长链非编码RNA 00461在肿瘤中的研究进展

肿瘤因其发病率不断上升与死亡率居高不下已经成为威胁人类健康的主要疾病之一。长链非编码RNAs(lncRNAs)参与细胞周期调控、表观遗传调控、计量补偿效应等众多生物学过程,并与包括消化系统肿瘤、呼吸系统肿瘤、生殖系统肿瘤等在内的诸多恶性肿瘤发生、发展密切相关。linc00461是新近发现的一种lncRNA,其在多种恶性肿瘤中异常表达并发挥重要作用。因此,该文着重介绍linc00461在肿瘤进展与耐药性中的作用机制,为肿瘤的诊断与治疗提供新的思路。

益母草碱调控LINC00461抑制宫颈癌细胞增殖并诱导细胞凋亡的实验研究

目的:研究益母草碱对宫颈癌细胞增殖和凋亡的影响及潜在的分子机制。方法:采用细胞计数试剂盒法和克隆形成实验检测SiHa细胞增殖,流式细胞术检测SiHa细胞凋亡率,实时荧光定量PCR检测LINC00461相对表达量,蛋白免疫印迹法检测p21和半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)蛋白表达水平。结果:与未经过益母草碱处理的细胞相比,益母草碱浓度为10、20、30μg·mL^(-1)均可降低宫颈癌SiHa细胞的存活率和克隆形成数,提高细胞凋亡率,促进p21和Caspase-3蛋白表达量(P<0.05).益母草碱(30μg·mL^(-1))可显著降低细胞中LINC00461的相对表达量(P<0.05);过表达LINC00461可促进SiHa细胞增殖并抑制细胞凋亡(P<0.05);过表达LINC00461可逆转益母草碱对SiHa细胞增殖和凋亡的作用(P<0.05)。结论:益母草碱可抑制宫颈癌细胞SiHa增殖,促进细胞凋亡,其机制与抑制LINC00461表达有关。

LINC00461靶向miR-519e-5p调控骨肉瘤细胞增殖、迁移和侵袭的分子机制

目的:探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lnc RNA)LINC00461对骨肉瘤细胞增殖、迁移和侵袭的影响及分子机制。方法:选取40例骨肉瘤患者的瘤组织及瘤旁组织,培养人成骨细胞hFOB 1.19,骨肉瘤细胞系Saos2、U2OS和HOS,用real-time RT-PCR检测LINC00461和微RNA-519e-5p(micro RNA-519e-5p,mi R-519e-5p)表达水平。将Saos2细胞分为NC组、si-LINC00461组、si-NC组、miR-519e-5p组(miR-519e-5p类似物)、miR-NC组、si-LINC00461+anti-miR-519e-5p组、si-LINC00461+anti-miR-NC组。蛋白质印迹法检测蛋白质表达;CCK-8检测细胞活性;克隆形成实验检测细胞克隆形成数;Transwell检测细胞迁移和侵袭数;双荧光素酶报告实验和RNA pull-down实验检测LINC00461和miR-519e-5p的靶向关系。结果:与瘤旁组织比较,骨肉瘤组织中LINC00461高表达,miR-519e-5p低表达(P<0.05)。与hFOB 1.19细胞比较,骨肉瘤细胞系Saos2、U2OS和HOS中LINC00461表达水平升高,miR-519e-5p表达水平降低(P<0.05)。低表达LI NC00461或过表达miR-519e-5p,Ki-67、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)2、MMP9蛋白表达水平,Saos2细胞活性,细胞克隆形成数及迁移侵袭数降低(P<0.05)。LINC00461靶向负调控mi R-519e-5p的表达。低表达miR-519e-5p可以逆转LINC00461低表达对Saos2细胞增殖、迁移和侵袭的影响。结论:低表达LINC00461通过靶向上调miR-519e-5p抑制骨肉瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。

长链非编码RNA 00461在恶性肿瘤中的研究进展

长链非编码RNA 00461(linc00461)是长链非编码RNA家族中的重要一员,近年来备受关注。随着linc00461基础和临床研究的深入,发现其除了在包括糖代谢在内的多种生物学过程中起重要调控作用外,同时在癌症的发生发展中发挥促癌作用。linc00461已被证实在多种恶性肿瘤患者的细胞和组织中差异表达,通过调控功能靶基因影响恶性肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭及转移,并且linc00461的表达模式与恶性肿瘤的耐药性产生和预后相关,这将为肿瘤治疗的个体化和精准化提供新的思路和策略。本综述总结了linc00461在神经胶质瘤、头颈鳞状细胞癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、肾细胞癌、子宫内膜癌和乳腺癌等恶性肿瘤中的作用机制。

长链非编码RNA00461与原癌基因c-Myc结合调控三阴性乳腺癌细胞凋亡

目的探索长链非编码RNA 00461(LINC00461)对三阴性乳腺癌(tripe negative breast cancer,TNBC)细胞凋亡的影响。方法用RT-qPCR检测正常乳腺上皮细胞MCF-10A与TNBC细胞系MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞中LINC00461的表达。Annexin V-FITC/PI双染细胞凋亡试剂盒检测细胞凋亡率。Western blot法检测凋亡相关蛋白表达水平。FISH检测LINC00461在细胞中定位。RNA pulldown和RIP检测LINC00461与c-Myc的交互作用。裸鼠皮下成瘤实验验证LINC00461对TNBC凋亡水平的影响。结果与MCF-10A相比,MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞中的LINC00461表达显著升高。干扰LINC00461显著降低LINC00461表达及c-Myc蛋白表达水平。过表达LINC00461显著降低凋亡相关蛋白表达水平。过表达LINC00461显著降低细胞凋亡率50%~70%,差异有统计学意义(P<0.05)。FISH结果显示LINC00461主要定位于细胞质。RNA pulldown结果显示LINC00461与c-Myc存在交互作用。RIP结果显示c-Myc组的LINC00461富集程度超过400%,差异有统计学意义(P<0.05)。此外过表达c-Myc可降低敲减LINC00461对细胞凋亡率30%~50%的促进作用。在动物实验中,过表达LINC00461显著提高的肿瘤体积(50%~80%)和肿瘤重量(30%~50%)。结论LINC00461调控TNBC细胞的凋亡水平,主要定位于细胞质,其分子作用机制可能是LINC00461与c-Myc蛋白发生交互作用从而发挥调控TNBC细胞凋亡的重要作用。