(S)-N-Boc-α-氨基庚(辛)二酸单酯和双酯的制备

以(S)-N-Boc焦谷氨酸乙酯为原料,经DIBAL-H还原得到半缩醛,然后经Wittig反应得到相应的烯烃,最后氢化制得(S)-N-Boc-α-氨基庚二酸二(单)酯,总收率为85.1%(二酯)和86.1%(单酯).另外,以(S)-N-Boc-哌啶-2-甲酸为原料经酯化和氧化得内酰胺,然后经还原、Wittig反应、氢化得到(S)-N-Boc-α-氨基辛二酸二(单)酯,总收率为72.5%(二酯)和72.4%(单酯).产品用1HNMR,MS表征.

醇脱氢酶催化合成(S)-哌啶醇及产物抑制机制

(S)-N-Boc-3-羟基哌啶((S)-NBHP)是治疗套细胞淋巴瘤药物——依鲁替尼的关键手性中间体。利用醇脱氢酶催化N-Boc-3-哌啶酮(NBPO)的不对称还原是最具开发潜力的(S)-NBHP合成方法。对醇脱氢酶库进行筛选发现,来源于多孢克鲁维酵母的KpADH对NBPO具有最佳的催化效果,纯酶活力高达83.9 U/mg,产物对映体过量值为97.0%(S)。将其与葡萄糖脱氢酶偶联,并考察了单水相、两相、离子液体和不同底物浓度对转化反应的影响。结果表明:高浓度产物(S)-NBHP对KpADH存在抑制作用,抑制动力学分析表明属于非竞争性抑制。采用单水相体系可降低(S)-NBHP对KpADH催化反应的抑制,有利于转化效率的提高。初步探究了醇脱氢酶催化NBPO不对称还原反应的抑制现象,对酶法合成(S)-NBHP具有指导意义。

旋光性N-Boc-氮杂环丁烷-2-羧酸的规模化合成

以γ-丁内酯为原料,经溴代、酯化、环化、拆分、氢化、保护、水解等反应,合成了旋光性N-Boc-氮杂环丁烷-2-羧酸,总收率达到43%,中间体和目标化合物的结构均经~1 H NMR,^(13) C NMR,HRMS确证。

一种合成氢溴酸达菲那新的新方法

以(S)-N-BOC-3-羟基吡咯烷为原料,依次经Mitsunobu反应,酰胺化和脱保护反应,再与5-(2-氯乙基)-2,3-二氢苯并呋喃缩合后成盐合成了高纯度的氢溴酸达菲那新,其结构经1H NMR,MS(ESI)和元素分析确证,总收率约35%。