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糖酵解在非小细胞肺癌吉非替尼耐药中的作用研究 被引量:1
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作者 李楠 路晨阳 +4 位作者 祝阿妮 杨栋才 马倩 严奉奇 贾卫红 《中国癌症防治杂志》 CAS 2024年第1期50-55,共6页
目的探讨糖酵解在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)吉非替尼(Gefitinib)耐药中的变化及作用。方法体外培养NSCLC亲本细胞PC-9和A549,并采用浓度递增法构建NSCLC吉非替尼耐药细胞PC-9-GR和A549-GR,通过CCK-8和平板克隆形... 目的探讨糖酵解在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)吉非替尼(Gefitinib)耐药中的变化及作用。方法体外培养NSCLC亲本细胞PC-9和A549,并采用浓度递增法构建NSCLC吉非替尼耐药细胞PC-9-GR和A549-GR,通过CCK-8和平板克隆形成实验鉴定细胞耐药性,葡萄糖摄取检测试剂盒和乳酸测试盒分别检测葡萄糖代谢和乳酸产出水平,qRT-PCR和Western blot实验检测细胞糖酵解关键酶的mRNA和蛋白表达水平。采用糖酵解抑制剂2-脱氧-D-葡萄糖(2-deoxy-D-glucose,2-DG)抑制细胞糖酵解后,观察细胞活力及吉非替尼耐药性的变化情况。结果相较于各自亲本细胞,耐药细胞PC-9-GR和A549-GR对吉非替尼抵抗性增强(均P<0.01),葡萄糖代谢速率和乳酸产出水平提高(均P<0.01);糖酵解关键酶HK2、LDHA和PFK的mRNA表达水平升高(均P<0.001),HK2、LDHA、PFKP和PKM2的蛋白表达水平增加(均P<0.001)。2-DG对耐药细胞活力的抑制作用较各自亲本细胞更明显(均P<0.05),且在一定程度上可增强吉非替尼对耐药细胞的杀伤效应。结论NSCLC吉非替尼耐药伴随着糖酵解的激活,该过程可能与糖酵解关键酶表达升高有关,抑制其水平或活性可能是逆转吉非替尼耐药的有效措施。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 吉非替尼 耐药 糖酵解 代谢重编程
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Gefitinib improves severe bronchorrhea and prolongs the survival of a patient with lung invasive mucinous adenocarcinoma:A case report
2
作者 Guo-Chun Ou Wen Luo +4 位作者 Wei-Shan Zhang Shu-Hong Wang Jie Zhao Hong-Mei Zhao Rong Qiu 《World Journal of Clinical Cases》 SCIE 2023年第2期441-448,共8页
BACKGROUND Lung invasive mucinous adenocarcinoma(LIMA),formerly referred to as mucinous bronchioloalveolar carcinoma,is a rare disease that usually presents as bilateral lung infiltration,is unsuitable for surgery and... BACKGROUND Lung invasive mucinous adenocarcinoma(LIMA),formerly referred to as mucinous bronchioloalveolar carcinoma,is a rare disease that usually presents as bilateral lung infiltration,is unsuitable for surgery and radiotherapy,and shows poor response to conventional chemotherapy.CASE SUMMARY We report a 56-year-old Chinese man with a history of smoking and epidermal growth factor receptor mutation-positivity who was initially misdiagnosed as severe pneumonia,but was ultimately diagnosed as a case of invasive mucinous adenocarcinoma of the lung by computed tomography-guided percutaneous lung biopsy.Bronchorrhea and dyspnea were improved within 24 h after initiation of gefitinib therapy and the radiographic signs of bilateral lung consolidation showed visible improvement within 30 d.After more than 11 months of treatment,there is no evidence of recurrence or severe adverse events.CONCLUSION Although the precise mechanism of the antitumor effects of gefitinib are not clear,our experience indicates an important role of the drug in LIMA and provides a reference for the diagnosis and treatment of this disease. 展开更多
关键词 gefitinib Epidermal growth factor receptor Lung cancer Bronchorrhea Lung invasive mucinous adenocarcinoma Case report
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奥希替尼序贯和吉非替尼治疗EGFR突变型晚期非小细胞肺癌近期生存获益的临床研究
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作者 张彭辉 边静 李佳佳 《中国合理用药探索》 CAS 2024年第2期56-61,共6页
目的:探讨奥希替尼序贯和吉非替尼治疗对表皮生长因子受体(EGFR)突变型晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者近期生存获益的影响。方法:回顾性收集2017年7月~2022年7月期间某院收治的150例吉非替尼耐药后EGFR突变型晚期NSCLC患者作为研究对象,... 目的:探讨奥希替尼序贯和吉非替尼治疗对表皮生长因子受体(EGFR)突变型晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者近期生存获益的影响。方法:回顾性收集2017年7月~2022年7月期间某院收治的150例吉非替尼耐药后EGFR突变型晚期NSCLC患者作为研究对象,将使用奥希替尼序贯治疗的患者纳入序贯组(n=78),使用吉非替尼治疗的患者纳入对照组(n=72)。对照组给予吉非替尼片加量治疗,序贯组给予甲磺酸奥希替尼片序贯治疗,两组均治疗3个疗程。比较两组临床疗效、肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原199(CA199)]水平、生存质量[生存质量核心问卷(QLQ-C30)评分]及不良反应发生情况。结果:治疗后,序贯组治疗总有效率及生存获益率均高于对照组(P<0.05);两组血清CEA、CA125、CA199水平均降低(P<0.05),且序贯组低于对照组(P<0.05);两组QLQ-C30功能评分均升高(P<0.05),且序贯组高于对照组(P<0.05);两组QLQ-C30症状评分均降低(P<0.05),且序贯组低于对照组(P<0.05);两组脱发、白细胞减少、胃肠道症状和肝肾功能异常发生率比较均无统计学差异(P>0.05)。结论:使用奥希替尼序贯和吉非替尼治疗EGFR突变型晚期NSCLC患者临床疗效确切,可有效降低血清肿瘤标志物水平,改善患者生存质量。 展开更多
关键词 奥希替尼 吉非替尼 序贯治疗 晚期非小细胞肺癌 近期生存
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吉非替尼联合培美曲塞+顺铂治疗晚期肺腺癌的疗效评价
4
作者 孙春花 徐晓俊 《系统医学》 2024年第5期175-177,共3页
目的分析晚期肺腺癌行分子靶向药物吉非替尼联合培美曲塞+顺铂治疗的效果。方法选取2018年5月—2023年5月无锡市第二人民医院收治的62例晚期肺腺癌患者为研究对象,根据掷骰子分组,即化疗组、靶向组,各31例,化疗组行培美曲塞加顺铂治疗,... 目的分析晚期肺腺癌行分子靶向药物吉非替尼联合培美曲塞+顺铂治疗的效果。方法选取2018年5月—2023年5月无锡市第二人民医院收治的62例晚期肺腺癌患者为研究对象,根据掷骰子分组,即化疗组、靶向组,各31例,化疗组行培美曲塞加顺铂治疗,靶向在化疗组基础上增加吉非替尼治疗,比较两组临床缓解率及不良反应总发生率。结果靶向组缓解率为64.52%,高于化疗组的35.48%,差异有统计学意义(χ^(2)=5.226,P<0.05)。靶向组不良反应总发生率为19.35%,化疗组为9.68%,两组比较,差异无统计学意义(χ^(2)=1.169,P>0.05)。结论吉非替尼联合培美曲塞+顺铂的效果好,能提升缓解率,不增加就诊期间的不良反应,对晚期肺腺癌患者较适用。 展开更多
关键词 化学治疗 不良反应 非小细胞肺癌 吉非替尼
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培美曲塞联合吉非替尼治疗EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌的效果及对TPX2、GASP-1的影响
5
作者 赵昌涛 李王斌 《临床医学研究与实践》 2024年第18期41-44,61,共5页
目的分析培美曲塞联合吉非替尼治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的效果。方法选取2019年4月至2022年4月收治的90例EGFR突变阳性晚期NSCLC患者为研究对象,根据随机数字表法将其分为对照组(n=45,吉非替尼)和研... 目的分析培美曲塞联合吉非替尼治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的效果。方法选取2019年4月至2022年4月收治的90例EGFR突变阳性晚期NSCLC患者为研究对象,根据随机数字表法将其分为对照组(n=45,吉非替尼)和研究组(n=45,吉非替尼+培美曲塞)。比较两组的治疗效果。结果研究组的疾病控制总有效率显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组的EGFR、Xklp2靶蛋白(TPX2)、G蛋白偶联受体相关分选蛋白-1(GASP-1)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组的CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)高于对照组,CD8^(+)低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组的不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论培美曲塞联合吉非替尼治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC患者能够通过改善实验室指标、提高机体免疫力来提高临床疗效,值得推广应用。 展开更多
关键词 吉非替尼 培美曲塞 表皮生长因子受体 非小细胞肺癌 免疫功能
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肺瘤消积方联合吉非替尼治疗痰瘀互结型晚期非小细胞肺癌的临床疗效 被引量:1
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作者 陈晶晶 王振强 +6 位作者 张庆江 赵阳 赵芳 董雪珊 赵怡然 张瑞 李莹 《肿瘤药学》 CAS 2024年第1期87-92,共6页
目的探讨肺瘤消积方联合吉非替尼治疗痰瘀互结型晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及对血清肿瘤标志物和炎性因子水平的影响。方法选取2019年2月—2021年2月于我院就诊的痰瘀互结型晚期NSCLC患者100例,根据随机数字表法分为对照组和治... 目的探讨肺瘤消积方联合吉非替尼治疗痰瘀互结型晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及对血清肿瘤标志物和炎性因子水平的影响。方法选取2019年2月—2021年2月于我院就诊的痰瘀互结型晚期NSCLC患者100例,根据随机数字表法分为对照组和治疗组(n=50)。对照组患者口服吉非替尼片,治疗组患者在对照组的基础上加用肺瘤消积方,以21 d为1个治疗周期,两组患者均治疗4周期。对比分析两组血清肿瘤标志物和炎性因子水平、生活质量评分、无进展生存期(PFS)、中医症状分级、临床疗效、不良反应。结果治疗后,两组细胞角质蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、糖类抗原19-9(CA19-9)、癌胚抗原(CEA)、白细胞介素-1(IL-1)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平以及癌症患者生命质量测定量表(QLQ-C30)评分均低于治疗前,且治疗组低于对照组(P<0.05);治疗组PFS显著长于对照组(P<0.05);两组中医症状分级均显著改善,且治疗组优于对照组(P<0.05);治疗组客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)(68.00%、84.00%)均显著高于对照组(42.00%、62.00%)(P<0.05);治疗组皮肤反应、腹泻总发生率(22.00%、50.00%)均显著低于对照组(42.00%、74.00%)(P<0.05)。结论肺瘤消积方联合吉非替尼治疗痰瘀互结型晚期NSCLC患者疗效显著,可有效降低患者血清CYFRA21-1、CA19-9、CEA、IL-1、IL-6、TNF-α水平,改善患者病情,且安全性较高。 展开更多
关键词 肺瘤消积方 吉非替尼 痰瘀互结 非小细胞肺癌 肿瘤标志物 炎性因子
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表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂Gefitinib对鼻咽癌荷瘤裸鼠移植瘤生长作用的实验研究 被引量:9
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作者 王树森 管忠震 +3 位作者 向燕群 姜文奇 林桐榆 张力 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2004年第z1期1365-1369,共5页
背景与目的:Gefitinib是一种喹唑啉类化合物,它是一种口服的选择性的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,已被美国FDA批准用于治疗晚期非小细胞肺癌。我们在体外的研究结果显示Gefitinib对鼻咽低分化鳞癌细胞株CNE2和SUNE1以及鼻咽高分... 背景与目的:Gefitinib是一种喹唑啉类化合物,它是一种口服的选择性的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,已被美国FDA批准用于治疗晚期非小细胞肺癌。我们在体外的研究结果显示Gefitinib对鼻咽低分化鳞癌细胞株CNE2和SUNE1以及鼻咽高分化鳞癌细胞株CNE1的增殖皆有明显的抑制作用。本实验通过体内研究方法初步探讨Gefitinib对鼻咽癌荷瘤裸鼠移植瘤的生长有无抑制作用,同时探讨Gefitinib与细胞毒药物顺铂合用在体内对鼻咽癌生长的影响。方法:将处于对数生长期的CNE2细胞制成1×107/ml的细胞悬液,取0.2ml的CNE2细胞悬液接种于裸鼠右侧腋窝皮下,7天后肿瘤体积在100~200mm3之间,根据性别分层,按肿瘤体积大小将裸鼠随机分成溶剂对照组、Gefitinib(100mg/kg)组、Gefitinib(200mg/kg)组、DDP组、Gefitinib(100mg/kg)+DDP组。每组动物数8只,雌雄各半。Gefitinib灌胃给药,1周内连续5天,连用4周;DDP腹腔注射给药,每周1次,共4次。药物处理前及处理后每2天测量每只裸鼠肿瘤的长、宽最大垂直直径的大小,计算肿瘤体积。用药结束后2天,处死裸鼠,取出肿瘤组织,称重,计算抑瘤率。结果:治疗后各组裸鼠肿瘤体积的生长曲线显示溶剂对照组的生长速度在各时间点上均快于治疗组。进一步统计学分析显示治疗结束时。 展开更多
关键词 鼻咽癌 表皮生长因子受体 gefitinib 动物实验
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中国的非小细胞肺癌Gefitinib分子靶向治疗 被引量:15
8
作者 吴一龙 杨学宁 +1 位作者 杨衿记 黄玉娟 《中国肺癌杂志》 CAS 2004年第4期318-320,共3页
目的 探讨非小细胞肺癌 gefitinib分子靶向治疗的国内经验。 方法 收集国内 7个医院未经正式发表的用 gefitinib治疗晚期非小细胞肺癌的资料 ,重点分析广东省肺癌研究所的病例情况。 结果 自2 0 0 1年 7月至 2 0 0 3年 12月 ,共有 2... 目的 探讨非小细胞肺癌 gefitinib分子靶向治疗的国内经验。 方法 收集国内 7个医院未经正式发表的用 gefitinib治疗晚期非小细胞肺癌的资料 ,重点分析广东省肺癌研究所的病例情况。 结果 自2 0 0 1年 7月至 2 0 0 3年 12月 ,共有 2 82例晚期非小细胞肺癌接受gefitinib治疗。有效率为 2 2 .2 %~ 47.7%,疾病控制率为 62 .6%~ 81.8%。没有观察到明显的毒副作用。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 靶向治疗 Gcfitinib
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晚期非小细胞肺癌患者EGFR-TKI治疗效果及预后分析
9
作者 周淑杰 肖恒 +1 位作者 王海东 陈丁莉 《山西医科大学学报》 CAS 2024年第1期24-28,共5页
目的总结冀南地区晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者驱动基因突变情况,探讨表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变患者采用一代酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)吉非替... 目的总结冀南地区晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者驱动基因突变情况,探讨表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变患者采用一代酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)吉非替尼一线治疗的疗效,寻找影响预后的预测因子。方法收集2021年1月至2021年6月邯郸市中心医院收治的201例晚期NSCLC患者的临床资料,采用二代测序技术(next generation sequencing,NGS)总结驱动基因突变情况;对入组的91例接受吉非替尼靶向治疗的EGFR突变患者进行随访研究,定期收集患者的生存资料,使用Kaplan-Meier方法绘制吉非替尼治疗后不同影响因素下患者的中位无进展生存期(median progression-free survival,mPFS)曲线;Log-rank检验评估生存差异;采用Cox回归建立风险评估模型,分析不同危险因素对吉非替尼靶向治疗疗效及预后的影响。结果201例晚期NSCLC患者中138例(68.66%)至少发生1种基因突变;EGFR突变频率最高[91例(52.6%)],其中EGFR 21号外显子L858R点突变(42.7%)和EGFR 19号外显子缺失(33.6%)占比排名前两位;40例(43.96%)患者为复杂突变。Kaplan-Meier生存分析及Log-rank检验显示EGFR突变中EX19 del、EX21 L858R、少见突变与复杂突变患者mPFS依次为17.0月、13.0月和8.0月,其中EX19 del组mPFS最优,三组差异有统计学意义(P<0.05);无胸腔积液患者mPFS优于恶性胸腔积液患者(17.0月vs 10.0月,P=0.005);Cox回归分析提示EGFR突变类型是影响NSCLC患者mPFS的独立因素(P<0.05)。结论EGFR为冀南地区晚期NSCLC患者突变频率较高的基因,驱动基因突变类型可作为独立预测因子判断吉非替尼靶向治疗后患者的生存情况,少见突变和复杂突变患者疗效和预后均较差。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体 吉非替尼 基因突变 二代测序 非小细胞肺癌
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吉非替尼(Gefitinib)对非小细胞肺癌的脑部转移具有疗效 被引量:20
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作者 蔡俊明 丘昭华 +2 位作者 刘家伶 蔡佩君 彭瑞鹏 《中国肺癌杂志》 CAS 2004年第4期298-304,共7页
目的 比较分析吉非替尼对不同体能表现、既往不同化疗次数、有或无脑部转移病灶的非小细胞肺癌患者的治疗结果。方法 总共有 76例患者参加试验。结果 患者的疾病控制率为 63 .2 %( 95 %CI为5 2 .1%~ 74.3 %) ,无疾病恶化生存期的中... 目的 比较分析吉非替尼对不同体能表现、既往不同化疗次数、有或无脑部转移病灶的非小细胞肺癌患者的治疗结果。方法 总共有 76例患者参加试验。结果 患者的疾病控制率为 63 .2 %( 95 %CI为5 2 .1%~ 74.3 %) ,无疾病恶化生存期的中位数为 5 .0个月 ( 95 %CI为 3 .5~ 6.6个月 ) ,整体生存期的中位数为 9.9个月 ( 95 %CI为 4.9~ 14 .8个月 )。其中具有可测量病灶的 5 7例患者的客观反应率为 3 3 .3 %( 95 %CI为 2 0 .7%~ 46.0 %)。 76例患者中有 2 1例患者同时具有可评估的颅内及颅外病灶 ,其中 17例 ( 81.0 %)对吉非替尼有相同的颅内及颅外肿瘤反应 ,而出现脑部转移并不影响患者的生存期。药物引起的副作用大部分是中等反应 ,仅 5例患者发生不可耐受的毒性 ,其中 4例 ( 5 .8%)为间质性肺炎。结论 吉非替尼对非小细胞肺癌的脑部转移有疗效 。 展开更多
关键词 吉非替尼 脑部转移 非小细胞肺癌
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Gefitinib对人结直肠癌细胞的生长抑制作用与表皮生长因子受体表达关系的研究 被引量:4
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作者 杨黎 陈玉英 +1 位作者 潘凤 梁后杰 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期400-402,共3页
目的观察表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂Gefitinib对人结直肠癌细胞的生长抑制作用,探讨这种作用与结直肠癌细胞EGFR表达的关系。方法应用MTT法检测Gefitinib对6种结直肠癌细胞系的生长抑制效应,求出50%生长抑制剂量IC50;应... 目的观察表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂Gefitinib对人结直肠癌细胞的生长抑制作用,探讨这种作用与结直肠癌细胞EGFR表达的关系。方法应用MTT法检测Gefitinib对6种结直肠癌细胞系的生长抑制效应,求出50%生长抑制剂量IC50;应用反转录半定量PCR(RT-PCR)检测不同结直肠癌细胞中EGFR的mRNA水平;应用Western blotting检测结直肠癌细胞中EGFR及其磷酸化蛋白(p-EGFR)的表达水平。结果Gefitinib在体外抑制结直肠癌细胞生长的IC50值为6.5-172.7μmol/L,以Lovo细胞最为敏感,HT29和SW480为中度敏感,HCT116、LS174和SW620表现为耐药。除SW620细胞以外,其他细胞系均不同程度地表达EGFR mRNA,以Lovo细胞表达最强,与其他细胞系比较差异有统计学意义(P〈0.05);EGFR蛋白水平检测结果与mRNA相符,Lovo细胞的表达显著高于其他细胞系(P〈0.05),HT29、SW480、HCT116和LS174T表达差异不明显,SW620几乎不表达;p-EGFR蛋白在Lovo细胞中的表达亦显著高于其他细胞系(P〈0.05)。结论EGFR和p-EGFR的表达与Gefitinib对结直肠癌细胞的生长抑制作用可能存在相关性,EGFR和p-EGFR表达高则细胞对药物的敏感性好,但是EGFR不是决定结直肠癌细胞对Gefitinib敏感性的惟一因素。 展开更多
关键词 gefitinib 结直肠肿瘤 细胞系 肿瘤 受体 表皮生长因子 药物筛选试验 抗肿瘤
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IL-6诱导非小细胞肺癌Gefitinib耐药的作用和机制 被引量:3
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作者 韩睿 李力 +2 位作者 林采余 王玉波 何勇 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第15期1825-1828,共4页
目的明确IL-6诱导非小细胞肺癌(NSCLC)细胞对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)药物吉非替尼(Gefitinib)发生耐药的作用,探讨其可能机制。方法使用噻唑蓝(MTT)、划痕实验、蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测IL-6处理肺腺... 目的明确IL-6诱导非小细胞肺癌(NSCLC)细胞对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)药物吉非替尼(Gefitinib)发生耐药的作用,探讨其可能机制。方法使用噻唑蓝(MTT)、划痕实验、蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测IL-6处理肺腺癌细胞株PC-9后其对Gefitinib的敏感性、细胞迁移能力、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)表达等的变化;构建IL-6高表达细胞株PC-9psb388,检测其与PC-9相比在对Gefitinib的敏感性、细胞迁移能力、p-mTOR蛋白表达等方面的变化;使用雷帕霉素联合IL-6处理PC-9、IL-6单独处理PC-9以及雷帕霉素单独处理PC-9psb388,MTT检测3组细胞Gefitinib敏感性的变化;使用PC-9、PC-9psb388细胞构建裸鼠移植瘤模型,对比两组移植瘤大小并用免疫组织化学检测p-mTOR蛋白和IL-6的表达。结果 IL-6处理PC-9组较未处理组对Gefitinib的敏感性显著降低,细胞迁移能力增强,p-mTOR蛋白表达增高。PC-9psb388对Gefitinib的敏感性与PC-9相比明显降低,细胞迁移能力增强并且p-mTOR蛋白活化增高。雷帕霉素联合IL-6处理PC-9组对Gefitinib的敏感性较IL-6单独处理PC-9组升高,p-mTOR蛋白表达降低。同样雷帕霉素处理PC-9psb388组对Gefitinib的敏感性较未处理组增高,且p-mTOR蛋白活化降低。在动物实验中,PC-9psb388组裸鼠移植瘤体积明显大于PC-9组,检测移植瘤组织中IL-6和p-mTOR蛋白的表达发现,PC-9psb388组显著高于PC-9组。结论 IL-6可能通过活化p-mTOR蛋白诱导非小细胞肺癌发生EGFR-TKI耐药。 展开更多
关键词 白细胞介素6 吉非替尼 耐药 非小细胞肺 雷帕霉素
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HER2、HER3蛋白表达与Gefitinib疗效的关系 被引量:3
13
作者 李苏霞 张阳 +2 位作者 徐建明 高峨眉 吴兰豹 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2009年第1期65-67,共3页
目的:探讨非小细胞肺癌组织中HER2、HER3的表达与Gefitinib疗效的关系。方法:采用免疫组织化学SP法,检测Gefitinib治疗前非小细胞肺癌组织中HER2和HER3的表达情况,并分析其与Gefitinib疗效的关系。结果:61例非小细胞肺癌组织中,HER2、H... 目的:探讨非小细胞肺癌组织中HER2、HER3的表达与Gefitinib疗效的关系。方法:采用免疫组织化学SP法,检测Gefitinib治疗前非小细胞肺癌组织中HER2和HER3的表达情况,并分析其与Gefitinib疗效的关系。结果:61例非小细胞肺癌组织中,HER2、HER3蛋白高表达率分别为50.8%和18.0%。HER2,HER2、HER3蛋白联合表达与Gefitinib的疗效没有明显关系(P>0.05),但高表达组Gefitinib的有效率几乎均是相应低表达组的2~3倍,中位生存期均长于相应低表达组。结论:HER2,HER2、HER3蛋白联合表达水平可能与Gefitinib的疗效有关,需要扩大样本进一步研究证实。 展开更多
关键词 非小细胞肺 受体 erbB-2 受体 erbB-3 gefitinib
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Gefitinib联合化疗药物用药次序对肺癌细胞系GLC-82的不同作用 被引量:2
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作者 刘全 王建军 +2 位作者 潘永成 李劲松 江科 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2006年第9期841-845,F0003,共6页
目的:探讨吉非替尼(gefitinib.,商品名IRESSA)以不同次序联合化疗药(奈达铂、多西他赛、酒石酸长春瑞滨)对EGFR免疫组化染色呈阴性的肺癌细胞系GLC-82的作用。方法:检验不同次序联合吉非替尼时化疗药奈达铂、多西他赛、酒石酸长春瑞滨的... 目的:探讨吉非替尼(gefitinib.,商品名IRESSA)以不同次序联合化疗药(奈达铂、多西他赛、酒石酸长春瑞滨)对EGFR免疫组化染色呈阴性的肺癌细胞系GLC-82的作用。方法:检验不同次序联合吉非替尼时化疗药奈达铂、多西他赛、酒石酸长春瑞滨的IC50,用流式细胞仪检测吉非替尼与化疗药联合的不同次序对GLC-82细胞的细胞周期、凋亡率、Bcl-2表达的影响,用Westernblot检测COX2蛋白的表达。结果:在化疗药之前或与化疗药同时使用吉非替尼将使化疗药的抑制率-药物浓度曲线不同程度右移,半数抑制浓度(IC50)升高,晚用吉非替尼比早用吉非替尼有较高的凋亡率、G0-G1期细胞比例,较低的S期细胞比例、较低的Bcl-2表达率和较低的COX2蛋白表达。结论:吉非替尼和化疗药联合需探寻最佳方案,晚于化疗药用吉非替尼效果优于早于化疗药用吉非替尼。 展开更多
关键词 吉非替尼 肺癌 奈达铂 多西他赛 酒石酸长春瑞滨
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安罗替尼联合吉非替尼一线治疗EGFR阳性的晚期非小细胞肺癌的临床效果分析
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作者 刘玮萱 王鑫 +1 位作者 娄智 吉亚君 《中国医学创新》 CAS 2024年第13期1-5,共5页
目的:探索抗血管生成药物安罗替尼联合吉非替尼一线用于治疗晚期EGFR敏感突变的非小细胞肺癌患者的临床效果和安全性。方法:选取2019年5月—2021年2月于连云港市第一人民医院肿瘤内科就诊并确诊的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者21例,纳入... 目的:探索抗血管生成药物安罗替尼联合吉非替尼一线用于治疗晚期EGFR敏感突变的非小细胞肺癌患者的临床效果和安全性。方法:选取2019年5月—2021年2月于连云港市第一人民医院肿瘤内科就诊并确诊的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者21例,纳入患者既往未经治疗、EGFR突变阳性(外显子19缺失或21L858R),均给予安罗替尼和吉非替尼治疗,直至疾病进展或治疗出现不可耐受的毒副反应为止。主要终点为无进展生存期(PFS),次要终点是客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、总生存期(OS)和安全性。结果:首次随访至2021年3月,结果显示联合治疗中部分缓解(PR)13例,ORR 61.90%,疾病进展(PD)7例,失访1例,中位PFS值为15.7个月[95%CI(9.4,22.1)]。继续随访至2022年9月,PR 10例,疾病稳定(SD)2例,ORR为47.62%,DCR为57.14%,PD 4例,失访及死亡5例,中位PFS值为27.1个月[95%CI(22.9,31.2)],2年OS率为66.70%,未达到中位OS,患者整体生存率较高。Cox多因素回归分析结果显示,KPS评分[HR=0.696,95%CI(0.537,0.902),P=0.006]是预测联合方案一线治疗EGFR阳性的晚期NSCLC预后的独立影响因素。常见不良反应(TRAEs)为皮疹(47.62%)、高血压(33.33%)、高血脂(19.05%)及手足皮肤反应(19.05%),其次为蛋白尿、腹泻等。结论:安罗替尼联合吉非替尼对EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者具有良好的疗效,且安全性可控。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 吉非替尼 安罗替尼 表皮生长因子受体 酪氨酸激酶抑制剂
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微透析技术应用于Gefitinib药动学采样的可行性研究 被引量:2
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作者 谢波 侯远鑫 +3 位作者 张为民 凌家俊 林金容 邓姗姗 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2013年第12期1369-1374,共6页
目的:本研究旨在考察微透析采样技术用于Gefitinib体内药动学研究的可行性,为后续探讨Gefitinib肿瘤局部药动学及药效学研究奠定方法学基础。方法:采用浓差法(增量法、减量法)测定Gefitinib体外回收率(RG)及释放率(RL),探讨流速、pH、... 目的:本研究旨在考察微透析采样技术用于Gefitinib体内药动学研究的可行性,为后续探讨Gefitinib肿瘤局部药动学及药效学研究奠定方法学基础。方法:采用浓差法(增量法、减量法)测定Gefitinib体外回收率(RG)及释放率(RL),探讨流速、pH、浓度、温度对回收率的影响,及体内外回收率与释放率的稳定性,建立Gefitinib微透析采样方法。结果:反透析法测得Gefitinib的RG与RL呈良好一致性,与灌流液pH及探针外液温度存在线性关系,对浓度变化保持恒定,且体内外日内RG与RL稳定性良好。结论:微透析采样技术可以实现Gefitinib体内药物浓度动态监测,研究所得微透析采样参数可为该法进行Gefitinib肿瘤局部药动学研究提供参考。 展开更多
关键词 吉非替尼 微透析 药动学
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吉非替尼联合调强放疗治疗老年中晚期非小细胞肺癌效果及对血清miR-224、miR-195表达作用 被引量:2
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作者 刘新菊 贺春语 +1 位作者 刘冬梅 邱荣良 《分子诊断与治疗杂志》 2024年第2期365-369,共5页
目的 探讨吉非替尼联合调强放疗治疗老年中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的效果及对血清miR-224、miR-195表达作用。方法 选取了河南省肿瘤医院(郑州大学附属肿瘤医院)在2018年2月至2020年2月期间收治的老年中晚期NSCLC患者92例随机分为研究... 目的 探讨吉非替尼联合调强放疗治疗老年中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的效果及对血清miR-224、miR-195表达作用。方法 选取了河南省肿瘤医院(郑州大学附属肿瘤医院)在2018年2月至2020年2月期间收治的老年中晚期NSCLC患者92例随机分为研究组组和对照组,每组各46例。对照组予以调强放疗,研究组予以吉非替尼联合调强放疗,比较研究组与对照组疗效、不良反应、治疗后1年、2年、3年生存率与治疗前后血清肿瘤标志物指标[细胞角质蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、鳞状细胞癌抗原(SCC)、癌胚抗原(CEA)]、免疫功能指标(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、miR-224、miR-195水平。结果 研究组治疗后DCR较对照组高,差异有统计学意义(χ^(2)=5.392,P<0.05);研究组与对照组治疗后血清CYFRA21-1、SCC、CEA水平较治疗前降低,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(t=9.364、9.391、9.822,P<0.05);研究组治疗后血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较治疗前提高,且高于对照组,差异有统计学意义(t=4.667、4.913、2.923,P<0.05);研究组与对照组治疗后血清miR-224水平较治疗前降低,且研究组低于对照组(t=4.378,P<0.05),两组miR-195水平较治疗前提高,且研究组高于对照组,差异有统计学意义(t=2.787,P<0.05);研究组治疗后2年、3年生存率高于对照组(χ^(2)=4.142、4.022,P<0.05)。结论 吉非替尼联合调强放疗应用于老年中晚期NSCLC可提高治疗效果,调节miR-224、miR-195表达,延长患者生存期。 展开更多
关键词 吉非替尼 调强放疗 老年 中晚期 非小细胞肺癌 miR-224 miR-195
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Gefitinib靶向治疗非小细胞肺癌的现状与展望 被引量:3
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作者 王惠杰 王燕 +1 位作者 张湘茹 孙燕 《癌症进展》 2005年第2期163-169,162,共8页
Gefitinib是一个选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂 ,凭其独特的作用机制和较轻的毒性反应而成为非小细胞肺癌 (NSCLC)靶向治疗的热点之一。本文对gefitinib的作用机制、临床前研究、临床研究、不良反应和疗效预测因子等进行回顾。更深入的研... Gefitinib是一个选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂 ,凭其独特的作用机制和较轻的毒性反应而成为非小细胞肺癌 (NSCLC)靶向治疗的热点之一。本文对gefitinib的作用机制、临床前研究、临床研究、不良反应和疗效预测因子等进行回顾。更深入的研究有助于准确评价gefitinib在NSCLC治疗中的地位。 展开更多
关键词 gefitinib 非小细胞肺癌 靶向治疗
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达可替尼与吉非替尼一线治疗EGFR Exon19/21突变型晚期非小细胞肺癌的疗效对比
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作者 康鹤耀 何凌 王瑞 《实用癌症杂志》 2024年第10期1675-1679,共5页
目的对比达可替尼与吉非替尼一线治疗EGFR Exon19/21突变型晚期非小细胞肺癌的疗效。方法收集108例表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGER)突变型晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者资料,依据... 目的对比达可替尼与吉非替尼一线治疗EGFR Exon19/21突变型晚期非小细胞肺癌的疗效。方法收集108例表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGER)突变型晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者资料,依据治疗方法的不同将患者分为2组,达可替尼组58例,吉非替尼50例。统计2组疗效。结果2组基线特征比较差异均无统计学意义(P>0.05)。达可替尼组与吉非替尼组近期疗效比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。随访截止2023年6月,2组患者均完成随访,无脱落病例。达可替尼组中位PFS长于吉非替尼组(12.6 vs 8.5个月,χ^(2)=34.009,P<0.001)。达可替尼组患者中位OS为23.1个月,吉非替尼组患者中位OS为16.3个月,2组间OS差异无统计学意义(χ^(2)=2.123,P=0.158)。2组患者不良反应发生情况比较,差异均无统计学意义(P<0.05),但是达可替尼组Ⅰ度、Ⅱ度胃肠道反应以及Ⅲ度、Ⅳ度痤疮发生率略高。结论达可替尼与吉非替尼一线治疗EGFR Exon19/21突变型晚期非小细胞肺癌的疗效相似,但是达可替尼组PFS更具优势,而吉非替尼相较达可替尼安全性略高。 展开更多
关键词 达可替尼 吉非替尼 EGFR Exon19/21突变型 晚期非小细胞肺癌 安全性 临床疗效
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金复康口服液对吉非替尼耐药肺腺癌H1975细胞有氧糖酵解的影响
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作者 张轶 贾方 +2 位作者 王秋月 崔文静 王菊勇 《现代中西医结合杂志》 CAS 2024年第2期155-161,共7页
目的 探讨金复康口服液联合吉非替尼对肺腺癌H1975细胞有氧糖酵解的影响。方法 首先采用CCK-8法检测不同浓度金复康口服液和吉非替尼对H1975细胞增殖的影响;然后实验分为空白组、吉非替尼组、金复康口服液组和联合用药组,采用2-NBDG荧... 目的 探讨金复康口服液联合吉非替尼对肺腺癌H1975细胞有氧糖酵解的影响。方法 首先采用CCK-8法检测不同浓度金复康口服液和吉非替尼对H1975细胞增殖的影响;然后实验分为空白组、吉非替尼组、金复康口服液组和联合用药组,采用2-NBDG荧光探针和乳酸测试盒分别检测各组细胞葡萄糖摄取能力及乳酸生成量,酶活性试剂盒检测细胞中糖酵解关键限速酶[己糖激酶(HK)、磷酸果糖激酶(PFK)、丙酮酸激酶(PK)]的活性,Western blot法检测细胞中己糖激酶2(HK2)、P型磷酸果糖激酶(PFKP)、M2型丙酮酸激酶(PKM2)蛋白表达情况,JC-1、DCFH-DA荧光探针分别检测细胞线粒体膜电位和活性氧(ROS)水平。结果 金复康口服液对H1975细胞的生长抑制作用呈时间和剂量依赖性增强,差异均有统计学意义(P均<0.05);与不同浓度吉非替尼单独作用48 h比较,相应浓度吉非替尼联合金复康口服液作用后的H1975细胞增殖抑制率均更高(P均<0.05)。各给药组细胞葡萄糖相对摄取量与空白组比较差异均无统计学意义(P均>0.05);各给药组细胞乳酸生成量均明显低于空白组(P均<0.05),且联合用药组明显低于吉非替尼组和金复康口服液组(P均<0.05);吉非替尼组PFK、PK活性,金复康口服液组HK、PFK活性,联合用药组HK、PFK、PK活性均明显低于空白组(P均<0.05),且金复康口服液组与联合用药组HK、PFK活性均明显低于吉非替尼组(P均<0.05)。金复康口服液组和联合用药组HK2、PFKP、PKM2蛋白相对表达量及吉非替尼组PFKP蛋白相对表达量均明显低于空白组(P均<0.05),且金复康口服液组和联合用药组HK2、PFKP、PKM2蛋白相对表达量均明显低于吉非替尼组(P均<0.05)。与空白组比较,各给药组细胞线粒体膜电位明显下降,ROS明显增加,且联合用药组细胞线粒体膜电位下降和ROS增加更明显。结论 金复康口服液能通过抑制有氧糖酵解途径,降低细胞线粒体膜电位,促进ROS产生,增加H1975细胞对吉非替尼的敏感性。 展开更多
关键词 H1975细胞 肺腺癌 金复康口服液 吉非替尼 有氧糖酵解
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