2,3,4,5-四氟苯甲酸的合成方法研究进展

2,3,4,5-四氟苯甲酸(TFBA)是一种重要的药物中间体,广泛应用于医药、农药的合成,研究TFBA的合成方法具有重要的现实意义。综述了TFBA合成方法(邻苯二甲腈法、四氟苯法、四氟邻苯二甲酸法、五氟苯甲酸法和邻苯二甲酸酐法等)的研究进展,分析和对比了各方法的优缺点,同时对TFBA的合成方法进行总结和展望,为TFBA的工业化生产及应用提供一定的理论基础。

2,3,4,5-四氟苯甲酸的制备

以四氯邻苯二甲酸酐为原料,经酰亚胺化、氟化、水解和脱羧4步反应合成四氟苯甲酸。研究了相转移催化剂对酰胺化反应、氟化反应的影响以及表面活性剂对水解反应的影响。结果表明,酰亚胺化反应中,采用相转移催化法缩短了反应时间,收率达97.3%;氟化反应中采用杯芳烃作为相转移催化剂,收率达81.2%;水解反应中加入表面活性剂十二烷基苯磺酸钠使反应时间大大缩短,其收率达91%。经过改进,反应总时间由56 h缩短至11 h,总收率由47.3%提高到64.3%。

2,3,4,5-四氟苯甲酸的合成

以N-苯基-四氯邻苯二甲酰亚胺（PDPA）为起始原料，合成了第三代喹诺酮类抗菌药物的重要中间体2，3，4，5-四氟苯甲酸（TFBA）．DMF作溶剂，十六烷基三丁基溴化铵为相转移催化剂，PDPA与氟化钾在140～150℃反应7～9h，得到N-苯基-四氟邻苯二甲酰亚胺（PTFP），收率87％；在十六烷基三甲基溴化铵催化下，用1．5mol／L氢氧化钾溶液开环PTFP，获得N-苯基-2-羧基-3，4，5，6-四氟苯甲酰胺（PCTFBA），收率98％；PCTFBA分别在N，N-二甲基乙醇胺、硫酸-乙酸溶液中完成脱羧和水解反应，收率依次为76％、87％．反应工艺简单，反应条件平和，TFBA总收率高达56．4％．

2,3,4,5-四氟苯甲酸与二丁基氧化锡(Ⅳ)配合物的合成及晶体结构

本文通过2,3,4,5-四氟苯甲酸与二丁基氧化锡按照1:1的摩尔比,在苯中回流4个小时,得到了一种新型的四核含氟有机锡羧酸配合物{[(2,3,4,5-F4C6HCO2)Bu2Sn]2O}2,通过元素分析、红外光谱和核磁氢谱以及X-射线单晶衍射仪进行了结构表征,结果显示,在该配合物中,四个锡原子通过两个μ3-氧桥连接,四周通过四个羧基配体以单齿和螯合两种配位方式与锡原子配位,形成了一个梯形的Sn-O-Sn构架,且每个Sn原子周围都是五配位三角双锥几何构型.

应用STATISTICA6．0软件优化2，3，5，6-四氟苯甲酸合成工艺

采用STATISTICA6.0统计软件,对硫酸催化2,3,5,6-四氟对苯二甲腈合成2,3,5,6-四氟苯甲酸的工艺进行优化,通过四因素三水平正交实验,结果表明,影响收率的主要因素依次是:反应温度、催化剂用量、腈水摩尔比、反应时间。最佳实验条件为:反应时间7.0 h、催化剂用量50.0%、反应温度180℃、腈水摩尔比0.002,产物收率大于98%。

2,3,4,5-四氟苯甲酸的合成与应用

医药中间体2,3,4,5-四氟苯甲酸有四氯苯酐法、2,3,4,5-四氟苯甲醇法、邻苯二腈法、1,2,3,4-四氟苯法和八氯萘法等五条不同的合成路线,其中四氯苯酐法和邻苯二腈法是适合工业化生产的路线。2,3,4,5-四氟苯甲酸的主要用途是合成洛美沙星、司氟沙星、氟罗沙星、氧氟沙星、左氟沙星和芦氟沙星等第三代喹诺酮药物。目前,以2,3,4,5-四氟苯甲酸为原料合成的第三代喹诺酮药物在世界市场的年销售额达数百亿美元,并以每年近20％的速度增长。我国已有小批量试制产品生产,但质量不稳定,成本高;制药厂生产所需原料主要依靠进口。2,3,4,5-四氟苯甲酸已成为我国有机中间体生产企业亟待开发的重要品种。

2,3,4,5-四氟苯甲酸的制备方法

2,3,4,5-四氟苯甲酸是一种重要的药物中间体,在药物合成过程中得到广泛应用,尤其是制备第三代喹诺酮类抗菌药物如左旋氧氟沙星、氟罗沙星、洛美沙星、卢氟沙星和斯帕沙星的重要原料.

以四氟苯甲酸根及联吡啶为配体的铜配合物的合成、晶体结构及量子化学研究(英文)

水热条件下,合成了一个新的单核铜(Ⅱ)配合物[Cu(TFBA)(2,2′-bipy)(H2O)2](TFBA)(HTFBA=2,3,4,5-四氟苯甲酸,2,2′-bipy=2,2′-联吡啶),并通过元素分析、红外光谱,热重分析和X-射线单晶衍射对其进行了表征。铜(Ⅱ)分别与来自1个2,2′-bipy的2个氮原子、1个2,3,4,5-四氟苯甲酸根的1个氧原子和2个水分子中的2个氧原子配位,形成变形的四方锥的配位构型。配合物通过强的O-H…O氢键作用形成了二聚体结构,该二聚体又通过分子间弱的C-H…O氢键和C-H…π作用形成了一维链状结构。对配合物中[Cu(TFBA)(2,2′-bipy)(H2O)2]+进行了量子化学从头计算,探讨了配合物的稳定性、分子轨道能量以及一些前沿分子轨道的组成特征。

C_(60)富勒烯亚氨基四氟苯甲酸苯甲酯的制备及表征

A C60-aromatic imino derivative with novel structure was prepared by reaction of C60 with benzoic 4-azido-2,3,5,6-tetrafluorobenzoicate in chlorobenzene,at 110℃-113℃,under Ar;which was confirmed by FAB-MS,FT-IR,1H NMR,13C NMR,19F NMR,UV-vis and HPLC spectra.It cosistents with the C2v symmentry assoiated with [6,6] addition.In addition,this adduct was high stable in therm and high solubility in a solution of chloroform,toluene and acetone;It may find application as microelectronic material in biological,medical and building areas.

2,3,4,5-四氟-6-硝基苯甲酸的合成

比较了几种合成 2 ,3,4 ,5 四氟 6 硝基苯甲酸的工艺 ,提出先酯化、再硝化引入硝基的方法 ,工艺简单 ,条件温和 ,反应收率高 。

2,3,4,5—四氟苯甲酸的合成工艺进展与展望

介绍了合成2,3,4,5-四氟苯甲酸的8条工艺路线,按采用主要原料来分,它包括:四氯苯酐法,四氟苯甲醇法,邻苯二腈法,四氟苯法,八氯萘法,N-苯基四氯邻苯二甲酰亚胺法等。对其中四氯苯酐法和N-苯基四氯邻苯二甲酰亚胺法,由于原料易得,操作条件适宜,容易工业化等原因作了重点叙述。合成步骤一般采用缩合、氟化、开环、脱羧和水解等反应合成2,3,4,5-四氟苯甲酸。2,3,4,5-四氟苯甲酸是一种重要的医药中间体,尤其是合成第3、4代喹诺酮抗菌药物的重要原料或中间体,如合成:洛美沙星、司氟沙星、氟罗沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星和芦氟沙星等。从发展趋势看,世界抗菌药物市场正在由头孢菌素向喹诺酮药物转移,所以,开发2,3,4,5-四氟苯甲酸具有璀璨的前景。

二甲基亚砜体系中2,3,5,6-四氟对苯二甲酸脱羧过程研究

采用二甲基亚砜(DMSO)为脱羧溶剂对2,3,5,6-四氟对苯二甲酸进行脱羧,分别考察温度、反应物浓度、时间各因素对反应的影响,结果表明,反应温度、反应物浓度对脱羧反应速率影响较大,控制反应时间均可获得较高的2,3,5,6-四氟苯甲酸收率。通过与其它芳香酸脱羧比较发现,不同取代结构的芳香羧酸的脱羧速率随吸电子基的结构与数量变化而变化。脱羧速率为:2,3,5,6-四氟对苯二甲酸>2,3,5,6-四氟苯甲酸,2,3,5,6-四氟对苯二甲酸>2,3,5,6-四氯苯甲酸>对苯二甲酸。

2,3,5,6-四氟苯甲腈的合成

以2,3,5,6-四氟苯甲酸为原料,经过酰氯制得酰胺后,再经脱水制得2,3,5,6-四氟苯甲腈,总收率61.8%,产品含量98%,这是一条最有望工业化的合成路线。

2,3,5,6-四氟苯胺的合成

以2,3,5,6-四氟苯甲酸为原料,经过酰氯制得酰胺后,再经霍夫曼降解制得2,3,5,6-四氟苯胺,总收率76.5%,产品含量98%,是一条有望工业化的合成路线。

薄层-紫外法测定混合物中叠氮化合物的含量

采用薄层 -紫外分光光度法测定了混合物中叠氮化合物 4-叠氮基 - 2 ,3,5,6-四氟苯甲酸 (AFBA)的含量。工作曲线在 2 .69～ 1 6.58μg/m L 范围内呈线性关系 ,两次测定的回收率分别为 99.8%和 1 0 0 .2 %。

以咪唑为配体的钴和镍的配合物的合成、晶体结构及电化学性质(英文)

合成了2种新颖的配合物[M(ImH)6](tfbdc)(M=Co,Ni;tfbdc=2,3,5,6-四氟对二苯甲酸根;ImH=咪唑),并通过元素分析,红外光谱,热重分析,循环伏安及X-射线单晶结构分析对其结构及性质进行了表征。2个配合物[Co(ImH)6](tfbdc)(1)和[Ni(ImH)6](tfbdc)(2)都属单斜晶系,空间群为P21/c,且Z=2。每1个金属离子与来自6个咪唑分子的6个氮原子配位,形成八面体配位构型。独立组分,[M(ImH)6]2+阳离子和四氟对二苯甲酸阴离子之间通过两种氢键(N-H…O和C-H…F)连接形成了一种三维的超分子网络结构。

新型微量物质示踪剂的评价及应用

含氟类示踪剂作为微量物质示踪剂之一,具有众多优势,但在大规模、重复应用时,仍存在可选种类受限的问题。本文开发出一类新型微量物质示踪剂,此类示踪剂不含氟、不含稀土元素。经室内评价,新型微量物质示踪剂(以NT-2为例)在150℃条件下,放置30d后的浓度(mg/L,下同)保留率为94.3%;在矿化度为40000mg/L条件下,放置30d后的浓度保留率为98.1%;在砂液比=50∶50(质量比)条件下,放置30d后的浓度保留率为96.9%。经油田现场应用,NT-2与含氟示踪剂2?3?4?5-四氟苯甲酸具有相当的示踪性能。