β_(3)-肾上腺素受体在犊牦牛肾周脂肪组织中的表达分布

【目的】探究β_(3)-肾上腺素受体(β_(3)-AR, ADRB3)在犊牦牛寒冷适应中的调控作用。【方法】选取不同日龄(1、7和30日龄)的健康雄性犊牦牛,采用免疫组织化学染色(IHC)、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)以及Western blot(WB)对犊牦牛棕色/白色脂肪组织中ADRB3 mRNA及β_(3)-AR蛋白的表达、分布及激素敏感性脂肪酶(HSL)基因mRNA表达进行分析。【结果】IHC结果显示,β_(3)-AR在犊牦牛肾周棕色和白色脂肪细胞中均有分布,且从1~30日龄,β_(3)-AR阳性表达强度显著增加(P<0.05)。qRT-PCR结果显示,从1~30日龄,ADRB3和HSL mRNA表达水平显著增加(P<0.05)。WB结果显示,从1~30日龄,β_(3)-AR蛋白表达水平显著增加(P<0.05)。【结论】ADRB3 mRNA和β_(3)-AR蛋白在犊牦牛肾周棕色和白色脂肪组织中均有表达,且其表达量在白色脂肪组织中高于棕色脂肪组织,说明β_(3)-AR在犊牦牛肾周脂肪组织产热和脂解中均发挥重要的调节作用。

β-肾上腺素受体激动剂与布比卡因致心肌毒性的相关性研究

目的探讨不同浓度的非选择性β-肾上腺素受体激动剂与布比卡因致心肌毒性的相关性。方法选取成年雄性SD大鼠19只,按β-肾上腺素受体激动剂治疗浓度分为低剂量组(5.0μg/ml,6只)、中剂量组(10.0μg/ml,6只)和高剂量组(15.0μg/ml,7只)。建立动物造模:大鼠在10%水合氯醛腹腔注射麻醉后,经尾静脉以0.75mg/(kg?min)的速率持续给予布比卡因12min,40s后停止给药,期间若心电图表现为QT间期延长,则可判断布比卡因致心肌毒性,随后分别抽取肾上腺素2μg/kg、4μg/kg和6μg/kg,以生理盐水稀释至0.4ml,静脉注射,持续2~3s。于基线期(给药前)、治疗(肾上腺素给药)结束时及治疗后10min测定心室内压波形及大鼠心电图,分别记录和比较3组PR间期、QRS间期和HR等数据。结果3组基线时的左心室收缩压(left ventricular systolic pressure,LVSP)、左心室舒张末压(left ventricular enddiastolic pressure,LVEDP)、左心室内压最大上升速率(maximum ascending rate of left ventricular internal pressure,+dp/dt max)、左心室内压最大下降速率(maximum descending rate of left ventricular internal pressure,-dp/dt max)与试验前比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。肾上腺素治疗结束时、治疗后10min时,中、高剂量组的LVSP、LVEDP、+dp/dtmax和-dp/dt max较低剂量组均显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。肾上腺素治疗结束时,与基线相比3组的HR均减慢;治疗后10min时肾上腺素剂量越高,HR加快也越明显,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论肾上腺素可加重布比卡因所致心肌力学抑制效果,提高心肌毒性,但对心肌传导功能作用不明显。

α_(2A)-肾上腺素受体激动剂在中枢神经系统疾病治疗中的应用研究进展

α2-肾上腺素受体（α2-AR）属于最早被发现的G蛋白耦联的7次跨膜受体超家族成员之一。基于药理学分析及分子克隆发现,它被分为三个亚型,分别是α2A-AR,α2B-AR和α2C-AR。其中,α2A-AR是最重要的一种亚型,它在α2-AR介导的许多生物学功能中起主要作用。

β-肾上腺素受体兴奋剂的作用机制及药学特性的研究进展

目前认定的β-AR亚型有三种，分别是β1、β2、β3，它们在不同细胞中的分布不同。β-兴奋剂可以促进脂肪分解和机体肌肉量的增加，还可调节血流、调节激素释放等。本文还综述了常见β-兴奋剂的药学属性(化学特性、药代特性、生物转化途径和在动物体内的残留)。

N-取代-3-吲哚乙酰胺类α_1-肾上腺素受体拮抗剂的设计、合成及其3D-QSAR研究

结合α1 受体拮抗剂的构效关系和我们应用计算机辅助药物设计方法所构建的药效团模型 ,设计合成了一系列N 取代 3 吲哚乙酰胺类化合物 ,并评价其α1 受体拮抗作用 .初步生物活性测试表明 ,所合成的目标化合物多数具有较好的α1 受体拮抗活性 .并应用SOMFA方法进行分子结构特征和α1 受体生物活性之间的关系研究 .

β_3-肾上腺素受体激动剂的研究进展

β3 肾上腺素受体 (β3AR)主要存在于具有产热功能的棕色和白色脂肪细胞上 ,β3AR激动剂可调节人体内热量平衡、葡萄糖代谢、能量消耗 ,纠正产热不足 ,临床用于治疗糖尿病和肥胖症。文中对 β3AR激动剂的结构类型及部分处于临床研究阶段的药物进行了综述。

β_2-肾上腺素受体在新生大鼠心肌成纤维细胞中的分布及其促增殖作用

为了明确 β 肾上腺素受体 (AR)亚型在新生大鼠心肌成纤维细胞中的分布及其在成纤维细胞增殖反应中的作用 ,采用放射配体结合实验和 [3H] thymidine掺入法检测了新生大鼠心肌成纤维细胞的 β AR密度和DNA合成速率。结果显示 ,在培养心肌细胞和心肌成纤维细胞中 β AR密度 (Bmax)和解离常数 (KD)无显著性差异 ;竞争抑制曲线分析结果提示 ,心肌成纤维细胞对CGP 2 0 712A和ICI 1185 5 1单位点拟合均显著优于两位点拟合 (P <0 0 1) ,表现为对选择性 β1 AR拮抗剂CGP 2 0 712A的低亲和性 (IC50 值 :10 1μmol/L)和对选择性 β2 AR拮抗剂ICI 1185 5 1的高亲和性(IC50 值 :0 147μmol/L)。异丙肾上腺素 (ISO)促心肌成纤维细胞增殖作用可被ICI1185 5 1和心得安 (非选择性 β AR拮抗剂 )完全抑制 ,而CGP 2 0 712A则无此作用。上述结果提示 ,在培养心肌成纤维细胞中β2 AR亚型占绝对优势 ,并且ISO引起的心肌成纤维细胞增殖反应是由 β2

β1-肾上腺素受体、血管紧张素Ⅱ-1型受体基因多态性与高寒地区高血压的关系研究

背景高血压是最常见的慢性心血管病,也是全球疾病负担的主要原因,我国高血压发病率存在着地域差异,其中高寒地区高血压患者明显多于非高寒地区,这主要由生活环境和遗传因素决定,本文将从遗传学的角度对高血压的发病进行研究。目的探究β1-肾上腺素受体(ADRB1)、血管紧张素Ⅱ-1型受体(AGTR1)基因多态性与高寒地区高血压的关系。方法选取2014年8月—2017年2月于佳木斯大学附属第一医院高血压和心内科门诊就诊及住院的符合研究标准的高血压患者1084例,其中546例进行ADRB1基因检测(记为高寒地区1组),702例进行AGTR1基因检测(记为高寒地区2组)。选取同期于本院进行体检的健康且未服用任何药物的志愿者169例(记为对照组受试者)。采用荧光染色原位杂交法检测所有受试者ADRB1、AGTR1基因型。比较高寒地区1组与对照组受试者ADRB1基因型、等位基因频率,高寒地区2组与对照组受试者AGTR1基因型、等位基因频率;并分析高寒地区高血压患者与非高寒(北京、湖南、福建)地区高血压患者及高寒地区健康人群与非高寒(北京、湖南、福建)地区高血压患者ADRB1、AGTR1基因型、等位基因频率。结果高寒地区1组与对照组受试者ADRB1基因型比较,差异无统计学意义(P>0.05);高寒地区1组与对照组受试者ADRB1等位基因频率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。高寒地区2组与对照组受试者AGTR1基因型、等位基因频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。高寒地区1组高血压患者与北京地区、湖南地区、福建地区高血压患者ADRB1基因型、等位基因频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。高寒地区2组高血压患者与北京地区高血压患者AGTR1基因型、等位基因频率比较,差异无统计学意义(P>0.05);高寒地区2组高血压患者与湖南地区、福建地区高血压患者AGTR1基因型、等位基因频率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组受试者与北京地区高血压患者ADRB1基因型比较,差异有统计学意义(P<0.05);对照组受试者与北京地区高血压患者ADRB1等位基因频率比较,差异无统计学意义(P>0.05);对照组受试者与湖南、福建地区高血压患者ADRB1基因型、等位基因频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。对照组受试者与北京地区高血压患者AGTR1基因型、等位基因频率比较,差异无统计学意义(P>0.05);对照组受试者与湖南、福建地区高血压患者AGTR1基因型、等位基因频率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论ADRB1基因C等位基因与高寒地区高血压发病相关,暂未发现AGTR1基因多态性与高寒地区高血压发病相关。

β-肾上腺素受体介导成纤维细胞旁分泌IL-6促进心脏miR-21表达

目的:探讨β-肾上腺素受体(β-adrenergic receptor,β-AR)激动剂异丙基肾上腺素(isoproterenol,ISO)促进心脏微小RNA-21(miR-21)表达的调控机制。方法:采用酶消化法分离原代乳小鼠心肌细胞和心脏成纤维细胞,分别给予ISO(10μmol/L)处理1、6、12、24和48 h,采用real-time PCR法检测细胞miR-21表达水平,采用Western blot法检测细胞p-STAT3和STAT3的蛋白水平,采用ELISA法检测细胞上清中白细胞介素6 (IL-6)的浓度。给予细胞转染含miR-21启动子区萤光素酶报告基因质粒p GL3-21PPR,采用萤光素酶报告基因实验检测条件培养液对miR-21的转录活性的影响。结果:以ISO作用于心脏成纤维细胞产生的培养液上清作为条件培养液,其可使心肌细胞miR-21的表达量随ISO作用于成纤维细胞时间的延长而逐渐增高(P <0.05);该条件培养液可引起心肌细胞miR-21的转录活性显著增加,其中ISO作用24 h和48 h的培养液分别使其转录活性增加94.9%和77.1%(P <0.01);ISO作用成纤维细胞形成的条件培养液中IL-6浓度显著增加,通过旁分泌作用于心肌细胞,引起转录因子STAT3活性增强,促进了miR-21的转录和表达。结论:激动β-AR可介导成纤维细胞合成和表达IL-6,旁分泌作用于心肌细胞,通过IL-6/STAT3途径,上调心脏miR-21表达水平,参与心脏重构。

哒嗪酮类α_1-肾上腺素受体拮抗剂的合成和生物活性研究

将苯(氧)乙胺和苯氧烷胺类α1-肾上腺素受体拮抗剂中的苯(氧)乙胺、苯氧烷胺片段引入哒嗪酮类化合物中,设计、合成了30个新的含哒嗪酮环的α1-肾上腺素受体拮抗剂．所有新化合物的结构均经1H NMR,IR,HRMS确证．生物活性测试表明28个目标物对α1-肾上腺素受体有较好的拮抗作用(pA2>6．00),化合物6o,6p,6q,6v,6x,6y,10c,10d的pA2值>7．00．

β-肾上腺素受体激动对新生大鼠心肌细胞代谢的影响

为了观察β-肾上腺素受体(β-AR)持续激动对心肌细胞代谢的影响,本工作以培养的新生大鼠心肌细胞为研究对象,采用[,H3]-亮氨酸([3H]-leucine)掺入法和BCA蛋白分析法检测心肌细胞的蛋白合成代谢与蛋白含量,[2H]-2-脱氧-D-葡萄糖摄取测定方法检测心肌细胞对葡萄糖的摄取量,并采用蛋白免疫印迹杂交方法检测腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate activated prorein kinase,AMPK)磷酸化程度。结果显示,β-AR激动剂异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)持续刺激心肌细胞48 h,心肌细胞[3H]-leucine掺入量和蛋白质含量与对照组相比均无显著差异。用ISO或去甲肾上腺素(α1-AR特异性拮抗剂哌唑嗪存在下)持续激动β-AR 48 h,心肌细胞的葡萄糖摄取量和AMPK磷酸化均显著高于对照组。上述结果表明,β-AR持续激动对培养的新生大鼠心肌细胞蛋白质合成及蛋白质含量没有明显的作用,但可引起葡萄糖摄取量明显增加和AMPK的激活,提示β-AR可能与心肌肥厚过程中能量代谢状态的变化有关。

COPD患者early-EPCsβ_2-肾上腺素受体的表达及其对细胞迁移的影响~

目的:探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者外周血中的早期内皮祖细胞(early-EPCs)是否表达β2-肾上腺素受体(β2AR)及其对细胞迁移的影响。方法:晨起从COPD患者与对照组抽取20 mL静脉血,用Ficoll密度梯度+磁珠分离法提取CD34^+细胞。通过Western blotting、RT-PCR及流式细胞术测定early-EPCs的β_2AR表达。体外培养early-EPCs,应用β_2AR的激动剂、抑制剂及下调β_2AR的表达量,通过Transwell法测定early-EPCs的迁移能力。结果:来自COPD患者的early-EPCs可见β_2AR mRNA及蛋白的表达强于对照组细胞(P<0.01)。两组细胞均表达β2AR,但COPD组明显高于对照组,流式细胞术分析两组的β2AR阳性细胞分别是82.9%和55.7%。外源性β2AR抑制剂、β2AR抗体及下调β_2AR的表达均可改善COPD患者early-EPCs的迁移能力。结论:β_2AR在COPD患者及对照组外周血中的early-EPCs均有表达。降低β_2AR的表达可影响COPD患者early-EPCs的迁移功能。

美托洛尔对CYP2D6和β1-肾上腺素受体基因型一致的高血压病患者降压疗效差异的相关因素分析

目的探讨美托洛尔对CYP2D6和β1-肾上腺素受体基因型一致的高血压病患者降压疗效差异的相关因素。方法筛选CYP2D6*10位基因型为*10*10且β1-肾上腺素受体389位基因型为Arg/Arg的原发性高血压患者63例,给予美托洛尔100mg/d治疗,2周随访一次观察血压、心率变化,8周后分析年龄、基线血压、体质指数、高脂血症、吸烟等因素和美托洛尔降压疗效的关系。结果63例患者中美托洛尔降压总有效者40例,无效者23例,总有效率为63.5%。单因素分析显示,基线收缩压和体质指数显著影响美托洛尔降压疗效(P<0.05)。多因素分析显示,基线收缩压对美托洛尔降压疗效影响最大。结论基线血压和体质指数是导致CYP2D6和β1-肾上腺素受体基因型一致的高血压病患者美托洛尔降压疗效差异的重要原因。

氯通道阻断剂对α_1-肾上腺素受体亚型引起的Ca^(2+)内流的影响

目的探讨氯通道阻断剂在α１Ａ、α１Ｂ、α１Ｄ肾上腺素受体（ＡＲ）亚型触发的Ｃａ２＋内流中的作用。方法采用Ｆｕｒａ－２荧光探针双波长测定胞浆游离Ｃａ２＋浓度（［Ｃａ２＋］ｉ）。结果在３种亚型的细胞上，肾上腺素（Ａｄｒ）触发的Ｃａ２＋内流均不受ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ影响； ＳＫ＆Ｆ９６３６５可部分抑制α１Ａ、α１Ｂ－ＡＲ介导的Ｃａ２＋内流，而对ａ１Ｄ－ＣＨＯ细胞无影响。在ＢＢ－ＣＨＯ细胞上，ｎｉｆｌｕｍｉｃ ａｃｉｄ（ＮＦＡ）和ｆｕｒｏｓｅｍｉｄｅ呈浓度依赖性抑制Ｃａ２＋内流；当Ｃａ２＋内流被ＳＫ＆Ｆ９６３６５最大限度抑制后，ＮＦＡ和ｆｕｒｏｓｅｍｉｄｅ可进一步抑制Ｃｄ２＋内流。α１Ａ－ＡＲ介导的Ｃａ２＋内流可被ｆｕｒｏｓｅｍｉｄｅ抑制，抑制率达 １４％ １５％。 ＮＦＡ可抑制ａ１Ｄ－ＡＲ引起的Ｃａ２＋内流，抑制率为３９％±９％。结论氯通道参与α１Ａ、α１Ｂ及α１Ｄ－ＡＲ引起的经非电压依赖性Ｃａ２＋通道介导的Ｃａ２＋内流，其间存有异同。ＮＦＡ敏感Ｃａ２＋内流及ｆｕｒｏｓｅｍｉｄｅ敏感的Ｃａ２＋内流与ＳＫ＆Ｆ９６３６５敏感的Ｃａ２＋内流存在非同一性。

β-肾上腺素受体过度激动致大鼠心肌细胞凋亡及Fas、Bcl-2蛋白表达的实验研究

目的:探讨β肾上腺素受体(βAR)过度激动致大鼠心肌损伤时,心肌细胞凋亡相关蛋白Fas、Bcl2表达改变及心肌细胞凋亡的意义。方法:动物模型仿用异丙肾上腺素皮下注射方法。心肌组织切片分别行免疫组化染色及HE、TUNEL检测。结果:βAR过度激动致大鼠心肌损伤时,Fas、Bcl2蛋白皆上调表达(P<0.01),Fas蛋白表达上调更为显著(P<0.01),心肌损伤6h、72h段凋亡指数分别为7.6±1.5、14.8±4.1。结论:βAR过度激动致大鼠心肌损伤时,心肌细胞凋亡是参与损伤的重要病理机制之一,可能是导致心力衰竭的一个关键因素,Fas、Bcl2蛋白的表达在其调控过程中表现出显著的差异。

抗β_1-肾上腺素受体自身抗体对在体大鼠心肌细胞的致凋亡作用

目的:观察抗β1-肾上腺素受体(β1-AR)自身抗体对在体大鼠心肌细胞的致凋亡作用,并探讨其可能的信号转导通路,以阐明该抗体参与心衰发生发展的病理机制。方法:用β1-AR细胞外第二环合成肽段免疫抗β1-AR自身抗体阴性大鼠(9周),定期检测大鼠的血清抗β1-AR自身抗体滴度、心功能、心肌组织凋亡现象和caspase-3,8,9活性。结果:(1)免疫组大鼠的血清抗β1-AR自身抗体滴度逐渐升高并维持于高水平[1∶(1 280±0.07)];对照组始终在1∶10左右;(2)TUNEL和琼脂糖凝胶电泳显示免疫组大鼠在免疫3、4、5周心肌组织发生明显凋亡,caspase-3,8活性增高,免疫7、9周心功能明显下降,对照组未见异常。结论:抗β1-AR自身抗体可能通过激活死亡受体途径促进在体大鼠的心肌细胞发生凋亡,最终引起心功能下降。

新型减肥药β_3-肾上腺素受体激动剂

β3 肾上腺素受体激动剂通过刺激白色脂肪组织的脂解作用和棕色脂肪组织的非颤栗产热作用 ,起到抗肥胖作用 ;通过增加脂肪组织对胰岛素的敏感性和反应性 ,起到抗糖尿病的作用 ;另外 。

β1-肾上腺素受体细胞外第二环自身抗体长期存在对大鼠免疫功能的影响

目的 观察β1-肾上腺素受体细胞外第二环自身抗体（β1-AA）长期存在对大鼠免疫功能的影响.方法 用人工合成的β1-肾上腺素受体细胞外第二环肽段（β1-AR-ECII）作为抗原主动免疫大鼠,获取β1-AA,并经SDS-PAGE检测纯度;将纯化的β1-AA通过鼠尾静脉注入大鼠体内,建立被动免疫模型,并通过SA-ELISA方法定期检测血清中β1-AA的水平;定期采用流式细胞技术测定大鼠外周血CD4＋、CD8＋ T淋巴细胞亚群的变化;定期用直接溶血空斑和间接溶血空斑实验观察B细胞抗体生成能力的变化.结果 被动免疫模型中,β1-AA水平可以维持在与临床患者血清中该抗体相匹配的状态,较好地模拟了临床患者血清中自身抗体维持在一定水平且长期存在的状态.β1-AA的长期存在可以使机体的CD4＋/CD8＋ T淋巴细胞比值持续升高,使直接溶血空斑和间接溶血空斑数目明显增高.结论 β1-AA长期存在可以导致机体细胞免疫和体液免疫功能改变.

新疆哈萨克族人β_2-肾上腺素受体基因G(-1023)A多态性与高血压的关联分析

目的探讨新疆哈萨克族人β2-肾上腺素受体(β2-AR)基因G(-1023)A多态性与原发性高血压的关系。方法用直接测序法对β2-AR基因进行测序,寻找和验证单核苷酸多态性(SNP)在哈萨克族高血压群体中的存在;应用多聚酶链反应、限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)对新疆哈萨克族人β2-AR基因编码区起始点上游1023(-1023)位点进行基因分型。结果(1)在β2-AR基因调控区-1023位点存在一高频SNP;(2)β2-AR基因-1023位点多态基因型频率在该群体中分布符合Hardy-Weinberg平衡;(3)该位点各基因型频率和等位基因频率在哈萨克族高血压组和正常对照组的分布差异均有统计学意义(P<0.05)。结论β2-AR基因-1023位点多态性可能与新疆哈萨克族人高血压相关。

四氢小檗碱对β-肾上腺素受体的作用(英文)

四氢小檗碱为四氢原小檗碱同类物，但四氢原小檗碱同类物的降压和抗心律失常的作用机理尚待阐明。本文应用放射配基结合试验和离体猪冠状动脉环研究THB对β-肾上腺素受体的作用。结果表明，THB能竞争[^3H]DHA和兔肺细胞膜的部位，其Ki值为2．7±0．4μmol/L;Pro能拮抗NE对猪冠状动脉的扩张，NE的pD2值为6．3±0．2，Pro的pA2为8．8±0．2，THB的作用与Pro既相似又有区别，表现为NE的对数浓度反应曲线右移又压低的双重拮抗作用，其pA2为7．7±1．3，PD2值为5．1±，以上结果提示，THB为β-肾上腺素受体拮抗剂，此外，它对其它受体 能有亲和力。