DJ-1通过调控Fra-1信号通路对宫颈癌细胞能量代谢的影响

目的探究DJ-1通过调控FOS样抗原(Fra)-1信号通路对宫颈癌细胞能量代谢的影响。方法将Hela细胞转染siRNA DJ-1和siRNA NC,实验共分为3组,正常对照组(Normal组)、阴性对照组(siRNA NC组)和阳性转染组(siRNA DJ-1组)。Western印迹检测3组细胞中DJ-1蛋白和Fra-1蛋白表达;双荧光素酶实验检测Fra-1是DJ-1的靶基因;分别比较3组细胞的线粒体膜电位变化、活性氧含量、葡糖糖吸收水平、乳酸生成量和ATP含量。结果和Normal组、siRNA NC组相比,siRNA DJ-1组细胞中DJ-1和Fra-1蛋白表达显著降低(P<0.05)。Normal组和siRNA NC组细胞红/绿荧光强度的比值分别为(0.37±0.04)和(0.38±0.03),两组比较无显著差异(P>0.05);和Normal组相比,转染后的siRNA DJ-1组细胞线粒体膜电位的红/绿荧光强度的比值显著升高(P<0.05)。Normal组和siRNA NC组细胞内活性氧荧光强度无显著差异(P>0.05);和Normal组相比,siRNA DJ-1组细胞内活性氧荧光强度显著增加(P<0.05)。Normal组和siRNA NC组细胞的葡萄糖消耗量、乳酸生成和ATP含量无显著差异性(P>0.05);和Normal组相比,siRNA DJ-1组细胞的葡萄糖消耗量明显增加,乳酸生成量和ATP含量均显著减少(P<0.05)。结论低表达DJ-1可增加宫颈癌细胞内活性氧含量,抑制乳酸生产、减少细胞内ATP含量,进而通过调控Fra-1信号来调控宫颈癌细胞的能量代谢。

吉林南部辉南-靖宇地区岩石圈地幔氧化-还原状态及研究意义

吉林省南部辉南-靖宇地区第四纪碱性玄武岩中的地幔包体主要为尖晶石相二辉橄榄岩和方辉橄榄岩。二辉橄榄岩和方辉橄榄岩的平衡温度分别为770～1000℃和850～1025℃,对应的氧逸度(fO2)值分别为FMQ-0.70至+0.34(均值为FMQ-0.06)和FMQ-0.46至+0.05(均值为FMQ-0.15),它们与深海橄榄岩(abyssal peridotites)以及软流圈地幔的fO2相似。橄榄岩的fO2值,连同其全岩化学成分(如Mg#、Al2O3、CaO、Ni、Co和Cr)和矿物化学成分(如橄榄石的Fo、尖晶石的Cr#和Mg#,以及辉石的Mg#)特征,表明辉南-靖宇地区龙岗火山群下面的岩石圈地幔很可能是在晚中生代以来,伴随着华北克拉通和扬子板块的碰撞以及来自东侧太平洋板块和北侧蒙古-额霍次克(Mongolo-Okhotsk)板块分别向西和向南的俯冲叠加,原来的古老岩石圈失衡、塌陷(拆沉?),取而代之的深部软流圈底辟、上涌,又经历了低度部分熔融的产物。

FRA-2 mRNA表达及DNA甲基化水平与代谢综合征的相关性研究

目的·探讨Fos相关抗原-2(Fos-related antigen-2,FRA-2)mRNA表达水平及DNA甲基化水平与代谢综合征(metabolic syndrome,MS)的关系。方法·采用病例-对照研究方法,纳入2020年6月—2021年6月于石河子大学医学院第一附属医院内分泌代谢科就诊的有MS危险因素(肥胖、高血脂、高血压、高血糖)的患者160例,分为MS组(危险因素≥3项,n=80)和非MS组(危险因素1~2项,n=80);另选取同期健康体检者纳入对照组(危险因素0项,n=80)。收集并记录年龄、体质量指数(body mass index,BMI)、腰围(waist circumference,WC)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)、收缩压(systolic blood pressure,SBP)等一般资料,测定空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、三酰甘油(triacylglycerol,TAG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDLC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、空腹胰岛素(fasting serum insulin,FINS)、胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistance,HOMA-IR)等临床生化指标,反转录-聚合酶链式反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)检测FRA-2 mRNA表达水平,碱基特异性裂解和基质辅助激光解析电离时间飞行质谱仪(matrix-assisted laser desorption/ionisation time-of-flight mass spectrometry,MALDI-TOF-MS)测定FRA-2 DNA甲基化水平。3组之间性别比较采用Kruskal-Wallis H检验,年龄比较采用方差分析,临床生化指标、FRA-2 mRNA表达水平、FRA-2 DNA甲基化水平比较采用协方差分析;Spearman法分析FRA-2 DNA CpG单元甲基化水平与MS相关临床生化指标之间、FRA-2 mRNA表达水平与FRA-2 DNA甲基化水平之间的相关关系;采用线性回归分析FRA-2 DNA甲基化水平与MS危险因素个数的关系。结果·与对照组及非MS组相比,MS组年龄、BMI、WC、DBP、SBP、FPG、TAG、TC、LDL-C、HOMA-IR上升(均P<0.05),HDL-C降低(P=0.000),FRA-2 mRNA表达水平下降(F=49.155,P=0.000)。与对照组相比,非MS组和MS组4个FRA-2 DNA CpG单元甲基化水平上升(均P<0.05);与非MS组相比,MS组5个FRA-2 DNA CpG单元甲基化水平上升(均P<0.05)。线性回归分析结果显示,MS危险因素个数与FRA-2 DNA甲基化水平呈正相关(β=0.012,P=0.000)。Spearman法分析结果显示,测定的10个FRA-2 DNA CpG单元中CpG 3、CpG 8、CpG 9.10、CpG 12.13.14、CpG 19与WC、SBP、DBP、FPG、TAG、HDL-C之间都存在相关性(均P<0.05);FRA-2 mRNA表达水平与FRA-2 DNA甲基化水平呈负相关(r=−0.607,P=0.000)。结论·FRA-2基因甲基化水平与MS的发生有一定的相关性,FRA-2 DNA甲基化水平增高从而下调mRNA表达可能在MS发生中发挥作用。