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药代动力学-药效学模型在制定及优化抗菌药物给药方案中的应用 被引量:3
1
作者 王芳 刘亚娜 +5 位作者 吴香云 潘源虎 黄玲利 郝海红 谢书宇 王玉莲 《动物医学进展》 北大核心 2021年第7期110-114,共5页
抗菌药物的不合理使用,造成了细菌耐药性暴发和药物残留增加,这不仅降低了畜牧业生产,而且危害着人类的身体健康。制定合理健全的药物剂量给药方案能够缓解抗菌药物使用所面临的巨大压力,而药动学和药效学(PK-PD)模型能够对作用时间、... 抗菌药物的不合理使用,造成了细菌耐药性暴发和药物残留增加,这不仅降低了畜牧业生产,而且危害着人类的身体健康。制定合理健全的药物剂量给药方案能够缓解抗菌药物使用所面临的巨大压力,而药动学和药效学(PK-PD)模型能够对作用时间、药物浓度和治疗效果之间的内在关系进行拟合和定量分析,更加客观和科学地评价药物在体内的动态变化过程和作用效果。它在抗菌药物的合理使用,减少药物的耐药性产生和新药物的研发方面发挥重要作用。基于前人的研究,对PK-PD模型在兽用抗菌药物给药方案制定及优化方面的应用进行综述,为抗菌药物的使用提供参考依据。 展开更多
关键词 抗菌药物 药动学-药效学模型 合理用药 耐药性
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药动学-药效学模型与效应室目标控制输注 被引量:2
2
作者 刘荣 曾邦雄 《国外医学(麻醉学与复苏分册)》 CAS 2001年第6期331-333,共3页
药动学-药效学模型是将药代动力学模型和药效动力学模型有机地结合起来,研究药物剂量与药物效应之间的 定量关系。其中效应室消除速率常数(ke0)是重要的模型参数.描述药物在中央室和效应室之间平衡的快慢,也是效应室目标 控制输注的重... 药动学-药效学模型是将药代动力学模型和药效动力学模型有机地结合起来,研究药物剂量与药物效应之间的 定量关系。其中效应室消除速率常数(ke0)是重要的模型参数.描述药物在中央室和效应室之间平衡的快慢,也是效应室目标 控制输注的重要参数。效应室目标控制输注比血药浓度目标控制输注的起效时间更短,而副作用并不明显增加。 展开更多
关键词 药动学-药效学模型 目标控制输注 静脉麻醉 效应室 计算机辅助给药
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药动学-药效学结合模型的研究进展 被引量:8
3
作者 赵刚 田长青 李静 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2005年第4期361-366,共6页
本文主要对近年来药动学药效学结合模型在模型建立、药理学、毒理学、临床应用及新药研发等方面的进展进行了综述,并展望其发展前景。
关键词 药动学 药效学 药动学 -药效学模型 临床 试验
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药动学-药效学模型在临床合理用药的应用价值分析 被引量:8
4
作者 张敏 方平飞 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2017年第9期881-884,818,共5页
药动学-药效学(pharmacokinetics-pharmacodynamics,PK-PD)结合模型阐明了时间-药物浓度-效应三者间关系,能较全面地分析和预测特定给药方案下,药物效应随时间的变化情况,对新药研发,药物临床试验及临床合理用药具有重要的参考价值。现... 药动学-药效学(pharmacokinetics-pharmacodynamics,PK-PD)结合模型阐明了时间-药物浓度-效应三者间关系,能较全面地分析和预测特定给药方案下,药物效应随时间的变化情况,对新药研发,药物临床试验及临床合理用药具有重要的参考价值。现从给药方案优化,疗效和不良反应预测,相互作用分析等方面对近年来国内外PK-PD指导临床用药情况进行综述,阐明PK-PD模型对药物合理使用的意义。 展开更多
关键词 药动学 药效学 合理用药 药动学-药效学模型
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丹酚酸A对大鼠血浆中同型半胱氨酸调节作用的药动学-药效学结合模型 被引量:5
5
作者 任欣怡 陈渊成 +2 位作者 王琰 肖媛媛 柳晓泉 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期260-265,共6页
同型半胱氨酸(Hcy)是独立的心血管危险因子,降低Hcy水平有利于减少心血管疾病风险。以大鼠急性蛋氨酸(Met)负荷作为药理模型,就丹参水溶性物质主要活性成分丹酚酸A(SalA)对大鼠血浆中Hcy调节作用进行了药动学和药效学研究,发现1,2.5,5 m... 同型半胱氨酸(Hcy)是独立的心血管危险因子,降低Hcy水平有利于减少心血管疾病风险。以大鼠急性蛋氨酸(Met)负荷作为药理模型,就丹参水溶性物质主要活性成分丹酚酸A(SalA)对大鼠血浆中Hcy调节作用进行了药动学和药效学研究,发现1,2.5,5 mg/kg 3个剂量的SalA对Met负荷引起的血浆中总同型半胱氨酸(tHcy)升高有降低作用,并且存在一定的剂量依赖性。本文建立了基于SalA对Hcy调节作用机制的药动学-药效学结合(PK-PD)模型,较好的拟合了药动学和药效学的实验结果,并与丹参素(DSS)对Hcy调节作用的PK-PD模型结果进行比较,定量揭示了SalA对tHcy升高促进作用以及转硫途径消除作用与DSS的差异:SalA对于tHcy上升促进作用弱于DSS,但是对于tHcy转硫途径消除的作用强于DSS。 展开更多
关键词 丹酚酸A 同型半胱氨酸 药动学-药效学结合模型 蛋氨酸负荷
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药动学-药效学结合模型及其在兽用抗菌药物中的应用 被引量:11
6
作者 杨亚军 李剑勇 李冰 《湖北农业科学》 北大核心 2011年第1期114-117,121,共5页
药动学-药效学(PK-PD)结合模型,综合研究体内药物浓度的动态过程与其药效消长之间关系,被广泛用于优化抗菌药物的给药方案。简要介绍了抗菌药物PK-PD模型的基本概念、研究方法等,综述了氟喹诺酮类、β-内酰胺类及其他抗菌药的PK-PD结合... 药动学-药效学(PK-PD)结合模型,综合研究体内药物浓度的动态过程与其药效消长之间关系,被广泛用于优化抗菌药物的给药方案。简要介绍了抗菌药物PK-PD模型的基本概念、研究方法等,综述了氟喹诺酮类、β-内酰胺类及其他抗菌药的PK-PD结合模型研究应用进展,以期为兽用抗菌药物的研究开发及临床合理应用提供帮助。 展开更多
关键词 药动学-药效学结合模型 突变选择窗 氟喹诺酮类药物 Β-内酰胺类抗生素
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替米沙坦在胰岛素抵抗大鼠体内的药动学-药效学结合模型 被引量:2
7
作者 郝琨 陈渊成 +2 位作者 曹彦光 柳晓泉 王广基 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期422-427,共6页
目的:建立替米沙坦在胰岛素抵抗大鼠体内的药动学-药效学(PK-PD)结合模型,揭示替米沙坦改善大鼠胰岛素抵抗的时程关系。方法:正常SD大鼠高脂高糖饲料喂养,形成大鼠胰岛素抵抗模型。然后随机分为替米沙坦4mg/(kg.day)、8mg/(kg.day)组和... 目的:建立替米沙坦在胰岛素抵抗大鼠体内的药动学-药效学(PK-PD)结合模型,揭示替米沙坦改善大鼠胰岛素抵抗的时程关系。方法:正常SD大鼠高脂高糖饲料喂养,形成大鼠胰岛素抵抗模型。然后随机分为替米沙坦4mg/(kg.day)、8mg/(kg.day)组和对照组,连续45d灌胃给予替米沙坦。在给药后不同时间点取血测定血药浓度,同时在给药前和给药后第9,18,27,36,45天早上空腹情况下采血测定血糖浓度和胰岛素浓度,计算胰岛素敏感性指数作为定量药效的指标。药物的体内暴露程度和胰岛素敏感指数的关系根据PK-PD结合模型估算。结果:胰岛素抵抗大鼠连续给予替米沙坦后,替米沙坦在体内无明显蓄积现象,首次给药和末次给药的主要药动学参数均无明显变化。胰岛素抵抗大鼠长期连续给药后,大鼠胰岛素浓度有较大幅度的降低而血糖浓度变化不大,胰岛素敏感性指数在给药后有显著性提高。替米沙坦4mg/(kg.day)组AUC50为2886.0ng.day/mL,8mg/(kg.day)组AUC50为3218.9ng.day/mL。结论:替米沙坦对胰岛素抵抗的改善作用是一个长期而缓慢的过程,其改善胰岛素抵抗的作用与AUC间有良好的相关性。 展开更多
关键词 替米沙坦 胰岛素抵抗 药动学-药效学结合模型
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药代动力学-药效学模型的应用进展 被引量:7
8
作者 王番 宋颖 +8 位作者 白娟 崔冬晓 程梁华 赵瑾怡 高凯 尚刚伟 周晓燕 贾艳艳 文爱东 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第22期2667-2670,共4页
药代动力学-药效学(PK-PD)结合模型是研究药物的体内过程、药物对机体的作用及二者之间关系的重要工具,即把剂量-浓度、浓度-效应的关系结合在一起进行研究,更有助于描述、预测量效关系。将PK-PD结合模型用于药物研究可为阐明药物的药... 药代动力学-药效学(PK-PD)结合模型是研究药物的体内过程、药物对机体的作用及二者之间关系的重要工具,即把剂量-浓度、浓度-效应的关系结合在一起进行研究,更有助于描述、预测量效关系。将PK-PD结合模型用于药物研究可为阐明药物的药效物质基础及作用机制提供科学依据,如药物作用的评估、用药方案的优化、为临床用药提供依据等。文章简要综述PK-PD模型的应用,旨在为扩大其应用提供一些理论参考。 展开更多
关键词 药代动力学-药效学模型 药物研究 应用
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我院注射用抗菌药物使用频率的药动学-药效学模型分析 被引量:2
9
作者 徐立平 朱海静 +2 位作者 杨积顺 陈超 刘杰 《中国药房》 CAS CSCD 2013年第2期106-107,共2页
目的:评价我院2008-2010年注射用抗菌药物使用频率的合理性。方法:统计我院2008-2010年注射用抗菌药物的使用频率,并根据药动学-药效学(PK/PD)模型对其应用的合理性进行分析。结果与结论:依据PK/PD模型,我院头孢菌素类、碳青霉烯类、糖... 目的:评价我院2008-2010年注射用抗菌药物使用频率的合理性。方法:统计我院2008-2010年注射用抗菌药物的使用频率,并根据药动学-药效学(PK/PD)模型对其应用的合理性进行分析。结果与结论:依据PK/PD模型,我院头孢菌素类、碳青霉烯类、糖肽类抗菌药物以每日1次为主,合理性较差,但逐年趋于合理;氨基糖苷类和氟喹诺酮类均以每日1次为主,合理性较好。我院存在抗菌药物不合理应用现象,需进一步规范其临床应用并采取行政干预措施。 展开更多
关键词 药动学-药效学模型 使用频率 注射用抗菌药物
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间接药动-药效模型参数的计算程序 被引量:3
10
作者 陈渊成 曹彦光 +2 位作者 郝琨 柳晓泉 王广基 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期55-59,共5页
目的:根据Dayneka等人提出的间接药动学-药效模型,设计一种计算机程序,用于估算间接药动学-药效模型的参数。方法:联合应用遗传算法和规划求解同时拟合给药后血药浓度-时间和效应-时间的数据,估算相应的药动学和药效学参数。结果:以口... 目的:根据Dayneka等人提出的间接药动学-药效模型,设计一种计算机程序,用于估算间接药动学-药效模型的参数。方法:联合应用遗传算法和规划求解同时拟合给药后血药浓度-时间和效应-时间的数据,估算相应的药动学和药效学参数。结果:以口服一房室模型为例,对华法林的间接药动学和药效学结合模型的曲线进行拟合,算得PK参数tmax(3.40±1.52)h,cmax(56.39±6.85)μg/mL,t1/2(20.14±5.66)h;PD参数Kin(0.1009±0.0193)h-1,Kout(0.0938±0.0174)h-1,IC50(3.732±1.336)mg/L。结论:该程序可用于间接药动学-药效模型参数的求算,并同时描述药物的药动学和药效学行为特征。 展开更多
关键词 间接药动学-药效学模型 华法林 遗传算法 规划求解
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基于药动-药效学结合模型的给药方案设计系统的开发
11
作者 覃雄之 谢本树 +2 位作者 何丽春 陆卫英 秦庆芳 《医学信息(医学与计算机应用)》 2014年第8期52-52,共1页
目的:开发《基于药动-药效学结合模型的给药方案设计系统》。方法采用Microsoft Visual Studio.net作为开发平台,以Visual Basic作为程序开发语言。结果本系统可实现给药方案设计所需的各项功能,运算结果准确。结论该系统运行稳定可靠,... 目的:开发《基于药动-药效学结合模型的给药方案设计系统》。方法采用Microsoft Visual Studio.net作为开发平台,以Visual Basic作为程序开发语言。结果本系统可实现给药方案设计所需的各项功能,运算结果准确。结论该系统运行稳定可靠,界面友好,值得推广。 展开更多
关键词 药动-药效学结合模型 给药方案
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阿莫西林在猪血清和组织液中对金黄色葡萄球菌的半体内药动-药效同步模型的研究 被引量:2
12
作者 杨雨辉 李笑春 +3 位作者 韩新畴 王学梅 吴科榜 胡日查 《中国农业科学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期1723-1729,共7页
【目的】为合理应用阿莫西林治疗猪金黄色葡萄球菌感染。【方法】采用了体内药动和体外药效联合的方法研究了阿莫西林在血清和组织笼液中抗金黄色葡萄球菌的活性。【结果】体外测定,阿莫西林在血清和组织笼液中对猪金黄色葡萄球菌的MIC... 【目的】为合理应用阿莫西林治疗猪金黄色葡萄球菌感染。【方法】采用了体内药动和体外药效联合的方法研究了阿莫西林在血清和组织笼液中抗金黄色葡萄球菌的活性。【结果】体外测定,阿莫西林在血清和组织笼液中对猪金黄色葡萄球菌的MIC均在0.2μg·mL-1<MIC<0.4μg·mL-1的范围之内。如果在血清和组织液中添加更多的细菌,则需要高于MIC药物浓度才能能持续抑制细菌的生长。猪按10mg·kg-1的剂量肌内注射阿莫西林后,在血清中,半效浓度(EC50)为143.63±54.35,即血清药物浓度为2.39μg·mL-1时可产生50%最大效应。在组织液中,半效浓度(EC50)为29.61±5.07,即组织液药物浓度为0.49μg·mL-1时可产生50%最大效应。【结论】临床上选择阿莫西林治疗猪金黄色葡萄球菌感染时,用药的剂量和间隔应根据实际情况确定,当治疗猪金黄色葡萄球菌轻度感染时,建议给药方案可设定为10mg·kg-1体重的剂量进行颈部肌内注射,给药间隔为2次/日。当治疗重度感染时由于体内MIC的升高,体内药物维持抗菌时间减少,必须增加给药次数,可设为3次/日,必要时可增加为4次/日。 展开更多
关键词 阿莫西林 金黄色葡萄球菌 药动-药效学同步模型 半体内
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基于多靶点PK-PD模型评价丹酚酸A对缺血性心衰的保护作用 被引量:7
13
作者 张雪 王玉浩 +2 位作者 郑运思 何华 柳晓泉 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期587-594,共8页
基于代谢平衡模型,建立多靶点药代动力学-药效学(PK-PD)结合模型,从整体角度评价丹酚酸A(Sal A)对缺血性心衰的保护作用。大鼠随机分为3组,分别为假手术组、缺血性心衰组和Sal A给药组,结扎后立即给药,连续给药4周,分别于给药前和给药后... 基于代谢平衡模型,建立多靶点药代动力学-药效学(PK-PD)结合模型,从整体角度评价丹酚酸A(Sal A)对缺血性心衰的保护作用。大鼠随机分为3组,分别为假手术组、缺血性心衰组和Sal A给药组,结扎后立即给药,连续给药4周,分别于给药前和给药后1、2、3、4周采集血样,测定血浆中脑钠肽(BNP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、丙二醛(MDA)、不对称二甲基精氨酸(ADMA)含量以及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)酶活力,基于上述标志物建立代谢平衡模型,选用代谢失衡动力学参数k从整体角度量化机体状态,并以参数k的变化率作为替代药效指标建立多靶点PK-PD模型,用以考察Sal A对缺血性心衰的保护作用。结果显示,Sal A对各标志物均有一定的改善作用,参数k与表征心功能的指标左心室射血分数相关性良好,模型可以很好地拟合Sal A的血浆药物浓度-曲线下面积(AUC)和药物对参数k的改善程度I之间的关系。基于代谢平衡模型建立的多靶点PK-PD模型能够很好地评估Sal A对缺血性心衰的保护作用,为多靶点中药PK-PD模型的建立提供了新的思路。 展开更多
关键词 丹酚酸A 缺血性心衰 标志物 药代动力学-药效学结合模型 多靶点
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环维黄杨星D抗心肌缺血PK-PD结合模型的研究 被引量:2
14
作者 张鹰 刘新国 +1 位作者 马浩然 张红 《中国药师》 CAS 2015年第9期1469-1474,共6页
目的:应用药动学-药效学(PK-PD)结合模型的研究方法考察环维黄杨星D(CVB-D)在心肌缺血家兔体内的药动学和药效学之间的关系。方法:以冠状动脉结扎方法制备家兔心肌缺血模型,运用微透析采样技术考察CVB-D经皮给药和灌胃给药后在心肌组织... 目的:应用药动学-药效学(PK-PD)结合模型的研究方法考察环维黄杨星D(CVB-D)在心肌缺血家兔体内的药动学和药效学之间的关系。方法:以冠状动脉结扎方法制备家兔心肌缺血模型,运用微透析采样技术考察CVB-D经皮给药和灌胃给药后在心肌组织内的浓度变化,分时采血检测试验动物血浆中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、丙二醛(MDA)活性变化,用药物学软件拟合PK-PD模型,并计算主要参数。结果:药理效应与药物浓度之间符合抑制性S型最大效应模型,并准确计算出PK-PD结合模型参数。结论:建立了环维黄杨星D在心肌缺血家兔体内的PK-PD结合模型,得到药动学和药效学参数,Cp-E曲线以及各个药效指标在不同给药途径条件下的量效方程。 展开更多
关键词 环维黄杨星D 心肌缺血 微透析 药动学-药效学结合模型
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药动学-药效学结合模型的研究进展及应用 被引量:9
15
作者 孙敏捷 许颖 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期1084-1089,共6页
目的综述药动学-药效学(PK-PD)结合模型的研究进展。方法对近十年来国内外发表的具有代表性的相关文章进行分析、整理和归纳,总结PK-PD结合模型的类型、程序及应用。结果 PK-PD结合模型有4种类型,其在新药研发,个体化给药和临床检测等... 目的综述药动学-药效学(PK-PD)结合模型的研究进展。方法对近十年来国内外发表的具有代表性的相关文章进行分析、整理和归纳,总结PK-PD结合模型的类型、程序及应用。结果 PK-PD结合模型有4种类型,其在新药研发,个体化给药和临床检测等方面都有广泛的应用,为临床用药提供了有力的指导。结论 PK-PD模型随着研究的深入不断完善,在药物开发和研究中发挥了重要的作用。 展开更多
关键词 药动学 药效学 药动学-药效学结合模型 常用程序 研究进展
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尼索地平控释贴剂在自发性高血压大鼠体内的药动学-药效学结合模型的建立 被引量:1
16
作者 聂阳 许良葵 +2 位作者 李博 朱俊访 陈新颖 《中国药房》 CAS 北大核心 2015年第28期3915-3917,共3页
目的:建立尼索地平控释贴剂(NCRP)在自发性高血压大鼠(SHR)体内的药动学-药效学(PK-PD)结合模型。方法:将SHR随机分为贴剂(NCRP)组和片剂(尼索地平片)组,每组6只,植入微透析探针,按尼索地平计每只给药5 mg。收集给药后36 h内的血浆微透... 目的:建立尼索地平控释贴剂(NCRP)在自发性高血压大鼠(SHR)体内的药动学-药效学(PK-PD)结合模型。方法:将SHR随机分为贴剂(NCRP)组和片剂(尼索地平片)组,每组6只,植入微透析探针,按尼索地平计每只给药5 mg。收集给药后36 h内的血浆微透析液,采用高效液相色谱法测定尼索地平血药浓度,Win Nonlin 5.3软件计算药动学参数,以心率和血压为药效学指标,进行PK-PD结合模型研究。结果:与尼索地平片比较,NCRP具有控释效果;NCRP药物效应与效应室浓度以Sigmoid-Emax模型拟合,心率和收缩压的PK-PD模型主要参数分别为Emax:(2.65±0.06)、(10.71±0.87),EC50:(83.65±35.25)、(1.29±0.26)ng/ml,γ:(0.83±0.91)、(1.2±0.35),Keo:(0.37±0.53)、(0.91±0.24)h-1。结论:成功建立了NCRP在SHR体内的PK-PD结合模型。 展开更多
关键词 尼索地平 控释贴剂 微透析 自发性高血压大鼠 药动学-药效学结合模型
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Bayesian analysis for mixed-effects model defined by stochastic differential equations
17
作者 言方荣 张萍 +1 位作者 陆涛 林金官 《Journal of Southeast University(English Edition)》 EI CAS 2014年第1期122-127,共6页
The nonlinear mixed-effects model with stochastic differential equations (SDEs) is used to model the population pharmacokinetic (PPK) data that are extended from ordinary differential equations (ODEs) by adding ... The nonlinear mixed-effects model with stochastic differential equations (SDEs) is used to model the population pharmacokinetic (PPK) data that are extended from ordinary differential equations (ODEs) by adding a stochastic term to the state equation. Compared with the ODEs, the SDEs can model correlated residuals which are ubiquitous in actual pharmacokinetic problems. The Bayesian estimation is provided for nonlinear mixed-effects models based on stochastic differential equations. Combining the Gibbs and the Metropolis-Hastings algorithms, the population and individual parameter values are given through the parameter posterior predictive distributions. The analysis and simulation results show that the performance of the Bayesian estimation for mixed-effects SDEs model and analysis of population pharmacokinetic data is reliable. The results suggest that the proposed method is feasible for population pharmacokinetic data. 展开更多
关键词 population pharmacokinetics mixed-effectsmodels stochastic differential equations Bayesian analysis
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生理药代动力学模型在创新药物评价中应用及其若干问题的思考 被引量:3
18
作者 周晗 刘晓东 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2021年第8期889-913,共25页
生理药代动力学模型(PBPK)是建立在机体生理学、解剖学、药物代谢和药物转运特性及其药物理化性质和药物与机体相互作用等基础上的。PBPK可以定量预测血浆和组织中药物和代谢产物浓度;病理状态下药代动力学;研究特殊人群中药代动力学;... 生理药代动力学模型(PBPK)是建立在机体生理学、解剖学、药物代谢和药物转运特性及其药物理化性质和药物与机体相互作用等基础上的。PBPK可以定量预测血浆和组织中药物和代谢产物浓度;病理状态下药代动力学;研究特殊人群中药代动力学;基于动物数据预测人体药代动力学;基于体外代谢和转运参数预测在体药代动力学;指导药物制剂评价;基于体外药物转运、代谢和药效学/毒性数据和PBPK-PD预测在体药效和毒性;预测药物相互作用;评估代谢酶和转运体对药物处置贡献等。本文旨在结合案例评述PBPK在创新药物评价中的应用及值得注意的若干问题。 展开更多
关键词 生理药代动力学模型 药物代谢酶-转运体联盟 体外-体内关联性 药物相互作用 生理药代动力学-药效学结合模型
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基于PK-PD模型研究雷公藤治疗类风湿关节炎生物靶标 被引量:15
19
作者 刘史佳 戴国梁 +6 位作者 孙冰婷 李长印 吴磊 马世堂 居文政 谈恒山 傅海燕 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期334-338,共5页
运用PK-PD模型观察血清样本及雷公藤治疗类风湿关节炎(RA)的抗炎作用,并分别对浓度-时间、效应-时间曲线进行相关分析,采用PCR检测各组大鼠的RORγt,IL-17,STAT3,IL-6 mRNA转录水平。甲氨蝶呤、雷公藤红素和高剂量的雷公藤,均可下调AA... 运用PK-PD模型观察血清样本及雷公藤治疗类风湿关节炎(RA)的抗炎作用,并分别对浓度-时间、效应-时间曲线进行相关分析,采用PCR检测各组大鼠的RORγt,IL-17,STAT3,IL-6 mRNA转录水平。甲氨蝶呤、雷公藤红素和高剂量的雷公藤,均可下调AA大鼠淋巴结中RORγt,IL-17,STAT3,IL-6 mRNA转录水平。根据PK-PD模型研究表明炎症因子与雷公藤的血药浓度存在一定的相关性。雷公藤及其主要活性成分雷公藤红素可通过抑制IL-17细胞因子实现抗炎作用来治疗RA。 展开更多
关键词 药动学-药效学模型 IL-17 雷公藤 细胞因子 药代动力学 LC-MS/MS
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黄芩苷对角叉菜胶致热大鼠解热作用的PK-PD模型研究 被引量:12
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作者 于宜平 张艳 +4 位作者 李红 王平 孟宪丽 陈小睿 曾勇 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期527-531,共5页
目的利用药动学-药效学(PK-PD)结合模型评价黄芩苷解热作用的强度和特点。方法采用角叉菜胶复制大鼠炎症发热模型,ig黄芩苷(180 mg/kg)后不同时间点采血、测量体温;高效液相色谱-质谱(HPLC-MS)法测定黄芩苷血药浓度;以ADAPT软件拟合基... 目的利用药动学-药效学(PK-PD)结合模型评价黄芩苷解热作用的强度和特点。方法采用角叉菜胶复制大鼠炎症发热模型,ig黄芩苷(180 mg/kg)后不同时间点采血、测量体温;高效液相色谱-质谱(HPLC-MS)法测定黄芩苷血药浓度;以ADAPT软件拟合基于作用机制的各PK-PD模型,以拟合优度选取优势模型。结果最终确定了含肝肠循环的双部位吸收PK模型和Sigmoid Imax PD模型,并以效应室抑制产热的方式联结了PK和PD模型。拟合结果表明,黄芩苷解热作用的Imax为0.56℃,PD形状参数(H)为10.67。结论黄芩苷对抗角叉菜胶致发热作用的量效关系范围窄,效能低。 展开更多
关键词 黄芩苷 药动学-药效学模型 发热 体温 角叉菜胶
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