首批依诺肝素钠国家对照品1,6-脱水衍生物含量赋值的协作研究

目的:建立首批1,6-脱水衍生物系统适用性对照品,完善国家标准。方法:以欧洲药典依诺肝素钠对照品(EP Enoxaparin Sodium,Batch5)为系统适用性对照品,采用依诺肝素钠新国家标准草案“1,6-脱水衍生物”检查法,对依诺肝素钠国家对照品(批号:140810-201801)进行1,6-脱水衍生物含量测定,由全国14个药品检验机构及依诺肝素生产企业实验室协作标定。结果:对依诺肝素钠系统适用性国家对照品(批号:140810-201801)1,6-脱水衍生物含量标定结果为20.3%,并对实验室内误差进行考察,14个实验室中有1个实验室(Lab1)标准差(SD)为1.8%,5个实验室(Lab2、Lab4、Lab10、Lab11和Lab13)的SD为0.5%~0.7%,其余8个实验室的SD值均小于0.5%。对实验室间误差进行考察,有效数据的SD值为0.6%,相对标准偏差(RSD)为3.2%。结论:经国家药品标准物质委员会审定后批准,依诺肝素系统适用性国家对照品(批号:140810-201801)增加1,6-脱水衍生物含量赋值,可以用于依诺肝素钠1,6-脱水衍生物检查系统适用性考察使用。

1,6-亚甲基桥[10]轮烯并[3,4-g]-蒽醌衍生物的合成

采用无溶剂合成法,以1,6-亚甲基桥[10]轮烯-3,4-二甲酸酐为原料,Zr OCl2·8H2O/Na Cl为催化剂,于165℃下分别与取代苯经Friedel-Crafts缩合反应合成了4个新型的1,6-亚甲基桥[10]轮烯并[3,4-g]-蒽醌衍生物,其结构经1H NMR,13C NMR,IR,MS和HR-MS表征。

铁催化1,6-共轭烯丙基化反应

二芳基甲烷衍生物是一种生产香料、染料以及医药的重要中间体.合成类似复杂化合物分子最重要的方法是利用碳亲核试剂与缺电子烯烃的共轭加成从而构建新的碳-碳键形成,其中活性烯丙基化合物与对亚甲基苯醌(p-QMs)之间的1,6-共轭烯丙基化反应是合成二芳基甲烷衍生物的高效方法之一.在本文中,我们利用廉价铁Lewis酸催化烯丙基三甲基硅烷和p-QMs的1,6-共轭烯丙基化反应,以优异的收率高效合成一系列烯丙基二芳基甲烷衍生物.该反应以廉价的FeCl3·6H2O为催化剂,在室温下甲苯溶液中2 h即可完全反应,操作简单,底物范围广泛,产率最高可达99%以上.

5-氯-8,9-二甲氧基-1,2,3,4-四氢苯并[h][1,6]萘啶的合成

以2-氧代哌啶-3-羧酸(2)和3,4-二甲氧基苯胺为原料,通过酸胺缩合反应得到N-(3,4-二甲氧基苯基)-2-氧代哌啶-3-甲酰胺(3),化合物3与三氯氧磷反应得到目标化合物5-氯-8,9-二甲氧基-1,2,3,4-四氢苯并[h][1,6]萘啶(1)。化合物1经^(1)H NMR、ESI-MS和元素分析表征。研究了化合物1的最佳反应条件为:三氯氧磷为反应溶剂、反应温度110℃、反应时间11 h,在该条件下,化合物1收率为66.8%。

可回收铋配合物催化氮亲核试剂与对醌甲基化物1,6-加成:轻松获得N-杂环取代的不对称三芳基甲烷衍生物

开发了一种用对醌甲基化物(p-QMs)和各种芳香族N-杂环化合物1,6-氮杂-迈克尔加成合成含氮不对称三芳基甲烷衍生物的方法.这种合成方法具有反应条件温和、催化剂负载量可接受、原子经济性、易于放大的特点,并且能够以中等至优异的产率形成N-杂环取代的不对称三芳基甲烷衍生物.此外,铋催化剂可以重复使用多次而不会损失其活性.

柱前衍生化RP-HPLC法检测聚明胶肽注射液中交联剂残留量

目的：建立测定聚明胶肽注射液中残留交联剂六亚甲基二异氰酸酯水解产物1,6-己二胺含量的柱前衍生化RP-HPLC法,用于控制注射液中交联剂残留量。方法：采用丹酰氯作为衍生化试剂,色谱柱为Phenomenex Luna C18柱（250 mm×4.6 mm,5 m）,流动相为甲醇-水-醋酸铵-醋酸（75：25：0.2：0.2）,检测器为荧光检测器（激发波长：340 nm,发射波长：515 nm）,流速为1.0 mL·min^-1,柱温为30℃,进样量为20μL。结果：制剂中其他成分无干扰,1,6-己二胺在0.0510.0 mg·L-1范围内的质量浓度与其双丹酰化衍生物峰面积的线性关系良好（r=0.9988）,平均回收率为96.79%（RSD=13.6%,n=6）,测得各批号注射液中1,6-己二胺的含量均小于5.0 mg·L^-1。结论：该方法灵敏度高,专属性强,准确性好,适用于聚明胶肽注射液中1,6-己二胺含量检测及交联剂残留量控制。