沙参麦冬汤治疗肺癌临床及基础研究进展

肺癌因高发病率、高致死率且呈现逐年上升的趋势,严重威胁到广大人民群众的健康。近年来,益气养阴良方沙参麦冬汤在肺癌的临床治疗过程中发展迅速,疗效显著,无论是原方加减、合方或是联合西医治疗手段在控制肺癌生长、抑制扩散、提高生存质量等方面表现出减毒增效的治疗优势。基础研究进一步明确沙参麦冬汤可通过抑制肺癌细胞增殖侵袭,诱导凋亡和自噬,调控代谢等多种有效机制发挥抗肺癌效应。由于沙参麦冬汤各中药成分繁多、作用靶点广泛、抗肺癌的信号通路复杂,缺乏系统的整理和归纳,导致临床对沙参麦冬汤治疗肺癌的应用、研究尚未完全明确。文章通过查阅知网、万方、PubMed等数据库,联系理论和临床实际从方证探析、临床疗效、基础实验研究3个方面深入探析沙参麦冬汤抗肺癌的新进展,总结近年来沙参麦冬汤抗肺癌的临床应用,挖掘可能存在的机制、信号通路和靶点,对沙参麦冬汤治疗肺癌进行全面、系统的概述,并在基础研究中将沙参麦冬汤单味药有效抗肺癌成分的药理作用进行整合,进一步明确具体药理机制,以期为沙参麦冬汤在治疗肺癌领域中提供新的理论依据和循证证据。

沙参麦冬汤治疗肺癌药理机制研究进展

沙参麦冬汤是治疗燥伤肺胃阴分证的经典名方,具有清养肺胃、生津润燥之功效,在辅助治疗肺癌中临床疗效确切。目前动物实验已证明沙参麦冬汤对肺恶性肿瘤的生长、增殖及转移等具有抑制作用。药理研究表明沙参麦冬汤可调控相关信号通路,主要包括转化生长因子β(TGF-β)/Smad、表皮生长因子受体(EGFR)/丝裂原活化蛋白激酶激酶(MEK)/细胞外调节蛋白激酶(ERK)、Janus激酶(JAK)/信号转导与转录激活因子(STAT)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)等信号通路;此外,还能减轻氧化应激、炎症反应,调节免疫平衡及抑制肿瘤糖酵解。该文通过归纳整理近年来沙参麦冬汤治疗肺癌的文献,对其相关药理机制进行综述,以期为沙参麦冬汤进一步用于肺癌的治疗和研究提供参考。

沙参麦冬汤含药血清联合顺铂对A549细胞E-cadherin和Snail的影响

目的基于E-cadherin和Snail蛋白表达探讨沙参麦冬汤含药血清联合顺铂治疗肺癌的作用机制。方法根据血清药理学方法将沙参麦冬汤制成中药血清,MTT法检测不同浓度、不同干预时间的中药血清对A549细胞生长的抑制率,筛选其最佳的药物浓度和干预时间。将细胞随机分4组,即空白血清组、中药血清组、顺铂组及联合药物组(中药血清+顺铂)进行处理,干预A549细胞48 h后,免疫细胞化学法和Western Blot法检测E-cadherin和Snail蛋白表达。结果 MTT结果显示,沙参麦冬汤中药血清能明显抑制A549细胞生长且与浓度和时间呈正相关(P<0.05),其中10%中剂量药物血清干预48 h抑制效果显著且细胞毒性低(P<0.05)。免疫细胞化学法和Western Blot检测结果显示,与单独药物组比较,联合药物组对E-cadherin蛋白表达增多、Snail蛋白表达减少的影响更明显(P<0.05)。结论沙参麦冬汤含药血清联合顺铂能改变人肺癌A549细胞上皮-间充质转化相关因子E-cadherin和Snail蛋白表达,其抗肿瘤机制可能与抑制细胞上皮-间充质转化有关。

麦冬汤合牛膝饮加味治疗2型糖尿病合并高血压56例

目的:观察清热、益气、养阴、滋补肝肾、潜阳类中药配伍治疗2型糖尿病并高血压患者的临床疗效。方法:采用麦冬汤合牛膝饮加味(葛根、桑白皮、甘草、生石膏、知母、天花粉、黄芪、党参、升麻、川牛膝、生地黄等)治疗2型糖尿病并高血压患者56例。结果:总有效率达85.71%。提示:治疗2型糖尿病并高血压宜清热泻火,益气养阴,滋补肝肾,平肝潜阳为大法。

基于网络药理学探讨沙参麦冬汤治疗干眼的作用机制

目的利用网络药理学的方法,建立沙参麦冬汤的活性成分作用靶点通路的网络图,对作用靶点的基因功能和通路进行富集分析,从而探讨沙参麦冬汤治疗干眼的可能作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)及中医药综合数据库(TCMID)收集沙参麦冬汤药物有效成分,通过GeneCards数据库收集干眼靶点,将有效成分靶点与干眼靶点取交集,利用GeneCards数据库和OMIM数据库去重、合并,预测沙参麦冬汤的相关靶标,筛选沙参麦冬汤的活性成分治疗疾病的潜在作用靶标。利用String平台进行蛋白质的相互作用分析,构建并挖掘PPI网络中潜在的蛋白质功能模块。采用Metascape平台分析“药物-成分-疾病-靶点”及其参与的生物过程及通路,而后采用Cytoscape 3.8.2软件构建“沙参麦冬汤成分-干眼靶点-通路”网络。凭借蛋白质相互作用数据库(STRING)创建潜在靶标蛋白的相互作用网络,并找到沙参麦冬汤治疗干眼的关键基因蛋白。使用Metascape对沙参麦冬汤治疗干眼的潜在作用靶标进行生物学功能和代谢通路分析。结果沙参麦冬汤中共筛选出163种有效活性成分,核心靶点有白蛋白(ALB)、AKT1、白介素(IL-6)、VEGFA、MAPK8、CASP3、EGFR、PPAGR等,沙参麦冬汤治疗干眼的生物学通路主要作用于TNF signaling pathway信号通路、cAMP signaling pathway信号通路、Retinol metabolism信号通路等,其功能主要是对炎性反应信号通路关键蛋白的调控作用,促进眼表上皮细胞和杯状细胞分泌黏蛋白。结论研究初步揭示了沙参麦冬汤治疗干眼的多成分、多靶点、多通路的作用机制,为沙参麦冬汤的临床开发利用提供基础。

麦门冬汤化学成分及治疗肺纤维化研究进展

肺纤维化是肺功能障碍和呼吸衰竭的主要病理基础。其发病率逐年上升,被列为影响人类健康的重大疾病之一。中医药在肺部疾病防治方面具有不良反应小、改善患者整体病理状态、提高生活质量等优势。麦门冬汤由麦门冬、半夏、人参、甘草、粳米、大枣六味药组成,主要用于治疗肺纤维化,临床研究证明其具有抗炎、抗氧化、抗纤维化等作用。该研究主要从其化学成分、肺纤维化治疗、药理作用及作用机制等几个方面进行论述,以期为临床治疗肺纤维化研究提供理论依据,为后续中医药治疗肺纤维化提供参考及启发。

补中益气汤加减联合铂类化疗对中晚期非小细胞肺癌疗效及不良反应的Meta分析

目的系统评价补中益气汤加减联合铂类化疗对中晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效及不良反应。方法计算机检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、中国知网、万方医学期刊、维普中文期刊、中国生物医学文献数据库,检索有关补中益气汤加减联合铂类化疗(试验组)对比单纯铂类化疗(对照组)治疗中晚期NSCLC的随机对照研究。检索时限均为从建库至2020年06月30日。通过筛选,提取数据及对纳入研究进行质量评价后,采用Stata 14软件进行Meta分析,计算危险比(risk ratio,RR)及其95%可信区间(confidence interval,CI)。结果纳入19项RCTs,共1412例中晚期NSCLC患者。Meta分析结果显示:试验组可提高患者客观缓解率(objective response rate,ORR)(RR=1.21,95%CI:1.11,1.33,P=0.002);改善中医证候积分(SMD=-4.68,95%CI:-6.70,-2.67,P=0.000);提高生活质量(RR=1.71,95%CI:1.22,2.38,P=0.002);减少恶心呕吐(RR=0.54,95%CI:0.44,0.66,P=0.000)、头晕(RR=0.39,95%CI:0.21,0.75,P=0.005)、胃肠不适(RR=0.71,95%CI:0.59,0.85,P=0.000)等症状的发生;减轻白细胞降低(RR=0.68,95%CI:0.60,0.78,P<0.05)、血红蛋白降低(RR=0.61,95%CI:0.45,0.84,P=0.002)、肝功能损伤(RR=0.51,95%CI:0.35,0.75,P=0.001)、肾功能损伤(RR=0.50,95%CI:0.32,0.80,P=0.004)等不良反应。咳嗽(RR=0.34,95%CI:0.10,1.14,P=0.082)发生风险组间无明显差异。结论补中益气汤加减联合铂类化疗可提高患者临床疗效,提高生活质量,改善临床症状,减轻白细胞降低、白细胞降低。

麦门冬汤基于调节肿瘤相关巨噬细胞表型抑制肺癌增殖转移的机制研究

目的探讨麦门冬汤抗肺癌作用及对肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)表型的影响。方法建立Lewis小鼠肺癌移植瘤模型,不同浓度麦门冬汤灌胃干预3周,绘制肿瘤增殖曲线并计算抑瘤率;ELISA法检测移植瘤组织中白细胞介素(IL-10、IL-12)的表达。体外用IL-4诱导RAW264.7细胞为M2表型后麦门冬汤干预,流式细胞术检测M2、M1特征性膜分子CD206和CD16/32的表达,观察麦门冬汤对TAMs表型的影响;用IL-4或IL-4+麦门冬汤干预的RAW264.7细胞条件培养基共培养A549细胞,transwell和克隆形成实验检测不同处理条件下A549细胞的迁移和增殖能力,评价麦门冬汤通过调节TAMs表型对肺癌A549细胞的迁移和增殖能力的影响。结果麦门冬汤体内有明确的抑瘤作用,抑瘤率达33.58%,与模型组相比差异具有统计学意义。移植瘤组织中麦门冬汤组较模型组IL-10表达减低,IL-12增高,差异具有统计学意义;体外实验中,流式细胞术检测IL-4组CD206+细胞数明显升高,IL-4+MMDT组CD16/32+表达升高,差异有统计学意义;transwell和克隆形成实验中,RAW264.7+IL-4+MMDT组细胞迁移数量、克隆形成数量均较RAW264.7+IL-4组减少,差异差异有统计学意义。结论麦门冬汤可通过调节TAMs表型抑制细胞增殖、转移。

沙参麦冬汤加减辅助治疗小儿支原体肺炎阴虚肺热证45例临床观察

目的 观察沙参麦冬汤加减辅助治疗小儿支原体肺炎(MPP)阴虚肺热证的临床疗效。方法 选取温州医科大学附属第二医院江南分院(苍南县第三人民医院)儿科2019年1月至2020年12月收治的MPP阴虚肺热证患儿87例,按照随机数字表法分为对照组42例和治疗组45例。对照组在常规对症治疗的基础上予阿奇霉素分散片口服,持续用药5 d并停服2 d后进行下一个疗程;治疗组在对照组治疗方法的基础上联合沙参麦冬汤加减。2组均7 d为1个疗程,治疗2个疗程后比较2组的临床疗效,治疗前后中医证候积分、免疫指标和炎症因子的变化情况。结果 对照组总有效率为83.33%(35/42),治疗组为97.78%(44/45),2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前2组中医证候积分比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性;治疗后2组中医证候积分均明显下降,与同组治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组下降更显著(P<0.05)。治疗前2组CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性;治疗后2组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平明显升高,CD8^(+)水平明显下降,与同组治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组升高或下降更显著(P<0.05)。治疗前2组血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性;治疗后2组血清IL-6、TNF-α水平均明显下降,与同组治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组下降更显著(P<0.05)。结论 沙参麦冬汤加减辅助治疗小儿MPP阴虚肺热证,能有效缓解患儿临床症状,提高机体免疫力,减轻炎症反应,疗效显著,值得临床推广应用。

麦门冬汤对特发性肺间质纤维化小鼠肺组织PPARγ表达和可溶性胶原蛋白含量的影响

目的探讨麦门冬汤治疗特发性肺间质纤维化的可能作用机制。方法BABL/c小鼠随机分为模型组、实验组和对照组,每组15只。模型组和实验组小鼠分别在气管内连续5次滴注博来霉素40 mg/kg,每2天1次,建构特发性肺间质纤维化小鼠模型。实验组滴注博来霉素48 h后采用麦门冬汤(浓度为0.6 g/ml)混悬液按照2 ml/200 g灌胃,模型组和对照组以等容积生理盐水灌胃,均每日1次,灌胃2周。干预后检测各组小鼠肺功能[包括吸气峰流速(PIF)、呼气峰流量(PEF)及每分钟通气量(MV)]、肺组织可溶性胶原蛋白含量及过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)mRNA及蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组小鼠PIF、PEF及MV均显著下降,肺组织中PPARγmRNA及蛋白表达水平均降低,可溶性胶原蛋白显著升高(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,实验组小鼠PIF、PEF及MV均显著升高,肺组织中PPARγmRNA及蛋白表达水平升高,可溶性蛋白显著降低(P<0.05)。结论麦门冬汤可能通过升高肺组织中PPARγ表达,降低可溶性胶原蛋白含量,从而改善特发性肺间质纤维化小鼠肺功能。