阿托伐他汀钙与β-环糊精相互作用的研究及应用

采用线性扫描伏安法和循环伏安法并结合紫外分光光度法研究了新型抗血脂紊乱药物阿托伐他汀钙(AC)与β-环糊精(-βCD)的相互作用.探讨了-βCD对AC的峰电流及AC对-βCD吸附峰电流的影响,测得在0.06 mol/L KH2PO4-Na2HPO4(pH=7.17)缓冲溶液中,AC与-βCD包结比为1∶1,用电流法测得包结物的形成常数为9.09×104L/mol.根据碱性介质条件下β-CD分子与AC形成包结物而使β-CD吸附峰电流减小的特性,建立了一种利用β-CD间接测定AC的伏安方法.

β-环糊精修饰区带毛细管电泳法测定野菊花中刺槐素、木犀草素和槲皮素

通过研究缓冲溶液pH和浓度、工作电压、SDS浓度和-βCD浓度等条件,建立了β-环糊精修饰区带毛细管电泳法测定野菊花中刺槐素、木犀草素和槲皮素的方法。在优化的条件下,3种物质在8min内得到良好分离。刺槐素、木犀草素和槲皮素峰面积和质量浓度分别在2~400,2~500和2~500mg.L-1范围内呈良好线性,检出限分别为0.6,0.5和0.6mg.L-1。该方法被用于分析实际样品并得到满意的结果。

β-环糊精与水杨醛缩间氨基苯酚包合物的微环境效应研究

采用微波促进法首次制备了以β-环糊精(CDs)为主体、水杨醛缩间氨基苯酚(SMA)为客体的超分子包合物,通过多种谱学方法对固体包合物进行了表征.研究表明二者形成摩尔比为1∶1的包合物,并且求得包合物的结合常数Ka为4.4×103L/mol.包合物在水溶液中具有更好的溶解性能和稳定性.同时,从微环境的角度比较研究了不同溶剂对SMA包合前后的UV光谱的影响以及不同pH值的变化对SMA和包合物的影响特征.结果表明溶液中微环境的不同对客体及超分子包合物的电子光谱有着显著而不同的影响.

综合加权评分法优化薄荷油/β-环糊精包合物的制备工艺

目的:筛选出β-环糊精包合薄荷油的较好工艺。方法:采用L9(33)正交表,采用饱和水溶液法制备薄荷油-环糊精包合物,以包合率、含油率为指标考察制备工艺的三因素三水平,优选较好的制备工艺。结果:包合温度和投料比的影响非常显著,包合时间的影响不显著。A2B2C1得到的包合物包合率最高,含油率最高。结论:本实验优化了薄荷油/β-环糊精包合物的制备工艺,可为工业生产提供实验依据。

单-(2-O-乙烯癸二酰)-β-环糊精的酶促合成和结构分析

研究枯草杆菌蛋白酶催化环糊精与癸二酸二乙烯酯在 DMF有机溶剂中的区域选择性反应 ,产物结构经IR、1 H NMR、1 3C NMR、MS和 DSC分析证实为单 - (2 - O-乙烯癸二酰 ) - β-环糊精 ;同时考察了三种不同的酶对反应的催化作用 .结果表明枯草杆菌蛋白酶和 Candida cylindracea脂肪酶对 β-环糊精在 C- 2位仲羟基的酯交换反应显示很高的选择性 ,而 lipozyme固定化酶在此体系中没有催化活性 .

紫外分光光度法研究β-环糊精与红景天苷的相互作用

根据红景天苷的吸光度随β-环糊精(β-CD)浓度的增加而增加,但其最大吸收波长不变的性质,研究温度对包合形成常数的影响,计算得到某些热力学常数,并讨论了包合过程的驱动力.结果显示,形成常数随温度升高而增大,整个包合过程是焓、熵联合驱动的过程,其中疏水作用为主要驱动力.

β-环糊精修饰区带毛细管电泳法测定芳香族羧酸

建立了一种β-环糊精修饰区带毛细管电泳法分析8种芳香族羧酸的方法。在优化的条件下，8种物质在12min内得到良好分离。苯甲酸、2，4-二羟基苯甲酸、2，5-二羟基苯甲酸、3，4-二羟基苯甲酸、肉桂酸、2-硝基苯甲酸、3-硝基苯甲酸和4-硝基苯甲酸峰面积和质量浓度分别在2—100、1～100、2-100、1～100、2．2-110、4-200、2-100和2．4-120μg·mL^-1范围内成良好线性。检出限分别为0．2、0．2、0．3、0．2、0．5、0．8、0．3和0．4μg·mL^-1。该方法被用于模拟样品分析，所得结果和真实值一致。

川芎嗪羟丙基-β-环糊精包合物柔性脂质体的药剂学性质研究

目的将川芎嗪(LI)制成羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)包合物(HCD-LI),以包合物为内水相药物制备柔性脂质体(FL),并考察其药剂学性质变化。方法用超声法制备HCD-LI,差示扫描量热仪了解包合效果;用注入法制备川芎嗪柔性脂质体(LIFL)和LI包合物的纳米柔性脂质体(HCD-LIFL);用高效液相色谱(HPLC)法测定LI的含量;用Malvern激光粒度仪测定其粒径与表面电位;以鱼精蛋白沉淀法测定脂质体的包封率;透析法测定脂质体的泄漏率。结果37℃条件下12 h时LIFL的累积泄露率为92%,HCD-LIFL的累积泄露率为58%;HCD-LIFL对LI的包封率为(69.2%±11.4%)(n=3),是LIFL的的1.69倍;LIFL与HCD-LIFL的粒径及电位无显著性差异,其粒径分别为(191.5±3.5)、(240.1±4.2)nm;Zeta电位值分别为(-31.6±2.8)、(-33.9±2.3)mV。结论HCD-LIFL可提高LI的包封率,并能明显降低脂质体内水相药物的泄漏。因此,为进一步研究液体状态下脂质体的稳定性提供了一种新的技术手段和思路。

正交试验法优选蜘蛛香挥发油-β-环糊精包合工艺

采用正交试验法,以挥发油的利用率为指标,通过L9(34)正交试验筛选出蜘蛛香挥发油-β-环糊精包合物最佳包合条件。结果显示最佳包合条件为:β-环糊精:挥发油=1∶8、包合温度65℃、时间2.0h。影响包合效果的主要因素为包合温度。

β-环糊精和水杨醛缩邻硝基苯胺包合行为的紫外-可见光谱研究

用固相研磨法合成以β-环糊精(β-CD)为主体分子,水杨醛缩邻硝基苯胺(SN)为客体分子的包合物.用红外光谱和紫外-可见分光光度法分析包合物的形成,并用等摩尔系列法和元素分析求得包合比为3∶2的包合物,包合平衡常数Ka=6.28×1015 L4/mol 4.结果表明,包合后的SN分子在水中的溶解度增加1倍,而且稳定性也增加,达到提高生物利用度的目的.比较其他结构相似的水杨醛类化合物的包合数据,β-CD有能力识别同系客体在结构上的细微变化.

合成β-环糊精衍生物的工艺研究

β-环糊精具有内亲脂的空腔和外亲水的表面,可广泛应用于分离、药物包结及分子催化等方面。然而,由于β-环糊精母体的溶解度较低,使其应用受到一定的限制。为了克服β-环糊精溶解度小的缺点,我们对其进行改性研究,利用β-环糊精合成其衍生物—甲基化β—环糊精,使其具有更优良的性质,提高其应用效果。

赤霉素A_3与羟丙基-β-环糊精包合物的制备及其稳定性研究

赤霉素A3(gibberellin A3,GA3)在水溶液中极易异构化为iso-GA3而失去生物活性。本研究利用羟丙基-β-环糊精(hydroxypropyl-β-cyclodextrin,HP-β-CD)对GA3进行包合,采用正交试验设计,确定最优包合条件,以增强GA3在溶液中的稳定性。在此条件下,进一步以溶液中的活性GA3含量为指标,利用豌豆茎伸长生物测试法和超高效液相色谱分析法,对制备的GA3-HP-β-CD进行稳定性检测。结果表明:最优包合条件为n(HP-β-CD)∶n(GA3)=1∶1,在二乙醇胺溶剂(含体积分数20%的吐温-80)中加热至35℃,搅拌2 h,包合率为81.7%;在此条件下,利用紫外可见分光光度法验证了包合物的生成;在(54±2)℃条件下贮藏14 d后,GA3水溶液中的活性GA3几乎全部降解,而GA3-HP-β-CD包合物溶液中GA3的降解率仅为34%。本研究揭示,利用羟丙基-β-环糊精对GA3进行包合,是提高GA3水溶液稳定性的一种有效途径。

β-环糊精和3-羧基四氢异喹啉包合物的核磁共振研究

利用高分辨液体核磁共振技术,研究β-环糊精(β-CD)能否与3-羧基四氢异喹啉(THIQA)相互作用形成包合物从而改善后者溶解度.通过高分辨率利用1 H NMR及2DROESY技术观察β-CD和THIQA作用前后的谱图.结果从高分辨核磁的1 H NMR及2DROESY可以清晰地看出THIQA和β-CD可以形成包合物;THIQA能够进入β-CD的疏水空腔并发生相互作用,并且主要与β-CD空腔内部的质子H5以及窄口端H6相互作用.

基于2-羟丙基-β-环糊精修饰的CdTe荧光探针定量分析结晶紫及机理探讨

在稳定剂巯基乙酸(TGA)和修饰剂2-羟丙基-β-环糊精(2-Hp-β-CD)存在下,获得的2-Hp-β-CDCdTe量子点具有高的荧光强度、水溶性和光稳定性,以及对结晶紫(CV)的良好包含能力。利用紫外-可见吸收光谱、荧光光谱及TEM图谱,研究了2-Hp-β-CDCdTe量子点与CV的相互作用情况。通过十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)作用,显著降低了供体与受体之间的距离,促使量子点与结晶紫发生能量转移,且量子点的荧光光谱与CV的吸收光谱有效重叠,据此建立了量子点与CV的荧光共振能量转移(FRET)体系,并用于CV含量的测定。结果表明,在pH 8.0的Tris-HCl缓冲液中,当存在CTAB时,CV能对2-Hp-β-CDCdTe量子点的荧光峰发生猝灭,且CV浓度在1.0×10^-7~1.0×10^-5 mol/L范围内与量子点的荧光强度变化(ΔF)呈良好线性关系(r^2=0.9952),检出限为1.74×10^-8 mol/L,平均回收率为99.0%~106%。

黄芩苷β-环糊精包合物脂质体的制备与药动学研究

目的制备黄芩苷β-环糊精(β-CD)包合物脂质体,并考察其在大鼠体内的药动学。方法采用饱和水溶液法制备黄芩苷β-CD包合物,以包合率作为评价指标,通过正交实验考察搅拌速度、水浴温度以及药物与载体质量比3个因素对黄芩苷β-CD包合物包合率的影响,并得到最佳制备工艺参数和处方;采用傅里叶红外变换光谱法(FTIR)确认了黄芩苷β-CD包合物的形成;采用薄膜-超声分散法制备黄芩苷β-CD包合物脂质体,并测定脂质体的粒径分布、Zeta电位以及在不同pH值介质环境中体外药物释放情况;通过Wister大鼠口服给予黄芩苷混悬液及黄芩苷β-CD包合物脂质体,分析比较2种制剂在大鼠体内的药动学。结果黄芩苷β-CD包合物的最佳工艺处方:搅拌速度为120 r·min^(-1),水浴温度为55℃,药物与载体质量比为1∶3;经FTIR图谱证实黄芩苷可被β-CD包合;黄芩苷β-CD包合物脂质体的平均粒径为(90.82±4.59)nm,Zeta电位为(-41.8±1.9)mV,黄芩苷β-CD包合物脂质体在不同pH值释放介质中均具有明显的缓释效果;黄芩苷β-CD包合物脂质体组在大鼠体内的药时曲线下面积(AUC(0~∞))、血药达峰质量浓度(C max)和半衰期(t 1/2)分别为黄芩苷混悬液组的2.15、0.78、2.16倍,说明将黄芩苷制备成β-CD包合物脂质体后可提高药物的生物利用度,延长其半衰期。结论制备的黄芩苷β-CD包合物脂质体具备一定的缓释性能,提高了黄芩苷的口服生物利用度,对黄芩苷新剂型的开发及临床研究具有重要意义。

布洛芬／HP-β-CD包合物固态体系的表征和溶解性能研究

目的:研究布洛芬／羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)固体包合物的表征与溶解性能的关系。方法:应用X射线衍射、差示热分析、红外光谱、扫描电镜、溶出率测定等物理化学分析方法对不同主客体物质的量比(1:0．5,1: 1,1:2)、不同方法(胶体磨法、研磨法、喷雾干燥法和冷冻干燥法)制备的布洛芬／HP-β-CD包合物进行表征及溶解性能研究。结果:制备方法对各包合物体系的相互作用的表征和溶出速率有显著影响。制备方法显著影响包合物体系内相互作用程度,喷雾干燥制备的体系相互作用程度最强,溶出优劣顺序为:肢体磨>研磨>喷雾干燥>冷冻干燥;对于同一制备条件,提高主客体物质的量比有利于改善包合体系的相互作用和溶出。结论:制备方法和主客体物质的量比可不同程度地影响布洛芬和环糊精的相互作用和布洛芬溶出性能。

DM-β-CD对盐酸二氢埃托啡离体鼻黏膜渗透的影响

目的:考察不同条件下二甲基-β-环糊精(DM--βCD)对盐酸二氢埃托啡促渗作用的影响。方法:采用透皮实验用扩散池装置用于透黏膜实验,HPLC法测定黏膜渗透药量,分别考察DM-β-CD的质量浓度和加入方式对渗透的影响。结果:DM-β-CD的质量浓度与黏膜渗透率不呈线性关系,DM-β-CD的加入方式对黏膜渗透速率有较强的影响。结论:促渗剂质量浓度为10 mg.mL-1,以超声包合法制备DM-β-CD和盐酸二氢埃托啡的包合物,可使渗透速率达到最大。

β-CD与水的用量比对制备茶芎挥发油-β-CD包合物的影响

目的:研究-β-CD与水的用量比对制备茶芎挥发油-β-CD包合物的影响。方法:用饱和水溶液法制备包合物,以包合物的含油率为指标。结果:-β-CD与水的用量比以1:20为最好,含油率最高。

添加β-CD剂的PVDF/PMMA共混超滤膜制备及性能研究

以聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)作为第二种聚合物成分与聚偏氟乙烯(PVDF)共混,并添加β-环糊精(β-CD)至铸膜液中,采用L-S相转化法制膜;通过对膜水通量、截留率和强度等的分析,讨论了不同β-CD添加量对膜性能的影响.实验结果表明:该共混体系为部分相容体系;β-CD的添加改善了膜的性能,提高了膜的水通量和截留率等,而且当β-CD的添加量为5%时膜的性能最优;研究对芳香类化合物的去除效果,结果表明添加β-CD的膜比不含β-CD的基膜对多环芳烃(PAHs)有更高的去除率.

静电纺Ag@MOF-5/β-CD抗菌纤维膜的制备及性能

采用水热法制备了金属有机骨架材料(MOF-5)和载银MOF-5(Ag@MOF-5),利用静电纺丝技术制备了具有三维交联网络结构的静电纺β-环糊精(β-CD)、MOF-5/β-CD、Ag@MOF-5/β-CD纤维膜。通过扫描电子显微镜(SEM)、高分辨透射电子显微镜和能谱(HRTEM&EDS)仪、热重分析(TG)仪、万能材料试验机及抑菌圈法对静电纺纤维膜进行了形貌、结构表征及性能测试。结果表明:Ag@MOF-5纳米晶片中均匀负载大量直径为3~5 nm的球状银纳米粒子。静电纺β-CD纤维直径约为500 nm,分布均一,表面光滑平整;MOF-5、Ag@MOF-5加入纺丝液后,纤维直径分布不均,出现大量细丝且更为平直;Ag@MOF-5随成膜物质呈纤维状排列,大部分被成膜物包裹。纤维膜的耐热温度为250℃,MOF-5、Ag@MOF-5的加入不影响β-CD的交联过程、吸水特性及热分解温度;Ag@MOF-5的加入量可达1%(质量分数)且保持静电纺Ag@MOF-5/β-CD纤维膜的力学性能不降低。静电纺MOF-5/β-CD对两种菌的24 h抗菌性能受限,而Ag@MOF-5的加入量为0.5%(质量分数)时Ag@MOF-5/β-CD的24 h抗菌效果达到良好。