当归补血汤治疗肿瘤相关性贫血(脾肾两虚型)的临床研究及安全评价

目的分析当归补血汤治疗肿瘤相关性贫血(脾肾两虚型)的临床疗效及安全性。方法随机数字表法将2020年9月—2023年6月潍坊医学院附属医院中医科收治的肿瘤相关性贫血(脾肾两虚型)患者70例分为两组,对照组(35例)采用促红细胞生成素(EPO)治疗,观察组(35例)在此基础上联合当归补血汤治疗,治疗4周后对比两组临床疗效、中医证候积分及卡诺夫斯基健康状况量表(KPS)评分贫血改善情况、T淋巴细胞水平、不良反应发生情况等。结果观察组治疗总有效率为91.43%(32/35),远高于对照组的71.43%(25/35)(P<0.05);治疗后观察组红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)、红细胞压积(HCT)、KPS评分高于对照组(P<0.05);治疗后观察组中医症状积分低于对照组,CD+4、CD+8、低于对照组,CD+4/CD+8高于对照组(P<0.05)。两组不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论当归补血汤补气生血、益精填髓,用于治疗肿瘤相关性贫血(脾肾两虚型)患者能明显提高治疗效果,改善患者贫血情况,增强机体免疫功能,促进体力恢复,且不良反应少,对改善患者预后具有积极意义。

当归补血汤研究进展

当归补血汤记载于《内外伤辨惑论》,为金元四大家之一的李东垣所创,是益气补血的代表方,方中仅有两味药物黄芪和当归,两者配伍比例5∶1,经现代研究发现此配伍比例能够使当归补血汤中的活性成分含量最高,并且药理作用也得到增强。在国内和国外学者的研究中发现,当归补血汤的药理作用有促进造血功能、调节免疫、防治骨科疾病、抗纤维化、抗肿瘤等。

当归补血汤对缺氧小鼠红细胞膜流动性和变形性的影响

用急性缺氧与慢性缺氧两种动物模型，观察了３种剂量当归补血汤对缺氧小鼠红细胞膜流动性、红细胞变形性的影响，结果表明急性缺氧和慢性缺氧均可降低红细胞膜流动性与变形性，一定剂量的当归补血汤对急。

加味当归补血汤治疗2型糖尿病肾病对机体微炎症状态、肾脏功能的影响

目的观察加味当归补血汤治疗2型糖尿病肾病对机体微炎症状态、肾脏功能的影响,为临床治疗提供参考。方法选取医院2016年11月—2019年6月收治的2型糖尿病肾病患者116例,根据治疗方法分为两组,每组58例。常规组给予常规对症治疗,中药组在常规组基础上给予加味当归补血汤治疗。记录两组治疗前后炎症因子、转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、24 h尿蛋白定量(24hpro)、尿清蛋白排泄率(UAER)水平变化,并统计两组临床治疗总有效率和治疗期间不良反应情况。结果治疗后,中药组总有效率(84.48%,49/58)高于常规组(68.97%,40/58),不良反应率(8.62%,5/58)与常规组(6.70%,4/58)比较,差异不具有统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组炎症因子、TGF-β1、CTGF、VEGF、24hpro、UAER水平较治疗前下降,且中药组高敏-C反应蛋白(hs-CRP)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、白细胞介素-18(IL-18)、TGF-β1、CTGF、VEGF、24hpro、UAER水平低于常规组(P<0.05)。结论加味当归补血汤治疗2型糖尿病肾病可调节机体微炎症状态,保护肾功能,且不增加不良反应。

当归补血汤粗多糖对免疫抑制小鼠免疫功能的影响

目的 :观察当归补血汤多糖对免疫抑制小鼠免疫功能的影响。方法 :用环磷酰胺致免疫抑制小鼠进行实验。结果 :当归补血汤多糖可显著提高免疫抑制小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬百分率和吞噬指数 ,促进溶血素及溶血空斑形成 ,促进淋巴细胞转化。结论 :当归补血汤多糖有较好的免疫兴奋作用。

当归补血汤通过调控Ca^(2+)-SERCA2a抑制肥厚型心肌病大鼠内质网应激反应改善心肌损伤

目的观察当归补血汤对肥厚型心肌病(HCM)大鼠心室重构及心功能的改善作用,初步探讨Ca^(2+)-SERCA2a在其中的调控机制,为临床中药复方防治HCM提供理论依据。方法 SPF级SD大鼠30只,随机分为假手术组(Sham组),肥厚性心肌病模型组(HCM组),肥厚性心肌病模型+当归补血汤干预组(DGBXT组),采用主动脉缩窄法建立HCM大鼠模型,超声心动图评价大鼠心脏结构及心功能变化,HE、Masson染色观察大鼠心肌组织病理学改变,ELISA检测氧化应激因子表达,免疫荧光观察心肌组织中ROS表达,Western Blot检测心肌组织中内质网应激相关蛋白GRP78、Caspase-12、SERCA2a表达。结果当归补血汤可以抑制大鼠心室重构,提高LVEF、LVFS水平,缓解心肌细胞损伤及心肌纤维,同时上调SOD、Cat、GRP78、SERCA2a表达,下调MDA、ROS、Caspase-12表达。结论当归补血汤可以显著改善HCM大鼠心室重构及心功能损伤,其作用机制可能与其调控Ca^(2+)-SERCA2a抑制HCM大鼠内质网应激反应有关。

当归补血汤煎剂对骨髓抑制小鼠EPO、TPO、GM-CSF表达的影响研究

目的探讨当归补血汤煎剂对骨髓抑制小鼠EPO、TPO、GM-CSF表达的影响研究。方法选取BALB/C纯系雄性小鼠100例,将其分为正常组、模型组、低剂量组、中剂量组以及高剂量组各20例。结果模型组骨髓抑制小鼠的层粘连蛋白(LN)以及纤维连接蛋白(FN)表达水平明显低于正常组(P<0.05),且中、高剂量组的LN以及FN表达水平明显高于低剂量组(P<0.05);模型组骨髓基质中的EPO、TPO以及GM-CSF等细胞因子表达水平明显高于正常组(P<0.05),且中、高剂量组的EPO、TPO以及GM-CSF等细胞因子表达水平改善情况明显优于低剂量组(P<0.05);中、高剂量组WBC、RBC、Hb、PLT以及BMC数量改善情况明显优于低剂量组(P<0.05);模型组骨髓基质中的MMP-2以及MMP-7蛋白表达水平明显高于正常组(P<0.05),IL-10水平低于正常组(P<0.05),且中、高剂量组MMP-2以及MMP-7蛋白表达水平明显低于低剂量组(P<0.05)。结论当归补血汤煎剂的在临床中的使用可有效促进骨髓抑制小鼠造血功能改善,有利于骨髓造血细胞实现快速增值,可推广使用。

给予当归补血汤或当归后兔血浆中阿魏酸的药动学研究

目的研究给予经典方剂当归补血汤或当归后兔血浆中阿魏酸药动学参数的变化规律。方法采用RP-HPLC测定血药浓度,以乙腈-水(含0.6 mol/L醋酸)[25:75(v/v)]为流动相,DIRMA Diamonsil C_(18)柱(200 mm×4.6 mm,5μm),紫外检测波长316 nm,流速1.0 mL/min。结果给予当归补血汤和当归后兔浆中阿魏酸的T_(max)、分别为(6.667±0.887)min和(8±0.992)min,AUC_(0-t)分别为(95768.726±14361.123)μg/L·min和(89161.107±12042.231)μg/L·min,MRT_(0-t)分别为(69.952±10.272)min和(56.106±7.399)min,C_(max)分别为(1485.929±202.052)μg/L和(1723.187±255.607)μg/L。结论给予当归补血汤后即黄芪、当归按5∶1比例配伍时阿魏酸的达峰时间提前,生物利用度增加,提示在当归补血汤中当归、黄芪按1∶5比例配伍时可保证药效充分发挥,为探讨经典方剂的组方规律提供了依据。

当归补血汤对高眼压兔视网膜神经节细胞凋亡的抑制作用

目的在眼压得到一定程度控制情况下观察当归补血汤对实验性高眼压兔视网膜神经节细胞凋亡的抑制作用。方法用04%的复方卡波姆前房注射造成兔实验性高眼压模型。39只兔分入正常组、Timolol组(T)、Timolol加中药组(TC)和高眼压未治疗组(EP)。观察4、6、8周后处死,制作病理切片,通过计数凋亡视网膜神经节细胞数和其超微结构变化评估当归补血汤对凋亡的抑制作用。结果MG-P-MY标记的切片凋亡视网膜神经节细胞数TC组为067±082(个/张),明显低于T组4±212(个/张)和EP组529±304(个/张,P<001);TUNEL-N末端标记凋亡的视网膜神经节细胞数数正常组和给药组之间差异无显著性,但明显低于EP组(P<001);视网膜神经节细胞的超微结构TC组细胞变性程度明显轻于T组和EP组,仅见部分细胞器轻度扩张,未见凋亡的典型改变。结论在眼压得到一定程度控制情况下当归补血汤对实验性高眼压所致的视网膜神经节细胞的凋亡具有抑制作用。

当归补血汤对实验性高眼压兔视网膜神经节细胞保护作用的研究

目的 观察当归补血汤对实验性高眼压兔眼压得到一定程度控制情况下视网膜神经节细胞(retinalganglioncells ,RGCs)保护作用。方法 用 0 4 %的复方卡波姆前房注射造成兔实验性高眼压模型。分成 4组 ,正常组、Timolol组、Timolol加中药组、高眼压未治疗组。观察 4、 6、 8周后处死 ,制作视网膜病理切片 ,图像分析仪计数视网膜铺片RGCs数及视网膜神经纤维层 (retinalnervefiberlayer ,RNFL)厚度。结果 联合给药组RGCs数 75 7 89± 134 74 (个 /mm2 ) ,明显高于高眼压未治疗组 4 33 2 9± 119 6 6 (个/mm2 ,P <0 0 1)。联合给药组RNFL厚度 31 2 8± 2 0 1(μm) ,与正常组之间差异无显着性 ,但明显高于高眼压对照组 (P <0 0 1)和噻吗心安组 (P <0 0 5 )。结论 在眼压得到一定程度的控制下 ,当归补血汤可以提高RGCs存活率 ,减轻RNFL损害 。

当归补血汤对^(60)Co-γ射线辐照小鼠造血功能损伤的防护作用

目的:观察当归补血汤对^(60)Co-γ射线辐照小鼠造血功能损伤的防护作用。方法:将健康SPF级昆明种雄性小鼠随机分为5组(正常对照组、模型组、当归补血汤低、中、高剂量组),除正常对照组外,采用^(60)Co-γ射线辐射各组小鼠建立急性辐射损伤模型,测定各组小鼠外周血平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)、骨髓有核细胞数(BMC)、骨髓细胞DNA含量,并在光镜下观察小鼠骨髓组织形态学变化。结果:受^(60)Co-γ射线照射后,小鼠MCHC、BMC、骨髓细胞DNA含量均明显减少,骨髓组织形态变化明显。低、中、高剂量当归补血汤均可提高辐射损伤后小鼠MCHC、BMC及骨髓细胞DNA含量,促进辐照小鼠骨髓造血组织损伤的恢复,且高、中剂量当归补血汤对其造血系统的保护作用效果更明显。结论:当归补血汤对辐射小鼠造血系统的损伤有保护和促修复作用,且与剂量相关。

基于网络药理学研究当归补血汤治疗慢性心力衰竭的作用机制

目的基于网络药理学探讨当归补血汤治疗慢性心力衰竭的潜在作用机制。方法基于TCMSP数据库和Swiss数据库采集当归补血汤潜在活性成分及作用靶点,通过OMIM和GeneCards数据库收集疾病的致病靶点,利用Veney数据库筛选核心靶点后在STRING数据库中得出核心靶点之间的互作(PPI)关系,采用Cytoscape软件构建核心靶点的PPI网络图和“药物-成分-靶点-疾病”的相互作用网络,利用DAVID数据库进行GO富集分析和KEGG通路注释分析。结果挖掘出当归补血汤中22个活性成分,494个药物靶点,得到113个药物-疾病共同靶点。GO和KEGG富集结果显示,在炎性免疫反应、基因和细胞调控等生物方面,丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、白介素IL-6(IL6)、肿瘤坏死因子a(TNFa)、血管内皮生长因子A(VEGFA)等核心靶点通过TNF及PI3K-Akt等信号通路治疗慢性心力衰竭。结论本研究初步证明了当归补血汤可以多成分、多靶点、多通路共同作用下治疗慢性心力衰竭;本研究为进一步深入探讨该药对慢性心力衰竭作用的物质基础以及作用机制提供了参考。

当归补血汤合二妙散对糖尿病足疼痛程度及TNF-α、IL-1β、COX-2水平的干预作用

目的 探究当归补血汤合二妙散对糖尿病足(DFU)患者疼痛程度及肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、环氧化酶-2(COX-2)水平的干预作用。方法 选取2020年3月—2021年3月医院就诊的DFU患者100例,按照随机数字表法分组,各50例。对照组给予西医常规治疗,观察组在对照组基础上给予当归补血汤合二妙散治疗。比较两组治疗效果、创面愈合情况、治疗前后创面局部症状积分、患足疼痛程度(VAS)评分、创面内TNF-α、IL-1β、COX-2水平及不良反应发生情况。结果 观察组总有效率高于对照组(P<0.05);治疗3周后观察组创面面积小于对照组,创面愈合率高于对照组(P<0.05);观察组治疗3周后创面深度、红肿范围、肉芽情况、分泌物、腐肉覆盖积分低于对照组(P<0.05);治疗3周后观察组VAS评分低于对照组(P<0.05);治疗3周后观察组创面内TNF-α、IL-1β、COX-2水平低于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 当归补血汤合二妙散治疗DFU患者,可降低创面内TNF-α、IL-1β、COX-2水平,改善临床症状及疼痛程度,促进创面愈合,疗效显著。

荆防当归补血汤对早期糖尿病肾病临床疗效、氧化应激状态及肾功能的影响研究

目的观察荆防当归补血汤治疗早期糖尿病肾病(DN)的疗效,以及对患者氧化应激状态和肾功能的影响。方法选取2018年1月—2020年11月南京医科大学康达学院第一附属医院(连云港市第一人民医院)门诊收治的94例早期DN患者,按照1∶1比例简单随机化分为两组,各47例。对照组予以西医常规疗法,观察组在对照组基础上加用荆防当归补血汤。比较两组疗效、不良反应发生率、治疗前后中医证候积分、血清微小RNA(miR)-148b-3p、miRNA-21水平、氧化应激指标[丙二醛(MDA)、脂质过氧化氢(LHP)、超氧化物歧化酶(SOD)]、足细胞损伤(尿Podocin、Nephrin、Mindin含量)及血糖、肾功能指标[糖化血红蛋白(HbAlc)、空腹血糖(FBG)、尿微量白蛋白(mALB)、尿白蛋白排泄率(UAER)、mALB与肌酐比值(mALB/Cr)]。结果(1)观察组总有效率91.49%(43/47)高于对照组74.47%(35/47)(P<0.05);(2)观察组治疗12周后尿浊[(1.19±0.40)分]、气短[(1.11±0.32)分]、倦怠乏力[(1.33±0.30)分]、咽干口燥[(1.08±0.29)分]低于对照组(P<0.05);(3)观察组治疗12周后血清LHP、MDA水平低于对照组,血清SOD水平高于对照组(P<0.05);(4)观察组治疗12周后血清miR-148b-3p、miRNA-21水平低于对照组(P<0.05);(5)观察组治疗12周后尿Podocin、Nephrin、Mindin含量低于对照组;(6)观察组治疗12周后HbAlc、FBG、尿mALB、UAER、mALB/Cr低于对照组(P<0.05);(7)两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论荆防当归补血汤治疗早期DN,疗效确切,能有效减轻临床症状,调节氧化应激,降低血清miR-148b-3p、miRNA-21水平,减轻足细胞损伤,调控血糖,改善肾功能,具有一定安全性。

基于网络药理学及分子对接的当归补血汤治疗早发性卵巢功能不全的分子机制研究

目的 基于网络药理学及分子对接方法,探讨当归补血汤治疗早发性卵巢功能不全的药理机制。方法 通过TCMSP数据库获取并筛选当归补血汤主要的化学活性成分及对应的靶点;在Genecards、OMIM、DRUGBANK数据库获取早发性卵巢功能不全的疾病靶点;利用string平台进行蛋白质互作分析并构建PPI网络。运用Cytohubba筛选核心靶点并通过Metascape平台对“疾病-药物”交集靶点进行富集分析,采用可视化cytoscape3.8.2软件构件“化合物-靶点-通路”关系网络并进行拓扑学分析,最后使用Autodock Vina进行分子对接验证并可视化。结果 当归补血汤主要的活性成分为槲皮素、山奈酚、7-O-甲基异丁香酚、刺芒柄花素、异鼠李素、豆甾醇等,其中AKT1、TP53、JUN、MAPK1、TNF为核心靶点,其治疗早发性卵巢功能不全的生物学通路主要集中在AGE-RAGE信号通路、PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路、MAPK信号通路等通路,分子对接结果显示大部分靶点与成分结合活性较强。结论 初步揭示当归补血汤可能通过多种成分、靶点及多条信号通路对早发性卵巢功能不全发挥协同治疗作用。

加味当归补血汤联合西药治疗慢性心力衰竭伴贫血的疗效分析

目的探究加味当归补血汤联合西药治疗慢性心力衰竭伴贫血的疗效。方法将84例慢性心衰伴贫血患者随机分成观察组和对照组各42例。对照组予以西药治疗,观察组在此基础上加用加味当归补血汤治疗,比较两组治疗前后中医证候积分、血红蛋白、血浆NT-proBNP、铁蛋白水平及临床疗效。结果治疗前,两组中医证候积分比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,两组中医证候积分均降低,观察组低于对照组(P<0.05);治疗前,两组血红蛋白、血浆NT-proBNP、铁蛋白比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,两组血红蛋白、铁蛋白均升高(P<0.05),血浆NT-proBNP均降低(P<0.05),观察组血红蛋白、铁蛋白均高于对照组高(P<0.05),血浆NT-proBNP低于对照组(P<0.05);治疗后,观察组总有效率92.86%(39/42)高于对照组的76.19%(32/42),差异有统计学意义(P<0.05)。结论在西药的基础上用加味当归补血汤治疗慢性心衰伴贫血疗效明显,能降低中医证候积分,改善血红蛋白、血浆NT-proBNP、铁蛋白水平,提高治疗效果。

当归补血汤含药血清对血虚小鼠骨髓造血功能的影响

目的:观察当归补血汤含药血清对血虚模型小鼠骨髓造血功能的影响,阐述当归补血汤补气生血作用机理。方法:连续4天腹腔注射环磷酰胺30mg/kg复制化学性血虚小鼠模型;灌胃给予15g/kg、7.5g/kg、3.75g/kg当归补血汤水煎液,一日两次,第4天腹主动脉取血,分离含药血清;将各剂量当归补血汤含药血清加入到血虚模型小鼠骨髓细胞的培养体系中,观察各组含药血清对骨髓造血祖细胞CFU-GM、CFU-E、CFU-B及骨髓有核细胞DNA合成的影响。结果:当归补血汤15g/kg含药血清5%组、10%组,当归补血汤7.5g/kg含药血清10%组、15%组,以及当归补血汤3.75g/kg含药血清15%组对血虚小鼠骨髓CFU-GM的集落生成均具有促进作用;当归补血汤15g/kg含药血清10%组、20%组,当归补血汤7.5g/kg含药血清20%组、30%组可明显升高骨髓CFUE和BFU-E集落个数;当归补血汤15g/kg含药血清0.5%组,7.5g/kg含药血清1%组、2%组及3.75g/kg含药血清1%组、2%组对血虚小鼠骨髓有核细胞DNA的合成具有促进作用。结论:当归补血汤含药血清能够促进骨髓粒系、红系造血祖细胞的增殖与分化,促进骨髓有核细胞DNA的增殖,达到其补气生血的功效。

当归补血汤对气虚血瘀大鼠免疫功能及相关基因的调控

目的:初步探讨当归补血汤益气活血功效的免疫学分子基础。方法:动态观测高(24g/kg)、中(12g/kg)、低(6g/kg)剂量当归补血汤对气虚血瘀大鼠T细胞亚型计数、T淋巴细胞转化、肾上腺重量的作用,并用Real tim e PCR检测当归补血汤对气虚血瘀大鼠IL-1β、TNF-α、NF-κB、MAPK mRNA表达的影响。结果:当归补血汤使气虚血瘀大鼠T淋巴细胞亚群比率由低下逐渐恢复至正常水平,T淋巴细胞转化增殖的能力显著提高;显著降低TNF-α、IL-1β、NF-κB、p38和JNK mRNA的表达。结论:当归补血汤通过抑制NF-κB、p38MAPK和JNK多条免疫应答信号转导通路,进而调节IL-1β、TNF-α等细胞因子的表达来防治气虚血瘀证。

当归补血汤对三种血虚模型小鼠作用比较

目的:观察当归补血汤对三种血虚模型小鼠的量效关系与时效关系。方法:小鼠眼眶放血造成失血性血虚模型,腹腔注射环磷酰胺造成化学性血虚模型,注射乙酰苯肼+环磷酰胺造成复合性血虚模型。各模型组小鼠分别灌胃给予24g生药/kg、12g生药/kg、6g生药/kg当归补血汤水煎液连续10d,失血性血虚模型及各治疗组测定造模后第1、4、7、10d外周血细胞值,化学性、复合性血虚模型及治疗组测定造模第6、8、10d的外周血细胞值。结果:当归补血汤24g生药/kg在给药后第4d、7d就能升高血虚模型小鼠RBC、HGB、HCT值,在给药第10d具极显著意义,6、12g生药/kg也有升高RBC、HGB、HCT的作用,但仅6g生药/kg在给药第10d出现统计学意义。当归补血汤12g生药/kg可以升高化学性、复合性血虚模型小鼠WBC,当归补血汤24g生药/kg有很好的升高复合性血虚模型RBC的作用,在造模第8d后作用比较明显。结论:当归补血汤对三种血虚模型小鼠的治疗作用存在不同的量效关系与时效关系。

当归补血汤含药血清对Ang Ⅱ诱导的心肌细胞凋亡的影响

目的:观察当归补血汤含药血清对AngⅡ诱导的心肌细胞凋亡的影响,探讨其抑制心肌细胞凋亡的机制。方法:将心肌细胞分为4组:空白对照组、AngⅡ(10-7mol/L)组、缬沙坦(10-6mol/L)组、5g/kg当归补血汤1日2次的10%当归补血汤含药血清组。以Annexin V/PI流式细胞仪检测细胞凋亡率,透射电镜观察细胞线粒体超微结构,Western blotting测定凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2表达变化。结果:10%当归补血汤含药血清干预后心肌细胞凋亡率明显低于AngⅡ(10-7mol/L)组,心肌细胞Bax蛋白表达显著低于AngⅡ组,Bcl-2蛋白表达显著高于AngⅡ组,Bax/Bcl-2比值显著低于AngⅡ组。结论:10%当归补血汤含药血清对AngⅡ诱导的心肌细胞凋亡有明显的抑制作用,其可能与减少心肌细胞Bax蛋白和增加Bcl-2蛋白表达相关。