前列腺癌相关成纤维细胞通过分泌趋化因子C-C基元配体15促进单核细胞迁移

目的:探究前列腺癌微环境中趋化因子C-C基元配体15(CCL15)的表达、来源以及对单核细胞迁移能力的影响。方法:对正常前列腺组织和前列腺癌组织进行CCL15免疫荧光染色,使用免疫组化和免疫荧光双染实验探究CCL15的主要来源细胞。从新鲜的正常前列腺组织和前列腺癌组织中分离成纤维细胞并进行原代培养,通过实时定量PCR、免疫印迹实验和ELISA实验检测成纤维细胞中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、成纤维细胞活化蛋白(FAP)、波形蛋白(Vimentin)和CCL15的表达情况。利用慢病毒转染敲低CCL15,探究敲低CCL15后成纤维细胞条件培养基对单核细胞迁移能力的影响。进行多色免疫荧光染色检测前列腺癌组织中CCL15与M2巨噬细胞的位置关系。结果:前列腺癌组织中CCL15的表达明显高于正常组织,且主要来源于表达α-SMA的成纤维细胞。与前列腺正常成纤维细胞(NF)相比,前列腺癌相关成纤维细胞(CAF)分泌CCL15的能力显著增强。敲低CCL15后,前列腺CAF分泌的CCL15明显减少,减弱了单核细胞的迁移能力。在前列腺癌组织中,CCL15高表达区域存在更多M2巨噬细胞。结论:前列腺CAF通过分泌CCL15促进单核细胞迁移,增加前列腺癌微环境中M2巨噬细胞的浸润。

血浆中生长分化因子-15在慢性阻塞性肺疾病中的表达和临床应用价值

目的探讨血浆中生长分化因子-15(GDF-15)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)中稳定期和急性恶化期的浓度及其在诊断稳定期和急性恶化期的临床应用价值。方法回顾性分析2015-2016年我院诊断的COPD患者58例,其中COPD稳定期和急性恶化期各29例,并选取同期在我院门诊就诊年龄、性别、体质指数相匹配的健康体检者29例为对照组。对比分析各组血浆中GDF-15、C-反应蛋白(CRP)浓度。采用Spearman相关分析研究COPD稳定期和急性恶化期GDF-15和CRP间的相关性,并比较GDF-15和CRP在区分COPD急性恶化期和稳定期的诊断效能。结果 COPD稳定期患者血浆中GDF-15浓度较对照组显著增加,COPD急性恶化期较稳定期GDF-15浓度显著增加。COPD稳定期患者中,GDF-15和CRP浓度呈正相关(r=0.776,P<0.001),COPD急性恶化期,GDF-15和CRP浓度呈正相关(r=0.877,P<0.001)。GDF-15对COPD急性恶化期诊断AUC为0.783(95%CI:0.666~0.900,P<0.001),诊断准确率为69%。CRP对COPD急性恶化期诊断AUC为0.686(95%CI:0.549~0.823,P<0.01),诊断准确率为59%。结论 COPD患者血浆中GDF-15浓度较健康的对照人群显著增加,在稳定期和急性恶化期COPD患者中,血浆中GDF-15和CRP均具有高度的相关性,GDF-15在诊断COPD患者稳定期和急性恶化期的准确率较CRP更高。

急性脑梗死患者外周血GDF-15、CRP水平及相关性研究

目的探讨生长分化因子15（GDF-15）、C反应蛋白（CRP）在急性脑梗死患者外周血的水平及其与急性脑梗死临床分型指标的相关性。方法选择79例急性脑梗死患者，其中男性43例，女性36例；年龄39～72岁，中位年龄51岁。30例健康体检者．其中男性17例，女性13例：年龄40～65岁，中位年龄50岁。采用酶联免疫吸附分析（ELISA）测定急性脑梗死患者、健康体检者GDF-15，用光散射比浊法测定CRP，进行临床指标的相关性分析。结果急性脑梗死患者血浆GDF-15水平为（1118．0±326．3）pg／mL，健康体检者为（698．3-4-129．1）pg／mL，急性脑梗死患者明显高于健康体检者（P〈0．01）。其中重型、中型和轻型急性脑梗死患者GDF-15水平分别为（1311．0±332．5）pg／mL、（1130．0±272．6）pg／mL、（859．4±210．5）pg／mL。重型和中型急性脑梗死患者GDF-15的水平均明显高于健康体检者和轻型急性脑梗死患者（P〈0．01）。轻型急性脑梗死患者GDF-15水平较健康体检者升高，但差异无统计学意义（P〉0．05）。CRP水平，急性脑梗死患者明显高于健康体检者．差异有显著统计学意义（P〈0．01）。结论急性脑梗死患者血浆GDF-15水平明显升高，GDF-15与CRP水平呈正相关．检测GDF-15与CRP对急性脑梗死疾病的分型与病情严重程度观察有重要的临床意义。

血清生长分化因子-15、C反应蛋白在慢性阻塞性肺疾病中的表达水平

目的观察血清生长分化因子-15及C反应蛋白在慢性阻塞性肺疾病(COPD)中的表达水平及临床意义。方法回顾性分析2015年2月~2017年5月在山东省临朐县人民医院就诊的239例COPD患者的临床资料,根据病情分为稳定期患者136例,急性期患者103例,同时选取健康体检者80名,纳入对照组。所有入选者进行血清生长分化因子-15及C反应蛋白测定,观察上述指标在三组中的表达情况。同时描绘受试者工作曲线,对上述指标在诊断COPD中的灵敏度、特异性等进行分析。结果生长分化因子-15及C反应蛋白在对照组、COPD稳定期组、COPD急性期组中依次升高,三组比较差异有统计学义(P<0.01)。生长分化因子-15诊断COPD急性期的曲线下面积为0.79(95%CI:0.61~0.89,P<0.01),诊断准确率为72%。C反应蛋白诊断COPD急性期的曲线下面积为0.66(95%CI:0.51~0.76,P<0.01),诊断准确率为61%。结论 GDF-15和CRP在COPD患者中的表达水平明显升高,并与病情严重程度相关;GDF-15在诊断COPD中的准确性要高于CRP。

二氢卟吩e_6-C_(15)单甲酯:一种发展中的第二代光动力治癌新药候选化合物

目的 探讨二氢卟吩ｅ６Ｃ１５单甲酯（ＣＭＭＥ）作为第二代光动力治癌新药候选化合物的可行性。方法 以家蚕粪叶绿素粗提物为基始原料合成得ＣＭＭＥ。研究了ＣＭＭＥ在荷肉瘤１８０ 小鼠体内的分布、对还原辅酶Ⅱ钠盐（ＮＡＤＰＨ） 在重水中光氧化作用的敏化效应和对小鼠肉瘤１８０ 的光动力学疗效。结果 ＣＭＭＥ合成步骤相对简便，光敏化力强，不同时间的肿瘤／ 正常皮肤分布比达到２ ～１０，对动物移植瘤光动力疗效高于血卟啉衍生物，其抑制肿瘤生长５０％ 的剂量（ＩＤ５０） 为０－７６８ ｍｇ／ｋｇ。结论 ＣＭＭＥ是发展第二代光动力治癌新药的一种理想的候选化合物。

上海地区汉族健康人群血清GDF-15水平分析

目的探讨上海地区汉族健康人群血清生长分化因子-15(growth differentiation factor-15,GDF-15)水平及其影响因素。方法收集上海地区205例汉族健康体检者的血清标本,采用酶联免疫吸附双抗夹心法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定血清GDF-15水平。结果 205例汉族健康体检者血清GDF-15水平范围介于267.58～1 702.80pg/ml,中位数水平为575.42 pg/ml(四分位数间距454.52～736.67 pg/m1),男女间没有性别差异。随着年龄增长,血清GDF-15水平呈上升趋势,青年组GDF-15水平中位数为417.98 pg/ml(4分位数间距376.50～504.92 pg/m1),中年组为603.46 pg/ml(4分位数间距493.91～704.65 pg/m1),老年组为783.85 pg/ml(4位数间距649.23～987.10pg/m1),各年龄组段均有显著差异(P<0.01)。Spearman相关性分析发现血清GDF-15水平与高敏C反应蛋白(highsensitivity C-reactive protein,hs-CRP)、血肌酐、尿素氮、尿酸以及甘油三酯显著正相关(P<0.05),而与内生肌酐清除率、高密度脂蛋白呈显著负相关(P<0.01)。结论上海地区汉族健康人群血清GDF-15水平随年龄增长而增加,并与多种生化指标相关,本研究结果为建立我国血清GDF-15水平的实验室参考范围提供了信息资料。

GDF-15对不稳定心绞痛PCI术后患者预后的预测价值

目的:观察血清生长分化因子-15(GDF-15)、结合超敏C反应蛋白(hs-CRP)在不稳定心绞痛PCI术后的水平,探讨两者对不稳定心绞痛PCI术后患者预后的预测价值。方法:测定PCI术前不稳定心绞痛的患者GDF-15与hs-CRP血清水平,入选201例单支病变且经冠状动脉支架置入术患者。分别按GDF-15,hs-CRP水平分组,通过随访3年,评估心血管事件的发生率。结果:随访中,发生了非致死性的心血管事件29例与心血管原因所致的死亡14例。GDF-15>1200ng/L组和GDF-15≤1200ng/L组比较,心血管事件发生的相对危险度为1.95(P<0.05),hs-CRP>3.0mg/L组和hs-CRP≤3.0mg/L比较,心血管事件发生的相对危险度为2.28(P<0.05),GDF-15>1200ng/L伴hs-CRP>3.0mg/L者和GDF-15≤1200ng/L伴hs-CRP≤3.0mg/L者比较,心血管事件发生的相对危险度为3.77(P<0.05)。结论:GDF-15和hs-CRP不仅均为单支病变的不稳定心绞痛PCI术后患者心血管事件重要的独立预测因子,且GDF-15联合hs-CRP检测可增加对单支病变的不稳定心绞痛PCI术后患者预后判断价值。

心力衰竭患者血浆生长分化因子-15、超敏C反应蛋白和氮末端-前体脑钠肽表达水平及其相关性的研究

目的了解不同程度心力衰竭患者血中生长分化因子-15(growth-differentiation factor-15,GDF-15)、超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)及氮末端-前体脑钠肽(N-terminal-brain natriuretic peptide precursor,NT-proBNP)的表达水平以及三者之间的相关性。方法采用酶联免疫吸附试验检测51例心力衰竭患者(分别为心力衰竭NYHAⅢ～Ⅳ级组和NYHAⅠ～Ⅱ级组)、25例非心力衰竭患者(对照组)血中GDF-15与NT-proBNP水平;应用速率散射比浊法检测血中hs-CRP水平。结果心力衰竭NYHAⅢ～Ⅳ级组、NYHAⅠ～Ⅱ级组、对照组之间GDF-15、hs-CRP、NT-proBNP以及左室射血分数(LVEF)差异均具有统计学意义(均P<0.05);GDF-15与NT-proBNP水平呈正相关(r=0.753,P=0.000),hs-CRP与NT-proBNP水平呈正相关(r=0.664,P=0.000);ROC曲线分析显示NT-proBNP、GDF-15、hs-CRP的曲线下面积对于心衰患者的诊断均具有统计学意义,且三种指标的ROC曲线下面积依次减小,故诊断心力衰竭的能力NT-proBNP>GDF-15>hs-CRP。结论 GDF-15、hs-CRP及NT-proBNP水平在心力衰竭疾病过程中升高,且随着NYHA心功能分级的增加而增加,GDF-15有望成为心力衰竭的新生标志物。GDF-15、hs-CRP与NT-proBNP的水平呈正相关,联合检测GDF-15、hs-CRP和NT-proB-NP可能更有助于心力衰竭的诊断和危险分层。

冠醚配合物:[Na_3(15-C-5)_3(SCN)][Zn(NCS)_4]的合成与晶体结构

研究了15冠5与Na2[Zn(SCN)4]的反应,得到了配合物[Na_3(15-C-5)_3(SCN)][Zn(NCS)_4].通过熔点、红外光谱、元素分析、单晶X-射线衍射对该配合物进行了表征.配合物为正交晶系,空间群为P2(1)2(1)2(1),晶体学数据a=1.421(5)nm、b=1.9204(8)nm、c=2.2394(10)nm,α=β=γ=90°,V=5.342(4)nm3,Z=4,Dcald=1.350g/cm3,F(000)=2272,R1=0.0532,WR2=0.1263.配合物由一个{[Na3(15-C-5)]3(SCN)}2+配阳离子和一个[Zn(NCS)4]2-配阴离子组成.在配阳离子{[Na3(15-C-5)]3(SCN)}2+中,两个Na分别与一个SCN基团S和N成键,第三个Na与SCN中C≡N基团存在Na+-π相互作用.配阴离子[Zn(SCN)4]2-与配阳离子{[Na3(15-C-5)]3(SCN)}2+通过静电相互作用形成中性配合物.

Amberlyst-15催化C(sp^3)—H对靛红类化合物的加成反应

以Amberlyst-15为催化剂,甲基吡啶类化合物中的C(sp^3)—H键对靛红类化合物经加成反应合成了24个3-羟基-2-吲哚酮类化合物(3a^3x),其中3u^3x为新化合物,其结构经1H NMR,13C NMR,IR和HR-MS(ESI)表征。催化剂Amberlyst-15循环使用8次,不影响反应收率。

轻稀土B-15-C-5联吡啶三元配合物

合成了稀土(Ln=La—Eu)硝酸盐与苯并-15-冠-5和2,2’-联吡啶的三元配合物,并培养出La-配合物的单晶,测定了的分子结构和晶体结构。经元素分析确定其化学组成为Ln(NO_3)_3·bipy·2H_2O·B-15-C-5。晶体属单斜晶系,空间群为P2_1/n。晶胞参数:a=11.951(6),b=18.181(7),c=14.754(5);β=96.19(3)°;V=3187.0,Z=4,D_c=1.637g/cm^3。最后偏离因子R=0.035。

涎腺导管癌雄激素受体、GCDFP-15及C-erbB-2的表达及意义

目的探讨涎腺导管癌中雄激素受体(AR)、癌基因(C-erbB-2)及巨囊性病液体蛋白(GCDFP-15)的表达及意义.方法用免疫组化方法检测涎腺导管癌组织中AR、C-erbB-2及GCDFP-15的表达情况,以涎腺多形性腺瘤和涎腺囊肿作对照.结果涎腺导管癌中AR、C-erbB-2及GCDFP-15均75%阳性表达,AR、C-erbB-2及GCDFP-15在涎腺多形性腺瘤及涎腺囊肿阳性表达率分别为0%、50%、0%,在涎腺囊肿中的表达分别为0%、0%、0%.三者差异有统计学意义(P<O.05).结论GCDFP-15和C-erbB-2可作为涎腺导管癌的病理学诊断的一个重要标志物.

丹红注射液对不稳定型心绞痛患者血清hs-CRP、GDF-15的影响

目的:观察丹红注射液对不稳定型心绞痛血清hs-CRP、GDF-15的影响。方法:将104例不稳定型心绞痛患者随机分为对照组和治疗组各52例,对照组患者给予常规治疗,包括抗血小板、硝酸酯类、β-受体阻滞剂、钙拮抗剂等药物,合并高血压、糖尿病的患者分别给予药物治疗,治疗组在对照组基础上加用丹红注射液30 m L,加入0.9%的氯化钠250 m L中静脉滴注,日1次,均以2周为1个疗程。结果:对照组有效率为73.08%,治疗组有效率为88.46%,两组有效率比较,差异有显著性(P<0.05);治疗后两组血清hs-CRP、GDF-15含量均有下调,与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P均<0.01),治疗组较对照组下调更为明显(P均<0.05)。结论:丹红注射液可以显著提高UAP的临床疗效,减少心绞痛的发作次数,并且可以显著降低血清hs-CRP、GDF-15的表达水平。

GDF-15、HDL-C及cTnI检测联合CRUSADE评分在NSTE-ACS预后评估中的应用

目的探讨生长分化因子-15(GDF-15)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)检测联合出血风险(CRUSADE)评分评估非ST段抬高的急性冠状动脉综合征(NSTE-ACS)预后的预测价值。方法选取2015年1月至2018年1月本院住院部治疗的102例NSTE-ACS患者设为观察组,根据CRUSADE评分分为低危组(n=34)、中危组(n=36)、高危组(n=32),选取同期110例体检的健康者为对照组。对比各组GDF-15、HDL-C及cTnI水平及不同预后的患者CRUSADE评分。随访3年,比较3组心肌缺血事件发生率、出血事件发生率及预后生存率,分析GDF-15、HDL-C及cTnI水平联合CRUSADE评分对NSTE-ACS患者预后死亡的预测价值。结果 GDF-15、cTnI水平:对照组<低危组<中危组<高危组,HDL-C水平:对照组>低危组>中危组>高危组,差异均有统计学意义(P<0.05)。高危组GDF-15及cTnI水平显著高于中危组及低危组,HDL-C水平明显低于中危组及低危组,差异有统计学意义(P<0.05),3组GDF-15、HDL-C及cTnI水平比较差异具有统计学意义(P<0.05)。高危组心肌缺血事件发生率、出血事件发生率均显著高于中危组及低危组,差异有统计学意义(P<0.05)。GDF-15及cTnI高表达、HDL-C低表达、CRUSADE评分≥41分的患者死亡率更高(P<0.05)。GDF-15、HDL-C、c TnI水平、CRUSADE评分及四者联合检测RCC曲线下面积分别为:0.839、0.803、0.876、0.938、0.978,各指标曲线下面积以联合检测最大。结论 NSTE-ACS患者GDF-15、HDL-C、cTnI水平呈异常表达状态,三者检测联合CRUSADE评分评估NSTE-ACS患者预后死亡的价值较高。

C/PMR-15基体表面WC-Co涂层制备及性能研究

采用超声速火焰喷涂工艺,在预黏结Kevlar-49纤维布的C/PMR-15基体上制备了WC-Co涂层。结果表明预黏结Kevlar-49纤维布后所得的WC-Co涂层连续致密,这主要是由于Kevlar-49纤维布表面具有凸凹起伏的特征,为涂层粒子沉积提供了有利条件。经260℃至室温的热冲击300次后,涂层未出现明显剥落,原始裂纹基本无扩展现象,这主要是由于Kevlar-49纤维布具有较好的应力缓和功能。

C/PMR-15基体表面WC-Co涂层制备及性能研究

采用超声速火焰喷涂工艺,在预黏接Kevlar-49纤维布的C/PMR-15基体上制备WC-Co涂层。结果表明:预黏接Kevlar-49纤维布后所得的WC-Co涂层连续致密,这主要是由于Kevlar-49纤维布表面具有凸凹起伏的特征,为涂层粒子沉积提供了有利条件。经260℃至室温的热冲击300次后,涂层未出现明显剥落,原始裂纹基本无扩展现象,这主要是由于Kevlar-49纤维布具有较好的应力缓和功能。

VEGF、C-erbB-2及GCDFP-15在涎腺导管癌中的表达及意义

目的探讨涎腺导管癌中血管内皮生长因子(VEGF)、癌基因C-erbB-2及巨囊性病液体蛋白(GCDFP-15)的表达及意义。方法用免疫组化方法检测涎腺导管癌组织中VEGF、C-erbB-2及GCDFP-15的表达情况,以涎腺多形性腺瘤和涎腺囊肿作对照。结果涎腺导管癌中VEGF、C-erbB-2及GCDFP-15均100%阳性表达,VEGF、C-erbB-2及GCDFP-15在涎腺多形性腺瘤中的阳性表达率分别为80%、70%、0%,在涎腺囊肿中的表达分别为40%、0%、0%。三者差异有显著性(P<0.05)。结论VEGF、C-erbB-2在涎腺导管癌的发生、发展中起重要作用,GCDFP-15和C-erbB-2可作为涎腺导管癌的病理学诊断的一个重要标志物。

掺聚羧酸专用防冻剂混凝土-15℃在诺富特酒店工程中的应用

采用20%P+1%V+7.5%X配制聚羧酸专用防冻剂,其中P和X为无机非氯盐,V为有机胺类,将其成功地应用到沈阳诺富特酒店工程的冬期施工中,在-15℃时掺量为3.5%满足防冻要求,且与聚羧酸泵送剂适应性良好,对其减水保塑无明显影响。

GDF-15、BNP、hs-CRP的变化对冠心病发生发展的影响情况分析

目的探究血清生长分化因子-15(GDF-15)、脑肽钠(BNP)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)的变化对冠心病(CHD)发生发展的影响情况。方法方便选取2014年5月—2016年3月于信阳市中心医院接受冠状动脉造影检查的人员93例,CHD组71例(SAP25例、UAP23例、AMI23例),冠状动脉造影正常的体检者22名为健康组。对研究对象的血清GDF-15、BNP与hs-CRP水平进行采集及测定。观察冠心病各组和健康组的GDF-15、BNP、hs-CRP水平及其与冠状动脉病变的相关性分析。结果冠心病各组的GDF-15、BNP、hs-CRP水平,明显高于健康组(P<0.01);AMI组、UAP组的GDF-15、BNP、hs-CRP水平明显高于SAP组(P<0.05);AMI组GDF-15、BNP、hs-CRP水平明显高于UAP组(P<0.01)。冠心病各分组SAP、UAP、AMI组Gensini得分分别为(107.83±19.71)分、(57.57±10.02)分、(11.23±6.17)分,与GDF-15、BNP、hs-CRP水平成正相关(r=0.731、0.694、0.579,P<0.01)。结论 GDF-15、BNP、hs-CRP的变化对冠心病发生发展有关系,并且GDF-15、BNP、hs-CRP水平随着冠心病严重程度升高而升高。

慢性心衰患者血清GDF-15与PⅠCP、PⅢNP的相关性分析

目的检测心力衰竭(心衰)患者血清生长分化因子15(GDF-15)与Ⅰ型前胶原羧基端肽(PⅠCP)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)的变化并分析其相关性,探究GDF-15对心衰患者心室重构的指导作用。方法纳入219例心衰患者,按照美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级分为NYHAⅠ级组58例、Ⅱ级组39例、Ⅲ级组47例、Ⅳ级组75例;按左室射血分数(LVEF)分为射血分数减低的心衰组(LVEF<0.45,HFrEF组,69例)和射血分数保留的心衰组(LVEF≥0.45,HFpEF组,150例);选取32例同期健康体检者作为对照组。采用ELISA法检测血清GDF-15、PⅠCP、PⅢNP水平,超声心动图测量左室舒张末期内径(LVEDD)、左心房内径(LA)、室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)以及LVEF,计算左室质量指数(LVMI),并分析心衰患者血清GDF-15与PⅠCP、PⅢNP、NT-proBNP、LVEDD、LA、LVMI及LVEF的相关性。结果心衰患者血清NT-proBNP、GDF-15、PⅠCP、PⅢNP水平随NYHA分级增加而升高(P<0.05)。对照组、HFpEF组和HFrEF组LA、LVEDD、LVMI、NT-proBNP、GDF-15、PⅠCP及PⅢNP依次升高(P<0.05)。心衰患者血清GDF-15水平与PⅠCP、PⅢNP、NT-proBNP、LA、LVEDD、LVMI呈正相关(r_s分别为0.549、0.533、0.539、0.393、0.403、0.485,均P<0.01),与LVEF呈负相关(r_s=-0.568,P<0.01)。结论心衰患者血清GDF-15与心衰严重程度相关,并可反映心衰患者心室重构情况。