1,25-(OH)_(2)-VitD3通过抑制Snail1-SMAD3/SMAD4复合物形成减轻糖尿病肾病肾小管间质纤维化

目的研究1,25-(OH)2-VitD3(VitD3)对糖尿病肾病肾小管间质纤维化的影响.方法NRK-52E肾小管上皮细胞分为对照组(5.5 mmol/L葡萄糖培养基处理)、高糖组(25 mmol/L葡萄糖的培养基处理)和高糖加VitD3组(25 mmol/L葡萄糖培养基联合10-8 mol/L VitD3).实时定量PCR和Western blot法分别检测NRK-52E细胞Snail家族转录抑制物1(Snail1)、SMAD家族成员3(SMAD3)、SMAD4、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和上皮钙黏蛋白(E-cadherin)的mRNA和蛋白表达;免疫荧光细胞化学染色检测Snail1、SMAD3、SMAD4的表达及定位;通过染色质免疫沉淀检测Snail1与SMAD3/SMAD4形成的复合物与柯萨奇病毒-腺病毒受体(CAR)的启动子结合情况;荧光素酶报告检测Snail1、SMAD3/SMAD4和E-cadherin的相互作用;采用小干扰RNA(siRNA)抑制细胞Snail1、SMAD4的表达后,通过实时定量PCR检测E-cadherin的mRNA表达.SD大鼠随机分为对照组、DKD组和VitD3处理组.DKD组和VitD3处理组通过注射链脲佐菌素(STZ)先制备DKD模型,DKD造模成功后,VitD3处理组予60ng/kgVitD3灌胃,对照组和DKD组给予生理盐水灌胃;DKD组和VitD3处理组同时皮下注射胰岛素(1~2)U/kg控制血糖,持续8周.采用实时定量PCR和Western blot法分别检测肾组织中Snail1、SMAD3、SMAD4、α-SMA、E-cadherin的mRNA和蛋白水平,免疫组织化学检测肾组织Snail1、SMAD3、SMAD4、α-SMA和E-cadherin的表达及定位.结果与对照组相比,高糖处理的NRK-52E细胞及DKD肾组织Snail1、SMAD3、SMAD4和α-SMA的mRNA和蛋白表达均上调,E-cadherin表达下调;给予VitD3干预后,DKD模型中Snail1、SMAD3、SMAD4、α-SMA和E-cadherin的表达水平恢复到与对照组接近.染色质免疫沉淀提示Snail1、SMAD3/SMAD4与CAR的启动子Ⅳ结合,而VitD3能够阻止Snail1、SMAD3/SMAD4与CAR的启动子Ⅳ结合;荧光素酶报告检测证实Snail1、SMAD3/SMAD4和E-cadherin的互作关系;用siRNA抑制Snail1、SMAD4的mRNA后,上调高糖诱导下E-cadherin的表达.结论VitD3可抑制Snail1-SMAD3/SMAD4的复合物的形成,减轻糖尿病肾病肾小管间质纤维化.

(Al_(16)Ti)^(n±)(n=0-3)离子团簇中Ti原子对电子结构及其与H_2O分子相互作用的显著影响

用密度泛函理论结合全电子自旋极化方法构建并优化出了最稳定的(Al16Ti)n±(n=0-3)离子团簇,研究了其几何结构、稳定性和电子结构.同时研究了水分子在(Al16Ti)n±(n=0-3)离子团簇表面的吸附结构和吸附能.研究结果与纯(Al17)n±(n=0-3)离子团簇的电子结构及其与H2O分子的相互作用规律做了对比.通过电子最高占据轨道和最低空轨道的空间分布,发现大部分的活性电子占据在Ti原子位置,少量电子根据曲率从大到小的顺序依次占据.通过分析最稳定的(Al16Ti H2O)n±(n=0-3)吸附化合物的几何结构可以看出,水分子都倾向于吸附在Ti原子上,并且为亲氧吸附.在所有的吸附化合物中,(Al16Ti H2O)+具有最短的平均O―H键长,比孤立H2O分子中的O―H键约长0.0003 nm,然后随着电子数的增加或减少,O―H键都会进一步被拉长.研究结果表明,Al团簇离子中Ti原子的掺杂可以有效提高H2O分子的解离效率.另外,在金属团簇的几何结构效应与杂质效应共同出现时,杂质的影响占据了主导地位.

1,25-(OH)_2D_3对NOD小鼠胰岛Bcl-2、Bax、TGF-β_1、PCNA表达的影响

目的 观察 1,2 5 (OH) 2 D3免疫调节作用与Bcl 2 ,Bax ,TGF β1,PCNA在胰岛的表达之间的相关性。方法 将 40只体重相近的 4周龄非肥胖糖尿病 (NOD)小鼠随机分为两组 ,每组 2 0只 ,干预组隔日腹腔注射 1,2 5 (OH) 2 D3(5 μg/kg) ,对照组注射等次等量的花生油。实验开始时 ,40只小鼠均一次性腹腔注射环磷酰胺 2 5 0mg/kg以加速胰岛炎。 3 0d处死 ,观察糖尿病的发病率、胰岛炎积分 ,Bcl 2 /Bax ,TGF β1,PCNA在胰岛的表达。结果 1,2 5 (OH) 2 D3处理组与对照组比较 :处理组发病率降低 (P <0 0 5 ) ,Bcl 2 /Bax比值升高 (P <0 0 5 ) ,TGF β1表达升高 (P <0 0 1) ;PCNA表达与 1,2 5 (OH) 2 D3无相关性。结论 1,2 5 (OH) 2 D3能够阻止NOD小鼠发生

1,25-(OH)_2D_3联合α-干扰素治疗四氯化碳诱导肝纤维化小鼠的疗效研究

目的探讨1,25-(OH)2D3联合α-干扰素(IFN-α)对四氯化碳(CCl4)诱导的BALB/c肝纤维化小鼠的治疗效果。方法应用10%CCl4(5μL/g)制造肝纤维化小鼠模型成功后,将其随机分为盐水治疗组(0.9%生理盐水100μL/只,n=6)、IFN-α治疗组(800 U/只,n=6)、1,25-(OH)2D3治疗组(50μg/kg口服灌胃,n=6)和联合治疗组(同时给予2种药物,n=6),另设正常对照组(n=6)。应用病理组织学检测方法对各组小鼠进行肝脏纤维化分级及评分;采用实时定量PCR及酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞因子白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、转化生长因子β(TGF-β)及信号转导蛋白Smad3的表达水平。结果病理组织学检查结果显示:联合治疗组小鼠肝脏炎性细胞浸润减少,Co I1α1含量降低;实时定量PCR及ELISA检测结果显示:IL-6、TNF-α、TGF-β、Smad3及IL-10的表达水平升高,但与两者单独治疗效果无显著差异。结论 1,25-(OH)2D3联合IFN-α治疗CCl4诱导的小鼠肝纤维化效果与单独用药疗效相似。

1,25(OH)_2D_3抑制甲状旁腺激素对维持性血液透析患者残余肾功能的影响

目的探讨1,25(OH)2D3通过降低血液透析患者甲状旁腺激素(PTH)水平对其残余肾功能(RRF)的影响及影响机制。方法回顾性分析第二军医大学长海医院2001年4月～2003年3月160例慢性肾衰竭维持性血液透析患者服用1,25(OH)2D3前后PTH及其同期肾小球滤过率(GFR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、钙(Ca)、磷(P)、钙磷乘积(Ca×P)、三酰甘油(TG)、胆固醇(CH)、左心室心肌重量指数(LVMI)之间的相关关系。结果160例患者中63.6%存在继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)。高PTH血症患者较非高PTH血症患者GFR明显下降(P<0.05)。PTH与SBP、DBP、Ca×P、AKP、TG、LVMI呈正相关,与Ca、GFR、KT/V呈负相关;GFR与KT/V呈正相关,与SBP、DBP、TG、CH、P、Ca×P、LVMI呈负相关。服用1,25(OH)2D3组较未服用1,25(OH)2D3组PTH、SBP、DBP、AKP、P、Ca×P、TG、CH、LVMI(P<0.05)水平降低,Ca、GFR(P<0.05)水平升高。结论维持性血液透析患者常伴PTH升高,PTH可能是导致残余肾功能下降的重要因素。1,25(OH)2D3可通过降低维持性血液透析患者的PTH、血压、血脂等保护并改善肾功能。

鼓形有机锡氧杂环羧酸簇合物[PhCH_2Sn(O)(O_2CC_4H_3S)]_6·2CH_2Cl_2 和 [PhCH_2Sn(O)(O_2CC_3H_2NO)]_6·2CH_2Cl_2的合成和晶体结构

利用三苄基氧化锡与 2 -噻吩甲酸和 2 -唑甲酸反应 ,合成了六聚体苄基锡氧 2 -噻吩甲酸酯 (1 )和六聚体苄基锡氧 2 -唑甲酸酯 (2 )鼓形簇合物 .通过元素分析、红外光谱和 X射线单晶衍射对其结构进行了表征 .测试结果表明 :化合物 1属三斜晶系 ,空间群 P1 ,a=1 . 2 76 0 (3) nm,b=1 .30 5 6 (3) nm,c=1 .334 3(3) nm,α=1 0 5 .6 5 (3)°,β=96 .2 7(3)°,γ=97.2 0 (3)°,Z=1 ,V=2 .0 997(7) nm3 ,Dc=1 .80 9g/ cm3 ,μ=2 .0 97mm- 1 ,F(0 0 0 ) =1 1 1 6 ,R=0 .0 6 5 1 ,w R=0 .1 2 92 .化合物 2属三斜晶系 ,空间群 P1 ,a=1 .2 2 4 0 (4 ) nm,b=1 .36 73(4 ) nm,c=1 .374 4(4 ) nm,α=1 0 7.76 0 (4 )°,β=98.0 6 9(5 )°,γ=91 .4 80(5 )°,Z=2 ,V=2 .1 6 31 (1 2 ) nm3 ,Dc=3.373g/ cm3 ,μ=3.799mm- 1 ,F (0 0 0 ) =2 1 36 ,R=0 .0 382 ,w R=0 .0 79.它们均为鼓形簇状结构 ,锡原子呈畸变的八面体构型 .化合物 1通过分子间 S… S近距离作用 ,形成一维链状结构 .

碱催化制备溶胶-凝胶ZrO2薄膜及性能研究

以Zr（CC3H7）4为前驱体，二甘醇为络合剂，在氨水的碱性条件下，水解制备Zr02溶胶，并加入聚乙烯吡喏烷酮（PVP）来提高膜层的激光损伤阈值，提拉法涂膜。采用粘度、粒度分布、IR、DSC、XRD、AFM等测试手段对溶胶和薄膜性能进行表征。结果表明，ZrO2溶胶具有较好的粘度稳定性；薄膜表面均匀平整；ZrO2-PVP溶胶颗粒粒径分布比ZrO2溶胶的集中；ZrO2凝胶粉在329℃附近由非晶态转变为四方晶相结构，在600℃时已有单斜晶相结构出现，随温度的升高由四方晶相向单斜晶相结构转变；加入PVP能有效提高膜层的激光损伤阈值，ZrO2膜的激光损伤阈值为10．2J／cm^2（1064nm,1ns），ZrO2-PVP膜的激光损伤阈值为14．17J／cm^2（1064nm，1ns）。

绝经后女性骨质疏松症与胰岛素样生长因子关系的临床研究

目的探讨绝经后女性骨质疏松症与胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)的内在联系,为治疗绝经后女性骨质疏松症提供依据。方法选取2016年6月至2017年10月于佛山市高明区人民医院健康体检的125例绝经后妇女2~4腰椎(L_2~L_4)处的骨密度(bone mineral density,BMD)、全髋部BMD进行测定,并检测血清IGF-1、1,25-二羟维生素D_3(1,25-(OH)_2-Vit D_3)含量。其中65名诊断为骨质疏松症的患者为研究组,其他60名绝经妇女为对照组,比较两组前述指标并进行相关性分析。结果研究组腰椎及髋部BMD、IGF-1、1,25-(OH)_2-Vit D_3含量明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);血清IGF-1与BMD呈明显正相关(r=0.571,P<0.05)。结论血清IGF-1及1,25-(OH)_2-Vit D_3含量降低可能在绝经后女性骨质疏松症的发病机制中发挥重要作用。