双环氧乙烷对三类亚硝胺的羟基化过程的理论研究

采用量子化学密度泛函(DFT)方法,在B3LYP/6-31G**水平下研究了双环氧乙烷(Dioxirane)、氧化二甲基亚硝胺(NDMA)、吡咯烷亚硝胺(NPYR)和哌啶烷亚硝胺(NPIP)中的C—H键,三类亚硝胺化合物均形成α-羟基化产物的反应机理.得到三类分子的羟基化反应有syn-和anti-两种进攻方式,在气相和溶剂(CH2Cl2)中,Dioxirane氧化三类亚硝胺分子有相对低的能垒,均容易进行α-羟基化.

Cobimetinib消旋体的合成

以3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐为原料,经Cbz保护和氧化反应制得1-苄氧羰基氮杂环丁烷-3-酮(3);3与N-亚硝基哌啶发生亲核反应后与2,3-二氟-(2-氟-4-碘氨基)苯甲酸发生缩合反应,最后经氯化氢脱亚硝基和碱化合成了Cobimetinib消旋体,其结构经1H NMR和HR-MS(ESI)确证。