3-（2-对甲苯基乙烯基）-5（4H）-异噁唑酮的合成、晶体结构、^1H NMR及其异构化研究

采用甲硫酯与 NH2 OH· HCl在室温条件下反应 ,合成了 3 -( 2 -对甲苯基乙烯基 ) -5 ( 4 H ) -异唑酮 ,通过单晶 X射线衍射确定了产物的结构 .由 1 H NMR确定的构型与晶体结构完全一致 ,表明标题化合物在弱极性溶剂 (如乙醚和氯仿 )中是稳定的 .半经验 AM1和 PM3计算的 C7和 C8净电荷 (分别为 -0 .0 77,-0 .1 0 1 )可能是 H7和 H8化学位移 (分别为 6.83和 6.96)很接近的主要原因 .B3 LYP/6-3 1 1 G* *基组计算的异构体能量数据表明 ,3 -( 2 -对甲苯基乙烯基 ) -5 ( 4 H)

血管紧张素-（1-7）与心血管疾病

血管紧张素系统（RAS）作为一种循环激素参与血压调节与盐类代谢,并维持内环境稳态.血管紧张素-（1-7）[Ang-（1-7）]是RAS系统中的一个独立代谢物,且是具有生物活性的七肽.Ang-（1-7）分别由血管紧张素Ⅰ及血管紧张素Ⅱ转化而来.近年来的研究发现其作为血管紧张素Ⅱ的拮抗因子,具有舒张血管、利钠利尿、抑制血管平滑肌增生等多种效应,对心血管基础研究及临床实践有重要意义[1].本文就近年血管紧张素-（1-7）与心血管疾病的研究现状作一简要综述.

血管紧张素-（1-7）对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠炎症反应的作用

目的 探讨血管紧张素-（1-7） [Ang-（1-7）]对野百合碱（MCT）诱导的肺动脉高压大鼠炎症反应的作用.方法 雄性SD大鼠30只,随机分为对照组、MCT组和Ang-（1-7）组.MCT组和Ang-（1-7）组一次性颈部注射MCT 60 mg/kg,24 h后经微泵持续泵入生理盐水或Ang-（1-7） （24 ？滋g·kg-1·h-1）.对照组一次性颈部注射相同体积的生理盐水,24 h后泵入生理盐水.4周后,测定大鼠的右室收缩压（RVSP）和右心肥厚指数（RVHI）,测定肺小动脉管壁厚度（WT）占动脉外径（ED） 的百分比（WT%）及管壁面积（WA）占血管总面积的百分比（WA%）.采用免疫酶联反应（ELISA）检测白细胞介素-6 （IL-6）、肿瘤坏死因子-？琢（TNF-？琢）及单核细胞趋化蛋白-1（MCP-l）的浓度.结果 野百合碱诱导4周后,MCT组与对照组相比,RVSP、RVHI、WT%、WA%明显升高,肺动脉压力明显升高,肺组织出现了明显的重构,同时IL-6、TNF-α和MCP-l的含量也明显升高.Ang-（1-7）组与MCT组相比上述指标明显降低.结论 在野百合碱诱导的肺动脉高压模型中,Ang-（1-7）可能通过降低IL-6、TNF-α和MCP-l的含量,抑制炎症反应,预防肺动脉高压的发生.

类风湿关节炎患者血清25-（OH）D3水平与骨密度的关系

目的研究类风湿关节炎(RA)患者血清25-羟维生素D3[25-(OH)D3]水平与骨密度的关系。方法选取2016年2月~2018年2月四川省绵阳市中心医院(以下简称“我院”)收治的RA患者512例作为研究组。另取同期于我院进行体检的健康者80名作为对照组。检测两组血清25-(OH)D3水平、骨密度以及骨密度T值。根据美国风湿病学会X线分期标准将研究组分为Ⅰ期128例、Ⅱ期162例、Ⅲ期133例、Ⅳ期89例,并比较不同分期RA患者的血清25-(OH)D3、骨密度、骨密度T值。根据血清25-(OH)D3不同缺乏程度将研究组分为血清25-(OH)D3不足130例、轻度缺乏168例、中度缺乏127例、重度缺乏的87例,并比较其骨密度、骨密度T值,并分析RA患者血清25-(OH)D3与骨密度、骨密度T值的相关性。结果研究组血清25-(OH)D3、骨密度、骨密度T值低于对照组(均P <0.01)。Ⅰ~Ⅳ期RA患者的血清25-(OH)D3、骨密度、骨密度T值水平均呈逐渐下降趋势,差异有高度统计学意义(均P <0.01)。血清25-(OH)D3不足、轻度缺乏、中度缺乏、重度缺乏的RA患者骨密度、骨密度T值呈逐渐下降趋势,差异有高度统计学意义(均P <0.01)。经Pearson相关性分析发现,RA患者血清25-(OH)D3与骨密度、骨密度T值均呈正相关(r=0.523、0.584,均P <0.05)。结论 RA患者血清25-(OH)D3水平与骨密度存在明显的降低,且两者呈明显正相关,即随着血清25-(OH)D3水平缺乏程度的不断加重,骨密度随之下降。

雷米普利对肺动脉高压大鼠血管紧张素-（1-7）浓度的影响

目的 探讨雷米普利对野百合碱（MCT）诱导的肺动脉高压大鼠血浆中血管紧张素-（1-7）[Ang-（1-7）]浓度的影响.方法 雄性SD大鼠60只,随机分为对照组、MCT组和雷米普利组.MCT组和雷米普利组一次性颈部注射MCT 60 mg/kg后,雷米普利组给予雷米普利灌胃,MCT组用生理盐水灌胃.对照组颈部注射生理盐水后,用生理盐水灌胃.三组大鼠给予雷米普利或生理盐水2周和4周后,测定大鼠的右室收缩压（RVSP）和心室重量变化,测定肺小动脉管壁厚度（WT）占动脉外径（ED） 的百分比（WT%）及管壁面积（WA）占血管总面积的百分比（WA%）.采用酶联免疫分析（ELISA）检测各组大鼠血浆中Ang-（1-7）的浓度.结果 野百合碱诱导2周后,MCT组与对照组相比,RVSP、各心室的重量无明显变化,WT%、WA%以及Ang-（1-7）的浓度显著升高;野百合碱诱导四周后,MCT组与对照组相比,RVSP、各心室的重量、WT%、WA%和Ang-（1-7）的浓度显著升高.野百合碱诱导2周和4周后,雷米普利组与MCT组相比,Ang-（1-7）的浓度显著升高,其他指标与对照组相比无明显的差异.结论 对野百合碱诱导的肺动脉高压模型,雷米普利可预防肺动脉高压的发生,其机制可能与升高血浆中Ang-（1-7）浓度有关.

脑微出血患者血浆1,25-（OH）2D3,sLRP1水平与头颅SWI影像学特征的相关性

目的研究脑微出血(cerebral microbleeds,CMBs)患者1,25-二羟维生素D3[1,25-dihydroxyvitamin D3,1,25-(OH)2D3],可溶性低密度脂蛋白受体相关蛋白1(soluble low density lipoprotein receptor related protein 1,sLRP1)水平与头颅SWI微出血病灶数量及部位等影像学特征的相关关系。方法连续纳入2017年1月~2019年5月就诊于陕西省人民医院的CMBs患者196例(男性152例,女性44例),正常对照组99例(男性67例,女性32例),采集人口学资料及病史。对两组人群进行血浆1,25-(OH)2D3,sLRP1水平的检查。比较两组间血浆1,25-(OH)2D3和sLRP1水平的差异,并统计CMBs组各检验指标与CMBs病灶数量及部位的相关关系。结果CMBs组患者血浆1,25-(OH)2D3,sLRP1水平均低于对照组(23.32±18.91 mmol/L vs 39.60±18.58 mmol/L;237.96±70.62 ng/ml vs 312.61±62.78 ng/ml),差异均具有统计学意义(t=7.07,-9.24,均P<0.01)。CMBs患者血浆sLRP1水平与脑皮质CMBs病灶数量呈负相关(r=0.239,P=0.001),而与脑深部CMBs病灶数量无明显相关(t=-0.096,P>0.05)。结论CMBs患者的血浆1,25-(OH)2D3,sLRP1水平均低于正常人群。高表达的血浆sLRP1可能对脑皮质CMBs的发生具有一定的保护作用。

先天性心脏病合并肺动脉高压患者血清血管紧张素-（1-7）水平变化与心脏重构的研究

目的 观察先天性心脏病（CHD）伴肺动脉高压（PAH）患者血清中血管紧张素-（1-7）[Ang-（1-7）]含量水平的变化,探讨其与心脏重构的关系.方法 收集先天性心脏病肺动脉高压患者90例,根据心脏彩超的临床指标,将其分为无心脏重构组和心脏重构组,其中无心脏重构组69例,心脏重构组21例.并收集正常对照组30例.应用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清Ang-（1-7）酶含量,所得实验数据使用SPSS 19.0统计软件进行分析.结果 正常对照组（A组）、先天性无心脏重构组（B组）、先天性心脏病心脏重构组（C组）中Ang-（1-7）含量测定值分别为（17.39± 1.33）pg/ml、（21.73±3.91）pg/ml和（12.52±1.85）pg/ml.无重构组的Ang-（1-7）含量较正常对照组显著升高;重构组Ang-（1-7）含量较其他两组水平显著降低,差异均具有统计学意义（P均＜0.05）.结论 先天性心脏病心脏重构患者比无重构患者血清Ang-（1-7）含量显著降低.

25-（OH）D3与糖尿病周围神经病变的相关性

目的:分析25-(OH)D3与糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)的相关性,评价其在DPN中的诊断价值。方法:选取2017年11月至2018年8月于柳州市人民医院内分泌科住院的2型糖尿病患者148例作为研究对象,依据神经电生理(nerve electrophysiology,NET)检查结果分为DPN组与非DPN组。148例2型糖尿病患者血清25-(OH)D3在10.81~43.09 nmol/L,根据25-(OH)D3四分位数,将2型糖尿病患者分为4组,即A组[25-(OH)D3<13.82 nmol/L)]、B组[13.82 nmol/L≤25-(OH)D3<21.42 nmol/L]、C组[21.42 nmol/L≤25-(OH)D3<34.91 nmol/L]、D组[25-(OH)D3≥34.91 nmol/L]。分析各组血清25-(OH)D3水平,神经运动神经传导速度(motornerve conduction velocity,MCV)、腓肠感觉神经传导速度(sensory nerve conduction velocity,SCV)、神经F波潜伏期、运动传导波幅变化。结果:DPN组、非DPN组25-(OH)D3水平分别为(35.08±2.89)nmol/L,(41.24±3.42)nmol/L,组间比较差异具有统计学意义(P<0.05);运动传导波幅在A组、B组、C组及D组四组中两两比较,差异均具有统计学意义(P<0.05);A组神经潜伏期明显高于其他3组,腓肠神经SCV明显低于其他3组,差异有统计学意义(P<0.05);B组与C组神经潜伏期明显高于D组(P<0.05)。A组、B组、C组及D组DPN发生率分别为86.49%,54.05%,48.65%及27.03%,A组、B组和C组DPN发生率明显高于D组(P<0.05);B组和C组DPN发生率明显高于D组(P<0.05)。受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)分析结果显示血清25-(OH)D3水平诊断DPN曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.642 (95%CI 0.581~0.796),最佳临界诊断值为13.45 nmol/L。结论:血清25-(OH)D3水平可作为预测DPN程度的指标。

（4R-cis）-6-[2-[2-（4-氟苯基）-5-（1-异丙基）-3-苯基-4-[苯胺（羰基）]-^1H-吡咯-1-基]乙基]-2，2-二甲基-1，3-二氧己环-4-乙酸叔丁酯的波谱学研究

对 (4R cis) 6 [2 [2 (4 氟苯基 ) 5 (1 异丙基 ) 3 苯基 4 [苯胺 (羰基 ) ] 1 H 吡咯 1 基 ]乙基 ] 2 ,2 二甲基 1 ,3 二氧己环 4 乙酸叔丁酯的傅里叶变换离子回旋共振质谱 (FT ICR MS)、核磁共振氢谱 (1 H NMR)、碳谱(1 3 C NMR)以及1 H同核位移相关谱 (1 H 1 HCOSY)、检出1 H的异核多量子相干谱 (HMQC)和1 H检测的异核多键相关谱 (HMBC)报道并进行解析。确定了1 H谱、1 3 C谱中各谱峰的归属 ,研究了其六元环部分的立体构象 。

矮小症儿童GH缺乏与25-（OH）D水平的相关分析

目的：探讨矮小症儿童生长激素（growth hormone,GH）激发试验结果与体内25-（OH）维生素D[25-hydroxy;vitamin;D,25-（OH）D]）浓度的相关性.方法：对271例矮小症患儿进行左旋多巴与精氨酸联合激发试验,采用化学发光法进行血清GH、25-（OH）维生素D检测.结果：生长激素峰值出现时间多在60min与90min.生长激素完全缺乏组中血清25-（OH）D浓度为15.90±5.24ng/mL,其25-（OH）D缺乏的发生率占72.94％,不足的发生率占25.88％;生长激素部分缺乏组中血清25-（OH）D浓度为19.35±6.63ng/mL,其25-（OH）D缺乏的发生率占61.05％,不足的发生率占30.53％;生长激素正常组中血清25-（OH）D浓度为19.22±7.15ng/mL,其25-（OH）D缺乏的发生率占51.65％,不足的发生率占45.05％.结论：矮小儿童体内存在不同程度的维生素D缺乏,其发生率在生长激素不同浓度组的矮小儿童中存在显著差异,矮小儿童应合理补充维生素D（vitaminSD,VitD）.

1，25-（OH）2D3增加阿霉素肾病大鼠CD2AP表达

目的观察1，25-（OH）2D3对阿霉素肾病大鼠肾小球CD2AP表达的影响。方法Wistar大鼠随机分为对照组和阿霉素模型组，后者经尾静脉注射阿霉素（ADR）诱导肾病模型，再随机分肾病组和1，25-（OH）2D3组。实验5周末测定大鼠尿蛋白、相关生化指标及电解质。肾小球CD2AP免疫组化及荧光染色分析肾小球CD2AP蛋白的表达。多元回归分析CD2AP的平均吸光度值（A）与上述检测指标的关系。结果与对照组相比，肾病组大鼠尿红细胞、尿蛋白、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、甲状旁腺素（PTH）明显升高（P〈0．01），血清白蛋白（Alb）、1，25-（OH）2D3、离子钙（Ca^2＋）降低（P〈0．05或P〈0．01），磷（P）无明显差异（P〉0．05），CD2AP蛋白表达明显下调（P〈0．01）。与肾病组相比，1，25-（OH）2D3组尿红细胞、尿蛋白、TC、TG、PTH下降（P〈0．05或P〈0．01），而Alb，1，25-（OH）2D3、Ca^2＋增加（P〈0．01），P无明显差异（P〉0．05），CD2AP蛋白表达明显增加（P〈0．01）。多元回归分析显示，A值与尿蛋白呈负相关（rs=-0．63，P〈0．01），与1，25-（OH）2D3、Alb水平正相关（rs=0．59、0．27，P〈0．05）。结论1，25-（OH）2D3可减轻ADR肾病大鼠血尿、蛋白尿，调节血脂及钙磷代谢障碍，恢复CD2AP蛋白的表达，具有保护肾脏作用。

1-（2-吡啶偶氮）-2-萘酚（PAN）修饰碳糊电极测定痕量铋

该文研制了1-（2-吡啶偶氮）-2-萘酚（PAN）修饰碳糊电极（CMCPE），并且建立了溶出伏安法测定Bi（III）的方法。在1.0X10^-4mol/L HCl底液中，从-0.6V～0.6V进行阳极化扫描，在0.2V左右出现一灵敏的铋溶出峰，其二次导数峰电流和Bi（III）浓度在6.0X10^-1mol/L～2.0X10^-5mol/L范围内呈良好的线性关系，其线性言和为ip=0.0225c＋0.0619（ip为μA，c为10^-6mol/L），相关系数R为0.9985，检出限达1.0X10^-7mol/L。方法应用于胃叶中痕量Bi（III）的测定，实验结果满意。

缺血性心功能不全家兔心肌ACE2/Ang-（1-9）/Ang-（1-7）轴的变化及培哚普利的治疗作用

目的 探讨培哚普利对缺血性心功能不全家兔新型RAAS系统的影响.方法利用随机数字表法将30只家兔随机分为培哚普利组、心功能不全组和假手术组.培哚普利组及心功能不全组通过结扎冠状动脉前降支的方法制作缺血性心功能不全家兔模型,假手术组仅开胸不结扎冠状动脉.模型制作成功后培哚普利组给予培哚普利生理盐水溶液2 ml·kg^-1·d^-1灌胃（浓度为1 mg/ml）,心功能不全组及假手术组给予等量生理盐水灌胃.4周后心脏彩超测定心功能;Real-Time PCR检测血管紧张素转换酶2（ACE2）mRNA表达,ELISA检测家兔血清Ang-（1-9）和Ang-（1-7）水平.结果 与心功能不全组相比,培哚普利可显著改善心功能[（50.61±3.21）％比（46.44±1.66）％,P＜0.01];与假手术组相比,心功能不全家兔血清Ang-（1-9）[（3.86±0.49）ng/ml比（3.03±0.29） ng/ml,P＜0.01]和Ang-（1-7）[（3.82±0.59）ng/ml比（2.76±0.22）ng/ml,P＜0.01]水平均增高,心肌ACE2 mRNA表达显著增高（0.41±0.14比0.25±0.08,P＜0.01）;心功能不全家兔应用培哚普利后,血清Ang-（1-9）[（4.71±0.31）ng/ml比（3.86±0.49）ng/ml,P=0.001]和Ang-（1-7）[（4.42±0.50） ng/ml比（3.82±0.59）ng/ml,P=0.039]水平均增高,ACE2 mRNA表达增加（0.98±0.14比0.41±0.14,P＜0.01）.相关性分析显示,缺血性心功能不全家兔心功能与心肌ACE2 mRNA表达呈正性相关关系,相关系数为0.770（P=0.003）.结论心功能不全家兔RAAS系统激活的同时还伴有新型RAAS系统的抑制,而培哚普利可以通过ACE2/Ang-（1-9）/Ang-（1-7）这一新型RAAS通路发挥心脏保护性作用.

2-（1，2，4-三唑）-5，5二甲基-4H-咪唑啉-4-酮衍生物的合成及生物活性研究

应用aza-Wittig反应，采用易得的原料，在温和的条件下有效地合成了新型2-（1，2，4-三唑）-5，5二甲基-4H-咪唑啉-4-酮衍生物4a，4b，4c，其结构经IR，1HNMR，MS和元素分析。初步生物活性测试表明，4a，4b对水稻纹枯茵和黄瓜灰霉菌选择性较好。抑制率为95％～97％。

25-（OH）D3与相关血液微量元素的相关性研究

目的测定不同年龄段儿童的血清25-（OH）D3（25-羟维生素D3）的含量，并探究25-（OH）D3与BAKP（骨碱性磷酸酶）及微量元素的相关性。方法随机选择382例本院儿童保健所门诊正常体检儿童作为研究对象，根据年龄分为0～1岁、1，2岁、2～3岁、3～4岁、4-5岁共5组，采用酶联免疫测试法检测血清25-（OH）D3含量，并测定血清BAKP及cu、Zn、Fe、Mg等微量元素含量，分析25-（OH）D3与BAKP、微量元素的相关性。结果各年龄段儿童均明显存在25-（OH）D3缺乏的现象。采用Pearson相关性检验表明，zn和BAKP、Cu，Fe和BAKP、Cu、Zn，Mg和Cu、Z、Fe之间均存在明显的相关性（P〈0．05）；25-（OH）D3与BAKP存在相关性（P〈0．05）；而25-（OH）D3与Cu、Zn、Fe、Mg等微量元素之间均无明显相关性（P〉0．05）。结论0-5岁的儿童均不同程度地缺乏25-（OH）D3，尤其是0～2岁的儿童缺乏25-（OH）D3现象严重。相关性分析说明25-（OH）D3与BAKP存在相关性，与Cu、Zn、Fe、Mg等微量元素无相关性，补充Zn和Fe可有助于改善BAKP含量，对改善儿童身体健康具有重要意义。

2-（4^1-乙基苯甲酰基）苯甲酸闭环反应连续化工艺研究

在管式反应器中,2-(41-乙基苯甲酰基)苯甲酸在发烟硫酸存在下闭环得到2-乙基蒽醌,发烟硫酸与2-(41-乙基苯甲酰)苯甲酸配比为2.4(ml):1(g),反应温度190℃,反应时间48.4s,收率91.5%。

1，4-（[2，3][5，6]-二-1，10-邻菲咯啉）二氢吡嗪的合成和晶体结构

以1，10-邻菲咯啉-5，6-二酮为原料，合成了标题化合物。通过元素分析和MS对其进行了表征。X-射线单晶衍射测试进一步确定了化合物的结构，结果表明：化合物为单斜晶系，空间群P21／c，a=4．9244（13）A°，b=10．765（3）A°，c=22．334（16）A°,α=91．544（9）°，β=90．00°，γ=90．00°，V=01183．6（5）A°^3=24，z=1．449g·cm^-3，μ=0．130mm^-1，F（000）=528，最终偏离因子R=0．1349，wR=0．4136。

反应熔铸（Ti,W,Cr）B2-（Ti,W,Cr）C复相陶瓷刀具材料

采用超重力场反应熔铸技术,以（Ti＋B_4C）为主体系,辅以（Cr O_3＋WO_3＋Ni O＋Al）复杂铝热体系,制备出（Ti,W,Cr）B_2-（Ti,W,Cr）C陶瓷刀具材料。XRD、FESEM与EDS分析表明：（Ti,W,Cr）B_2-（Ti,W,Cr）C陶瓷基体主要由（Ti,W,Cr）B_2块晶、不规则（Ti,W,Cr）C、Al Ni及少量Al_2O_3构成。燃烧体系反应完成后,Al_2O_3熔滴被分离,得到Ti-W-Cr-Ni-C-B混合熔体。在混合熔体的冷却凝固过程中,Ti C优先形核析出,[W]、[Cr]原子取代部分[Ti],扩散至Ti C相中,先后生成（Ti,W）C、（Ti,W,Cr）C;在Ti B_2长大过程,[W]、[Cr]原子取代部分[Ti],生成（Ti,W,Cr）B_2;在凝固后期,[Ni]与少量未反应的[Al]反应生成Al Ni,分布于基体间,提高了陶瓷的致密性。

水溶性N-（2-羧基苯甲酰基）化壳聚糖的合成

壳聚糖(β-(1，4)-2-氨基-2-脱氧-D-葡聚糖)是甲壳素脱乙酰化反应生成的一种线性聚合物，无毒、可生物降解、并有良好的成膜性和生物相容性，近年来已在水处理、医药、食品、化妆品、农业等领域显示了其独特的应用价值。但是，因分子内和分子间氢键的作用。

δ-hollow模和δ-（P＊）条件

作为hollow模的真推广,引入δ-hollow模的概念,同时给出δ-余本质(闭)子模,δ-(P*)条件的概念并讨论这些模的基本性质.证明:(1)若M对δ-小子模满足ACC条件,则M是δ-lifting模当且仅当M满足δ-(P*)条件;(2)如果M满足δ-(P*)条件,且δ(M)在M中存在唯一的δ-补子模,则M具有分解M=M1 M2,使得M1是δ-lifting模,δ(M1)δM1且δ(M2)=M2.