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黄连素促进2型糖尿病大鼠胰高血糖素样肽分泌的分子机制 被引量:15
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作者 夏敬胜 王倩 +2 位作者 邹吉利 蔡瑜 李颖 《医药导报》 CAS 北大核心 2021年第4期442-449,共8页
目的探究黄连素对2型糖尿病大鼠胰高血糖素样肽-1(GLP-1)分泌的影响,为进一步明确黄连素抗糖尿病分子机制提供理论基础。方法通过高脂高糖饮食及注射链脲佐菌素的方法构建2型糖尿病大鼠模型。实验分为正常对照组、模型对照组、利拉鲁肽... 目的探究黄连素对2型糖尿病大鼠胰高血糖素样肽-1(GLP-1)分泌的影响,为进一步明确黄连素抗糖尿病分子机制提供理论基础。方法通过高脂高糖饮食及注射链脲佐菌素的方法构建2型糖尿病大鼠模型。实验分为正常对照组、模型对照组、利拉鲁肽组、小剂量及大剂量黄连素组。血糖仪检测不同时段血糖值。用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测GLP-1及糖化血红蛋白含量。定量多聚酶链反应(Q-PCR)法检测目标菌的含量。苏木精-伊红(HE)染色法观察胰腺组织形态。逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测结肠组织胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)、短链脂肪酸受体43(GPR43)、G蛋白偶联胆汁酸受体1(TGR5)、胰高血糖素原(GCG)、激素原转化酶1/3(PC1/3)mRNA表达。免疫组化法检测胰腺组织胰岛素及核因子κB(NF-κB)蛋白表达。Western blotting检测GLP-1蛋白表达。结果与模型对照组比较,黄连素显著增加梭杆菌属、乳酸杆菌属含量,改善口服葡萄糖耐受能力,减少糖化血红蛋白含量,上调结肠TGR5、GPR43、GCG、PC1/3基因表达,抑制NF-κB蛋白表达,促进GLP-1及胰岛素分泌。结论黄连素可能是通过增加GPR43及TGR5活性,上调GCG及PC1/3 mRNA表达,促进GLP-1以及胰岛素分泌,降低血糖。 展开更多
关键词 黄连素 糖尿病 2型 肠道菌群 胰高血糖素样肽-1 短链脂肪酸受体43 G蛋白偶联胆汁酸受体1
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黄连素激活TGR5对高糖引起的肾小球系膜细胞纤维化的影响 被引量:2
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作者 杨志英 李学娟 +3 位作者 熊凤霄 王少贵 陈诚 黄河清 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期98-102,共5页
目的:观察黄连素(Berberine,BBR)是否能够通过活化胆汁酸膜受体TGR5,从而抑制高糖引起的纤维连接蛋白FN的表达升高以及核因子AP-1的激活,改善由高糖引起的肾小球系膜细胞(GMCs)纤维化的发生。方法:采用小分子RNA干扰肾小球系膜细胞TGR5... 目的:观察黄连素(Berberine,BBR)是否能够通过活化胆汁酸膜受体TGR5,从而抑制高糖引起的纤维连接蛋白FN的表达升高以及核因子AP-1的激活,改善由高糖引起的肾小球系膜细胞(GMCs)纤维化的发生。方法:采用小分子RNA干扰肾小球系膜细胞TGR5的蛋白表达,Western blot检测肾小球系膜细胞中TGR5、FN、ICAM-1、TGF-β1、p-c-Jun ser63、p-c-Jun ser73以及pc-Fos ser32蛋白水平。结果:30μmol/L黄连素能够明显抑制高糖培养的肾小球系膜细胞炎症因子(ICAM-1)和转化生长因子(TGF-β1)的表达,细胞外基质主要成分纤维连接蛋白(FN)生成明显减少。同样,给予黄连素处理后,能抑制HG诱导的c-Jun/cFos磷酸化水平。TGR5特异性激动剂INT-777能够剂量依赖性抑制高糖引起的FN、ICAM-1以及TGF-β1上调,并且10μmol/L的浓度下其抑制作用即具有显著性意义。而在干扰TGR5表达后,30μmol/L黄连素抑制高糖引起的FN、ICAM-1以及TGF-β1的作用被取消。结论:激活TGR5,抑制AP-1的活性可能是黄连素抑制高糖引起的FN、ICAM-1以及TGF-β1上调的分子机制之一。 展开更多
关键词 黄连素 tgr5 肾脏纤维化 转录因子AP-1 纤维连接蛋白FN
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TGR5与代谢综合征 被引量:1
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作者 郑建梅 冯健 李家富 《临床心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期238-240,共3页
G蛋白偶联胆汁酸受体5(TGR5)是近来发现的能量代谢调节开关,激动TGR5有利于改善机体能量代谢,减轻氧化应激及炎症反应。因此TGR5可能成为治疗代谢综合征的新靶点。本文将就TGR5在代谢综合征方面的研究进展作一综述。
关键词 G蛋白偶联胆汁酸受体5 代谢综合征
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基于TGR5及肠黏膜屏障功能探讨“疏肝健脾”疗法对肝损伤大鼠的影响及作用机制 被引量:10
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作者 魏伟莉 高艺宁 +3 位作者 史兴华 郑智礼 康倩君 邓秀兰 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期131-140,共10页
目的:探讨"疏肝、健脾、疏肝健脾、先疏肝再疏肝健脾、先健脾再疏肝健脾"不同治疗方法对肝郁叠加肝损伤大鼠的影响及其作用机制。方法:制造6周肝郁叠加肝损伤大鼠模型,采用束缚叠加四氯化碳(CCl4)皮下注射法造模(5.89 g·... 目的:探讨"疏肝、健脾、疏肝健脾、先疏肝再疏肝健脾、先健脾再疏肝健脾"不同治疗方法对肝郁叠加肝损伤大鼠的影响及其作用机制。方法:制造6周肝郁叠加肝损伤大鼠模型,采用束缚叠加四氯化碳(CCl4)皮下注射法造模(5.89 g·kg^(-1),1次/3 d),同时灌胃给药。48只清洁级雄性SD大鼠用随机数字表法分为8组:正常组,模型组,双环醇组(0.2 g·kg^(-1)),四逆散组(4.32 g·kg^(-1)),六君子汤组(9.26 g·kg^(-1)),柴芍六君子汤甲组(柴甲组;疏肝健脾,13.57 g·kg^(-1)),柴芍六君子汤乙组(柴乙组;先疏肝,再疏肝健脾,13.57 g·kg^(-1)),柴芍六君子汤丙组(柴丙组;先健脾,再疏肝健脾,13.57 g·kg^(-1)),每组6只。光镜、电镜下观察各组大鼠肝、结肠组织切片;全自动生化分析仪检测血清肝功能生化指标;逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测肝脏、结肠组织G蛋白偶联受体5(TGR5),肠黏膜闭锁连接蛋白-1(ZO-1),闭合蛋白(Occludin),紧密连接蛋白-1(Claudin-1)mRNA相对表达量;免疫组化法检测结肠增殖细胞核抗原(PCNA)阳性表达率。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清碱性磷酸酶(ALP),丙氨酸氨基转移酶(ALT),天冬氨酸氨基转移酶(AST),总胆红素(TBIL),直接胆红素(DBIL)水平显著升高(P<0.01),肝脏组织TGR5 mRNA表达显著降低,结肠组织TGR5 mRNA表达明显升高(P<0.05,P<0.01),结肠ZO-1,Occludin,Claudin-1 mRNA及PCNA表达显著下降(P<0.01);与模型组比较,双环醇、柴丙组血清ALP,ALT,AST,TBIL,DBIL水平明显降低(P<0.05,P<0.01),六君子汤组、柴甲、柴乙、柴丙组肝脏组织TGR5 mRNA肝脏表达显著升高,结肠组织TGR5 mRNA的表达显著降低(P<0.01),双环醇组、柴甲、柴乙、柴丙组结肠ZO-1,Claudin-1 mRNA表达明显升高(P<0.05,P<0.01),双环醇组、四逆散组、柴丙组PCNA表达显著升高(P<0.01);与柴丙组比较,双环醇组、四逆散组肝脏TGR5,结肠ZO-1 mRNA表达显著降低且结肠TGR5mRNA表达显著升高(P<0.01),六君子汤组、柴乙组结肠PCNA表达明显降低(P<0.05)。结论:肝损伤状态下进行先健脾治疗能减轻肝损伤,"健脾"治疗能提高肠黏膜紧密连接蛋白含量,进而改善胃肠道功能,这与TGR5激活进而改善肠黏膜屏障功能,促进肠干细胞更新并驱动损伤后的再生有关。 展开更多
关键词 肝病传脾 疏肝健脾 G蛋白偶联受体5(tgr5) 闭锁连接蛋白-1(ZO-1) 闭合蛋白(Occludin) 紧密连接蛋白-1(Claudin-1) 结肠增殖细胞核抗原(PCNA)
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Microbial transformations of bile acids and their receptors in the regulation of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease 被引量:1
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作者 Yuhua Gao Jun Lin +2 位作者 Chuan Ye Siqi Guo Changtao Jiang 《Liver Research》 CSCD 2023年第3期165-176,共12页
Bile acids(BAs)play important roles in the digestion of dietary fats and molecular signal transduction,and modulation of the BA composition usually affects the progression of metabolic diseases.While the liver produce... Bile acids(BAs)play important roles in the digestion of dietary fats and molecular signal transduction,and modulation of the BA composition usually affects the progression of metabolic diseases.While the liver produces primary BAs,the gut microbiota modifies these products into various forms that greatly increase their diversity and biological functions.Mechanistically,BAs can regulate their own metabolism and transport as well as other key aspects of metabolic processes via dedicated BA receptors.Disruption of BA transport and homeostasis leads to the progression of liver diseases,including metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease(MASLD)and hepatocellular carcinoma(HCC).Here,we summarize the microbial transformations of BAs and their downstream signaling in the development of metabolic diseases and present new insights into novel therapeutic strategies targeting BA pathways that may contribute to these diseases. 展开更多
关键词 Bile acids(BAs) Gut microbiota Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease(MASLD) Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis(MASH) Hepatocellular carcinoma(HCC) Farnesoid X receptor(FXR) G protein-coupled bile acid receptor 1(tgr5)
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