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Establishment of a humanized ST6GAL1 mouse model for influenza research
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作者 Lyu Chao Han Feng +10 位作者 Gao Qian Lv Limin Lu Ziwei Lu Shuangshuang Li Xiaoyan Hu Yuechao Yang Mengjie Zhao Yingze Liu Jun Lu Xuancheng Duo Shuguang 《Animal Models and Experimental Medicine》 CAS CSCD 2024年第3期337-346,共10页
Background:This study aimed to construct and characterize a humanized influenza mouse model expressing hST6GAL1.Methods:Humanized fragments,consisting of the endothelial cell-specific K18 promoter,human ST6GAL1-encodi... Background:This study aimed to construct and characterize a humanized influenza mouse model expressing hST6GAL1.Methods:Humanized fragments,consisting of the endothelial cell-specific K18 promoter,human ST6GAL1-encoding gene,and luciferase gene,were microinjected into the fertilized eggs of mice.The manipulated embryos were transferred into the oviducts of pseudopregnant female mice.The offspring were identified using PCR.Mice exhibiting elevated expression of the hST6GAL1 gene were selectively bred for propagation,and in vivo analysis was performed for screening.Expression of the humanized gene was tested by performing immunohistochemical(IHC)analysis.Hematologic and biochemical analyses using the whole blood and serum of humanized hST6GAL1 mice were performed.Results:Successful integration of the human ST6GAL1 gene into the mouse genome led to the overexpression of human SiaT ST6GAL1.Seven mice were identified as carrying copies of the humanized gene,and the in vivo analysis indicated that hST6GAL1gene expression in positive mice mirrored influenza virus infection characteristics.The IHC results revealed that hST6GAL1 was expressed in the lungs of humanized mice.Moreover,the hematologic and biochemical parameters of the positive mice were within the normal range.Conclusion:A humanized influenza mouse model expressing the hST6GAL1 gene was successfully established and characterized. 展开更多
关键词 hST6GAL1 humanized mice influenza animal model
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Tidal modeling based on satellite altimetry observations of TOPEX/ Poseidon, Jason1, Jason2, and Jason3 with high prediction capability: A case study of the Baltic Sea
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作者 Alireza A.Ardalan Asiyeh Hashemifaraz 《Geodesy and Geodynamics》 EI CSCD 2024年第4期404-418,共15页
This research aims to optimize the utilization of long-term sea level data from the TOPEX/Poseidon,Jason1,Jason2,and Jason3 altimetry missions for tidal modeling.We generate a time series of along-track observations a... This research aims to optimize the utilization of long-term sea level data from the TOPEX/Poseidon,Jason1,Jason2,and Jason3 altimetry missions for tidal modeling.We generate a time series of along-track observations and apply a developed method to produce tidal models with specific tidal constituents for each location.Our tidal modeling methodology follows an iterative process:partitioning sea surface height(SSH)observations into analysis/training and prediction/validation parts and ultimately identi-fying the set of tidal constituents that provide the best predictions at each time series location.The study focuses on developing 1256 time series along the altimetry tracks over the Baltic Sea,each with its own set of tidal constituents.Verification of the developed tidal models against the sSH observations within the prediction/validation part reveals mean absolute error(MAE)values ranging from 0.0334 m to 0.1349 m,with an average MAE of 0.089 m.The same validation process is conducted on the FES2014 and EOT20 global tidal models,demonstrating that our tidal model,referred to as BT23(short for Baltic Tide 2023),outperforms both models with an average MAE improvement of 0.0417 m and 0.0346 m,respectively.In addition to providing details on the development of the time series and the tidal modeling procedure,we offer the 1256 along-track time series and their associated tidal models as supplementary materials.We encourage the satellite altimetry community to utilize these resources for further research and applications. 展开更多
关键词 Satellitealtimetry Baltic Sea Ocean tide modeling Jason3 Jason2 Jason1 TOPEX/POSEIDON EOT20 FES2014
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Numerical Models and Methods of Atmospheric Parameters Originating in the Formation of the Earth’s Climatic Cycle
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作者 Wend Dolean Arsène Ilboudo Kassoum Yamba +1 位作者 Windé Nongué Daniel Koumbem Issaka Ouédraogo 《Atmospheric and Climate Sciences》 2024年第2期277-286,共10页
Atmospheric models are physical equations based on the ideal gas law. Applied to the atmosphere, this law yields equations for water, vapor (gas), ice, air, humidity, dryness, fire, and heat, thus defining the model o... Atmospheric models are physical equations based on the ideal gas law. Applied to the atmosphere, this law yields equations for water, vapor (gas), ice, air, humidity, dryness, fire, and heat, thus defining the model of key atmospheric parameters. The distribution of these parameters across the entire planet Earth is the origin of the formation of the climatic cycle, which is a normal climatic variation. To do this, the Earth is divided into eight (8) parts according to the number of key parameters to be defined in a physical representation of the model. Following this distribution, numerical models calculate the constants for the formation of water, vapor, ice, dryness, thermal energy (fire), heat, air, and humidity. These models vary in complexity depending on the indirect trigonometric direction and simplicity in the sum of neighboring models. Note that the constants obtained from the equations yield 275.156˚K (2.006˚C) for water, 273.1596˚K (0.00963˚C) for vapor, 273.1633˚K (0.0133˚C) for ice, 0.00365 in/s for atmospheric dryness, 1.996 in<sup>2</sup>/s for humidity, 2.993 in<sup>2</sup>/s for air, 1 J for thermal energy of fire, and 0.9963 J for heat. In summary, this study aims to define the main parameters and natural phenomena contributing to the modification of planetary climate. . 展开更多
关键词 Atmospheric Parameter 1 Climatic Cycle 2 Numerical models 3
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口服葡萄糖耐量试验1h血糖对糖尿病前期的诊断和鉴别价值 被引量:1
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作者 韩福禄 姚兴伟 +6 位作者 栗晓彬 李洪敏 张梅 武玉鑫 宋天佳 杨琦 刘尚建 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2024年第2期201-205,共5页
目的:探讨口服葡萄糖耐量试验(OGTT)1 h血糖对糖尿病前期的诊断和鉴别价值。方法:收集2019年6月至2022年6月于北京中医药大学东直门医院门诊及住院行OGTT的受试者1 206例,其中血糖正常412例,糖尿病前期358例,糖尿病436例。比较3组OGTT... 目的:探讨口服葡萄糖耐量试验(OGTT)1 h血糖对糖尿病前期的诊断和鉴别价值。方法:收集2019年6月至2022年6月于北京中医药大学东直门医院门诊及住院行OGTT的受试者1 206例,其中血糖正常412例,糖尿病前期358例,糖尿病436例。比较3组OGTT不同时点血糖与空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞分泌功能指数(HOMA-β)水平;采用ROC曲线分析OGTT 1 h血糖对糖尿病前期的诊断和鉴别价值。结果:3组OGTT各时点血糖均为糖尿病组>糖尿病前期组>血糖正常组(P<0.05)。FPG、HOMA-IR糖尿病组>糖尿病前期组>血糖正常组,FINS、HOMA-β糖尿病组<糖尿病前期组<血糖正常组(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,OGTT 1 h血糖诊断糖尿病前期的AUC(95%CI)为0.758(0.724~0.792),以敏感度最大选取最佳切点值,该值为9.35 mmol/L,此时敏感度为0.701,特异度为0.709;OGTT 1 h血糖对糖尿病和糖尿病前期鉴别的AUC(95%CI)为0.956(0.942~0.969),以敏感度最大选取最佳切点值,该值为12.55 mmol/L,此时敏感度为0.901,特异度为0.908。结论:OGTT 1 h血糖对糖尿病前期具有一定的诊断和鉴别价值。 展开更多
关键词 糖尿病 糖尿病前期 口服葡萄糖耐量试验1 h血糖
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基于GF-1数据的耕地土壤镉(Cd)含量遥感估算方法
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作者 张龙其 郭云开 +1 位作者 董胜光 刘新良 《测绘通报》 CSCD 北大核心 2024年第3期8-12,94,共6页
本文采用多种光谱变换和回归分析方法探索了使用GF-1卫星影像监测耕地土壤镉(Cd)含量的可行性。首先针对获取的GF-1原始影像数据,在完成预处理及剔除植被信息后进行倒对数、平方根和反正弦平方根变换,生成4套光谱影像;然后分别用采样点... 本文采用多种光谱变换和回归分析方法探索了使用GF-1卫星影像监测耕地土壤镉(Cd)含量的可行性。首先针对获取的GF-1原始影像数据,在完成预处理及剔除植被信息后进行倒对数、平方根和反正弦平方根变换,生成4套光谱影像;然后分别用采样点5 m缓冲区内各套影像光谱统计值与Cd含量进行相关性分析和多种回归分析。选择模型决定系数最高(>95%)的反正弦平方根变换后的自适应重加权回归方法构建的线性回归模型作为遥感估算模型。遥感估算结果在稻田积水、边缘地带等出现了异常估算值;笔者分析原因后应用线性插值的方法得到最终估算结果。相关性分析和建模精度表明该方法是可行的,有望应用于实际土壤质量监测和土地管理中。 展开更多
关键词 耕地土壤 CD含量 GF-1 光谱特征 反演模型
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基于Sentinel-1/2改进极化指数和纹理特征的土壤含盐量反演模型
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作者 张智韬 贺玉洁 +3 位作者 殷皓原 项茹 陈俊英 杜瑞麒 《农业机械学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2024年第1期175-185,共11页
目前Sentinel-1/2协同反演植被土壤含盐量的研究大多是基于Sentinel-2光谱信息和Sentinel-1后向散射系数,没有考虑Sentinel-2光谱信息容易受土壤亮度等信息影响,Sentinel-1后向散射系数容易受土壤粗糙度和水分影响。为进一步提高Sentine... 目前Sentinel-1/2协同反演植被土壤含盐量的研究大多是基于Sentinel-2光谱信息和Sentinel-1后向散射系数,没有考虑Sentinel-2光谱信息容易受土壤亮度等信息影响,Sentinel-1后向散射系数容易受土壤粗糙度和水分影响。为进一步提高Sentinel-1/2协同反演植被土壤含盐量的精度,用水云模型对雷达卫星后向散射系数进行校正,消除植被影响;然后协同Sentinel-2纹理特征,基于VIP、OOB、PCA 3种变量筛选和RF、ELM、Cubist 3种机器学习回归模型构建植被土壤含盐量反演模型。研究结果表明:经过水云模型去除植被影响后的雷达后向散射系数及其极化组合指数与土壤含盐量的相关性有一定程度的提高。不同变量选择方法与不同机器学习方法耦合模型在反演土壤含盐量中,OOB变量筛选方法与RF、ELM和Cubist 3种机器学习方法的耦合模型精度最佳,建模集和验证集的R2都在0.750以上,且验证集的RMSE和MAE均最小;其中OOB-Cubist耦合模型精度最高,且R_(v)^(2)/R_(c)^(2)为0.955,具有良好的鲁棒性。研究可为机器学习协同物理模型、光学卫星协同雷达卫星在土壤含盐量反演中的进一步应用提供思路。 展开更多
关键词 土壤含盐量 Sentinel-1/2 纹理特征 水云模型 机器学习 改进极化指数
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不同程度酮症酸中毒对T1DM儿童执行功能的影响
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作者 李宝琪 乔木 +2 位作者 杨璐 赵欣欣 郭园丽 《河北医药》 CAS 2024年第10期1528-1531,共4页
目的基于威斯康星卡片分类测验(WCST)探讨不同程度酮症酸中毒(DKA)对1型糖尿病(T1DM)儿童执行功能的影响。方法纳入2017年3月至2022年9月于秦皇岛市第一医院住院治疗的DKA患儿118例,根据DKA严重程度分为轻度组(n=37)、中度组(n=40)和重... 目的基于威斯康星卡片分类测验(WCST)探讨不同程度酮症酸中毒(DKA)对1型糖尿病(T1DM)儿童执行功能的影响。方法纳入2017年3月至2022年9月于秦皇岛市第一医院住院治疗的DKA患儿118例,根据DKA严重程度分为轻度组(n=37)、中度组(n=40)和重度组(n=41),另选取同期医院收治的新诊无DKA的T1DM患儿36例作为对照。收集一般资料,采用WCST评估患儿执行能力,采用中国修订韦氏儿童智力量表(C-WISC)评估患儿认知功能。结果与非DKA组比较,DKA患儿随机血糖显著升高,酸碱度(pH值)和碳酸氢根(HCO_(3)^(-))显著降低,完成分类数、概念化水平显著降低,错误应答数、持续性错误数、持续性应答数显著增加,分类、知识、算术、领悟、词汇、填图、图片排列、积木、图形拼接、编码、言语智商、操作智商及总智商显著降低,并与DKA病情程度有关(P<0.05);执行功能与患儿认知功能呈正相关(r=0.698,P<0.05)。结论DKA可引起T1DM儿童执行功能障碍,随着病情程度加重损伤越明显,且执行功能与认知功能具有显著关联。 展开更多
关键词 1型糖尿病 糖尿病酮症酸中毒 威斯康星卡片分类测验 执行功能 认知功能 儿童
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血清LRG1、NGAL和PGC-1α水平与小儿肾积水手术后分肾功能的相关性研究
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作者 李静涛 郎兴 +3 位作者 魏建新 荣雪静 高宇光 马新生 《临床小儿外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期335-340,共6页
目的探究血清富亮氨酸α2-糖蛋白1(leucine-richα2 glycoprotein 1,LRG1)、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α(peroxisome proliferator... 目的探究血清富亮氨酸α2-糖蛋白1(leucine-richα2 glycoprotein 1,LRG1)、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α(peroxisome proliferator activated receptorγcoactivator-1α,PGC-1α)水平与小儿肾积水术后分肾功能(differential renal function,DRF)的相关性。方法本研究为回顾性研究,选取邯郸市中心医院2019年3月至2022年6月期间行肾盂输尿管成形术的124例肾积水患儿作为研究对象,根据术后18个月DRF情况,将患儿分为DRF≥45%组(n=72)和DRF<45%组(n=52)。采用酶联免疫吸附法检测患儿血清中LRG1、NGAL和PGC-1α水平。采用Pearson相关性分析探讨血清LRG1、NGAL、PGC-1α水平与肾功能的相关性,采用二元Logistic回归分析肾积水患儿术后DRF<45%的影响因素,通过受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析血清LRG1、NGAL、PGC-1α对肾积水患儿术后DRF的预测价值。结果DRF≥45%组和DRF<45%组患儿血清LRG1分别为(184.28±55.46)ng/mL、(315.62±98.53)ng/mL(t=9.437,P<0.05);肌酐(rerum Creatinine,Scr)分别为(26.84±7.64)μmol/L和(35.46±10.27)μmol/L(t=5.361,P<0.05);尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)分别为(5.24±1.52)mmol/L和(7.23±2.31)mmol/L(t=5.783,P<0.05);β_(2)-微球蛋白(β_(2)-microglobulin,β_(2)-MG)分别为(2.16±0.43)mg/L和(3.68±0.84)mg/L(t=13.164,P<0.05);PGC-1α分别为(4.26±1.14)ng/mL和(2.85±0.89)ng/mL(t=7.430,P<0.05);术前患侧DRF分别为(43.25±4.57)%和(31.58±3.68)%(t=15.192,P<0.05);差异均有统计学意义。Pearson相关性分析结果显示,LRG1、NGAL与Scr、BUN、β_(2)-MG呈正相关(P<0.05);PGC-1α与β_(2)-MG、Scr、BUN呈负相关(P<0.05)。Logistic回归分析显示,血清LRG1、NGAL、Scr、BUN、β_(2)-MG、PGC-1α、术前患侧DRF是术后DRF<45%的影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清LRG1、NGAL、PGC-1α及三者联合评估肾积水患儿术后DRF<45%的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.899、0.872、0.878及0.982,三者联合评估优于单独评估(Z_(三者联合-LRG1)=3.148、Z_(三者联合-NGAL)=3.937、Z_(三者联合-PGC-1α)=3.125,P<0.05)。结论肾积水术后DRF<45%的患儿血清中LRG1、NGAL水平升高,PGC-1α水平降低,三者联合检测对于术后DRF具有一定的预测价值。 展开更多
关键词 肾积水 分肾功能 肾功能试验 生物标记 富亮氨酸α2-糖蛋白1 中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α 儿童
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基于新型“1+X+N”人才培养模式的一流本科课程建设探索
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作者 刘璐玲 陈里 吴健学 《高教学刊》 2024年第19期25-28,共4页
为了适应时代的发展需求,响应国务院提出的在应用型本科高校启动“学历证书+若干职业技能等级证书”制度(即“1+X”证书制度)的试点工作,民办本科院校积极探索“1+X+N”人才培养新模式。在人才培养新模式下,省级一流本科课程光纤通信技... 为了适应时代的发展需求,响应国务院提出的在应用型本科高校启动“学历证书+若干职业技能等级证书”制度(即“1+X”证书制度)的试点工作,民办本科院校积极探索“1+X+N”人才培养新模式。在人才培养新模式下,省级一流本科课程光纤通信技术课程组从明确课程定位、推动教学改革、加大资源建设、优化教学内容与实施过程、推进课程思政、改善课程成绩评定等方面开展工作,努力提升学生在光纤通信方面的综合应用能力,培养出满足新时代通信发展需求的高质量人才。 展开更多
关键词 1+X+N”人才培养新模式 一流课程建设 课程思政 教学改革 教学评价
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塔里木盆地顺北1号断裂带奥陶系碳酸盐岩储层结构表征及三维地质建模
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作者 陈叔阳 何云峰 +3 位作者 王立鑫 尚浩杰 杨昕睿 尹艳树 《岩性油气藏》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期124-135,共12页
综合利用地震、测井、岩心以及动态生产资料,对塔里木盆地顺北1号断裂带断控型碳酸盐岩储集体的内部结构进行了层级划分;基于层级划分,通过地震资料属性提取与转换、深度学习、基于目标示性点过程模拟以及离散裂缝网络模拟(DFN)等方法... 综合利用地震、测井、岩心以及动态生产资料,对塔里木盆地顺北1号断裂带断控型碳酸盐岩储集体的内部结构进行了层级划分;基于层级划分,通过地震资料属性提取与转换、深度学习、基于目标示性点过程模拟以及离散裂缝网络模拟(DFN)等方法建立了三维地质模型,并以模型进行油气储量和油藏数值模拟,将拟合结果与实际生产数据进行对比。研究结果表明:(1)顺北1号断裂带奥陶系断控型储层按层级由大到小分为走滑断裂影响带、断控体、类洞穴、类洞穴内簇充填和裂缝带共5个层级。(2)走滑断裂影响带受应力差异影响具有分段性,可细分为挤压段、拉分段和平移段;断控体在拉分段发育断裂交会型、单支走滑型,在平移段发育双断裂交错型和两断裂交会型,在挤压段发育双断裂扭曲型和双断裂交会型,共有6种平面组合样式;类洞穴在地震剖面上呈串珠状反射特征;类洞穴内部分为栅体与栅间(基岩),其中栅体又可进一步分为簇(角砾带)、簇间(裂缝带),整体表现为栅状结构,簇的物性更好;裂缝带为类洞穴的主要储集空间,在簇内部比簇间更发育,在一间房组比鹰山组更发育,一间房组和鹰山组均以发育高角度裂缝为主,在两者连接处则以发育水平缝为主。(3)地质模型预测的油气储量与地质分析储量误差为1.75%,模型模拟的生产井地层压力及累产液结果与生产动态吻合度较高,拟合误差小于10%。 展开更多
关键词 走滑断裂带 断控体 类洞穴 碳酸盐岩储层 三维地质建模 深度学习 奥陶系 顺北1号断裂带 塔里木盆地
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LZTR1基因Arg284His变异致Noonan综合征10型病例报道和遗传学分析
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作者 诸宏伟 张雪灵 +1 位作者 王美娣 郑迎娟 《检验医学》 CAS 2024年第2期120-125,共6页
目的 对1例Noonan综合征10型(NS10)患儿进行临床特征和遗传学分析。方法 对患儿及其父母进行家系全外显子组(trio-WES)检测,采用生物信息学方法对基因变异进行危害性分析,预测变异蛋白结构功能,采用免疫印迹法检测变异蛋白的表达量。结... 目的 对1例Noonan综合征10型(NS10)患儿进行临床特征和遗传学分析。方法 对患儿及其父母进行家系全外显子组(trio-WES)检测,采用生物信息学方法对基因变异进行危害性分析,预测变异蛋白结构功能,采用免疫印迹法检测变异蛋白的表达量。结果 患儿年龄为8岁9个月,临床表现为生长发育迟缓、先天性心脏病和特殊面容等。基因检测结果提示患儿亮氨酸拉链样转录调控因子1(LZTR1)基因发生杂合变异c.851G>A(p.Arg284His)(NM_6767.4),其父亲携带该变异,母亲为野生型。Pubmed数据库和HGMD数据库未检索到相应变异的报道,属LZTR1基因新变异。SIFT、Polyphen-2和MutationTaster在线软件分析结果显示到LZTR1 c.851G>A(p.Arg 284His)变异存在生物危害性。蛋白结构模型分析结果显示,LZTR1 c.851G>A(p.Arg 284His)变异可导致LZTR1蛋白局部结构改变。免疫印迹法结果显示,与野生型LZTR1蛋白比较,变异型LZTR1蛋白的表达量降低了81.20%。结论 LZTR1基因c.851G>A(p.Arg 284His)变异可能是NS10的致病原因。 展开更多
关键词 亮氨酸拉链样转录调控因子1 NOONAN综合征 基因检测 家系全外显子组 蛋白免疫印迹
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1+X证书制度背景下“育训结合、能力递进、书证融通”育人模式的探索与实践
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作者 李雪梅 《化工管理》 2024年第16期34-37,共4页
2019年《国家职业教育改革实施方案》要求启动“学历证书+若干职业技能等级证书”制度。文章基于“1+X”证书制度下的书证融通在实施过程中存在的问题,从模块化课程体系构建、信息化资源与教材开发、平台搭建、师资队伍建设、考核评价... 2019年《国家职业教育改革实施方案》要求启动“学历证书+若干职业技能等级证书”制度。文章基于“1+X”证书制度下的书证融通在实施过程中存在的问题,从模块化课程体系构建、信息化资源与教材开发、平台搭建、师资队伍建设、考核评价体系、体制机制保障等方面开展研究,逐步构建学生、学校、行业、企业、社会多方共赢的良好局面,为实现新时代中国职业教育事业的全面优质发展奠定基础。 展开更多
关键词 职业教育 1+X证书制度 育人模式
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1+1罗纹3D打印面料的制备
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作者 程燕婷 孟家光 +1 位作者 薛涛 支超 《针织工业》 北大核心 2024年第2期1-4,共4页
为满足近几年消费者对服装面料可持续创新的需求,丰富3D打印服装面料的结构和外观风格,以柔性聚乳酸为原材料,在3ds Max软件中,采用NURBS曲线建模方法,结合实物测量情况,对1+1罗纹组织进行三维模拟;通过探究分层厚度、打印温度、打印速... 为满足近几年消费者对服装面料可持续创新的需求,丰富3D打印服装面料的结构和外观风格,以柔性聚乳酸为原材料,在3ds Max软件中,采用NURBS曲线建模方法,结合实物测量情况,对1+1罗纹组织进行三维模拟;通过探究分层厚度、打印温度、打印速度、沉积方向对1+1罗纹3D打印面料拉伸性能的影响,确定出最优打印参数;通过FDM工艺,在最优打印参数下,对模拟的组织进行打印,得到1+1罗纹3D打印面料。该面料打印效果与模拟效果相同,线圈平整,无歪斜现象,面料表面无焦黄现象,可形象地表现出纱线的形态及服装的纹理效果,符合后疫情时代消费者对服装面料创新性和多元化的需求。 展开更多
关键词 3D打印面料 1+1罗纹 柔性聚乳酸 FDM技术
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两处基因杂合突变的Ⅰ型神经纤维瘤病1例
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作者 李春芳 袁佳雨 +1 位作者 李亚洲 刘玉昌 《安徽医药》 CAS 2024年第8期1643-1645,共3页
目的探究脊柱侧弯伴全身多发牛奶咖啡斑的Ⅰ型神经纤维瘤病(NF1)病儿的致病原因。方法男,7岁,因全身多发牛奶咖啡斑7年、脊柱侧弯6个月于2022年10月就诊河北医科大学第三医院。诊断为NF1。应用全外显子高通量测序和Sanger测序分别对变... 目的探究脊柱侧弯伴全身多发牛奶咖啡斑的Ⅰ型神经纤维瘤病(NF1)病儿的致病原因。方法男,7岁,因全身多发牛奶咖啡斑7年、脊柱侧弯6个月于2022年10月就诊河北医科大学第三医院。诊断为NF1。应用全外显子高通量测序和Sanger测序分别对变异位点进行筛选和验证。结果病儿NF1基因c.2033delC(exon18,NM_000267)导致氨基酸改变p.P678Rfs*10,为移码突变,为已报道的致病突变;c.2029C>A(exon18,NM_000267)导致氨基酸改变p.P677T,为错义突变,为可能致病性变异。结论NF1基因c.2033delC是导致Ⅰ型神经纤维瘤病的原因,基因c.2029C>A拟进一步扩充NF1基因变异谱,其是否能独立致病、能否影响该病的严重程度,值得临床医师的深入研究和验证。 展开更多
关键词 神经纤维瘤病 基因 神经纤维瘤病1 基因突变 基因检测
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胚胎植入前遗传学检测在阻断常染色体隐性多囊肾病家系多囊肾/多囊肝病变1基因新突变遗传的应用
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作者 王凝 郝燕 +7 位作者 陈大蔚 章志国 匡丹 张清 尹奕琪 魏兆莲 周平 曹云霞 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第7期1006-1010,共5页
目的探讨基于二代测序(NGS)技术的单核苷酸多态性(SNP)连锁分析在常染色体隐性遗传性多囊肾病(ARPKD)家系胚胎植入前遗传学检测(PGT)中的应用价值。方法选取1个ARPKD家系,女方孕期产检发现胎儿有多囊肾行引产,胎儿基因检测为多囊肾/多... 目的探讨基于二代测序(NGS)技术的单核苷酸多态性(SNP)连锁分析在常染色体隐性遗传性多囊肾病(ARPKD)家系胚胎植入前遗传学检测(PGT)中的应用价值。方法选取1个ARPKD家系,女方孕期产检发现胎儿有多囊肾行引产,胎儿基因检测为多囊肾/多囊肝病变1基因(PKHD1)复合杂合突变c.10444C>T(父源)和c.4303del(母源),其中c.4303del突变为首次报道。采用多重聚合酶链反应(PCR)和NGS在突变位点两侧2M区域内选择335个信息丰富、紧密连锁的SNP位点作为遗传连锁标记,构建夫妇双方携带基因突变的SNP风险单体型。体外受精后行囊胚培养。对活检获得的滋养层细胞进行全基因组扩增(WGA)后,采用Sanger测序直接检测PKHD1基因突变,采用基于NGS的SNP连锁分析鉴别携带突变的染色体,同时进行拷贝数变异(CNV)分析以进行低深度的染色体非整倍性筛查。结果6个活检囊胚中有4个为未携带突变的整倍体,有1个携带杂合突变的嵌合体,1个测序数据波动大,无法判断。选择其中1枚未检测到突变的优质整倍体胚胎进行冻融胚胎移植(FET),足月分娩一健康婴儿。结论应用基于NGS的SNP连锁分析进行PGT具有高效稳定的特点,可有效阻断ARPKD在家系中的垂直传递,同时可避免因妊娠非整倍体胚胎而导致的流产问题。该研究也是首次针对PKHD1基因c.4303del突变的PGT报道。 展开更多
关键词 常染色体隐性遗传性多囊肾病 多囊肾/多囊肝病变1基因 SNP连锁分析 二代测序 植入前遗传学检测
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成纤维细胞生长因子受体1 抑制剂对胶原诱导关节炎模型大鼠骨破坏的影响
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作者 韩海慧 孟晓辉 +3 位作者 徐博 冉磊 施杞 肖涟波 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第5期968-977,共10页
背景:课题组前期的研究表明靶向成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)可能是治疗类风湿性关节炎的有效靶点。目的:探讨FGFR1抑制剂(PD173074)对胶原诱导关节炎模型大鼠骨破坏的影响。方法:将25只雌性SD... 背景:课题组前期的研究表明靶向成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)可能是治疗类风湿性关节炎的有效靶点。目的:探讨FGFR1抑制剂(PD173074)对胶原诱导关节炎模型大鼠骨破坏的影响。方法:将25只雌性SD大鼠随机分为5组,正常对照组、模型组、甲氨蝶呤组、PD173074低剂量组、PD173074高剂量组。除正常对照组外,其余各组大鼠建立Ⅱ型胶原诱导关节炎模型。造模成功后正常组及模型组大鼠腹腔注射无菌PBS,甲氨蝶呤组药物注射剂量为1.04 mg/kg,PD173074低剂量组和高剂量组药物注射剂量分别为5,20 mg/kg,1次/周。给药4周后取材,观察大鼠临床症状以及关节肿胀情况,踝关节Micro-CT三维重建及分析,观察踝关节病理变化,检测关节周围血管生成情况及核因子κB受体活化因子配体的表达,检测关节滑膜中p-FGFR1、血管内皮生长因子A、抗酒石酸酸性磷酸酶的表达,观察肝、脾、肾病理变化并计算肝、脾、肾指数。结果与结论:①PD173074能够减轻模型大鼠踝关节临床症状及关节肿胀,延缓骨质丢失,改善骨结构,减轻关节滑膜侵袭以及软骨骨侵蚀,降低关节周围破骨细胞数量,抑制关节滑膜组织中的血管生成,降低核因子κB受体活化因子配体的表达,抑制FGFR1磷酸化蛋白、抗酒石酸酸性磷酸酶和血管内皮生长因子A的蛋白表达。②大鼠肝、脾、肾病理观察表明经过PD173074治疗后无明显的毒副作用。③研究证明了FGFR1抑制剂能够延缓Ⅱ型胶原诱导关节炎模型大鼠关节炎症及骨破坏的进展,并抑制血管的生成。初步验证了PD173074在Ⅱ型胶原诱导关节炎模型中的治疗作用,其可能是通过抑制FGFR1磷酸化发挥作用,为寻找类风湿性关节炎新的治疗靶点提供了方向。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 PD173074 成纤维细胞生长因子受体1 胶原诱导型关节炎 动物模型 骨破坏 血管生成
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基于热减量法2/1樟发射药安全贮存寿命预估
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作者 牛磊 董海平 +3 位作者 叶耀坤 王旭 付东生 严楠 《装备环境工程》 CAS 2024年第2期45-50,共6页
目的 预估2/1樟发射药的安全贮存寿命,建立一种基于加速热减量试验,利用热减量曲线和贝瑟洛特(Berthelot)方程预估其安全贮存寿命的方法。方法 首先对2/1樟发射药分别进行85、95、105、115℃下的加速热减量试验,获得样品在各个温度下不... 目的 预估2/1樟发射药的安全贮存寿命,建立一种基于加速热减量试验,利用热减量曲线和贝瑟洛特(Berthelot)方程预估其安全贮存寿命的方法。方法 首先对2/1樟发射药分别进行85、95、105、115℃下的加速热减量试验,获得样品在各个温度下不同加速时间的热减量数据。然后基于热减量曲线,得到2/1樟发射药在各个温度下的延滞期。最后利用各个温度下的半延滞期,根据Berthelot方程拟合得到2/1樟发射药安全贮存寿命预估模型。结果 根据其安全贮存寿命预估模型计算得到2/1樟发射药在30℃下的安全贮存寿命约为50.9 a。结论 预测结果与文献值接近,且试验时间比文献减少了近1/2,验证了该方法的有效性,可为2/1樟发射药或其他发射药的安全贮存寿命预估提供一种可行的技术途径。 展开更多
关键词 2/1樟发射药 热减量 半延滞期 Berthelot方程 安全贮存寿命 加速试验
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血清核因子-κB、肿瘤坏死因子-α、单核细胞趋化因子-1与老年冠状动脉粥样硬化性心脏病合并衰弱综合征的关系及预测模型构建
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作者 袁点 李为真 +2 位作者 王蓉 吴义林 陈洁 《中国医刊》 CAS 2024年第8期856-860,共5页
目的分析血清核因子-κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)与老年冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)合并衰弱综合征的关系并构建列线图预测模型。方法回顾性分析上海市第一人民医院嘉定分院2021年3月至2023年... 目的分析血清核因子-κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)与老年冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)合并衰弱综合征的关系并构建列线图预测模型。方法回顾性分析上海市第一人民医院嘉定分院2021年3月至2023年3月收治的50例老年CHD合并衰弱综合征患者的病例资料,将其设为观察组,采用埃德蒙顿衰弱等级量表(EFS)进行衰弱程度评估,分为轻度、中度、重度三组。另选取同期上海市第一人民医院嘉定分院收治的50例单纯老年CHD患者设为对照组,以及同期进行健康体检的50例老年人设为健康组。比较三组血清NF-κB、TNF-α、MCP-1水平及EFS评分,以及不同衰弱程度组血清NF-κB、TNF-α、MCP-1水平,Pearson法分析血清NF-κB、TNF-α、MCP-1与EFS评分的相关性。采用单因素及多因素logistic回归分析老年CHD合并衰弱综合征的危险因素,通过R软件构建列线图预测模型,以Bootstrap法进行内部验证,Hosmer-Lemeshow拟合优度检验,受试者工作特征曲线(ROC)对预测模型进行评价。结果观察组患者血清NF-κB、TNF-α、MCP-1水平及EFS评分均高于对照组和健康组(P<0.05)。重度组患者血清NF-κB、TNF-α、MCP-1水平均高于中度组、轻度组(P<0.05)。血清NF-κB、TNF-α、MCP-1水平与EFS评分均呈正相关关系(r=0.409、0.392、0.411,P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,年龄、抑郁症状、焦虑症状、营养不良、NYHA分级、身体活动量是老年CHD合并衰弱综合征的危险因素(P<0.05)。据此建立的列线图模型预测老年CHD合并衰弱综合征的区分能力较好(C-index=0.912),Hosmer-Lemeshow检验显示其拟合优度良好(χ^(2)=3.068,P=0.412);该预测模型预测老年CHD合并衰弱综合征的曲线下面积为0.915(95%CI 0.823~0.956)。结论老年CHD合并衰弱综合征患者血清NF-κB、TNF-α、MCP-1水平明显增高,且与衰弱严重程度密切相关,三者联合检测可提高对衰弱综合征的诊断效能。衰弱综合征的发生与多种因素有关,临床应针对相应的危险因素及早给予对症处理,以降低衰弱综合征发生风险。 展开更多
关键词 核因子-ΚB 肿瘤坏死因子-Α 单核细胞趋化因子-1 冠状动脉粥样硬化性心脏病 衰弱综合征 危险因素 预测模型
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脂多糖通过TREK-1参与妊娠子宫收缩调控的机制研究
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作者 汪星星 俞慧慧 +1 位作者 李璇 尹宗智 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第4期634-639,共6页
目的分别从组织和细胞水平探究脂多糖(LPS)对妊娠子宫平滑肌收缩调控的分子机制。方法将孕16 d的C57BL/6J小鼠随机分为对照组和LPS组,LPS组小鼠腹腔注射20μg的LPS溶液建立小鼠早产模型,对照组小鼠腹腔注射等量生理盐水。采用离体子宫... 目的分别从组织和细胞水平探究脂多糖(LPS)对妊娠子宫平滑肌收缩调控的分子机制。方法将孕16 d的C57BL/6J小鼠随机分为对照组和LPS组,LPS组小鼠腹腔注射20μg的LPS溶液建立小鼠早产模型,对照组小鼠腹腔注射等量生理盐水。采用离体子宫肌条检测组织的收缩功能改变,以及收缩关键信号分子双孔钾离子通道(TREK-1)的表达及功能变化。采用原代培养的妊娠小鼠子宫平滑肌细胞,检测LPS调控下细胞TREK-1的表达变化。结果LPS作用下,小鼠子宫组织收缩力显著增强,收缩关键信号TREK-1蛋白表达显著降低,激活TREK-1可以使LPS组小鼠子宫组织增强的收缩力出现显著下调。然而,LPS作用于妊娠小鼠原代子宫平滑肌细胞时,妊娠子宫平滑肌中高表达的TREK-1蛋白表达并没有出现显著差异。结论妊娠小鼠子宫组织在LPS作用下通过抑制TREK-1表达及功能,使子宫收缩能力加强,这可能是LPS诱发早产的作用机制之一。但LPS对小鼠妊娠子宫平滑肌细胞上TREK-1的作用可能通过细胞间信号的传递实现,并不是直接作用于子宫平滑肌细胞。提示在炎症性早产的研究中不能完全以离体细胞实验代替整体动物及组织学实验。 展开更多
关键词 脂多糖 TREK-1 妊娠 子宫 平滑肌细胞 动物模型
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同种异体移植物炎性因子-1在糖尿病睾丸大鼠模型中的表达及意义
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作者 李德朝 张明津 +2 位作者 蓝一笔 马春雷 付伟金 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第1期65-71,共7页
目的探讨同种异体移植物炎性因子-1(AIF-1)在糖尿病(DM)睾丸大鼠模型中的表达及其意义。方法糖尿病睾丸(DMT)大鼠模型,随机分为糖尿病睾丸4周组(DMT4W组)、糖尿病睾丸8周组(DMT8W)、糖尿病睾丸12周组(DMT12W)。正常对照组(NC组)分为正... 目的探讨同种异体移植物炎性因子-1(AIF-1)在糖尿病(DM)睾丸大鼠模型中的表达及其意义。方法糖尿病睾丸(DMT)大鼠模型,随机分为糖尿病睾丸4周组(DMT4W组)、糖尿病睾丸8周组(DMT8W)、糖尿病睾丸12周组(DMT12W)。正常对照组(NC组)分为正常对照4周组(NC4W)、正常对照8周组(NC8W)、正常对照12周组(NC12W)。组织病理学检测各组睾丸形态学变化,免疫组织化学检测AIF-1蛋白表达,免疫荧光法观察AIF-1和NF-κB p65蛋白表达。结果组织病理学显示,与NC组相比,DMT组内睾丸内生精细胞数量,支持细胞、间质细胞、精子数明显减少。免疫组织化学结果显示,与NC组相比,DMT组睾丸内AIF-1蛋白表达显著增加(P<0.05)。免疫荧光结果显示,与NC组相比,DMT各组AIF-1和NF-κB p65蛋白荧光强度显著增强。结论DMT组织AIF-1蛋白过表达,提示其在DMT病变过程可能起重要作用,有望成为治疗新靶点和诊断标记物。 展开更多
关键词 同种异体移植物炎性因子-1 糖尿病睾丸 大鼠 模型 意义
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