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β-arrestin1通过活化p38信号转导通路激活肝星状细胞促进肝纤维化 被引量:1
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作者 夏彦昊 刘慧玲 +1 位作者 江洁 吴斌 《新医学》 CAS 2023年第1期59-65,共7页
目的 探讨β-arrestin1(ARRB1)在肝纤维化中的作用,阐明ARRB1和p38信号转导通路诱导肝星状细胞活化从而促进肝纤维化的机制。方法 选取C57BJ/6L背景的雄性小鼠12只,随机分为对照组和模型组,每组6只小鼠,采用浓度为20%的四氯化碳诱导肝... 目的 探讨β-arrestin1(ARRB1)在肝纤维化中的作用,阐明ARRB1和p38信号转导通路诱导肝星状细胞活化从而促进肝纤维化的机制。方法 选取C57BJ/6L背景的雄性小鼠12只,随机分为对照组和模型组,每组6只小鼠,采用浓度为20%的四氯化碳诱导肝纤维化小鼠模型,并于临床收集肝硬化患者的肝组织及健康对照志愿者的肝组织样本。采用HE和天狼星红染色来评估肝纤维化情况。通过免疫组织化学法、蛋白免疫印迹法及实时荧光定量PCR法检测ARRB1、p38、磷酸化p38(pp38)及纤维化相关指标α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅰ型胶原蛋白的表达水平。在人肝星状细胞LX2中使用转化生长因子-β(TGF-β)细胞因子诱导其活化,并分析ARRB1的表达水平;进而利用小干扰RNA和质粒沉默或者过表达ARRB1,同时配合p38特异性抑制剂(SB203580),揭示两者的调控关系。结果 在肝纤维化组织中ARRB1表达升高,p38信号活化增强(P均<0.05)。在肝星状细胞LX2中,TGF-β可以激活肝星状细胞并表达ARRB1和增强p38信号。ARRB1表达的升高或抑制可以相应地影响p38信号从而调节肝星状细胞活性,然而p38活性的变化并不影响ARRB1的表达。结论 在肝纤维化中,ARRB1表达升高,通过活化p38信号转导通路激活了肝星状细胞,从而促进肝纤维化的发生发展。 展开更多
关键词 肝纤维化 β-arrestin1 肝星状细胞 P38
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参茸复方对自身免疫性脑脊髓炎小鼠DOR-β-arrestin1-Bcl-2信号通路的影响
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作者 谢名宗 王响 +1 位作者 何静文 尚晓玲 《中药材》 CAS 北大核心 2023年第9期2284-2290,共7页
目的:探讨参茸复方对自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠DOR-β-arrestin1-Bcl-2信号通路的影响。方法:将60只C57 BL/6雌性小鼠分为正常对照组、模型组、醋酸泼尼松(3.9 mg/kg)组及参茸复方高(54.6 g/kg)、中(27.3 g/kg)、低(13.65 g/kg)剂量... 目的:探讨参茸复方对自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠DOR-β-arrestin1-Bcl-2信号通路的影响。方法:将60只C57 BL/6雌性小鼠分为正常对照组、模型组、醋酸泼尼松(3.9 mg/kg)组及参茸复方高(54.6 g/kg)、中(27.3 g/kg)、低(13.65 g/kg)剂量组,除正常对照组外,剩余5组均制备EAE模型,免疫7 d后灌胃给药,正常对照组和模型组均灌胃相应体积生理盐水,给药体积均为10 mL/kg,连续给药14 d。自免疫当天起,每日对小鼠进行神经功能评分;HE染色检测各组小鼠脑和脊髓组织的细胞形态及炎性反应;免疫组化和Western Blotting检测各组小鼠脑和脊髓中DOR、β-arrestin1、Bcl-2蛋白表达。结果:与模型组比较,各给药组大鼠神经功能评分显著降低(P<0.05或P<0.01)。组织病理学检查结果显示,模型组脑和脊髓组织有大量炎性细胞聚集,核固缩明显,各给药组脑和脊髓组织病理改变均有不同程度改善。免疫组化及Western Blotting结果显示,与模型组比较,除参茸复方低剂量组外各给药组脑和脊髓组织DOR蛋白表达显著升高,β-arrestin1、Bcl-2蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:参茸复方具有缓解EAE进展的作用,其机制与DOR-β-arrestin1-Bcl-2信号通路有关。 展开更多
关键词 多发性硬化 EAE 参茸复方 DOR受体 β-arrestin1 BCL-2
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复方苦参汤对溃疡性结肠炎DOR-β-arrestin1-Bcl-2信号转导通路的干预作用 被引量:23
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作者 范恒 张丽娟 +4 位作者 钟敏 刘星星 段雪云 左冬梅 唐庆 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2013年第8期647-654,共8页
目的:探讨复方苦参汤对溃疡性结肠炎大鼠DOR-β-arrestin1-Bcl-2信号转导通路的干预作用.方法:SD♂大鼠84只(体质量200g±20g)随机分为空白对照组、模型组、美沙拉嗪组、复方苦参汤大剂量组、复方苦参汤中剂量组和复方苦参汤小剂量... 目的:探讨复方苦参汤对溃疡性结肠炎大鼠DOR-β-arrestin1-Bcl-2信号转导通路的干预作用.方法:SD♂大鼠84只(体质量200g±20g)随机分为空白对照组、模型组、美沙拉嗪组、复方苦参汤大剂量组、复方苦参汤中剂量组和复方苦参汤小剂量组,每组14只.除对照组外,其余5组均依据Morris等三硝基苯磺酸(trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS)建立大鼠溃疡性结肠炎模型.造模后观察记录大鼠的大便和精神状态,并于第3天随机处死2只造模大鼠,取结肠镜下观察其病理组织学变化发现:大鼠结肠糜烂、充血及溃疡,证明造模成功.建立大鼠溃疡性结肠炎模型后给予美沙拉嗪组大鼠3mL/d(0.5g/L)美沙拉嗪混悬液灌胃,复方苦参汤大、中、小剂量组分别按不同含生药浓度的复方苦参汤液3mL/d(0.67、0.34、0.17g/L)灌胃,对照组和模型组给予等量的生理盐水3mL/d灌胃,连续灌胃15d后,禁食24h,处死大鼠,取结肠组织石蜡包埋切片,HE染色比较各组结肠组织病理组织学改变,Realtime-PCR和免疫组织化学技术检测实验大鼠结肠组织的Bcl-2、β-arrestin1及δ阿片受体(delta opioid receptor,DOR)mRNA和蛋白表达表达变化.结果:各组大鼠结肠组织中Bcl-2、β-arrestin1和DOR表达有显著差异(P<0.05).与对照组比较,模型组的大鼠结肠黏膜组织Bcl-2、β-arrestin1和DOR表达明显升高(24.11±12.61vs11.88±5.90,38.90±5.30vs14.34±8.97,23.57±9.96vs9.68±3.94,均P<0.05);与模型组比较,美沙拉嗪组和复方苦参汤大、中、小剂量组的大鼠结肠黏膜组织Bcl-2、β-arrestin1、DOR表达均显著下降,但美沙拉嗪组和复方苦参汤大、中、小剂量组之间比较Bcl-2、β-arrestin1、DOR表达无显著差异.结论:在实验性溃疡性结肠炎大鼠结肠组织中DOR、β-arrestin1和Bcl-2的表达升高,DOR-β-arrestin1-Bcl-2信号转导通路可能参与了溃疡性结肠炎的病理过程,复方苦参汤可改善溃疡性结肠炎大鼠的结肠组织病理学改变,机制可能与调节该信号通路有关. 展开更多
关键词 Δ阿片受体 β-arrestin1 Bcl-2 信号转导通路 溃疡性结肠炎 复方苦参汤
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β-arrestin1在实验性大鼠结肠炎发生机制中的作用及氧化苦参碱的干预作用 被引量:8
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作者 廖奕 范恒 +1 位作者 陈小艳 张丽娟 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第10期1067-1072,共6页
目的研究β-arrestin1在实验性大鼠结肠炎发生机制中的作用,δ阿片受体-β-arrestin1-Bcl-2信号转导通路是否参与实验性大鼠结肠炎的病理过程,氧化苦参碱(OMT)能否通过干预δ阿片受体-β-ar-restin1-Bcl2信号转导通路减轻实验性大鼠结... 目的研究β-arrestin1在实验性大鼠结肠炎发生机制中的作用,δ阿片受体-β-arrestin1-Bcl-2信号转导通路是否参与实验性大鼠结肠炎的病理过程,氧化苦参碱(OMT)能否通过干预δ阿片受体-β-ar-restin1-Bcl2信号转导通路减轻实验性大鼠结肠炎。方法将26只SD大鼠随机分为4组:分别为正常对照组6只、模型组6只、美沙拉嗪组6只和OMT组8只。正常对照组未行造模,其余3组大鼠均采用三硝基苯磺酸(TNBS)造模。OMT组大鼠给予苦参素注射液肌肉注射,美沙拉嗪组大鼠给予美沙拉嗪混悬液灌胃,模型组和正常组大鼠均以蒸馏水3mL灌胃。治疗15天,观察实验大鼠结肠病理组织学改变,并分别用免疫组化和Western免疫印迹技术分别检测实验大鼠结肠黏膜组织和脾脏T淋巴细胞δ阿片受体、β-arrestin1和Bcl-2表达变化。结果与正常对照组比较,模型组δ阿片受体、β-arrestin1和Bcl-2表达明显增高(P<0.01)。与模型组比较,美沙拉嗪组和OMT组δ阿片受体、β-arrestin1、Bcl-2表达均显著下降(P<0.01)。结论δ阿片受体-β-arrestin1-Bcl-2信号转导通路参与TNBS诱导的实验性大鼠结肠炎的发病机制;OMT抑制δ阿片受体-β-arrestin1-Bcl-2信号转导通路,是OMT改善TNBS诱导的实验性大鼠结肠炎的机制之一。 展开更多
关键词 Δ阿片受体 β-arrestin1 Bcl-2 信号转导 CD4+T细胞 TNBS诱导的结肠炎 氧化苦参碱
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乌梅丸对TNBS诱导的溃疡性结肠炎大鼠脾脏组织β-arrestin1表达的影响 被引量:7
5
作者 柯琴梅 吴霁 范恒 《山东医药》 CAS 2013年第27期23-25,共3页
目的观察乌梅丸对2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的溃疡性结肠炎大鼠脾脏组织β-arrestin1表达的影响。方法将56只SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、美沙拉嗪组、乌梅丸组各14只,除空白对照组外,其余三组均应用TNBS灌肠;溃疡性结肠炎... 目的观察乌梅丸对2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的溃疡性结肠炎大鼠脾脏组织β-arrestin1表达的影响。方法将56只SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、美沙拉嗪组、乌梅丸组各14只,除空白对照组外,其余三组均应用TNBS灌肠;溃疡性结肠炎模型建成2 d后,空白对照组和模型组以蒸馏水、美沙拉嗪组以美沙拉嗪混悬液(50 g/L)、乌梅丸组以乌梅丸液(0.51 g/L)灌胃,均为每只3 mL,连续灌胃15 d后取脾脏组织,采用RT-PCR法检测β-arrestin1 mRNA,Western blot法检测β-arrestin1蛋白。结果与空白对照组比较,模型组β-arrestin1 mRNA、蛋白表达均升高(P均<0.05);与模型组比较,乌梅丸组、美沙拉嗪组β-arrestin1 mRNA、蛋白表达均下降(P均<0.05)。结论乌梅丸可下调TNBS诱导的溃疡性结肠炎大鼠脾脏组织β-arrestin1 mRNA、蛋白表达。 展开更多
关键词 乌梅丸 溃疡性结肠炎 β-arrestin1
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β-arrestin1激活JNK信号通路促进慢性髓细胞白血病细胞K562增殖 被引量:3
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作者 陈卉 李康 +2 位作者 王毅 谭正兰 邹琳 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期677-681,共5页
目的以CML K562细胞为研究对象,探索β-arrestin1促进CML细胞增殖的相关信号通路。方法以β-arrestin1慢病毒载体感染CML K562细胞,形成稳定的K562-siβ1和K562-β1细胞,及非特异性si RNA对照K562-Ctrl细胞。以此为研究对象,利用细胞计... 目的以CML K562细胞为研究对象,探索β-arrestin1促进CML细胞增殖的相关信号通路。方法以β-arrestin1慢病毒载体感染CML K562细胞,形成稳定的K562-siβ1和K562-β1细胞,及非特异性si RNA对照K562-Ctrl细胞。以此为研究对象,利用细胞计数与CCK-8实验检测细胞增殖能力;Western blot检测蛋白表达;免疫共沉淀(Co-IP)实验检测蛋白间的相互作用。结果细胞计数与CCK-8实验结果显示K562-β1细胞增殖与细胞存活率能力显著高于K562-Ctrl,而K562-siβ1显著低于K562-Ctrl。Western blot结果表明β-arrestin1特异性增强磷酸化JNK表达,JNK抑制剂SP600125能抑制p-JNK表达和K562细胞增殖;免疫共沉淀实验表明β-arrestin1能与Src结合。结论 CML K562细胞中β-arrestin1与Src结合,促进JNK信号通路激活,从而促进细胞增殖。 展开更多
关键词 β-arrestin1 CML 细胞增殖 JNK
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天芪平颤颗粒通过β-arrestin1预防PD运动并发症的机制研究 被引量:3
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作者 吴娜 宋璐 +2 位作者 杨新新 魏江磊 刘振国 《中华中医药学刊》 CAS 2013年第8期1595-1598,I0004,共5页
目的:观察使用天芪平颤颗粒后,大鼠左旋多巴诱发的运动并发症的行为学及纹状体β-arrestin1表达的变化。方法:通过脑立体定向仪定向至大鼠前脑内侧束,注射6-OHDA建立帕金森病模型(n=25),并随机分为五组。PD对照组(n=5,腹腔注射0.2%维生... 目的:观察使用天芪平颤颗粒后,大鼠左旋多巴诱发的运动并发症的行为学及纹状体β-arrestin1表达的变化。方法:通过脑立体定向仪定向至大鼠前脑内侧束,注射6-OHDA建立帕金森病模型(n=25),并随机分为五组。PD对照组(n=5,腹腔注射0.2%维生素C液29 d),西药组(连续腹腔注射50 mg.kg-1左旋多巴甲酯和25 mg.kg-1苄丝肼29 d),中药大剂量组、中药中剂量组、中药小剂量组(在给予左旋多巴甲酯/苄丝肼的基础上分别加用中药(天芪平颤颗粒)29 d)。观察不同剂量天芪平颤颗粒对PD模型大鼠运动并发症的行为学影响,通过免疫组织化学方法和Western blotting法检测不同处理组大鼠纹状体区β-arrestin1蛋白的表达情况。结果:PD大鼠长期使用左旋多巴出现类似于人类LID行为表现。免疫组化结果显示长期左旋多巴的使用使β-arrestin1表达进行性减少,天芪平颤颗粒能抑制β-arrestin1阳性细胞指数的减少,其中中剂量组β-arrestin1阳性细胞指数为(3.67±0.56)×104比PD大鼠增多(P<0.01)。Western blot结果显示,与长期使用左旋多巴的大鼠(65.44±6.68)%比较,中剂量组和大剂量组β-arrestin1表达量分别为(73.62±3.82)%和(72.56±6.66)%,明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:天芪平颤颗粒通过增加β-arrestin1蛋白表达量,减少了左旋多巴长期用药引起的PD异动症的发生。 展开更多
关键词 帕金森病 左旋多巴 异动症 天芪平颤颗粒 β-arrestin1
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Delta阿片受体、β-arrestin1、Bcl-2在溃疡性结肠炎大鼠脾脏组织中的表达及乌梅丸的干预作用 被引量:5
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作者 柯琴梅 吴霁 范恒 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2013年第13期1164-1170,共7页
目的:观察溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠脾脏组织Delta阿片受体、β-arrestin1、Bcl-2 mRNA和蛋白表达及乌梅丸的干预作用,旨在研究乌梅丸治疗结肠炎的机制.方法:56只SD大鼠随机分成空白对照组、结肠炎模型组、美沙拉嗪组、... 目的:观察溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠脾脏组织Delta阿片受体、β-arrestin1、Bcl-2 mRNA和蛋白表达及乌梅丸的干预作用,旨在研究乌梅丸治疗结肠炎的机制.方法:56只SD大鼠随机分成空白对照组、结肠炎模型组、美沙拉嗪组、乌梅丸组(每组14只).除空白对照组外,其他3组均应用2,4,6-三硝基苯磺酸灌肠.模型建成2 d后,空白对照组和结肠炎模型组分别以蒸馏水3 mL/只灌胃,美莎拉嗪组用美莎拉嗪混悬液(浓度50 g/L)、乌梅丸组用乌梅丸液(浓度0.51 g/L)以3 mL/只灌胃,连续给药15 d后取脾脏组织,应用Realtime-PCR检测Delta阿片受体、β-arrestin1、Bcl-2 mRNA的表达,应用Western blot技术检测Delta阿片受体、β-arrestin1、Bcl-2蛋白的表达.结果:空白对照组Delta阿片受体、β-arrestin1及Bcl-2 mRNA的相对表达分别为1.11±0.10、1.05±0.06及1.06±0.04;蛋白的相对表达分别为0.48±0.08、0.62±0.07及0.76±0.10.结肠炎模型组Delta阿片受体、β-arrestin1及Bcl-2的mRNA的相对表达分别为2.50±0.25、3.27±0.41及2.48±0.43;蛋白的相对表达分别为1.04±0.17、1.50±0.15及1.26±0.20.美沙拉嗪组Delta阿片受体、β-arrestin1及Bcl-2 mRNA的相对表达分别为1.52±0.09、1.63±0.27及1.56±0.09;蛋白的相对表达分别为0.68±0.17、0.77±0.15及0.96±0.16.乌梅丸组Delta阿片受体、β-arrestin1及Bcl-2 mRNA的相对表达分别为1.54±0.13、1.54±0.14及1.57±0.15;蛋白的相对表达分别为0.68±0.14、0.74±0.19及0.93±0.11.与空白对照组相比,结肠炎模型组Delta阿片受体、β-arrestin1、Bcl-2 mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.05);与结肠炎模型组相比,乌梅丸组、美沙拉嗪组Delta阿片受体、β-arrestin1、Bcl-2 mRNA和蛋白表达显著下降(P<0.05),且乌梅丸组和美沙拉嗪组Delta阿片受体、β-arrestin1、Bcl-2 mRNA和蛋白表达均无显著差异(P>0.05).结论:乌梅丸下调UC大鼠脾脏组织Delta阿片受体、β-arrestin1、Bcl-2 mRNA和蛋白表达发挥治疗结肠炎的作用. 展开更多
关键词 乌梅丸 TNBS诱导的结肠炎 Delta阿片受体 -arrestin1 BCL-2
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β-arrestin1激活STAT3信号通路影响白血病细胞K562体外迁移侵袭能力 被引量:6
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作者 张红霞 吴广胜 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1773-1776,共4页
目的:探讨β-arrestin1对白血病细胞生物学功能的影响及相关机制的研究。方法:特异性的β-Arrestin1-siRNA和阴性对照siRNA转染K562细胞,形成β-Arrestin1-siRNA组、阴性对照siRNA组和空白组对照组。以此为实验分组,应用transwell小室... 目的:探讨β-arrestin1对白血病细胞生物学功能的影响及相关机制的研究。方法:特异性的β-Arrestin1-siRNA和阴性对照siRNA转染K562细胞,形成β-Arrestin1-siRNA组、阴性对照siRNA组和空白组对照组。以此为实验分组,应用transwell小室法检测各组细胞的迁移侵袭能力变化,Western blot检测p STAT3蛋白的表达。结果:β-Arrestin1-siRNA处理组细胞的迁移和侵袭能力较对照组分别下降43%及52%(P<0.05);且p STAT3蛋白表达减少;STAT3抑制剂能抑制K562细胞体外迁移侵袭能力。结论:白血病细胞K562中β-arrestin1蛋白高表达激活STAT3信号通路,从而促进细胞的迁移侵袭能力。 展开更多
关键词 β-arrestin1 STAT3 迁移侵袭
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肝细胞癌中β-arrestin1、MMP-9表达的相关性
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作者 戴毅 李敬东 +3 位作者 赵国刚 刘慧 龙娟 邹琳 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期170-173,共4页
目的探讨β-arrestin1和MMP-9在肝细胞癌组织中的相关表达及意义。方法收集不同临床分期与病理分级的肝细胞癌组织标本35例,其中Ⅱ期23例,Ⅲ期12例,同时收集这些病人的癌旁组织作为对照,以非肝癌患者的肝组织15例为正常对照。采用实时... 目的探讨β-arrestin1和MMP-9在肝细胞癌组织中的相关表达及意义。方法收集不同临床分期与病理分级的肝细胞癌组织标本35例,其中Ⅱ期23例,Ⅲ期12例,同时收集这些病人的癌旁组织作为对照,以非肝癌患者的肝组织15例为正常对照。采用实时荧光定量RT-PCR法检测β-arrestin1 mRNA的表达,并用Western blot方法检测β-arrestin1蛋白水平变化,ELISA方法检测MMP-9蛋白浓度。结果正常肝、肝细胞癌和癌旁组织中均有β-arrestin1 mRNA和蛋白的表达。与正常和癌旁组相比,不同分期的肝细胞癌组织中的β-arrestin1 mRNA和蛋白表达水平均明显升高(P<0.05),且其表达水平随临床分期增加而增加;其表达水平与MMP-9的浓度密切相关(P<0.05)。结论肝细胞癌组织中β-arrestin1和MMP-9呈现明显相关表达,这对肝癌血管生成和转移可能具有重要作用。 展开更多
关键词 肝细胞癌 β-arrestin1 MMP-9
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儿童急性淋巴细胞白血病β-arrestin1表达升高的临床意义
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作者 刘慧 龙娟 +3 位作者 谭俊杰 孙滨 张鹏辉 邹琳 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期701-705,共5页
目的探讨β-arrestin1在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)中的表达及临床意义。方法收集155例初发ALL患儿的骨髓样本(ALL组),分离单个核细胞,以51例非恶性血液疾病患者作为对照(Ctrl组),将ALL患者分成高危、中危和标危组,采用实时荧光定量RT... 目的探讨β-arrestin1在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)中的表达及临床意义。方法收集155例初发ALL患儿的骨髓样本(ALL组),分离单个核细胞,以51例非恶性血液疾病患者作为对照(Ctrl组),将ALL患者分成高危、中危和标危组,采用实时荧光定量RT-PCR法检测β-arrestin1 mRNA的表达,采用蛋白质印迹法和免疫荧光法检测β-arrestin1蛋白表达的变化。用Spearman统计分析β-arrestin1表达与ALL患者临床和生物学特点之间的相关性。结果 ALL组β-arrestin1 mRNA和蛋白表达均高于Ctrl组(P值均<0.01)。高危组和中危组β-arrestin1 mRNA表达高于标危组,且高危组β-arrestin1 mRNA表达高于中危组,差异具有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析显示,β-arrestin1表达与外周血白细胞数(r=0.458,P=0.002)和危险分级(r=0.344,P=0.022)正相关。结论儿童ALL患者骨髓β-arrestin1表达水平与患者的危险分级密切相关,对ALL诊断、治疗策略和预后具有重要意义。 展开更多
关键词 急性淋巴细胞白血病 β-arrestin1 单个核细胞
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β-arrestin1在非小细胞肺癌中的表达及其对肺癌细胞增殖的影响
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作者 刘晓 胡岗 +3 位作者 陈一凡 廖俊喆 徐敏 刘波 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2017年第13期3137-3140,共4页
目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系和组织中β-arrestin1的表达及β-arrestin1对肺癌细胞增殖能力的影响。方法收集该院经手术治疗的30例NSCLC患者的癌组织标本(NSCLC组)和肺良性病变边缘正常肺组织标本(对照组),培养NSCLC细胞系(SPC-... 目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系和组织中β-arrestin1的表达及β-arrestin1对肺癌细胞增殖能力的影响。方法收集该院经手术治疗的30例NSCLC患者的癌组织标本(NSCLC组)和肺良性病变边缘正常肺组织标本(对照组),培养NSCLC细胞系(SPC-A-1、H460、H520、H1975)和人正常肺上皮细胞系16HBE,分别提取NSCLC组、对照组及细胞系总RNA,逆转录后,实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)用于检测β-arrestin1 mRNA的表达,蛋白印迹法(Western印迹)和免疫组化(IHC)分别检测细胞系和组织中的β-arrestin1蛋白的表达水平。MTT实验检测分别转染sh-β-arrestin1质粒和对照质粒sh-control到SPC-A-1细胞后对NSCLC细胞SPC-A-1增殖能力的影响。结果β-arrestin1 mRNA和蛋白表达水平在NSCLC组织和细胞系中分别高于对照组和16HBE细胞(P<0.05)。转染sh-β-arrestin1质粒后,β-arrestin1 mRNA和蛋白表达水平均显著下调,且在MTT实验中可显著抑制ASPC-A-1的增殖能力(P<0.05)。结论β-arrestin1在NSCLC组织和细胞系中呈高表达,且可以抑制肺癌细胞的增殖。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 β-arrestin1
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β-arrestin1在实验性自身免疫性葡萄膜炎中的表达
13
作者 任亚琳 王增智 严浩 《国际眼科杂志》 CAS 2012年第7期1242-1244,共3页
目的:初步探讨β-arrestin1在实验性自身免疫性葡萄膜炎(experimental autoimmune uveitis,EAU)中的表达。方法:成功建立EAU动物模型后,通过免疫组织化学和RT-PCR的方法检测β-arrestin1在EAU小鼠脾脏细胞中的表达。结果:免疫组织化学和... 目的:初步探讨β-arrestin1在实验性自身免疫性葡萄膜炎(experimental autoimmune uveitis,EAU)中的表达。方法:成功建立EAU动物模型后,通过免疫组织化学和RT-PCR的方法检测β-arrestin1在EAU小鼠脾脏细胞中的表达。结果:免疫组织化学和RT-PCR均提示β-arrestin1在EAU小鼠脾脏细胞中的表达较正常小鼠增高。结论:β-arrestin1可能在EAU的发生发展中起着重要作用。 展开更多
关键词 实验性自身免疫性葡萄膜炎 β-arrestin1
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β-arrestin1/2抑制SphK1蛋白质表达研究 被引量:1
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作者 刘永健 卞金俊 +3 位作者 花金宝 吴跃军 陈妍 殷武 《南京大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期1203-1211,共9页
神经鞘氨醇激酶1(SphK1)在鞘脂类代谢中起关键作用.研究表明,SphK1在肝癌等多种肿瘤细胞中过度表达,促进肿瘤细胞生长与转移,而阻断SphK1促进肿瘤细胞凋亡.因此,SphK1可以作为肝癌治疗的潜在靶点,但到目前为止,SphK1蛋白质降解调控机制... 神经鞘氨醇激酶1(SphK1)在鞘脂类代谢中起关键作用.研究表明,SphK1在肝癌等多种肿瘤细胞中过度表达,促进肿瘤细胞生长与转移,而阻断SphK1促进肿瘤细胞凋亡.因此,SphK1可以作为肝癌治疗的潜在靶点,但到目前为止,SphK1蛋白质降解调控机制并不清楚.采用Western blot、RT-PCR和siRNA干扰等方法研究SphK1蛋白质降解机制,发现β-arrestin1/2可能通过泛素化途径促进SphK1蛋白质降解.蛋白酶体抑制剂MG132能明显上调外源性和内源性SphK1蛋白水平,过表达β-arrestin1/2显著下调人源胚胎肾细胞HEK293T细胞和人肝癌细胞HepG2细胞中SphK1蛋白水平,且呈剂量依赖性,MG132可以缓解β-arrestin1/2对SphK1的降解作用;β-arrestin1/2干扰片段处理后,HEK293与HepG2细胞内内源性SphK1蛋白表达显著升高.证明β-arrestin1/2可以通过蛋白质泛素化方式促进SphK1降解,这为设计SphK1特异性抑制剂提供理论依据. 展开更多
关键词 β-arrestin1/2 神经鞘氨醇激酶1(SphK1) 泛素化 蛋白质降解
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β-arrestin1过表达抑制Molt-4细胞异种移植小鼠急性T淋巴细胞白血病进展 被引量:1
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作者 张佳 舒逸 +5 位作者 张虹洋 蒋婷婷 宫茂源 朱丹 王皓飚 邹琳 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期654-660,共7页
目的探讨β-arrestin1对Molt-4细胞异种移植急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)NCG小鼠模型疾病进展的影响。方法建立稳定表达荧光素酶的人Molt-4细胞系,酶标仪检测其荧光素酶强度;构建稳定过表达或敲低β-arrestin1和空载体的Molt-4细胞系,设... 目的探讨β-arrestin1对Molt-4细胞异种移植急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)NCG小鼠模型疾病进展的影响。方法建立稳定表达荧光素酶的人Molt-4细胞系,酶标仪检测其荧光素酶强度;构建稳定过表达或敲低β-arrestin1和空载体的Molt-4细胞系,设为β1组、Siβ1组和Scram组并分别接种于亚致死计量辐射后NCG小鼠体内;记录小鼠移植后体质量及生存时间;利用活体荧光成像系统检测移植小鼠模型体内肿瘤进展;移植后16 d处死小鼠,取肝和脾做切片染色,检测肿瘤细胞浸润。结果成功构建稳定表达荧光素酶Molt-4细胞系(Molt4-Fluc)。在Molt4-Fluc基础上成功构建过表达β-arrestin1(β1)、敲低β-arrestin1(Siβ1)或空载体(Scram)的Molt-4细胞系。NCG小鼠T-ALL异种移植模型显示,β1组、Siβ1组及Scram组Molt4-Fluc细胞在受体NCG小鼠中进展,导致NCG小鼠在移植后体质量降低。小鼠生存时间显示,β1组细胞受体小鼠生存时间(43 d)显著长于Scram组细胞受体小鼠(33 d),P<0.001;Siβ1组细胞受体小鼠生存时间(20 d)显著短于Scram组细胞受体小鼠(33 d),P<0.001;活体荧光成像结果显示,β1组细胞受体小鼠体内T-ALL细胞荧光强度显著弱于Scram组细胞受体小鼠,Siβ1组细胞受体小鼠体内T-ALL细胞荧光强度强于Scram组细胞受体小鼠;处死移植后16 d小鼠,组织染色结果显示,β1组细胞受体小鼠肝、脾内肿瘤细胞浸润较Scram组细胞受体小鼠少。结论β-arrestin1过表达可抑制Molt-4细胞异种移植后小鼠T-ALL进展。 展开更多
关键词 T-ALL β-arrestin1 小鼠异种移植模型 活体荧光成像 MOLT-4细胞
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β-arrestin1在炎-癌转化中的研究进展 被引量:1
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作者 张泉 张梅 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2022年第15期2864-2867,共4页
β-arrestin1(ARRB1)作为β-arrestin(ARRB)家族成员,是一类具有多种生物学功能的细胞内支架蛋白。其参与调控G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPCR)和非GPCR介导的信号通路。ARRB1与炎症和癌症密切相关,不仅参与炎症形成,而... β-arrestin1(ARRB1)作为β-arrestin(ARRB)家族成员,是一类具有多种生物学功能的细胞内支架蛋白。其参与调控G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPCR)和非GPCR介导的信号通路。ARRB1与炎症和癌症密切相关,不仅参与炎症形成,而且通过多种方式调节炎癌转化的进程。因此对ARRB1的生物学特性及其在炎癌转化中作用的研究,将有助于揭示其对人类肿瘤进程干预的潜在价值。 展开更多
关键词 β-arrestin1(ARRB1) 炎症 肿瘤 炎癌转化 信号通路
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β-Arrestin1介导低氧诱导的大鼠皮层CRFR1内在化
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作者 元媛 孔繁平 +3 位作者 郝珂 孟凡森 陈学群 杜继曾 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 2013年第3期202-204,208,共4页
目的:探讨β-Arrestin1在低氧后诱导大鼠皮层促肾上腺皮质激素释放激素1型受体(CRFR1)内在化的机制。方法:利用低压低氧舱模拟高原低氧,将SD大鼠分别暴露于急性低氧7 km(8.2%O2,41.02 kPa)8 h和24 h,连续慢性低氧5 km(10.8%O2,54.02 kPa... 目的:探讨β-Arrestin1在低氧后诱导大鼠皮层促肾上腺皮质激素释放激素1型受体(CRFR1)内在化的机制。方法:利用低压低氧舱模拟高原低氧,将SD大鼠分别暴露于急性低氧7 km(8.2%O2,41.02 kPa)8 h和24 h,连续慢性低氧5 km(10.8%O2,54.02 kPa)5 d和15 d,采用实时定量PCR研究低氧对大鼠大脑前额叶皮层促肾上腺皮质激素释放激素(CRF)、CRFR1、G蛋白偶联受体激酶(GRK3)和β-Arrestin1基因表达的影响。结果:急性低氧7 km 8 h上调CRF、GRK3基因表达,而7 km 24 h严重低氧抑制CRFR1和GRK3基因表达;慢性连续低氧促进β-Arrestin1 mRNA增加,下调CRFR1基因表达。结论:皮层CRF分泌和基因表达的减少以及β-Arrestin1 mRNA的增加可能使CRFR1脱敏,这可能是机体对慢性连续低氧反应性降低的机制之一。 展开更多
关键词 低氧 β-arrestin1 CRF CRFR1
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β-arrestin1通过miR-652-5p促进T-ALL细胞线粒体活性氧含量的研究
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作者 王皓飚 刘姗 +3 位作者 郭维 刘海燕 于洁 邹琳 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期1456-1461,共6页
目的:探讨β-arrestin1对急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)细胞线粒体内活性氧含量(ROS)的影响及可能作用机制。方法:构建稳定敲低β-arrestin1(Siβ1)的T-ALL细胞株Jurkat细胞。采用流式细胞术、探针法分别检测细胞及线粒体内ROS含量。micro... 目的:探讨β-arrestin1对急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)细胞线粒体内活性氧含量(ROS)的影响及可能作用机制。方法:构建稳定敲低β-arrestin1(Siβ1)的T-ALL细胞株Jurkat细胞。采用流式细胞术、探针法分别检测细胞及线粒体内ROS含量。microRNA芯片检测及分析和Q-PCR验证β-arrestin1与microRNA的关系。miRbase软件预测microRNA靶基因,Western blot检测microRNA靶基因表达,双荧光素酶报告基因实验验证结合。结果:成功构建Jurkat Siβ1稳定细胞株,Jurkat Siβ1整个细胞水平ROS含量略降低,且线粒体内ROS含量明显降低。microRNA芯片分析发现,多种与T-ALL相关的microRNA呈差异表达,其中miR-652-5p在Jurkat Siβ1中的表达显著升高(P<0.05 fold>2.0),且Q-PCR显示miR-652-5p在Jurkat Siβ1中上升近5倍;通过miRbase软件预测到P62基因是miR-652-5p靶基因,且其能调控线粒体功能,在miR-652-5p稳定敲低Jurkat细胞中高表达,双荧光素酶报告基因实验证实P62是miR-652-5p靶基因。结论:T-ALL中,β-arrestin1可降低miR-652-5p表达,解除对P62基因的抑制,增加细胞线粒体内ROS含量。 展开更多
关键词 β-arrestin1 急性T淋巴细胞白血病 活性氧 miR-652-5p
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Radiomics signature:A potential biomarker forβ-arrestin1 phosphorylation prediction in hepatocellular carcinoma 被引量:4
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作者 Feng Che Qing Xu +6 位作者 Qian Li Zi-Xing Huang Cai-Wei Yang Li Ye Wang Yi Wei Yu-Jun Shi Bin Song 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2022年第14期1479-1493,共15页
BACKGROUND The phosphorylation status ofβ-arrestin1 influences its function as a signal strongly related to sorafenib resistance.This retrospective study aimed to develop and validate radiomics-based models for predi... BACKGROUND The phosphorylation status ofβ-arrestin1 influences its function as a signal strongly related to sorafenib resistance.This retrospective study aimed to develop and validate radiomics-based models for predictingβ-arrestin1 phosphorylation in hepatocellular carcinoma(HCC)using whole-lesion radiomics and visual imaging features on preoperative contrast-enhanced computed tomography(CT)images.AIM To develop and validate radiomics-based models for predictingβ-arrestin1 phosphorylation in HCC using radiomics with contrast-enhanced CT.METHODS Ninety-nine HCC patients(training cohort:n=69;validation cohort:n=30)receiving systemic sorafenib treatment after surgery were enrolled in this retrospective study.Three-dimensional whole-lesion regions of interest were manually delineated along the tumor margins on portal venous CT images.Radiomics features were generated and selected to build a radiomics score using logistic regression analysis.Imaging features were evaluated by two radiologists independently.All these features were combined to establish clinico-radiological(CR)and clinico-radiological-radiomics(CRR)models by using multivariable logistic regression analysis.The diagnostic performance and clinical usefulness of the models were measured by receiver operating characteristic and decision curves,and the area under the curve(AUC)was determined.Their association with prognosis was evaluated using the Kaplan-Meier method.RESULTS Four radiomics features were selected to construct the radiomics score.In the multivariate analysis,alanine aminotransferase level,tumor size and tumor margin on portal venous phase images were found to be significant independent factors for predictingβ-arrestin1 phosphorylation-positive HCC and were included in the CR model.The CRR model integrating the radiomics score with clinico-radiological risk factors showed better discriminative performance(AUC=0.898,95%CI,0.820 to 0.977)than the CR model(AUC=0.794,95%CI,0.686 to 0.901;P=0.011),with increased clinical usefulness confirmed in both the training and validation cohorts using decision curve analysis.The risk ofβ-arrestin1 phosphorylation predicted by the CRR model was significantly associated with overall survival in the training and validation cohorts(log-rank test,P<0.05).CONCLUSION The radiomics signature is a reliable tool for evaluatingβ-arrestin1 phosphorylation which has prognostic significance for HCC patients,providing the potential to better identify patients who would benefit from sorafenib treatment. 展开更多
关键词 Hepatocellular carcinoma Sorafenib resistance β-arrestin1 phosphorylation Radiomics Computed tomography Overall survival
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FGF21、p53/MDM2及β-arrestin1表达在孕早期稽留流产意义 被引量:2
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作者 王秀华 孙红梅 黄玲玲 《中国计划生育学杂志》 2022年第1期118-121,共4页
目的:探讨成纤维细胞生长因子21(FGF21)、β-arrestin1以及p53基因、MDM21基因表达在孕早期稽留流产发生中的可能意义。方法:选取2018年1月-2019年8月本院首次妊娠稽留流产患者(MA组)及正常人工流产健康者(对照组)各53例。通过聚合酶链... 目的:探讨成纤维细胞生长因子21(FGF21)、β-arrestin1以及p53基因、MDM21基因表达在孕早期稽留流产发生中的可能意义。方法:选取2018年1月-2019年8月本院首次妊娠稽留流产患者(MA组)及正常人工流产健康者(对照组)各53例。通过聚合酶链反应和Western Blot分析两组绒毛组织中FGF21、β-arrestin1、p53、MDM21表达,Spearman相关性分析相关性。结果:MA组出血时间、月经复潮时间、出血量均高于对照组,子宫内膜厚度小于MA组(P<0.05);MA组绒毛组织中p53(1.394±0.12)、MDM2(1.581±0.16)表达高于对照组(0.485±0.09、0.285±0.05),β-arrestin1(0.738±0.15)及FGF21 mRNA(0.413±0.18)表达均低于对照组(1.613±0.19、1.288±0.29)(均P<0.01)。MA组p53、MDM2与β-arrestin1及FGF21表达均呈负相关(均P=0.000)。结论:孕早期稽留流产发生时,β-arrestin1的大量消耗可能抑制了血管生成,同时通过p53/MDM2信号通路增加了细胞凋亡,从而促进稽留流产发生,FGF21可能在孕早期抑制稽留流产发生中发挥一定作用。 展开更多
关键词 稽留流产 绒毛组织 成纤维细胞生长因子21 β-arrestin1 p53/MDM2信号通路 相关性
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