慢性肾脏病患者血清STC1、1,25-(OH)2D3与疾病严重程度的关系

目的:检测慢性肾脏病患者血清斯钙素1(STC1)、1,25-羟维生素D3[1,25-(OH)2D3]水平并探究其与疾病严重程度的关系。方法:选取在本院确诊的126例慢性肾脏病患者作为研究对象(研究组),同期在本院体检健康的受试者56例作为对照组。比较不同严重程度患者血清STC1、1,25-(OH)2D3水平,以Pearson相关性分析1,25-(OH)2D3、STC1在慢性肾脏病患者血清中的相关性。多因素Logistic回归分析影响慢性肾脏病患者肾功能重度损害相关因素。结果:研究组血清STC1、BUN、Scr水平明显高于对照组(P<0.05),1,25-(OH)2D3水平低于对照组(P<0.05);慢性肾脏病1期、2期、3期、4期、5期患者血清STC1水平依次升高(P<0.05),1,25-(OH)2D3水平依次降低(P<0.05);慢性肾脏病3期、4期、5期BUN、Scr水平逐次升高,且均高于1期、2期(P<0.05)。STC1与BUN、Scr水平均呈正相关(r=0.698、0.702,P<0.01),1,25-(OH)2D3与血清BUN、Scr水平均呈负相关(r=0.698、0.702,P<0.01);STC1、BUN、Scr是影响慢性肾脏病患者肾功能重度损害的危险因素,而1,25-(OH)2D3是慢性肾脏病患者肾功能重度损害的保护因素(P<0.05)。结论:慢性肾脏病患者血清STC1表达较高,1,25-(OH)2D3水平呈低表达,与疾病严重程度关系密切,为影响慢性肾脏病疾病严重程度的独立危险因素,且两者呈负相关,可能作为评估慢性肾脏病患者严重程度的有效、潜在指标。

1,25（OH）2D3干预糖尿病肾病模型大鼠肾脏组织MicroRNA-130b及转化生长因子β1的变化

背景:1,25(OH)2D3在糖尿病肾病的发展过程中发挥着重要调节作用。目的:探索1,25(OH)2D3对糖尿病肾病大鼠肾脏组织MicroRNA-130b及转化生长因子β1表达的影响作用。方法:实验方案经新疆医科大学动物实验中心动物实验伦理委员会批准。将25只清洁级SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病肾病+1,25(OH)2D3组、糖尿病肾病+花生油组,后2组分别给予骨化三醇(即1,25(OH)2D3,活性维生素D3)0.03μg/(kg?d)治疗、花生油对照处理。37 d后采集标本,以实时聚合酶链式反应(RT-PCR)、Western blot及免疫组织化学方法检测大鼠肾脏组织转化生长因子β1的表达;RT-PCR检测MicroRNA-130b的表达;采用苏木精-伊红及Masson染色对大鼠肾脏形态结构及纤维化程度进行分析。结果与结论:①RT-PCR结果显示,糖尿病肾病+1,25(OH)2D3组及糖尿病肾病+花生油组MicroRNA-130b的表达明显低于正常对照组(P<0.01),糖尿病肾病+1,25(OH)2D3组明显高于糖尿病肾病+花生油组(P<0.01);②RT-PCR、Western blot、免疫组织化学及病理结果显示,糖尿病肾病+1,25(OH)2D3组及糖尿病肾病+花生油组转化生长因子β1 mRNA和蛋白的表达、大鼠肾脏组织结构紊乱及纤维化程度明显高于正常对照组(P<0.01),糖尿病肾病+1,25(OH)2D3组明显低于糖尿病肾病+花生油组(P<0.01);③结果说明,糖尿病肾病大鼠肾脏MicroRNA-130b表达水平下降,转化生长因子β1 mRNA及蛋白表达水平升高,肾脏组织结构紊乱及纤维化程度严重;1,25(OH)2D3可上调糖尿病肾病大鼠肾脏MicroRNA-130b的表达水平,同时还可下调糖尿病肾病大鼠肾脏转化生长因子β1的表达水平,改善肾脏组织结构紊乱及纤维化程度。

1,25-二羟维生素D3通过调节NF-κB和TGF-β1/Smad通路减轻小鼠非酒精型脂肪性肝炎和肝纤维化

目的:观察脂肪性肝炎肝纤维化小鼠肝组织NF-κB和TGF-β1/Smad通路的变化以及1,25-二羟维生素D3对其干预作用。方法:将32只C57BL/6J小鼠随机分为空白对照组、蛋氨酸胆碱缺乏(MCD)组、VitD3处理组和hemin处理组。通过饲喂蛋氨酸-胆碱缺乏的食物8周诱导脂肪性肝炎和肝纤维化。用ELISA法检测TGF-β1的变化,用real-time PCR和Western blot方法检测NF-κB和Smad通路中关键分子表达的变化。结果:1,25-二羟维生素D3和hemin的处理减轻了肝脏的损伤,并且抑制了炎症和纤维化相关基因IKK-β、NF-κB、TGF-β1和Smad3的表达,上调了纤维化抑制基因Smad7的表达。结论:NF-κB和TGF-β1/Smad通路参与了非酒精型脂肪性肝炎和肝纤维化的发展,1,25-二羟维生素D3能够通过调节NF-κB和TGF-β1/Smad信号通路减轻肝损伤。

脑微出血患者血浆1,25-（OH）2D3,sLRP1水平与头颅SWI影像学特征的相关性

目的研究脑微出血(cerebral microbleeds,CMBs)患者1,25-二羟维生素D3[1,25-dihydroxyvitamin D3,1,25-(OH)2D3],可溶性低密度脂蛋白受体相关蛋白1(soluble low density lipoprotein receptor related protein 1,sLRP1)水平与头颅SWI微出血病灶数量及部位等影像学特征的相关关系。方法连续纳入2017年1月~2019年5月就诊于陕西省人民医院的CMBs患者196例(男性152例,女性44例),正常对照组99例(男性67例,女性32例),采集人口学资料及病史。对两组人群进行血浆1,25-(OH)2D3,sLRP1水平的检查。比较两组间血浆1,25-(OH)2D3和sLRP1水平的差异,并统计CMBs组各检验指标与CMBs病灶数量及部位的相关关系。结果CMBs组患者血浆1,25-(OH)2D3,sLRP1水平均低于对照组(23.32±18.91 mmol/L vs 39.60±18.58 mmol/L;237.96±70.62 ng/ml vs 312.61±62.78 ng/ml),差异均具有统计学意义(t=7.07,-9.24,均P<0.01)。CMBs患者血浆sLRP1水平与脑皮质CMBs病灶数量呈负相关(r=0.239,P=0.001),而与脑深部CMBs病灶数量无明显相关(t=-0.096,P>0.05)。结论CMBs患者的血浆1,25-(OH)2D3,sLRP1水平均低于正常人群。高表达的血浆sLRP1可能对脑皮质CMBs的发生具有一定的保护作用。

1,25二羟维生素D3治疗糖尿病肾病的临床研究

目的探讨1,25二羟维生素D3治疗糖尿病肾病的临床疗效。方法对124例符合诊断标准的糖尿病肾病患者进行随机分组,对照组在常规降糖、降压治疗时服用厄贝沙坦片75 mg/d,1次/d,早饭前口服;实验组在对照组基础上给予骨化三醇软胶囊1.0μg/次,1次/d,睡前口服。两组总疗程为12周。比较治疗4、8、12周两组患者生化指标及C反应蛋白(CRP)、转化生长因子β1(TGF-β1)、同型半胱氨酸(Hcy)变化,并对两组疗效进行比较。结果经治疗4周后,两组患者的24 h尿蛋白、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)的差异均具有统计学意义,实验组各指标降低更明显(P<0.05),而经治疗12周后,两组患者的Scr和BUN水平相比无统计学差异(P>0.05)。经治疗4周后,实验组患者的CRP、TGF-β1、Hcy水平显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);两组疗效比较,实验组的有效率(93.55%)显著高于对照组的有效率(80.65%)(P<0.05)。结论1,25二羟维生素D3能够显著降低机体TGF-β1表达水平,降低对机体的炎症损伤,提高糖尿病肾病临床治疗效果。

1,25-二羟维生素D3对软脂酸诱导的胰岛素抵抗血管内皮细胞功能的影响

目的:探讨1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]对软脂酸(PA)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的胰岛素抵抗的影响及其可能作用机制。方法:用含0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9 mmol/L PA的DMEM培养基培养HUVECs,建立胰岛素抵抗内皮细胞模型。分别用0、0.01、0.1、1.0、10、100 nmol/L 1,25(OH)2D3干预,硝酸盐/亚硝酸盐荧光试剂盒测定NO含量,Western blot法测定pAkt及peNOS蛋白的表达,qPCR法测定VDR、ET-1的表达。结果:0.6 mmol/L的PA培养HUVECs 18 h后,培养液中的葡萄糖浓度耗减显著低于对照组,细胞活力降低,胰岛素抵抗的内皮细胞模型建立。PA干预后NO含量较对照组HUVECs减少(P<0.05),1 nmol/L 1,25(OH)2D3干预胰岛素抵抗的内皮细胞后NO含量增加,在1 min时NO量达最大值。1 nmol/L浓度1,25(OH)2D3干预胰岛素抵抗的内皮细胞后peNOS及pAkt的蛋白表达量明显增加(P<0.05),ET-1的mRNA表达水平明显减少(P<0.05)。结论:1,25(OH)2D3增加PA诱导的胰岛素抵抗血管内皮细胞peNOS、pAkt的表达,增加NO产生,降低ET-1的表达,可能对胰岛素抵抗的血管内皮细胞存在一定的保护作用。

1,25二羟维生素D3联合脾氨肽口服冻干粉对哮喘CD4^+CD25^+T细胞、TGF-β1及VEGF影响研究

目的探讨1,25-二羟维生素D3联合脾氨肽口服冻干粉对哮喘患者CD4+CD25+T细胞、TGF-β1及VEGF的影响。方法收集56例支气管哮喘患者,随机分为对照组和实验组,每组各28例,分别给予相应的药物治疗,治疗结束后,对所有患者的静脉血CD4+CD25+T细胞水平、血清TGF-β1、VEGF水平、ACT评分及肺功能情况进行检测。结果治疗后,与对照组比较,实验组患者静脉血CD4+CD25+T细胞水平较高(P<0.05);血清TGF-β1水平较高(P<0.05);血清VEGF水平较低(P<0.05);FEV1%、FEV1/FVC值较高(P<0.05);ACT评分较高(P<0.05)。结论 1,25-二羟维生素D3联合脾氨肽口服冻干粉能够显著升高支气管哮喘患者静脉血CD4+CD25+T细胞水平及血清TGF-β1,降低血清VEGF水平,提高免疫力,改善肺功能和治疗效果。

1,25二羟维生素D3在小鼠下颌骨矿化作用机制研究

目的:探讨1,25二羟维生素D3(1,25(OH)2D3)在小鼠下颌骨矿化中的作用机制。方法:利用组织学、免疫组织化学和实时定量RT-PCR比较分析了6周龄野生型和1α羟化酶基因敲除(1α(OH)ase-/-)小鼠下颌骨矿化的差异。结果:与野生型小鼠相比,1α(OH)ase-/-小鼠的类骨质的比例明显增加,骨钙素(osteocalcin,OCN)在下颌骨沉积面积和在成骨细胞表达水平均明显降低,碱性磷酸酶(ALP)在下颌骨成骨细胞的活性和表达水平明显降低,而Biglycan在下颌骨的沉积面积和在成骨细胞表达水平则明显增加。结论:1,25(OH)2D3通过调节OCN、ALP和Biglycan的基因表达水平和蛋白质沉积水平促进小鼠下颌骨的矿化。

1,25(OH)2D3抑制Th17途径对中枢神经系统脱髓鞘疾病的调节作用

1,25-双羟维生素D3[1,25(OH)2D3]是维生素D3主要代谢产物,其与细胞内的维生素D受体(VDR)结合发挥生物学效应。1,25(OH)2D3主要调节钙磷水平,具有免疫调节功能,能抑制多种自身免疫性疾病。但免疫调节机制复杂,目前的研究结论不一致。本文从1,25(OH)2D3抑制Th17细胞相关细胞因子途径探讨其对中枢神经系统脱髓鞘疾病的免疫调节作用。

1,25(OH)2D3通过STAT5抑制Th17细胞分化的调控作用研究

目的研究1.25二羟基维生素D3[1,25(OH)_2D_3]抑制辅助性T细胞17(Th17)的分化与STAT5调控的关系。方法通过分选出的CD4+T细胞,在1,25(OH)_2D_3和/或STAT5抑制剂的作用下,采用ELISA法检测抑制剂处理后细胞培养上清液Th17细胞因子(IL-17A、IL-22)水平的变化;采用细胞免疫荧光技术检测STAT5的磷酸化水平,采用Western blot技术检测STAT5蛋白表达水平。结果 1,25(OH)_2D_3组细胞培养上清IL-17A和IL-22水平(12.5±0.5 ng/ml,48.5±0.9 pg/ml)明显低于对照组(22.7±0.5 ng/ml,73.8±1.9 pg/ml),而STAT5抑制剂组IL-17A和IL-22水平明显升高(33.5±0.7 ng/ml,89.1±1.4 pg/ml),1,25(OH)_2D_3与STAT5抑制剂联合作用细胞IL-17A和IL-22水平(18.5±0.7 ng/ml,54.1±1.6 pg/ml)显著高于1,25(OH)_2D_3组,但低于STAT5抑制剂组,差异有统计学意义(P<0.01);1,25(OH)_2D_3组细胞p-STAT5表达显著强于对照组,1,25(OH)_2D_3联合STAT5抑制剂组p-STAT5表达量低于对照组,而STAT5抑制剂组细胞p-STAT5表达量最低;1,25(OH)_2D_3组STAT5蛋白表达明显升高,而1,25(OH)_2D_3联合STAT5抑制剂组或STAT5抑制剂组STAT5蛋白表达明显降低,以STAT5抑制剂组细胞表达最弱,差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论 1,25(OH)_2D_3通过STAT5信号通路能抑制Th17细胞分化。

溃疡性结肠炎1,25-二羟基维生素D3水平的变化及与IL-17/IL-10作用轴的关联

目的探讨溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者血清1,25-二羟基维生素D3(1,25-dihydroxy vitamin D3,1,25-(OH)2D3)、白细胞介素17(Interleukin 17,IL-17)及白细胞介素10(Interleukin 10,IL-10)水平变化及临床意义。方法收集61例UC患者及50例健康对照者,酶联免疫法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血清1,25-(OH)2D3浓度、外周血IL-17和IL-10水平。结果与健康对照者相比,UC患者血清1,25-(OH)2D3和IL-10浓度显著下降,而外周血IL-17水平则高于对照组。重度活动组患者水平1,25-(OH)2D3最低,显著低于中度和轻度活动组患者。血清1,25-(OH)2D3与Mayo评分指数和IL-17均呈显著负相关,而与IL-10呈正相关关系。此外,Mayo评分指数与IL-10存在负相关,与IL-17存在正相关性。而美沙拉嗪联合康复新液治疗中重度UC患者后血清1,25-(OH)2D3和IL-10浓度显著上调,但仍低于健康人群。而IL-17则显著下降,但仍然高于健康对照组。结论 UC患者血清1,25-(OH)2D3浓度下降,且与IL-17、IL-10及Mayo评分指数相关,提示1,25-(OH)2D3可能在UC患者中与IL-17和IL-10存在关联。

1,25(OH)2D3/VDR对湿疹患儿miRNA155/SOCS1通路的调节作用

目的检测湿疹患儿1,25-二羟维生素D3(1,25-dihydroxyvitamin D3,1,25(OH)2D3)、维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)、微小核糖核酸155(micro RNA155,miRNA155)、细胞因子信号抑制因子一1(Suppressor of cytokine signaling-1,SOCS1)及淋巴细胞亚群的量,并探讨其相互关系。方法采用电化学发光法检测受试者外周血1,25(OH)2D3的表达,流式细胞术检测患者T细胞百分比及CD3、CD4、CD8阳性细胞含量,采用RT-PCR方法检测皮损处VDR、miRNA155、SOCS1。结果湿疹患儿1,25(OH)2D3及VDR(29.25±11.03 nmol/L,1.74±0.92)明显低于健康儿童(55.49±21.66 nmol/L,3.62±1.68);湿疹患儿T细胞亚群68.65±16.74%及CD4+的T淋巴细胞亚群38.83±10.82%明显高于对照组(64.47±17.23,33.25±11.95%),CD8+的T淋巴细胞亚群25.68±6.81%明显低于对照组29.01±7.93%;湿疹患者皮损处VDR、SOCS的表达(1.74±0.92,1.78±1.02)明显低于对照组(3.62±1.68,3.13±1.70),miRNA1551的表达5.41±3.23明显高于对照组2.06±0.84。结论湿疹患儿1,25(OH)2D3、VDR表达异常,且其可调节湿疹患儿miR155/SOCS1通路。

Wnt/β-catenin信号通路在1,25-二羟基维生素D3诱导人急性早幼粒细胞HL-60单核系分化中的作用

目的探讨Wnt/β-catenin信号通路在1,25-二羟基维生素D3[1,25-(OH)2-hydroxyvitamin D3,1,25-(OH)2 D3]诱导人急性早幼粒细胞HL-60向单核系分化中的作用。方法分别采用不同浓度的1,25-(OH)2 D3在不同时间诱导HL-60细胞向单核系分化,确定最佳药物浓度和诱导时间;使用最佳药物浓度0.1μmol/L 1,25-(OH)2 D3诱导HL-60细胞72 h,采用流式细胞技术、细胞化学染色技术检测并观察HL-60细胞的分化方向、分化程度及细胞增殖受抑情况;western blot检测ICAT、TCF1、c-Myc、cyclin D1、β-catenin蛋白的表达水平及pRB蛋白的磷酸化水平;采用免疫荧光法检测β-catenin在细胞内的分布情况。结果0.1μmol/L 1,25-(OH)2 D3于72 h时可有效诱导HL-60细胞向单核系分化;G 0/G 1期细胞增殖明显受抑(t=4.769,P<0.001),且细胞增殖抑制率升高(t=4.84,P<0.001);瑞氏染色结果发现,与对照组比较,成熟单核细胞比例显著升高[(61.2±13.6)%vs(0.8±0.2)%,t=7.49,P=0.001];western blot结果表明,ICAT蛋白表达上调(t=9.917,P<0.01),TCF1、c-Myc和cyclin D1蛋白表达下调(t分别为54.54,54.64和29.24,P均<0.001);此外,pRB蛋白的磷酸化水平亦下调(t=150.6,P<0.001);细胞β-catenin蛋白表达水平无显著性变化(P>0.99),但其在核内的表达水平下降(t=9.77,P=0.01);免疫荧光检测结果显示,β-catenin蛋白呈胞浆聚集状态。结论1,25-(OH)2 D3通过抑制Wnt/β-catenin信号通路,抑制HL-60细胞增殖并促进其单核系分化。

2型糖尿病性骨质疏松与血清胰岛素样生长因子-1、骨碱性磷酸酶、1,25羟维生素D3水平的关系

目的研究2型糖尿病性骨质疏松与血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、骨碱性磷酸酶(BAP)、1,25羟维生素D3[1,25(OH)D3]水平的关系。方法选择2013年1月至2017年12月于我院就诊的60例2型糖尿病伴骨质疏松患者(T2DM+OP组),另选取我院同期就诊的60例2型糖尿病不伴有骨质疏松症患者(T2DM组),再选取同期我院体检的60例健康者(对照组)。分析2型糖尿病性骨质疏松与IGF-1、BAP、1,25(OH)D3水平的关系。结果与对照组比较,T2DM+OP组和T2DM组IGF-1、1,25(OH)D3和骨密度(BMD)水平均明显降低,且T2DM+OP组降低程度比T2DM组大,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,T2DM+OP组和T2DM组BAP水平均明显升高,且T2DM+OP组升高程度比T2DM组大,差异有统计学意义(P<0.05);T2DM+OP组患者BMD水平与IGF-1(r=0.823,P=0.022)、1,25(OH)D3(r=0.751,P=0.033)呈正相关,与BAP(r=-0.721,P=0.023)呈负相关;多元逐步回归分析结果显示,IGF-1(P=0.035,OR=20.599)和1,25(OH)D3(P=0.016,OR=30.188)是2型糖尿病骨质疏松的保护因素。而BAP(P=0.034,OR=18.362)为危险因素。结论 IGF-1、BAP、1,25(OH)D3水平变化与糖尿病性骨质疏松的发生密切相关,低水平IGF-1和1,25(OH)D3,高水平BAP是2型糖屎病患者并发骨质疏松的危险因素。

不同浓度1,25(OH)_2D3对HepG2细胞内PTP-1B表达及甘油三酯含量影响

将正常生长的HepG2细胞分为对照组、低剂量VitD组、中剂量VitD组和高剂量VitD组,分别用不同浓度(0、12.5、25.0和50.0ng·mL-1)1,25(OH)2D3作用24h,酶法检测各组HepG2细胞内TG含量,实时荧光定量PCR检测HepG2细胞内PTP-1BmRNA表达水平,Western bloting法检测HepG2细胞内PTP-1B蛋白表达水平。结果与对照组比较,VitD各组HepG2细胞中PTP-1BmRNA、蛋白表达及TG含量均明显降低(P<0.05);与低剂量组比较,中、高剂量组HepG2细胞中PTP-1BmRNA、蛋白表达及TG含量均明显降低(P<0.05),但高剂量组与中剂量组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 1,25(OH)2D3能降低HepG2细胞中TG含量,并呈剂量依赖关系,提示1,25(OH)2D3降低肝脏TG含量可能与其降低PTP-1B表达有关。

1,25二羟基维生素D3与冠状动脉钙化积分的相关性及临床诊断价值研究

目的探讨1,25二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3]与冠状动脉钙化积分的关系及其临床诊断价值。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测健康人和冠状动脉不同钙化积分冠心病患者血清中1,25(OH)2D3水平,并进行统计分析,绘制ROC曲线分析其诊断性能。结果 1,25(OH)2D3在对照组与不同钙化积分疾病组之间、以及对照组与疾病组之间其血清水平浓度差异显著,疾病组血清中1,25(OH)2D3含量明显下降;钙化积分与1,25(OH)2D3呈负相关(P<0.05);ROC曲线显示1,25(OH)2D3曲线下面积为0.616,诊断阈值为70.77pg/mL,诊断灵敏度为48.50%,特异性为95.80%,约登指数为0.43。结论1,25(OH)2D3在对照组和疾病组中表达不同,与钙化积分呈负相关,对冠心病诊断价值明显,可以为动脉粥样硬化的预防和治疗提供一种新的策略。

1，25-二羟维生素D3对哮喘小鼠气道重塑及基质金属蛋白酶-9表达的影响

目的:观察1,25-二羟维生素D3(VD)对哮喘小鼠气道重塑及其肺组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响,探讨VD在哮喘治疗中的作用。方法:BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组及VD组。卵蛋白致敏和激发建立慢性哮喘小鼠模型;HE染色观察各组气道结构改变情况;采用计算机图像分析系统评价各组气道重塑情况;采用RT-PCR法检测各组的MMP-9mRNA表达水平。结果:①HE染色提示哮喘组与对照组相比出现炎性细胞浸润增多、上皮细胞脱落及平滑肌细胞层增厚等气道重塑改变,而VD组可部分逆转上述病理改变;②VD组的支气管内壁厚度、平滑肌层厚度和平滑肌细胞核数显著低于哮喘组,但仍高于对照组(P<0.05);③VD组肺组织MMP-9mRNA表达水平均明显低于哮喘组,但仍高于对照组(P<0.05)。结论:VD干预可明显减轻慢性哮喘气道重塑的病理改变;并可通过部分抑制肺内MMP-9的表达来延缓气道重塑进程。

1,25二羟维生素D3与高血压病的研究进展

1,25二羟维生素D3[1,25-dihydroxy vitamin D3,1,25(OH)2D3]是人体内活性维生素D,其主要作用是调节机体钙磷代谢。近年来研究表明1,25(OH)2D3还与血压调节和心血管活动有关。临床流行病学调查发现,1,25(OH)2D3缺乏可导致罹患高血压的风险增加。文中就目前有关1,25(OH)2D3和高血压发病的可能作用机制进行综述。

FoxO1在1,25（OH）2D3调控高糖环境下成骨细胞代谢中的作用

目的探究1,25(OH)2D3对高糖环境下骨代谢的调控作用,为1,25(OH)2D3对高糖环境下成骨细胞的可能调控机制提供证据。方法将成骨细胞系MC3T3-E1细胞分3组培养:①对照组,低糖(5.5 mmol/L)DMEM培养基培养;②高糖组:高糖(22 mmol/L)DMEM培养基培养;③高糖+1,25(OH)2D3组:高糖DMEM+1,25(OH)2D3培养基培养。利用CCK-8法检测各组细胞增殖活性;Annexin V,FITC凋亡试剂盒检测细胞凋亡情况;茜素红半定量分析细胞分化水平;分别通过qRT-PCR检测叉头转录因子-1(forkhead transcription factor 1,FoxO1)mRNA表达,免疫荧光观察FoxO1蛋白表达变化和其与细胞核的相对位置关系。结果相较于对照组,高糖组成骨细胞过度增殖、凋亡显著增加、成骨分化受抑制(P <0.05),FoxO1 mRNA增加(P=0.006),FoxO1蛋白核内转移增加(P=0.001)。相较于高塘组,高糖+1,25(OH)2D3组细胞的过度增殖受到抑制、凋亡减少、成骨分化较高糖组改善(P <0.05),FoxO1 mRNA减少(P=0.006),FoxO1蛋白核内转移受阻(P <0.001)。结论 1,25(OH)2D3可能通过降低高糖环境中成骨细胞FoxO1 mRNA表达,阻止FoxO1向细胞核内转移,抑制高糖环境下成骨细胞的异常增殖、凋亡,并逆转高糖对成骨分化的抑制作用。

1，25-二羟维生素D3处理树突状细胞在过敏性气道炎症中的作用

目的研究1,25-二羟维生素D3对树突状细胞(dendritic cells,DC)表型和功能的影响及其处理后DC在过敏性气道炎症中的作用。方法体外扩增小鼠骨髓来源的树突状细胞,采用流式细胞术和ELISA检测1,25-二羟维生素D3对DC表型和分泌细胞因子IL-10和IL-12的影响;观察1,25-二羟维生素D3处理DC过继卵蛋白致敏小鼠肺组织病理特点和支气管肺泡灌洗液细胞类型。结果经1,25-二羟维生素D3处理后,DC表达CD80和MHCⅡ均明显降低,而CD11c变化不明显;分泌IL-10显著增加,而分泌IL-12显著降低。过继小鼠肺组织未见典型的哮喘样病理改变,支气管肺泡灌洗液细胞类型与空白对照组无显著差异。结论1,25-二羟维生素D3可抑制DC成熟,经其处理后DC过继致敏小鼠可诱导对抗原的免疫耐受,避免过敏性气道炎症的发生。