1,8-桉油精对卵白蛋白致哮喘豚鼠的气道高反应性和炎症的抑制作用

目的探讨1,8-桉油精(1,8-cineol)对哮喘豚鼠肺功能的改善作用及其机制。方法豚鼠第0天和第7天ip给予0.5ml含卵白蛋白(OVA)20μg的氢氧化铝凝胶致敏,28d后OVA攻击制备哮喘模型。观察豚鼠OVA攻击后1h,1,8-桉油精10,30和100mg.kg-1对豚鼠吸入OVA后1,2,3,4,10,20和30min时气道阻力(Raw)和肺顺应性(Cdyn)变化及支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞数和细胞分类的影响,并测量豚鼠肺组织中嗜酸细胞阳离子蛋白(ECP)、白细胞介素4(IL-4)、IL-8和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量。观察豚鼠OVA攻击后17h再吸入乙酰甲胆碱(MCh)后,1,8-桉油精10,30和100mg.kg-1对Raw和Cdyn及BALF中白细胞数和细胞分类的影响,并测量豚鼠肺组织中ECP,IL-4,IL-8和TNF-α的含量。结果与正常对照组比较,豚鼠OVA攻击后1h,在4min时模型组Raw达到高峰;与模型组比较,1,8-桉油精30和100mg.kg-1明显抑制Raw增加(P<0.05);在3min时模型组Cdyn达到高峰,与模型组比较,1,8-桉油精10,30和100mg.kg-1均能明显抑制Cdyn降低(P<0.05);模型组豚鼠肺组织ECP,IL-4和TNF-α含量明显高于正常对照组(P<0.05);1,8-桉油精100mg.kg-1组ECP,IL-4和TNF-α含量均明显低于模型组(P<0.05),模型组与正常对照组豚鼠肺组织IL-8含量无明显差异。与模型组比较,1,8-桉油精100mg.kg-1能明显减少BALF中白细胞数和嗜酸性粒细胞比例(P<0.05)。致敏豚鼠OVA攻击17h后,模型组豚鼠Raw与正常对照组比较显著升高(P<0.05),模型组豚鼠Cdyn与正常对照组比较有显著性差异(P<0.01),1,8-桉油精100mg.kg-1对MCh引起的Raw的增加有明显的抑制作用,1,8-桉油精10,30和100mg.kg-1对MCh引起的Cdyn降低有明显的改善作用;与模型组相比,1,8-桉油精100mg.kg-1能明显减少BALF中白细胞数和中性粒细胞比例,降低肺组织ECP,IL-8和TNF-α含量(P<0.01);模型组与正常对照组豚鼠肺组织IL-4含量无明显差异;1,8-桉油精30mg.kg-1也能降低哮喘豚鼠肺组织中ECP和TNF-α含量(P<0.01)。结论在哮喘急性发作时,1,8-桉油精通过减少嗜酸性粒细胞,下调嗜酸性粒细胞的活性,从而抑制了哮喘的急性发作。在哮喘迟发相阶段,1,8-桉油精可通过下调IL-8水平,降低TNF-α活性,从而抑制或改善由IL-8水平升高导致的中性粒细胞聚集于支气管肺泡而直接引起的哮喘加重和持续状态。

祛风解痉方对哮喘模型小鼠γδT淋巴细胞表达的影响

目的:探讨祛风解痉方对哮喘模型小鼠γδT淋巴细胞表达的影响。方法:以卵清蛋白滴鼻的方法建立哮喘Balb/c小鼠模型。动物分组:将30只小鼠随机分为正常组、模型组、醋酸泼尼松片组(0.27 mg/d)及3个祛风解痉方组(0.59、1.18、2.36 g/d),分别进行干预,给药14 d,1次/d。结果:与哮喘模型组比较,祛风解痉方低剂量组的γδT细胞的细胞活性差异无统计学意义(P>0.05),而祛风解痉方中剂量组、祛风解痉方高剂量组及阳性药物组的γδT细胞的细胞活性显著降低(P<0.05)。与模型对照组比较,祛风解痉方低剂量组的IL-5、IL-13、TGF-β、IL-10、IFN-γ水平差异无统计学意义,而祛风解痉方中剂量组、高剂量组以及醋酸泼尼松片组在治疗后IL-5、IL-13、TGF-β的表达均显著降低(P<0.05),IL-10、IFN-γ的表达均显著升高(P<0.05)。结论:祛风解痉方通过抑制γδT细胞的细胞活性,降低γδT细胞分泌的细胞因子IL-5、IL-13、TGF-β表达,调高IL-10、IFN-γ的表达抑制气道炎性反应,改善哮喘小鼠的气道高反应性。

黄龙止咳颗粒对咳嗽变异性哮喘大鼠气道高反应、气道炎症及气道重塑的干预效应

目的:观察黄龙止咳颗粒对咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma,CVA)大鼠气道高反应、气道炎症及气道重塑的干预效应。方法:卵清蛋白诱导CVA模型,按随机数字表法分为空白组、模型组、中药组、西药组及联合组,药物干预14 d后观察大鼠气道高反应,支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)炎症细胞计数,肺组织形态学改变,血清及BALF中白介素4(Interleukin-4,IL-4),γ干扰素(Interferon-γ,IFN-γ),转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)含量。结果:(1)模型组气道阻力明显高于空白组(P<0.01),各治疗组气道阻力较模型组降低(P<0.05),联合组最显著(P<0.01);(2)模型组BALF中炎症细胞较空白组增加(P<0.01),各治疗组炎症细胞较模型组降低(P<0.05),联合组最显著(P<0.01);(3)模型组肺组织可见炎症细胞浸润,杯状细胞增生,上皮下胶原沉积,各治疗组上述改变较模型组减轻,联合组最显著。(4)与空白组相比,模型组血清及BALF中IL-4、TGF-β含量增加(p<0.01),IFN-γ含量降低(P<0.01);与模型组比较,各治疗组血清及BALF中IL-4、TGF-β含量降低(P<0.05),IFN-γ含量增加(P<0.05),联合组最显著(P<0.05)。结论:黄龙止咳颗粒可降低CVA大鼠气道高反应,减轻气道炎症,延缓气道重塑,其机制可能与调节细胞失衡、减少TGF-β含量相关。其对CVA的疗效与激素相当,可作为激素的替代用药,若与激素合用疗效更优。