基因mRNA表达水平选取DDP、吉西他滨(GEM)和多西他赛(DOC)等药物进行辅助化疗。对以上入组患者进行为期1年的随访,比较两组患者治疗的中位疾病进展时间(mTTP)和1年疾病复发率。结果:至随访结束,对照组和研究组分别收集数据110例和114例。对照组和研究组mTTP分别为7.3个月和10.5个月(P<0.001)。ERCC1、RRM1及TUBB3三种基因mRNA均为高表达的患者1年内疾病复发率显著高于其他基因型组,三种基因同时高表达为疾病复发的独立危险因素(OR=2.128,P=0.039,95%CI=1.039-4.359)。结论:根据ERCC1、RRM1及TUBB3检测结果选择敏感化疗药物对食管鳞癌患者实行个体化治疗可以使患者有较大的获益,以上三种基因同时高表达是Ⅲ期食管癌复发的独立危险因素。

多靶标检测平台分析肺腺癌患者不同分化程度中ERCC1、TYMS、RRM1、TUBB3基因表达及意义

目的:通过一种mRNA表达水平多指标检测技术分析ERCC1、TYMS、TUBB3、RRM1在非小细胞肺腺癌(NSCLS)患者人群中的表达,探索基因表达与腺癌病理分化程度之间的相关性,并探讨其临床意义,为个体化用药临床指导提供基础。方法:应用分支DNA-液相芯片基因检测技术检测30例肺腺癌患者上述基因的mRNA水平表达,使用SPSS软件统计分析基因表达与腺癌分化程度之间的相关性。结果:ERCC1表达与腺癌分化程度有显著相关性(P<0.05),除此之外,其它靶标与腺癌分化程度之间并无显著相关性(P>0.05)。结论:ERCC1表达可能与腺癌分化程度之间具有相关性,腺癌中分化的患者ERCC1平均表达水平较低,低分化的患者ERCC1平均表达水平较高;同时,当ERCC1低表达时(24.1%),其他三个指标同时低表达的比例更低(分别为10.3%、6.9%、6.9%),因此确定用药方案之前,参考病理特征及靶标检测还是非常必要的。

肺癌组织中RRM1表达对预测GP化疗方案疗效的作用

目的探索核糖核苷还原酶亚单位RRM1在晚期非小细胞肺癌中的表达及其与吉西他滨化疗敏感性及效果的关系。方法采用免疫组化S-P法检测30例Ⅲ_b、Ⅳ期给予GP方案化疗(吉西他滨+顺铂)的非小细胞肺癌患者RRM1的表达情况,并分析其与化疗效果的关系。结果RRM1表达与性别、年龄、病理类型以及TNM分期差异均无统计学意义(P>0.05)。RRM1阳性表达组化疗有效率为12.5%,1年生存率为6.3%;RRM1阴性组化疗有效率为78.5%,1年生存率为64.3%,经统计学分析两组差异有统计学意义(P<0.05)。结论RRM1对GP方案化疗疗效及生存的预测呈负相关关系,可以作为预测晚期非小细胞肺癌GP方案化疗敏感性及生存预测的参考指标。

非小细胞肺癌EGFR、KRAS基因突变与RRM1、TUBB3 mRNA表达水平的相关性

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)EGFR、KRAS基因突变与核苷酸还原酶亚基M1(RRM1)、Ⅲ型β微管蛋白(TUBB3)mRNA表达水平的相关性及其临床意义。方法:69例NSCLC组织标本来自解放军空军总医院胸外科2010年6月至2014年10月手术中从肿瘤中心切取。使用x TAG-液相芯片法检测EGFR、KRAS基因突变,分支DNA-液相芯片法检测RRM1、TUBB3 mRNA表达水平。结果:在69例NSCLC组织样本中,28例为EGFR基因突变(40.6%,28/69),13例为KRAS基因突变(18.8%,13/69),EGFR基因突变与性别(P=0.005)、病理类型(P=0.036)、吸烟史(P=0.029)相关。KRAS基因突变与性别相关(P=0.007)。TUBB3mRNA的表达水平与病理类型相关(P=0.008),RRM1 mRNA的表达水平与患者各临床病理特征无关(P>0.05)。EGFR基因突变与RRM1、TUBB3 mRNA表达水平无关(P>0.05),KRAS基因突变与RRM1 mRNA表达水平无关(P>0.05),KRAS突变型患者TUBB3 mRNA表达水平比KRAS野生型患者高(P<0.05)。结论:在NSCLC患者中,EGFR及KRAS基因的突变状态对评估患者使用吉西他滨及抗微管类药物的疗效有重要意义,尤其在KRAS突变型NSCLC患者中,抗微管类化疗药物的疗效可能不佳,这有利于指导化疗药物方案的制定,促进NSCLC的个体化治疗。