1型发作性睡病认知功能障碍的研究进展

认知功能障碍是1型发作性睡病(narcolepsy type 1,NT1)的常见症状之一,严重影响患者的学习工作。目前研究表明,NT1患者在注意力、记忆、执行功能等认知领域存在显著障碍。NT1认知功能障碍具体机制不明确,动物研究显示脑脊液食欲素分泌缺乏与认知障碍密切相关,同时近些年来神经影像学已结合不同的研究方法应用于NT1认知障碍机制的研究,能反映相关结构和功能异常。1型发作性睡病的认知功能障碍治疗至今仍缺乏有循证依据的治疗手段。本文对1型发作性睡病的认知功能障碍进展做一综述。

T细胞在1型发作性睡病发病机制中的作用研究进展

1型发作性睡病(narcolepsy type 1,NT1)是由下丘脑食欲素(hypocretin,HCRT)神经元缺失引起的一种罕见的睡眠障碍,其主要症状是白天极度嗜睡、猝倒和睡眠紊乱。遗传和环境因素在发作性睡病的发病机制中起着至关重要的作用,特别是携带HLA-DQB1*06:02等位基因的个体。大量的遗传学和流行病学证据指向免疫系统,甲型H1N1感染或接种疫苗后,发作性睡病的发病率显著增加,提示H1N1可能是NT1的环境触发因素,但免疫系统引起HCRT神经元破坏的机制尚不清楚。NT1患者中已经检测到靶向HCRT神经元的自身反应性T细胞,其中辅助性CD4^(+)T细胞和细胞毒性CD8^(+)T细胞可能具有致病性,表明NT1的发病机制与T细胞介导的自身免疫有关。本文对T细胞介导NT1发病机制的最新研究进展作一综述。

1型发作性睡病相关生物学标志物的研究进展

1型发作性睡病(NT1)是一种以下丘脑神经递质丢失为显著特征的严重神经系统疾病 [1] ,脑脊液(CSF)中食欲素-A(又称下丘脑外侧区分泌素-1,Hct1)缺乏是NT1患者典型的生物学标志物 [2] ,但是在目前的临床实践中,受限于脑脊液标本的采集及储存等因素,无形中增加了对Hct1的检测难度和操作复杂性。近年来的流行病学研究显示NT1患病率为25~50/10万人 [3] ,已成为一个日渐严重的健康问题,并且由于NT1患者的日间过度睡眠(EDS),表现为白天不可克制的睡眠发作,以及本病的特征性症状即猝倒发作 [4] ,均严重影响到NT1患者的人身安全及生活质量。目前对于NT1的诊断主要依赖于典型症状和包括多次小睡潜伏期实验(MSLT)、多导睡眠图(PSG)等在内的神经电生理检查 [5] ,但由于发作性睡病从出现症状到确诊的时间跨度可长达5~15年,并且许多临床医生对该疾病的认知度较低,有研究表明可能高达一半的发作性睡病患者不能得到及时的诊断和治疗 [6] ,近年来,随着人们对发作性睡病认识的逐步提高,研究人员也在NT1发病机制上取得很大进展,但是到目前为止,仍缺乏与NT1早期诊断及病程监测等明确相关的生物学标志物,现就1型发作性睡病相关生物学标志物的研究进展予以综述。

发作性睡病1型的免疫学研究进展

发作性睡病是一类以日间过度思睡、猝倒发作和夜间睡眠障碍为主要特征的慢性睡眠障碍,可伴有体重增加,入睡前幻觉和心理障碍等临床表现[1]。根据国际睡眠障碍第三版(ICSD-3)的分类,发作性睡病被分为两型[1]:1型,伴猝倒发作,患者脑脊液中下丘脑分泌素-1(Hypocretin-1,Hcrt-1)水平有明显下降;2型,不伴猝倒发作,脑脊液中Hcrt-1水平无明显下降。人类外侧下丘脑有大约70000个生产Hcrt-1的神经元,此类神经元在1型发作性睡病患者脑内有90%~95%已缺失[2]。研究显示,Hcrt-1是脑内重要的维持觉醒的递质,其缺失是导致1型发作性睡病的主要病理因素[3]。因此,探究下丘脑Hypocretin能神经元损伤或凋亡的机制是明确发作性睡病病因的关键。