(3R,4R)-N,4-二甲基-1-(苯基甲基)-3-哌啶胺盐酸盐的制备

以a-乙酰-γ-丁内酯为起始原料与碘甲烷反应合成化合物II;化合物II与氢溴酸反应水解溴代化合物III;化合物III再与溴素反应得到二溴代产物IV;化合物IV与苄胺关环得到化合物V;化合物V在转氨酶作用下,甲胺作为氨源,得到ee值99.5%以上的化合物I。考察催化剂、酶催化剂、物质的量比、反应温度对反应的影响,考察氢溴酸、溴素的回收利用情况。结果表明:化合物II的最佳工艺条件为碳酸钠为催化剂,碘甲烷为甲基化试剂,化合物III的最佳工艺条件氢溴酸既做反应试剂同时也作为溶剂;化合物IV最佳工艺条件酸性条件下溴素溴代得到二溴产物;化合物V的最佳工艺条件是与苄胺直接反应得到产物;化合物I的最佳工艺条件是常温下酶转化得到手性产品。

Fe_(1-x)S-BC/g-C_(3)N_(4)的制备及其光芬顿降解盐酸四环素的性能

通过浸渍联合原位煅烧方法成功制备了Fe_(1-x)S-BC/g-C_(3)N_(4)复合光催化材料,采用SEM、XRD、FTIR和XPS对Fe_(1-x)S-BC/g-C_(3)N_(4)催化剂的结构进行表征分析,并将其用于盐酸四环素(TCH)的光芬顿催化降解,考察了三聚氰胺加入量、催化剂投加量、TCH初始浓度、H2O2浓度和初始pH对TCH降解率的影响.结果表明,最佳反应条件为pH=3.0、H2O2=10 mmol·L^(−1)、催化剂投加量为1.0 g·L^(−1),光照1 h后,Fe_(1-x)S-BC/g-C_(3)N_(4)-2对40 mg·L^(−1)的TCH降解率达到98.5%,且铁溶出量仅为0.5 mg·L^(−1).对照实验显示,Fe_(1-x)S-BC/g-C_(3)N_(4)-2的光芬顿催化反应速率常数分别是其光催化反应和非均相芬顿反应的66.6倍和2.9倍.杂离子干扰实验表明Fe_(1-x)S-BC/g-C_(3)N_(4)-2对常见的阴离子有良好的耐受性,经过5次循环使用后,TCH的解率仍有87.1%.活性物种猝灭实验证实·OH和·O2−为主要的活性物种.

Aspects on the Mechanism of the 1-Phenyl-1<i>H</i>-pyrazolo[3,4-<i>b</i>]quinoxaline Formation

Condensation of D-glucose, o-phenylenediamine and N,N-benzylphenylhydrazine hydrochloride (NNBPHH) in a one-pot reaction, or condensation of 2-(D-arabino-tetritol-1-yl) quinoxaline and NNBPHH, gave 3-(D-erythro-glycerol-1- yl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-b]quinoxaline. The structure of the latter was determined by 1H NMR spectroscopy and by synthesis using phenylhydrazine hydrochloride instead of NNBPHH. Condensation of D-glucose and 4,5-dichloro-o-phenylenediamine gave 6,7-dichloro-2-(D-arabino-tetritol-1-yl)quinoxaline, which upon condensation with NNBPHH gave the corresponding 6,7-dichloro-3-(D-erythro-glycerol-1-yl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-b]quinoxaline. The structure and mechanism of formation of these compounds are discussed.

磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)δ抑制剂Idelalisib中间体(S)-2-(1-氨基丙基)-5-氟-3-苯基-4(3H)-喹唑啉酮盐酸盐的合成及晶体结构表征

以(S)-2-(叔丁氧羰基氨基)丁酸和2-氨基-6-氟苯甲酸为起始原料,经环合,然后与苯胺反应,再在盐酸的作用下,脱Boc、成盐酸盐,即得(S)-2-(1-氨基丙基)-5-氟-3-苯基-4(3H)-喹唑啉酮盐酸盐。目标产物经核磁共振氢谱(^(1)H NMR)、碳谱(^(13)C NMR)、质谱(MS)、红外光谱(IR)进行了表征,再经挥发得到了本品的单晶,并通过X单晶衍射分析表征了其结构。

3-芳氧基-1-丙胺类HIV-1 Tat/PCAF BRD抑制剂的合成及生物活性

为了研究HIV-1Tat/PCAFBRD抑制剂的构效关系,合成了6个3-芳氧基-1-丙胺类化合物.以取代的2-硝基苯酚为起始原料,在常规加热和微波辐射加热下与1,3-二溴丙烷反应合成3-(2-硝基芳氧基)-1-溴丙烷(3),结果显示,微波辐射加热比常规加热下的反应速度明显加快,收率有所提高.3和邻苯二甲酰亚胺钾进行N-烷基化反应合成了2-[3-(芳氧基)-丙基]二氢异吲哚-1,3-二酮,再经肼解得到了目标化合物,所有化合物的结构均经FTIR,1HNMR,13CNMR及HRMS确证.ELISA检测法测定了它们体外抑制HIV-1Tat/PCAFBRD的活性,并对影响活性的因素进行了讨论.

4-甲基哌嗪-1-二硫代甲酸-(3-氰基-3,3-二苯基)丙酯盐酸盐在小鼠的抗肿瘤作用

目的 :观察 4 甲基哌嗪 1 二硫代甲酸 (3 氰基 3,3 二苯基 )丙酯盐酸盐 (Hyd)对小鼠移植性肿瘤的抑制作用 ,以确定该化合物的应用前景。方法 :采用小鼠肉瘤 180和肝癌 2 2及人胃癌异种移植裸鼠肿瘤模型 ,观察Hyd对小鼠移植性肿瘤生长的影响。结果 :通过口服灌胃给药 ,不同浓度Hyd对小鼠移植性肉瘤S180 抑制率可达到 4 6 .4 %～ 5 9.6 % (P <0 .0 1～ 0 .0 0 1) ;对小鼠移植性肝癌H2 2 抑制率可达到39 .3%～ 5 1.6 % (P <0 .0 5～ 0 .0 0 1) ;对裸鼠人胃癌异种移植瘤的抑制率可达到 18.1%～ 5 9.0 %。结论 :Hyd对小鼠移植性肝癌H2 2 和小鼠移植性肉瘤S180 有明显抑制作用 。

铜粉催化叠氮与端炔1,3-偶极环加成反应研究

该文探讨了普通铜粉高效催化的叠氮化物与端炔的1,3-偶极环加成反应。研究结果表明,以铜粉为催化剂,盐酸三乙胺(Et3N·HCl)为助催化剂,体积比为1∶1的水/叔丁醇(H2O/t-Bu OH)为溶剂,将叠氮化物与端炔于室温常压下反应2 h,高收率合成1,4-二取代-1,2,3-三唑化合物,收率可达93.05%。该方法所用催化剂廉价易得,且用量少,反应条件温和,耗时短,收率高,后处理操作简单。

2,2-二羟甲基-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-酮及其衍生物的合成

以4-哌啶甲酸为起始原料,经酯化、N-烃基化、Dieckmann缩合、水解以及Aldol缩合,合成了2,2-二羟甲基-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-酮.探讨了Aldol缩合反应过程中碱用量、福尔马林用量、反应时间、温度等因素的影响,得到了较佳工艺条件:n(碳酸钾)∶n(3-奎宁环酮盐酸盐)=1.1∶1,福尔马林30 mL,反应时间70 min,反应温度50℃,在此条件下,2,2-二羟甲基-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-酮(PRIMA-1)的单步收率为43.5%.PRIMA-1再用丙烯酰氯酯化,合成了其衍生物2,2-二羟甲基-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-酮二丙烯酸酯.产品及中间体经IR,1H-NMR和MS确认.

镇肝熄风汤联合多巴丝肼片治疗帕金森病的疗效观察及对血清BDNF、IGF-1、NT-3的影响

目的观察镇肝熄风汤联合多巴丝肼片治疗帕金森病(PD)的疗效及其对血清脑源性神经营养因子(BDNF)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、神经营养因子-3(NT-3)的影响。方法选择2015年5月至2016年11月接受治疗的94例PD患者为研究对象,随机分为对照组与治疗组各47例。对照组给予多巴丝肼片治疗,治疗组在对照组的基础上联合镇肝熄风汤治疗,两组治疗均持续3个月。观察治疗前后两组老年颤证功能积分、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分、血清BDNF、IGF-1、NT-3及不良反应情况,比较两组临床疗效。结果治疗后两组老年颤证功能积分均比治疗前显著降低(P <0. 05),且治疗组显著低于对照组(P <0. 05);治疗后两组MoCA评分均比治疗前显著升高(P <0. 05),且治疗组显著高于对照组(P <0. 05)。治疗后两组血清BDNF、IGF-1、NT-3水平均比治疗前显著升高(P <0. 05),且治疗组显著高于对照组(P <0. 05)。两组治疗中不良反应情况比较,差异无统计学意义(P> 0. 05)。治疗后治疗组总有效率为97. 87%,显著高于对照组的82. 98%(P <0. 05)。结论镇肝熄风汤联合多巴丝肼片治疗PD疗效肯定,能显著改善患者血清BDNF、IGF-1、NT-3水平。

1-(1,3-噻唑啉-2-基)-3-巯基氮杂环丁烷盐酸盐的工艺研究

以2-巯基-2-噻唑啉为起始原料,经过甲基化、与3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐发生亲核取代SN2、甲磺酰氯活化羟基、与硫代乙酸钾发生亲核取代SN2、碱性水解5个反应步骤,合成目标产物,总收率51.6%,HPLC纯度98.5%。各中间体及终产品通过熔点I、R、1HNMR、MS等手段进行了结构确证。该方法反应条件温和、操作简便、产品纯度高,适合工业化生产。

光学拆分(±)—1—异丙胺基—3—(α—萘氧基)—2—丙醇的研究

(+)—1—异丙胺基—3(α—萘氧基)—2—丙醇是一个新的优良避孕药物。它具有安全、有效、经济和使用方便等优点。本文研究了其外消旋体拆分的新方法、新工艺。产物通过了元素分析,红外光谱分析。比旋光度和熔点等物理常数接近文献值。

LC-MS/MS法测定盐酸曲唑酮原料药中1-(3-氯苯基)-4-(3-氯丙基)哌嗪盐酸盐

目的 采用LC-MS/MS法测定盐酸曲唑酮中的基因毒性杂质1-（3-氯苯基）-4-（3-氯丙基）哌嗪盐酸盐.方法 采用ACQUITYUPLC（R）BEH C18（2.1×100 mm,1.7μm）色谱柱,10 mmol·L-1醋酸铵水溶液（50％）和乙腈（50％）作为流动相,等度洗脱;Waters UPLC-Quattro PremierXE三重四级杆液质联用仪和Multiple Reaction Monitoring（MRM）模式二级质谱MS/MS（ESI源）检测1-（3-氯苯基）-4-（3-氯丙基）哌嗪盐酸盐.结果 线性回归方程为;Y=333.885X＋ 18.42,r=0.9993（n=5）;哌嗪盐酸盐在0.01 ng·mL-1至30.00 ng·mL-1范围内线性良好.测定精密度为3.2％;加样回收率为92 ％～97％;样品溶液在恒温进样盘（4℃）中6h稳定.结论该方法灵敏度高、专属性强的特点,可用于盐酸曲唑酮中基因毒杂质1-（3-氯苯基）-4-（“3-氯丙基）哌嗪盐酸盐中间体的定量检测,并为质量控制提供参考.

N-对氟苯甲酰基-1,3,4,6-四-O-乙酰基-2-脱氧-β-D-氨基葡萄糖的合成

以D-氨基葡萄糖盐酸盐和对氟苯甲酸为原料,先将氨基葡萄糖的羟基加以保护,然后以DCC为脱水剂,合成了未见文献报道的产物N-对氟苯甲酰基-1,3,4,6-四-O-乙酰基-2-脱氧-β-D-氨基葡萄糖.探讨形成目标化合物最佳反应条件,该法反应条件温和,产率高.目标化合物结构经IR,1HNMR和13CNMR表征得以确认.

(+)-1,2,3,4-四氢罂粟碱的合成

以Merrified树脂固载的BINOL衍生磷酸催化3,4-二氢罂粟碱不对称转移氢化反应制备了(+)-1,2,3,4-四氢罂粟碱。对催化剂进行了筛选并将最优催化剂在Merrified树脂上进行了负载。考察了溶剂、反应温度、Hantzsch酯结构等对产物收率和对映选择性的影响。以甲苯作为溶剂,温度40℃,2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸甲酯为氢源时,产物的收率达95%,e.e.值达98%。负载手性磷酸催化剂可以方便的分离和回收利用。催化剂反复利用7次后,催化活性略有降低,活性降低的催化剂可以经氯化氢-乙酸乙酯溶液简单洗涤再生。

N-硝基苯甲酰基-1,3,4,6-四-O-乙酰基-2-脱氧-β-D-氨基葡萄糖的合成与表征

以D-氨基葡萄糖盐酸盐、间硝基苯甲酸和对甲基苯甲酸为原料,先将氨基葡萄糖的羟基加以保护,然后以N,N-二环已基碳二亚胺(DCC)为脱水剂,合成N-硝基苯甲酰基-1,3,4,6-四-O-乙酰基-2-脱氧-β-D-氨基葡萄糖.产品结构经傅里叶变换红外光谱(FT-IR)及核磁共振氢谱(1 H NMR)表征确认.研究表明:1,3,4,6-四-O-乙酰基-2-脱氧-β-D-氨基葡萄糖、DCC和间硝基苯甲酸/对甲基苯甲酸的摩尔比为1∶1.5∶1.5,反应温度为40℃,反应时间为4h为最佳反应条件.

1,3,4,6-四-O-乙酰基-2-脱氧-2-氨基-β-D-葡萄糖的研制

分别采用苯甲醛、2,3,4-三甲氧基苯甲醛和4-甲氧基苯甲醛作为氨基保护基,对氨基葡萄糖衍生物的重要中间体1,3,4,6-四-O-乙酰基-2-脱氧-2-氨基-β-D-吡喃葡萄糖加以研制.结果显示,试验的同等条件下,只有用4-甲氧基苯甲醛保护成功,且效果良好.

1-(4-羟基苯基)-2-[1-甲基-3-(4-羟基苯基)丙氨基]乙酮盐酸盐对离体蛙心的影响

目的 研究 1- (4 -羟基苯基 ) - 2 - [1-甲基 - 3- (4 -羟基苯基 )丙氨基 ]乙酮盐酸盐对 β -受体的作用。 方法 用斯氏法制备青蛙离体心脏标本 ,用BL - 4 10生物机能实验仪记录心脏收缩活动。结果 β -受体激动剂异丙肾上腺素对离体蛙心有非常明显的兴奋作用 ,10ng·ml-1浓度时可增加离体蛙心脏收缩张力 199.2 9%± 6 9.6 9% (n =8) ;1- (4 -羟基苯基 ) -2 - [1-甲基 - 3- (4 -羟基苯基 )丙氨基 ]乙酮盐酸盐饱和上清药液 2 0 %～ 10 0 % ,对离体蛙心脏亦有明显兴奋作用 ,可分别增加离体蛙心脏收缩张力 81.4 3%± 34.4 4 %、6 0 .5 3%± 2 0 .18%、74 .5 3%± 32 .75 %、74 .34%± 39.6 9%、6 0 .91%± 2 7.73% (n =8) ,但未见明显的剂量效应关系。结论 1- (4 -羟基苯基 ) - 2 - [1-甲基 - 3- (4 -羟基苯基 )丙氨基 ]乙酮盐酸盐对 β -受体具有激动作用。

单胺氧化酶抑制剂中间体1,2,3,4-四氢萘-1-胺盐酸盐的合成

目的:设计一种以苯为原料合成单胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO)抑制剂中间体1,2,3,4-四氢萘-1-胺盐酸盐的方法。方法:采用Fridel-Crafts酰化反应、Wolf-Kishner-黄明龙还原反应和Harwoth环合反应等方法,以苯为原料,经酰化、还原、环合、缩合、还原以及成盐制得1,2,3,4-四氢萘-1-胺盐酸盐(11)。结果:合成(11)的总收率为43.6%。结论:建立了合成MAO抑制剂中间体1,2,3,4-四氢萘-1-胺盐酸盐的方法,该方法具有原材料廉价易得、反应操作简便以及产品收率较高且品质好等优点,具有一定的工业化生产前景。

药用1,3-二甲基戊胺盐酸盐的合成工艺改进

目的合成1,3-二甲基戊胺盐酸盐并改进其工艺。方法 以乙酰乙酸乙酯和2-溴丁烷为原料,经4步合成反应得到1,3-二甲基戊胺盐酸盐,并采用单因素考察法对合成工艺进行改进。结果1,3-二甲基戊胺盐酸盐各步反应的收率均>40%,产物总收率达到12.3%。结论产物结构经1 H-NMR和13 C-NMR确认为1,3-二甲基戊胺盐酸盐。

1-对氯苯基-3-苯基-5-吡唑啉酮的合成工艺研究

在无水乙醇的存在下,以苯甲酰乙酸乙酯和对氯苯肼盐酸盐为原料合成标题化合物。采用单因素实验法,得到目标化合物的最佳合成条件:无水乙醇用量50ml,滴加时间1小时,回流时间3小时,回流温度80℃。在最佳合成条件下目标化合物的产物的产率可达99%,产品纯度大于99%。