低聚原花青素对1型糖尿病小鼠抗氧化能力的作用

目的:观察低聚原花青素(oligomeric proanthocyanidins,OPC)对1型糖尿病(Type 1 diabetes mellitus,T1DM)小鼠体内抗氧化能力的影响。方法:采用链脲佐菌素小剂量多次注射(multiple low doses of treptozotocinin,ld-STZ)方法诱导建立T1DM小鼠模型;试药小鼠分别按50、100、150mg/kg体质量每天灌胃给药,模型对照组和正常对照组则灌胃等容积蒸馏水,观察小鼠血糖、体质量、饮水量、食量、尿量以及精神状况等表现。6周后,分别测定血清和肝、肾、脾、胰腺等组织的超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。结果:试药组T1DM小鼠症状改善,血清和组织SOD活性增强,MDA含量降低,与模型对照组相比差异有显著性(P<0.01和P<0.05)。结论:OPC能降低T1DM小鼠体内氧化应激性损伤,对改善糖尿病症状,延缓或阻止糖尿病并发症的发生发展起重要作用。

回回甘松饮对四氧嘧啶诱导的1型糖尿病小鼠糖代谢的影响

目的:观察回回甘松饮(HGY)对四氧嘧啶(ALX)诱导的1型糖尿病小鼠糖、脂代谢的影响,摸索最佳有效剂量。方法:建立ALX诱导的1型糖尿病小鼠模型,实验分为6组:正常对照组、模型组、阳性对照组、HGY低、中、高剂量组,各组均灌胃给药,观察血糖和血脂的变化。结果:与模型组比较,HGY中、高剂量组及阳性对照组均可明显降低血糖值(P<0.01),其中HGY中剂量组与阳性对照组(二甲双胍)的降糖作用相当;HGY剂量组甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHO)和低密度脂蛋白(LDL)水平均明显降低(P<0.01),高密度脂蛋白(HDL)水平升高(P<0.01)。结论:HGY能改善ALX诱导的1型糖尿病小鼠的糖、脂代谢。

利用小鼠骨骼肌细胞持续表达单链胰岛素类似物进行1型糖尿病模型鼠的长效基因治疗

目的探讨Pluronic L64-电脉冲(L/E)体系介导的单链胰岛素类似物基因在骨骼肌组织的传递表达对1型糖尿病小鼠的治疗效果和影响。方法将胰岛素基因中的C肽区域换成(GGGGS)3,克隆到pcDNA3.1(+)质粒中,构建载体pcDNA-INS。使用链脲佐菌素腹腔注射雄性BALB/c小鼠建立1型糖尿病小鼠模型,并分为L/E联合pcDNA3.1(+)空质粒治疗的L/E-pcDNA3.1(+)组、仅使用pcDNA-INS裸质粒治疗的pcDNA-INS组和L/E联合pcDNA-INS裸质粒治疗的L/E-pcDNA-INS组。模型小鼠在胫骨前肌注射相关质粒进行治疗,且根据治疗方案在注射1 h后进行Pluronic L64-电脉冲处理,并以生理盐水处理的正常小鼠(NC)组作为对照。记录各组小鼠的血糖、体质量、血清胰岛素含量、生存率、免疫组化、外形特征及组织病理等指标。结果 (1)pcDNA-INS质粒通过酶切和测序鉴定无误;(2)与NC组相比,模型小鼠血糖显著上升,体质量显著下降(P<0.05),且胰岛遭到严重破坏;(3)L/E-pcDNA-INS组的血糖水平和血清胰岛素含量显著缓解,与NC组较为接近,pcDNA-INS组的血糖缓解和胰岛素补偿远不及L/E-pcDNA-INS组(P<0.05),且与NC组之间的差异一直有统计学意义(P<0.05)。第4周免疫组化结果显示,L/E-pcDNA-INS组的胰腺胰岛素表达较少,但肌肉胰岛素表达量较高,且该组生存率较高,与NC组均为100%(12/12),L/E-pcDNA-INS组的病理结果和外形特征与NC组小鼠最为接近,L/E-pcDNA3.1(+)组与pcDNA-INS组在不同部位均有不同程度的病变发生,且鼠毛疏少粗糙,体形较小。结论 Pluronic L64-电脉冲体系与单链胰岛素类似物基因联合治疗1型糖尿病的效果较好,且无明显不良影响,可为相关研究提供实验依据。

沙棘籽渣水提物对正常和糖尿病小鼠血糖的影响

本文研究了沙棘籽渣水提物(Aqueous extract of seabuckthorn seed residues,ASSR)对正常及糖尿病小鼠血糖、血脂代谢的影响。首先采用ASSR灌胃昆明种小鼠的急性毒性试验评价了ASSR的安全性;继而以250mg/kg和500 mg/kg剂量的ASSR连续灌胃正常小鼠3周;以250、500和800 mg/kg剂量的ASSR连续灌胃Al-loxan诱导的糖尿病小鼠3周,监测血糖,测定体重、血清胰岛素、总胆固醇和甘油三酯水平。结果显示:ASSR的LD50大于9.8 g/kg体重;连续给药3周,ASSR对正常小鼠的血糖和血脂代谢没有明显影响,但能明显降低糖尿病小鼠的血清葡萄糖和甘油三酯水平。上述结果表明:ASSR的LD50大于5 g/kg体重,按WHO急性毒性分级标准属于实际无毒级,其在实验性1型糖尿病小鼠模型上具有降血糖和降甘油三酯活性。