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UGT1A1*28和UGT1A1*6基因多态性与伊立替康不良反应的关系 被引量:11
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作者 张勇 苏丹 +2 位作者 郭晓川 房慧 白莉 《解放军医学院学报》 CAS 2014年第5期489-492,495,共5页
目的探讨UGT1A1*28和UGT1A1*6基因多态性在中国人中的分布,并评价其与伊立替康不良反应之间的关系。方法收集2011年3月-2012年3月在我科住院治疗的158例恶性肿瘤患者的外周血,检测其UGT1A1*28和UGT1A1*6基因型,其中132例使用伊... 目的探讨UGT1A1*28和UGT1A1*6基因多态性在中国人中的分布,并评价其与伊立替康不良反应之间的关系。方法收集2011年3月-2012年3月在我科住院治疗的158例恶性肿瘤患者的外周血,检测其UGT1A1*28和UGT1A1*6基因型,其中132例使用伊立替康方案化疗,比较不同基因型患者的不良反应差异。结果158例中,UGT1A1*28野生型TA6/6者126例(79.7%),杂合突变型TA6/7者30例(19.O%),纯合突变型TA7/7者2例(1.3%);64例进行UGT1A1*6基因检测,G/G野生型40例(62.5%),G/A杂合突变型23例(35.9%),A/A纯合突变型1例(1.6%)。UGT1A1*28基因突变可增加2~4级迟发性腹泻发生率(TA6/6者15.0%、TA6/7者34.8%、TA7/7者50.0%,P=0.000);联合UGT1A1*28和UGT1A1*6基因型,野生型(TA6/6且G/G)患者发生2~4级迟发性腹泻和3~4级中性粒细胞减少的概率明显低于单点变异型和双点变异型(13.0%、22.2%、100.0%,P=0.004;8.7%、25.9%、66.7%,P=0.045)。结论UGT1A1*28和UGT1A1*6基因突变患者使用含伊立替康化疗方案时不良反应发生率较高。与单一检测一个位点相比,联合检测UGT1A1*28和UGT1A1*6基因型能更准确地预测伊立替康不良反应。 展开更多
关键词 ugt1a1 基因多态性 伊立替康 不良反应
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UGT1A1*6基因多态性与IP方案治疗广泛期小细胞肺癌患者临床疗效和毒副反应的相关性分析 被引量:5
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作者 何奕 赵瑾 +3 位作者 龚倩 罗以 袁志军 杨烁 《肿瘤药学》 CAS 2014年第3期182-186,共5页
目的:探讨尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1*6(UGT1A1*6)基因多态性与IP方案治疗的广泛期小细胞肺癌(ED-SCLC)患者临床疗效和毒副反应的相关性。方法选择2010年3月至2013年4月我院应用IP方案治疗的46例ED-SCLC患者,化疗前采全血... 目的:探讨尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1*6(UGT1A1*6)基因多态性与IP方案治疗的广泛期小细胞肺癌(ED-SCLC)患者临床疗效和毒副反应的相关性。方法选择2010年3月至2013年4月我院应用IP方案治疗的46例ED-SCLC患者,化疗前采全血提取基因组DNA,PCR法扩增目的基因片段,焦磷酸测序法测定UGT1A1*6的基因多态性,化疗过程中观察并分析患者的临床疗效及不良反应的发生情况,探讨UGT1A1*6基因多态性与不良反应和疗效之间的关系。结果46例患者中,UGT1A1*6位点野生型G/G 34例(73%),杂合突变型G/A 8例(17%),纯合突变型A/A 4例(8%)。化疗期间,突变杂合型(G/A)及纯合突变型(A/A)患者3-4级腹泻和中性粒细胞减少的发生率明显高于UGT1A1野生型(G/G)(P〈0.05),UGT1A1*6各种基因型之间血小板减少的发生率比较,差异无统计学意义(P〉0.05)。结论 UGT1A1*6基因多态性与IP方案治疗ED-SCLC发生严重的腹泻和中性粒细胞减少有关,但与其临床疗效无关。 展开更多
关键词 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1a1*6 基因多态性 伊立替康 广泛期小细胞肺癌
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甘草提取物及其主要成分对HepG2细胞中二相代谢酶UGT1A基因表达的影响 被引量:6
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作者 谭亲友 胡骞 +3 位作者 张靖 刘新云 廖曾珍 李江 《中南药学》 CAS 2016年第6期611-615,共5页
目的研究甘草提取物及18α-甘草酸(18α-GL)、18β-甘草酸(18β-GL)、18α-甘草次酸(18α-GA)、18β-甘草次酸(18β-GA)对HepG2细胞上UGT1A蛋白表达和UGT1A mRNA作用的影响。方法建立HepG2细胞模型,采用Western blot分析HepG2细胞中二... 目的研究甘草提取物及18α-甘草酸(18α-GL)、18β-甘草酸(18β-GL)、18α-甘草次酸(18α-GA)、18β-甘草次酸(18β-GA)对HepG2细胞上UGT1A蛋白表达和UGT1A mRNA作用的影响。方法建立HepG2细胞模型,采用Western blot分析HepG2细胞中二相代谢酶UGT1A的蛋白表达,采用Q-PCR从转录水平检测UGT1A mRNA。结果 Western blot实验结果表明18α-GL、18β-GL对UGT1A的蛋白表达有增加作用但差异无统计学意义;18α-GA和18β-GA使UGT1A的蛋白表达量增加且具差异有统计学意义(P<0.05)。Q-PCR实验结果表明18α-GL、18β-GL使UGT1A的mRNA表达有上调作用;18α-GA对UGT1A的mRNA表达有上调作用,但差异没有统计学意义,而18β-GA使UGT1A的mRNA表达上调,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论甘草提取物、18α-GL、18β-GL、18α-GA和18β-GA对UGT1A蛋白表达和mRNA影响均表现为诱导作用,且18β-GA对UGT1A的诱导作用差异有统计学意义。 展开更多
关键词 甘草提取物 18Α-甘草酸 18Β-甘草酸 18α-甘草次酸 18Β-甘草次酸 ugt1a HEPG2细胞
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结直肠癌患者肠道UGT1A基因的多态性表达 被引量:3
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作者 王敏 李延青 +3 位作者 孙德峰 汪治敏 许晓群 袁孟彪 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第7期1315-1320,共6页
目的:从mRNA水平及蛋白质水平分析结直肠粘膜UGT1A基因位点的多态性表达。方法:结直肠癌病例组40例,正常人肠道粘膜对照组20例。逆转录聚合酶链反应分析结直肠癌组、正常人群肠道粘膜UGT1AmRNA表达;免疫印迹法检测各组UGT1A蛋白的表达... 目的:从mRNA水平及蛋白质水平分析结直肠粘膜UGT1A基因位点的多态性表达。方法:结直肠癌病例组40例,正常人肠道粘膜对照组20例。逆转录聚合酶链反应分析结直肠癌组、正常人群肠道粘膜UGT1AmRNA表达;免疫印迹法检测各组UGT1A蛋白的表达。结果:(1)UGT1AmRNA量的差异表达:结直肠癌组织中UGT1AmRNA表达明显低于其周围正常粘膜,而后者低于正常人群肠粘膜组织的表达量,P<0.01。结直肠癌病例组、正常人群结直肠粘膜组织呈现个体差异表达。(2)结直肠粘膜组织UGT1A各同Ⅰ型的多态性表达:癌组织、癌周正常粘膜及在正常人群肠道粘膜中UGT1A各同Ⅰ型表达例数各不相同。UGT1A1、1A3、1A4、1A6、1A9mRNA表达水平在癌组织表达低于周围正常粘膜,P<0.01;而UGT1A8、1A10在癌组织中mRNA表达量高于周围正常粘膜,P<0.01。(3)UGT1A蛋白的差异表达:其灰度值比值在癌组织显著低于周围正常组织,后者又显著低于正常人肠粘膜,P<0.01。各组蛋白表达的深浅度亦各不相同。结论:(1)UGT1A基因位点的多态表达不仅存在于结直肠癌组织及周围的正常组织,亦存在于正常人群肠粘膜;(2)结直肠粘膜上皮UGT1A基因位点在转录水平及功能水平均存在着多态调节,不同个体对致癌物的易感性不同可能是这种差异表达的结果。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 葡糖醛酸转移酶 基因 ugt1a 多态性(遗传学)
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Polymorphisms of UGT1A7 and XRCC1 are Associated with an Increased Risk of Hepatocellular Carcinoma in Northeast China 被引量:3
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作者 Zhi-fang Jia Hong-ying Su +4 位作者 Xue-lian Li Xin Xu Zhi-hua Yin Peng Guan Bao-sen Zhou 《Chinese Journal of Cancer Research》 SCIE CAS CSCD 2010年第4期260-266,共7页
Objective: Hepatocellular carcinoma (HCC) is a complex disease which associates with both environmental and genetic factors. The purpose of this study was to investigate whether the genetic polymorphisms of UDP-glu... Objective: Hepatocellular carcinoma (HCC) is a complex disease which associates with both environmental and genetic factors. The purpose of this study was to investigate whether the genetic polymorphisms of UDP-glucuronosyltransferase(UGT1A7), an important phase II biotransformation enzyme, and X-ray repair cross-complementing group 1(XRCC1), a pivotal DNA-repair gene, were related to the risk of HCC in Northeast China. Methods: One hundred and thirty six HCC patients and one hundred and thirty six frequency-matched controls were included in this hospital-based case-control study. Genotypes of UGT1A7 and XRCC1 were determined using allele-specific polymerase chain reaction (AS-PCR) and PCR-restriction fragment length polymorphism (RFLP), and for which the odds ratio (OR) with 95% confidence interval (95% CI) were calculated. Results: The proportion of UGT1A7 low enzymatic allele (*2 or *3) was higher in HCC patients than those in controls. The UGT1A7*1/*2 and *3/*3 genotypes were associated with higher HCC risk (OR=2.09, 95%CI: 1.10-3.97; OR=5.67, 95%CI: 1.76-18.30, respectively). The XRCC1 codon 399 Arg/Gln genotype could also elevate HCC risk (OR=2.16, 95% CI 1.29-3.61). In addition to polymorphisms of UGT1A7 and XRCC1, multivariate logistic regression analysis demonstrated that other significant independent factors associated with HCC were HBV infection (OR=68.07, 95%CI: 28.03-165.26), HCV infection (OR=30.97, 95%CI: 8.06-118.94) and family history of HCC (OR=10.62, 95%CI: 2.22-50.77). Conclusion: The study shows that the polymorphisms of UGT1A7 and XRCC1 are associated with HCC risk. Determination of the polymorphisms of UGT1A7 and XRCC1 may provide an important clue to preventive measure against HCC. 展开更多
关键词 Hepatocellular carcinoma (UDP)-glucuronosyltransferase 1a7(ugt1a7) X-ray repair crosscomplementing group 1(XRCC1 Risk factors Genetic polymorphism
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UGT1A*28基因多态性对伊立替康治疗晚期结直肠癌疗效及不良反应的影响——华南地区研究报告
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作者 彭建军 邓艳红 +2 位作者 马东 廖旺军 何裕隆 《消化肿瘤杂志(电子版)》 2015年第1期28-32,共5页
目的检测华南地区伊立替康联合方案治疗晚期结直肠癌患者UGT1A*28基因的多态性,观察伊立替康治疗晚期结直肠癌的疗效和不良反应,用于指导临床用药。方法 收集华南地区晚期结直肠癌患者共214例,给予伊立替康联合5-FU/LV方案化疗,并进行U... 目的检测华南地区伊立替康联合方案治疗晚期结直肠癌患者UGT1A*28基因的多态性,观察伊立替康治疗晚期结直肠癌的疗效和不良反应,用于指导临床用药。方法 收集华南地区晚期结直肠癌患者共214例,给予伊立替康联合5-FU/LV方案化疗,并进行UGT1A1*28基因多态性测定,观察患者疗效和不良反应。结果 167例(80.29%)患者为TA6/6纯合野生基因型,40例(19.23%)患者为TA6/7杂合突变基因型,1例(0.48%)患者为TA7/7纯合突变基因型。TA6/6野生基因型和突变基因型患者的客观有效率(ORR)分别为31.20%和20.0%(P=0.191),疾病控制率(DCR)分别为90.78%和74.29%(P=0.008)。TA6/7及TA7/7突变基因型患者采用伊立替康治疗时严重延迟性腹泻和粒细胞减少症发生率分别为9.76%、9.76%,高于TA6/6野生基因型的5.39%和3.59%。结论 UGT1A1*28不同基因型对伊立替康治疗晚期结直肠癌的疗效和不良反应均有差异。 展开更多
关键词 ugt1a*28 伊立替康 晚期结直肠癌 疗效及不良反应 华南地区
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慢病毒载体介导的RNAi双敲除ABCG2和UGT1A1的Caco-2细胞模型 被引量:1
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作者 龚淑敏 李光明 +4 位作者 董莉真 吴志敏 程彬 张斌 朱泽 《天津医科大学学报》 2013年第4期267-270,278,共5页
目的:构建以Caco-2细胞为研究对象,由慢病毒载体介导ABCG2和UGT1A1基因RNAi干扰的肠道药物吸收和代谢模型。方法:应用慢病毒载体介导的RNAi技术敲除Caco-2细胞的ABCG2和UGT1A1基因,构建双RNAi干扰ABCG2和UGT1A1的Caco-2细胞系。应用RT-P... 目的:构建以Caco-2细胞为研究对象,由慢病毒载体介导ABCG2和UGT1A1基因RNAi干扰的肠道药物吸收和代谢模型。方法:应用慢病毒载体介导的RNAi技术敲除Caco-2细胞的ABCG2和UGT1A1基因,构建双RNAi干扰ABCG2和UGT1A1的Caco-2细胞系。应用RT-PCR,Real-time PCR,Western blotting等方法检测ABCG2和UGT1A1在mRNA及蛋白水平的表达。然后选择干扰高表达细胞株,连续传代监测干扰相应干扰基因的表达变化。结果:成功构建了慢病毒载体介导的RNAi双干扰Caco-2细胞模型,慢病毒ABCG2和UGT1A1单基因干扰效率分别为75%和88%;分组先RNAi ABCG2后RNAiUGT1A1的双基因RNAi干扰效率分别为72.3%和85.7%;分组先RNAi UGT1A1后RNAi ABCG2的双基因干扰效率分别为69.7%和88.7%;ABCG2与UGT1A1基因的RNAi干扰先后顺序与最终双干扰效果无显著性差异(P>0.05)。Western blotting方法验证ABCG2与UGT1A1的蛋白水平表达也分别相应地明显减少。结论:第一次应用慢病毒载体在Caco-2细胞上同时干扰ABCG2和UGT1A1基因表达。为研究肠道中ABCG2和UGT1A1对口服药物或外源化合物吸收和代谢的联合作用提供可靠细胞模型。 展开更多
关键词 慢病毒载体 ABCG2 ugt1a1 CACO-2细胞 RNAI
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Two unrelated patients with rare Crigler-Najjar syndrome type I:two novel mutations and a patient with loss of heterozygosity of UGT1A1 gene 被引量:2
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作者 Yan LI Yu-jin QU +8 位作者 Xue-mei ZHONG Yan-yan CAO Li-min JIN Jin-li BAI Xin MA Yu-wei JIN Hong WANG Yan-ling ZHANG Fang SONG 《Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology)》 SCIE CAS CSCD 2014年第5期474-481,共8页
Cdgler-Najjar syndrome type Ⅰ (CN-I) is the most severe type of hereditary unconjugated hyperbilirubinemia. It is caused by homozygous or compound heterozygous mutations of the UDP-glycuronosyltransferase gene (UG... Cdgler-Najjar syndrome type Ⅰ (CN-I) is the most severe type of hereditary unconjugated hyperbilirubinemia. It is caused by homozygous or compound heterozygous mutations of the UDP-glycuronosyltransferase gene (UGT1A1) on chromosome 2q37. Two patients clinically diagnosed with CN-I were examined in this paper. We sequenced five exons and their flanking sequences, specifically the promoter region of UGT1A 1, of the two patients and their parents. Quantitative real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR) was used to determine the UGT1A1 gene copy number of one patient. In patient A, two mutations, c.239_245delCTGTGCC (p.Pro80HisfsX6; had not been reported previously) and c.1156G〉T (p.Va1386Phe), were identified. In patient B, we found that this patient had lost heterozygosity of the UGTIA1 gene by inheriting a deletion of one allele, and had a novel mutation c.1253delT (p.Met418ArgfsX5) in the other allele. In summary, we detected three UGTIA 1 mutations in two CN-I patients: c.239_ 245delCTGTGCC (p.Pro80HisfsX6), c.1253delT (p.MeH18ArgfsX5), and c.1156G〉T (p.Va1386Phe). The former two mutations are pathogenic; however, the pathogenic mechanism of c.1156G〉T (p.Va1386Phe) is unknown. 展开更多
关键词 Crigler-Najjar syndrome type (CN-I) HYPERBILIRUBINEMIA UDP-glycuronosyltransferase gene (ugt1a 1 Mutation Loss of heterozygosity
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中国人尿苷二磷酸葡糖苷酸转移酶1A基因多态性与伊立替康毒性的相关性 被引量:43
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作者 王岩 徐建明 +9 位作者 沈琳 徐农 王金万 焦顺昌 张京生 宋三泰 李健 包悍英 杨林 李方 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第12期913-916,共4页
目的评价伊立替康(CVT-11)联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)和亚叶酸钙(LV)治疗晚期大肠癌的毒性与尿苷二磷酸葡糖苷酸转移酶1A(UGT1A)基因多态性的相关性。方法收集70例晚期大肠癌患者及健康志愿者的外周血,提取基因组DNA,PCR法扩增目的基因片段,... 目的评价伊立替康(CVT-11)联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)和亚叶酸钙(LV)治疗晚期大肠癌的毒性与尿苷二磷酸葡糖苷酸转移酶1A(UGT1A)基因多态性的相关性。方法收集70例晚期大肠癌患者及健康志愿者的外周血,提取基因组DNA,PCR法扩增目的基因片段,直接测序法分析UGT1A基因多态性,并与毒性进行相关性分析。结果70例晚期大肠癌患者的3~4度中性粒细胞减少发生率为20.O%(14/70);2~4度迟发性腹泻发生率为22.9%(16/70),其中3-4度迟发性腹泻率仅为5.7%(4/70)。UGT1A1*28的野生基因型TA6/6患者的2-4度迟发性腹泻发生率为15.7%,低于TA6/7和TA7/7基因型的患者(P=0.027)。健康人群和大肠癌患者UGT1A基因家族中各个基因多态性的分布无差别。结论UGT1A1*28的野生基因型TA6/6在中国人中分布频率较高,这也是CPT-11为主方案治疗晚期大肠癌发生严重迟发性腹泻较少的原因。 展开更多
关键词 尿苷二磷酸葡糖苷酸转移酶1a 基因多态性 伊立替康
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蛋白激酶抑制剂调控木犀草素与葡萄糖醛酸结合的研究
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作者 肖永胜 曾苏 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期11-14,共4页
目的探究蛋白激酶抑制剂对木犀草素与葡萄糖醛酸结合的影响。方法分别将不同浓度的蛋白激酶抑制剂(姜黄素和钙感光蛋白C)与LS174T细胞共孵育1 h后裂解细胞,获得的细胞S9成分与木犀草素进行体外孵育,用高效液相色谱法测定孵育液中葡萄糖... 目的探究蛋白激酶抑制剂对木犀草素与葡萄糖醛酸结合的影响。方法分别将不同浓度的蛋白激酶抑制剂(姜黄素和钙感光蛋白C)与LS174T细胞共孵育1 h后裂解细胞,获得的细胞S9成分与木犀草素进行体外孵育,用高效液相色谱法测定孵育液中葡萄糖醛酸结合产物。通过Real-time PCR和Western blot分别测定处理后的LS174T细胞中UGT1A在mRNA水平和蛋白水平的表达变化。结果木犀草素与经蛋白激酶抑制剂处理后的细胞共孵育,其葡萄糖醛酸结合受到抑制。而Real-time PCR和Western blot均表明,蛋白激酶抑制剂对UGT1A的表达无影响。结论蛋白激酶抑制剂可抑制木犀草素与葡萄糖醛酸的结合,而这种抑制作用是间接的。蛋白激酶抑制剂很可能通过调控UGTs磷酸化修饰而改变UGTs活性进而导致木犀草素与葡萄糖醛酸结合减少。 展开更多
关键词 蛋白激酶抑制剂 木犀草素 葡萄糖醛酸结合 尿苷二磷酸葡醛酸转移酶1a
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