2型糖尿病老年病人心肌纤维化T1-Mapping与左心室应变参数的相关性分析

目的探究2型糖尿病(T2DM)老年病人心肌纤维化T1-Mapping参数与左心室应变参数之间的相关性。方法以2019年8月至2022年8月在孝感市中心医院就诊的T2DM病人82例为研究对象,根据病人的病程分为短期T2DM组40例(病程<5年)和长期T2DM组42例(病程≥5年),以同期招募的健康志愿者40例为对照组。比较各组间左心室应变参数及T1-Mapping参数。采用多元线性逐步回归法分析T1-Mapping参数的影响因素。采用相关性分析T1-Mapping参数与左心室应变参数的相关性。结果短期T2DM组病人左室周向峰值舒张应变率(PDSR)[1.25(0.95,1.50)1/s比1.40(1.20,1.70)1/s]较对照组降低(P<0.05),细胞外体积(ECV)[31.00(29.00,33.50)%比29.00(27.00,32.00)%]较对照组升高(P<0.05)。与对照组比较,长期T2DM组病人左室纵向峰值应变(PS)[−14.50(−12.38,−16.50)%比−16.15(−14.60,−18.30)%]、径向PDSR[(−2.58±0.83)1/s比(−3.32±0.88)1/s]、周向PDSR[0.90(0.70,1.20)1/s比1.40(1.20,1.70)1/s]、纵向PDSR[0.70(0.58,0.90)1/s比1.10(0.80,1.38)1/s]降低(P<0.05),ECV[34.00(32.00,35.00)%比29.00(27.00,32.00)%]升高(P<0.05)。与短期T2DM组比较,长期T2DM组病人左室纵向PS[−14.50(−12.38,−16.50)%比−16.15(−14.45,−18.38)%]、径向PDSR[(−2.58±0.83)1/s比(−3.61±0.76)1/s]、周向PDSR[0.90(0.70,1.20)1/s比1.25(0.95,1.50)1/s]、纵向PDSR[0.70(0.58,0.90)1/s比1.10(0.80,1.30)1/s]降低(P<0.05),ECV[34.00(32.00,35.00)%比31.00(29.00,33.50)%]升高(P<0.05)。多元线性回归分析结果示,糖尿病病程是T2DM病人ECV的独立影响因素(β=0.29,P<0.05)。Spearman相关性分析结果示,T2DM病人ECV与左室纵向PS(r_(s)=0.35,P<0.05)、纵向峰值收缩应变率(PSSR)(r_(s)=0.31,P<0.05)呈显著正相关,与左室周向PDSR(r_(s)=−0.29,P<0.05)、纵向PDSR(r_(s)=−0.43,P<0.05)呈显著负相关。结论心脏磁共振T1-Mapping可能发现T2DM病人早期心肌纤维化,T1-Mapping参数与左心室应变参数显著相关。

血清中IL-33在1型糖尿病患儿中的表达情况及其与部分Th1/Th2细胞因子的相关性研究

目的 检测1型糖尿病患儿血清中白细胞介素33(IL-33)的表达水平,研究其与部分Ⅰ型T辅助细胞/Ⅱ型T辅助细胞(Th1/Th2)细胞因子的相关性。方法 选取2020年3月至2022年3月在秦皇岛市妇幼保健院内分泌科接受治疗的125例1型糖尿病患儿为研究对象,将其纳入1型糖尿病患儿组,另选取120例同期健康体检儿童作为对照组。两组研究对象血清IL-33、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素10(IL-10)表达水平通过酶联免疫吸附(ELISA)法检测;比较两组研究对象TNF-α/IL-4、TNF-α/IL-10、IL-2/IL-4、IL-2/IL-10的比值;Pearson相关性分析患儿血清IL-33的表达水平与部分Th1/Th2细胞因子平衡的相关性;采用logistic回归分析患儿发生1型糖尿病的影响因素。结果 与对照组相比,1型糖尿病患儿组总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、空腹血糖(FBG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平降低(P<0.05)。与对照组相比,1型糖尿病患儿组IL-33、IL-4、IL-10表达水平降低,TNF-α、IL-2表达水平及TNF-α/IL-4、TNF-α/IL-10、IL-2/IL-4、IL-2/IL-10值升高(P<0.05)。Pearson相关性分析结果发现,1型糖尿病患儿血清IL-33表达水平与TNF-α/IL-4、TNF-α/IL-10、IL-2/IL-4、IL-2/IL-10呈负相关(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,IL-33表达水平(OR=0.725,95%CI:0.571~0.921,P=0.008)、IL-4表达水平(OR=0.694,95%CI:0.533~0.904,P=0.007)、IL-10表达水平(OR=0.715,95%CI:0.559~0.915,P=0.008)是患儿发生1型糖尿病的保护因素,FBG水平(OR=1.445,95%CI:1.116~1.872,P=0.005)、TNF-α表达水平(OR=1.463,95%CI:1.145~1.869,P=0.002)、IL-2表达水平(OR=2.007,95%CI:1.322~3.047,P=0.001)是患儿发生1型糖尿病的危险因素。结论 血清IL-33水平与部分Th1/Th2细胞因子平衡状态具有相关性,且IL-33、IL-4、IL-10、FBG、TNF-α、IL-2等表达水平是儿童发生1型糖尿病的影响因素。

床旁iPad健康宣教联合健康日记在1型脆性糖尿病患者自我管理行为中的应用效果

目的探讨床旁iPad健康宣教联合健康日记在1型脆性糖尿病患者自我管理行为中的应用效果。方法选取2019年5月至2022年6月我院收治的72例1型脆性糖尿病患者,按照随机数字表法将其分为常规组(n=34)和研究组(n=38)。常规组采用常规护理,研究组采用床旁iPad健康宣教联合健康日记。比较两组的干预效果。结果干预后,两组的空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)均降低,且研究组低于常规组(P<0.05)。干预后,两组的糖尿病知识测试量表(DKT)评分均升高,且研究组高于常规组(P<0.05)。干预后,研究组的自我效能感优于常规组(P<0.05)。干预后,两组的糖尿病自我管理行为量表(SDSCA)各维度评分均升高,且研究组高于常规组(P<0.05)。研究组的护理服务满意度高于常规组(P<0.05)。结论床旁iPad健康宣教联合健康日记能增强1型脆性糖尿病患者的自我管理行为,降低血糖,提升护理服务满意度。

恩格列净通过上调Epac1表达抑制炎症反应减轻2型糖尿病大鼠肾损伤

目的 观察恩格列净(EM)对2型糖尿病(T2DM)大鼠肾损伤的治疗效果,并探讨其可能存在的机制。方法 将SD雄性大鼠随机分为正常对照(NC)组、 T2DM组和EM组,每组6只。T2DM组和EM组,给予腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立T2DM模型,记录各组大鼠空腹血糖(FBG)和体质量。EM组给予EM溶液灌胃,其余两组予以等量的羧甲基纤维素钠溶液灌胃,给药12周。记录大鼠体质量和FBG后处死大鼠,留存腹主动脉血液和肾脏组织。全自动生化分析仪检测血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC);行Masson染色、过碘酸希夫(PAS)染色、 HE染色观察肾脏组织学变化,透射电镜观察肾脏超微结构变化;免疫组织化学染色法检测大鼠肾脏组织中环磷酸腺苷直接激活的交换蛋白1(Epac1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)的表达和分布。结果 与NC组相比,T2DM组大鼠体质量下降,FBG、 Scr、 BUN、 UA、 TC、 TG水平明显升高;肾小球基底膜增厚,足细胞足突融合,排列紊乱,内皮细胞窗孔消失;Epac1蛋白表达水平下降,TNF-α、 IL-1β、 IL-18的蛋白表达水平明显增高。与T2DM组相比,EM组大鼠体质量上升,FBG、 Scr、 BUN、 UA、 TC、 TG水平降低;肾损伤减轻,Epac1蛋白表达水平升高,TNF-α、 IL-1β、 IL-18的表达显著降低。结论 EM能够改善T2DM肾损伤。这种治疗效果是通过上调Epac1蛋白表达,抑制炎症反应介导的。

1型糖尿病患者血清miRNA-24、mTOR与Treg细胞亚群比例的相关性

目的探讨1型糖尿病(T1DM)患者血清miRNA-24、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)与外周血单个核细胞(PBMC)中调节性T细胞(Treg)及其亚群比例的相关性。方法选择2020年1月至2022年1月在南通大学附属常熟医院内分泌科就诊的40例T1DM患者及同期体检健康者40例(对照组)。用密度梯度离心法分离研究对象的PBMC,以CD25和CD127标记CD4+Treg(CD4+CD25hiCD127low,总Treg);分别以CD45RA、CD45RO标记效应型Treg细胞亚群(CD45RA+Treg,eTreg)、静息型Treg细胞亚群(CD45RO+Treg,rTreg)。采用qPCR法检测血清miRNA-24的表达,ELISA检测血清mTOR的水平,比较两组上述指标水平。采用Pearson法分析miRNA-24及mTOR与T1DM患者的eTreg、rTreg及eTreg/rTreg比值之间的相关性。结果两组PBMC中总Treg比例差异无统计学意义。T1DM组eTreg亚群占比低于对照组、rTreg亚群占比高于对照组(P<0.05);T1DM组eTreg/rTreg比值小于对照组(P<0.05)。T1DM组患者血清中miRNA-24水平低于对照组(P<0.001),mTOR水平高于对照组(P<0.05)。T1DM患者单糖尿病抗体亚组(n=23)与多糖尿病抗体亚组(n=17)总Treg细胞比例、Treg亚群比例、eTreg/rTreg比值、miRNA-24及mTOR水平差异均无统计学意义;血糖控制良好(糖化血红蛋白<7.5%)亚组(n=11)与血糖控制不佳(糖化血红蛋白≥7.5%)亚组(n=29)上述指标差异均有统计学意义(均P<0.05)。miRNA-24与eTreg(r=0.40,P=0.01)、eTreg/rTreg比值(r=0.66,P<0.001)正相关,与rTreg为负相关(r=﹣0.69,P<0.001);mTOR与eTreg(r=﹣0.32,P=0.04)、eTreg/rTreg比值(r=﹣0.40,P=0.01)负相关,与rTreg正相关(r=0.48,P=0.001)。结论T1DM患者PBMC中CD4+Treg亚群改变,不同血糖控制T1DM患者miRNA-24、mTOR水平不同,miRNA-24、mTOR与Treg亚群比例及eTreg/rTreg比值存在一定相关性,提示miRNA-24、mTOR可能参与T1DM患者Treg调节。

老年脆性2型糖尿病并发酮症1例

脆性糖尿病是以胰岛功能衰竭、血糖波动大、病情不稳定、高低血糖反复交替出现、容易发生酮症且不易控制为特点的难治性糖尿病,其多见于1型糖尿病以及胰岛功能近乎衰竭的晚期2型糖尿病患者。此类型的糖尿病严重影响了患者的病情发展及身心健康,需加深对脆性糖尿病的认知、不断探索出更科学有效的治疗技术。通过1例老年脆性2型糖尿病并发酮症的临床病例学习及复习相关知识,提高对此类疾病的诊治水平。

血清lncRNAXIST和SIRT1水平与DR的关系及其诊断价值

目的:检测2型糖尿病(T2DM)患者血清长链非编码RNA(lncRNA)X非活性特异性转录本(XIST)、沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)表达水平,并探讨其与糖尿病视网膜病变(DR)的相关性及其诊断价值。方法:前瞻性研究。选取2022-01/2023-02在我院收治T2DM患者214例作为研究对象。根据是否发生视网膜病变,分为非DR组126例126眼,DR组88例88眼。另选取同期体检健康者130例为对照组。检测三组血清lncRNA XIST、SIRT1水平并进行比较。采用Pearson法分析lncRNA XIST和SIRT1表达与DR的关系,受试者工作特征(ROC)曲线评价血清lncRNA XIST、SIRT1单独及联合对DR的预测价值,多因素Logistic回归分析影响T2DM患者发生DR的因素。结果:与对照组比较,非DR组和DR组血清lncRNA XIST、SIRT1水平依次降低(均P<0.05);DR患者血清lncRNA XIST和SIRT1水平呈正相关(r=0.639,P<0.05);ROC分析显示,血清lncRNA XIST、SIRT1联合预测DR的曲线下面积(AUC)为0.940,高于血清lncRNA XIST、SIRT1单独检测的AUC(0.855、0.875)。Logistic回归分析显示,lncRNA XIST(OR=0.752)、SIRT1(OR=0.694)是DR发生的影响因素(均P<0.01)。结论:DR患者血清lncRNA XIST、SIRT1水平均降低,lncRNA XIST联合SIRT1对DR发生有较好的评估效能。

寄生虫感染与1型糖尿病(T1DM)的相关性研究进展

1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)是一种全球范围内流行的自身免疫性疾病,给社会和家庭带来沉重的负担。T1DM的发生发展是由遗传和环境因素共同决定的。"卫生假说"认为自身免疫性疾病发病率的上升与卫生条件改善、机体接触病原体减少有关,而寄生虫作为一类能够参与宿主免疫应答调节的病原体,多项动物实验都证实其有防治T1DM的作用。除了辅助性T细胞(helper T cell,Th)和调节性T细胞(regulatory T cell,Treg),一些固有免疫细胞,如树突状细胞(dendritic cell,DC)、自然杀伤T细胞(natural killer T cell,NKT)和替代性活化巨噬细胞(alternatively activated macrophage,AAMφ),参与寄生虫免疫调节的过程近年来也受到重视。本文基于以往动物实验结果就寄生虫治疗T1DM的研究现状、分子机制及应用前景作一综述。

初诊2型糖尿病ET-1、NO、vWF含量与血管内皮功能改变之间的关系

目的:探讨临床初诊2型糖尿病(T2DM)患者血浆内皮素-1(ET-1)、氧化亚氮(NO)和血管性假血友病因子(vWF)含量的变化及其与血管内皮功能之间的关系。方法:分别检测66例临床初诊T2DM、30例健康者血浆中ET-1、NO和vWF;用彩色多普勒超声仪测定血管内皮依赖性舒张功能,并进行统计分析。结果:T2DM组空腹血糖(FBG)和三酰甘油(TG)、低密度胆固醇(LDL-c)高于正常对照组(P<0.05);T2DM组ET-1、vWF均增高(P<0.05),两组NO水平比较无统计学差异(P>0.05);T2DM组反应性充血引起的肱动脉内径较对照组上升,但无统计学意义(P>0.05);T2DM组反应性充血引起的肱动脉内径变化率较对照组下降,有统计学意义(P<0.05);相关分析显示,ET-1、vWF与反应性充血后肱动脉内径的变化率呈负相关(P<0.05)。结论:临床初诊T2DM患者存在ET-1、vWF水平增高和内皮依赖性血管舒张功能障碍;内皮细胞标志物ET-1、vWF可反映内皮依赖性血管舒张功能。

IL-1β基因启动子-511C/T多态性与2型糖尿病相关性研究

目的 探讨白细胞介素 - 1β(IL- 1β)基因启动子 - 5 11C/ T多态性与 2型糖尿病 (T2 DM)的相关性。方法 应用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性 (PCR- RFL P)技术检测 135例 T2 DM患者和 14 0例正常对照者(对照组 ) IL - 1β基因型及血糖、血脂水平。结果 IL - 1β基因型 CC、CT和 TT频率在 T2 DM组和对照组分别为12 .6 %、5 1.9%、35 .5 %和 2 5 .7%、4 5 .7%、2 8.6 % ;等位基因 C、T频率在 T2 DM组和对照组分别为 38.5 %、6 1.5 %和 4 8.6 %、5 1.4 %。其基因型频率和等位基因频率在 T2 DM组和对照组比较均有显著性差异 (P<0 .0 5 )。等位基因频率的相对风险分析发现 ,T等位基因携带者患 T2 DM的风险是 C等位基因的 1.5 0 7倍。结论 IL- 1β基因启动子 - 5 11C/ T多态性与 T2 DM的发病有相关性 ,T等位基因可能是 T2

脂肪因子Omentin-1、Visfatin体外表达与老年2型糖尿病胰岛素抵抗的关系

目的探讨脂肪因子Omentin-1、Visfatin与老年2型糖尿病(T2DM)胰岛素抵抗(IR)的内在联系。方法复苏、传代及诱导分化老年人源T2DM前脂肪细胞,构建Omentin-1、Visfatin过表达载体,进行载体转化、培养和提取;以3个不同过表达梯度(1.0、2.5、5.0μg)转染传代脂肪细胞,以无转染组为对照;Q-PCR检测Omentin-1、Visfatin、胰岛素受体底物(IRS)-1/2、磷脂酰肌醇-3激酶[PI3K(P85a)]mRNA表达,Western印迹检测Omentin-1、Visfatin、IRS-1、IRS-2、PI3K(P85a)蛋白表达及IRS-1/2酪氨酸磷酸化水平,[~3H]-2-脱氧-D-葡萄糖摄取测定细胞葡萄糖摄取率的变化。结果 (1)Omentin-1、Visfatin mRNA及蛋白表达随转染浓度梯度升高而表达量增加,所构建的Omentin-1、Visfatin过表达载体有效;(2)随Omentin-1表达增加,IRS-1及PI3K(P85a)mRNA和蛋白表达及IRS-1磷酸化程度均出现明显增加,IRS-2未出现明显变化;(3)随Visfatin表达增加,IRS-1/2、PI3K(P85a)mRNA、蛋白表达及IRS-1/2磷酸化程度未出现明显变化;(4)脂肪细胞的葡萄糖摄取率随Omentin-1表达增加而升高,而与Visfatin过表达浓度变化无明显关系。结论 Omentin-1表达可能通过某种途径激活了胰岛素受体后信号传导通路,导致了IRS-1和PI3K活化和表达,从而发挥其胰岛素增敏作用;Visfatin在老年T2DM血清中的高表达,很可能只是一种肥胖、T2DM糖脂代谢紊乱的补偿机制,与T2DM IR的发生没有必然联系。

1型糖尿病(T1D)的细胞免疫学发病机制的研究进展

近年来,1型糖尿病(type 1diabetes,T1D)的发病率不断上升,其发病是遗传、环境、免疫等因素共同作用引发了胰岛β细胞为主体的自身免疫损害反应。T1D的发病机制涉及免疫应答及调节等免疫过程,其中细胞免疫在T1D的发病过程中起着重要作用,CD4+及CD8+T淋巴细胞的浸润,B淋巴细胞、自然杀伤细胞(naturalkiller cells,NK)、树突状细胞(dendritic cells,DC)等免疫细胞共同参与了β细胞的损伤,最终引起T1D的发病。

儿童1型糖尿病外周血Foxp3^+调节T细胞和细胞因子变化及相关分析

目的探讨初发儿童1型糖尿病(T1DM)外周血CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Foxp3+Treg)及相关细胞因子的表达水平与自身抗体和胰岛细胞功能的关系。方法 45例儿童T1DM(T1DM组)患儿根据有无并发酮症酸中毒(DKA)和是否出现自身抗体分为DKA组、非DKA组、自身抗体阳性组、自身抗体阴性组,30例正常健康儿童作为对照组。采用流式细胞术检测外周血Foxp3+Treg百分率,ELISA法检测血清IL-18、IL-10的表达水平,免疫印迹法(IB)检测血清谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、胰岛素瘤相关蛋白2自身抗体(IA-2A)和胰岛素自身抗体(IAA);电化学发光法(ECLIA)检测血清空腹C肽(FC-P)水平。结果 T1DM组外周血Foxp3+Treg百分率、血清IL-10水平和FCP含量明显低于正常对照组(P<0.01),而血清IL-18水平则显著高于正常对照组(P<0.01);DKA组、自身抗体阳性组外周血Foxp3+Treg百分率和FCP含量明显低于非DKA组和自身抗体阴性组(P<0.01),血清IL-18水平则显著高于非DKA组和自身抗体阴性组(P<0.01),IL-10在T1DM各组间差异无统计学意义。T1DM组患者GADA、IA-2A和IAA的检出率明显高于正常对照组(P<0.01,P<0.05)。相关分析显示,Foxp3+Treg百分率与IL-10、FC-P水平呈正相关,而与IL-18水平及自身抗体呈负相关;IL-18与自身抗体呈正相关,而与IL-10、FC-P呈负相关;IL-10水平与FC-P含量及胰岛自身抗体无明显相关性。结论初发儿童1型糖尿病外周血Foxp3+Treg百分率减低及相关细胞因子的表达水平失衡可能参与了儿童T1DM的发生和发展,并与自身抗体和胰岛细胞功能相关。

1α,25二羟维生素D_3对1型糖尿病Th1/Th2平衡的调节作用

目的探讨1α,25二羟维生素D3_1,25D3)对经典1型糖尿病(T1DM)Th1/Th2比值平衡的免疫调节作用。方法选择6例新发病、GAD-Ab阳性的T1DM患者,6名年龄、性别匹配的健康志愿者为对照(NC);间接免疫荧光鉴定细胞维生素D受体(VDR)的表达;免疫印迹法分析VDR蛋白的表达;连续梯度离心法分离人外周单个核细胞(PBMC);酶联免疫斑点法定量检测GAD65反应性分泌IFN-γ、IL-4细胞,分别代表Th1、Th2细胞。结果(1)T1DM的PBMC胞核表达VDR;(2)T1DM组Th1、Th2、Th1/Th2均值分别为18.0、3.0、6.0,NC组为2.5、3.5、0.71,T1DM组1,25D3作用后则分别为5.6、4.5、1.22,溶剂(无水乙醇)对照组分别为1.5、3.2、4.8。T1DM组的Th1及Th1/Th2均明显高于NC组(P<0.01);与溶剂组比较,T1DM组1,25D3作用后的Th1及Th1/Th2均明显降低(P<0.05);三组间的Th2值差异无统计学意义(P>0.05)。结论1,25D3对T1DM患者的GAD65反应性分泌IFN-γ的Th1细胞具有直接抑制作用,显著改善Th1/Th2的免疫失衡状态。

不同剂量链脲佐菌素诱导C57BL/6小鼠1型糖尿病模型的复制与iNKT细胞的检测

目的腹腔注射不同剂量链脲佐菌素(STZ)于雌性C57BL/6小鼠,诱导建立与人类1型糖尿病相似的动物模型,研究最适链脲佐菌素(STZ)建模剂量。方法 35只雌性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组(n=5)和模型一、二、三组(STZ剂量分别为40、50和60 mg/kg),每组10只。模型组连续5 d腹腔注射不同剂量STZ,测定注射前、注射后1、2、3、4和5周的空腹血糖和体重,小鼠胰岛素自身抗体(IAA)阳性率,观察小鼠饮食、饮水和排尿情况。流式细胞技术(FACS)分析血和脾细胞悬液中恒定自然杀伤T细胞(i NKT)细胞比例;HE染色观察胰岛病理。结果与对照组比较,模型三组饮水量、进食量和排尿量增加,体重减轻。与对照组比较,模型三组血糖变化明显,注射STZ后第1周迅速升高,第4周达高峰,随后下降,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,模型组3组胰岛萎缩,胰岛细胞不规则,数目减少。模型二组和模型三组IAA阳性率分别达到30%和90%。与对照组比较,模型三组外周血CD4+NK1.1+淋巴细胞和脾CD4+NK1.1+淋巴细胞比例减少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论诱导建立雌性C57BL/6小鼠1型糖尿病模型的最适STZ剂量为60 mg/kg。

HLA-DQA1、DMA、DMB基因与1型糖尿病的关联性研究

目的探讨组织相容性复合体DMA、DMB和DQA1基因与中国人1型糖尿病的易患相关性。方法用聚合酶链反应和斑点杂交技术对研究对象的DMA、DMB和DQA1基因进行分型。结果DMA*0103和DMB*0103基因在1型糖尿病病人中的频率显著增高(P<0.01,P<0.05),与中国人1型糖尿病易患性正相关。DMA*0102和DMB*0101基因在对照中的频率显著增高(P<0.01),与1型糖尿病保护性正相关。DMA*0102和DMB*0101基因在携带DQA1*0501基因的对照中的频率显著增高,上述2个基因具有较强的保护性。结论对糖尿病患者与对照携带DMA、DMB易患性和保护性基因的情况进行研究发现:DMA、DMB易患性基因具有部分显性遗传的特点,DMA、DMB保护性基因则具有部分隐性遗传的特点,两者均具有累加效应。

STZ诱导C57BL小鼠T1DM模型优化的研究

目的探索制备T1DM小鼠模型优化条件,为研究T1DM病因及发病机理提供理想的动物模型。方法分别应用不同剂量、不同性别小鼠以小剂量、多次注射链脲佐菌素方法(multiple low dose of streptozotocin,MLDS)制备T1DM小鼠糖尿病模型,动态监测小鼠血糖水平、体重的变化,比较不同方法糖尿病模型成功率与糖尿病小鼠死亡率。结果MLDS诱导雌性C57BL小鼠T1DM模型STZ小剂量组模型成功率为0,死亡率为22.06%。STZ大剂量组模型成功率为57.14%,死亡率为28.56%;MLDS诱导C57BL雄性小鼠T1DM模型的结果,T1DM组小鼠模型成功率为75%,死亡率为20%;MLDS诱导雄性C57BL小鼠T1DM模型再研究结果,T1DM组小鼠模型成功率为84.6%,死亡率为0。结论C57BL雄性小鼠更适合用于制备MLDS诱导T1DM模型,65 mg/kg.BW STZ造模剂量优于其它三种剂量。

儿童1型糖尿病血清T细胞亚群与胰岛功能的相关性

目的分析1型糖尿病初发患儿外周血T细胞亚群(CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+)变化特点;探讨1型糖尿病初发患儿外周血T细胞亚群与胰岛功能的关系。方法选择2010-05~2013-12山西省儿童医院确诊的T1DM初发患儿43例,25例健康体检儿童为对照组。采用流式细胞技术测定血清CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+T细胞亚群,并对两组结果进行比较。对T1DM初发患儿T细胞亚群与糖化血红蛋白、C肽(C-P)水平进行相关性分析。结果 T1DM组患儿外周血CD4^+T细胞、CD4^+/CD8^+T细胞明显高于对照组(P<0.05),CD8^+T细胞明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。T1DM患儿外周血CD4^+T细胞与Hb A1c呈正相关(r=0.261,P<0.05),与C-P呈负相关(r=-0.270,P<0.05);CD8^+T细胞与Hb A1c无明显相关性(r=-0.156,P>0.05),与C-P水平呈正相关(r=0.162,P<0.05);CD4^+/CD8^+T细胞与Hb A1c无明显相关性(r=0.200,P>0.05),与C-P水平呈负相关(r=-0.243,P<0.05)。结论 T1DM的发病过程存在T淋巴细胞亚群失衡,CD4^+T细胞异常激活、CD8^+T细胞缺陷和CD4^+/CD8^+T细胞比值增高。CD4^+及CD4^+/CD8^+T细胞与C肽呈负相关,CD8^+T细胞与C肽呈正相关。

自身免疫性1型糖尿病相关的CD8^+ T细胞表位

自身免疫性1型糖尿病是遗传易感个体中T细胞介导的选择性破坏胰腺β细胞引起的一种自身免疫性疾病。自身反应性CD4+T辅助细胞和CD8+细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)在MHCⅡ和Ⅰ类分子的背景下分别识别β细胞表面肽段,作用于一个最终导致β细胞死亡的过程中。而CTLs被认为是导致β细胞破坏更为主要的原因。自身反应性CTLs在识别β细胞上的表位后随着T细胞受体的激活从而引发β细胞凋亡,因此近来涌现的研究均致力于发现并验证这些特异性CD8+T细胞表位中。

西格列汀联合胰岛素治疗1型脆性糖尿病的效果及安全性

目的探讨西格列汀联合胰岛素治疗1型脆性糖尿病的临床疗效和安全性。方法选取武汉科技大学附属天佑医院2016年9月～2018年4月收治的80例1型脆性糖尿病患者,采用奇偶法随机分为对照组和观察组,每组各40例。对照组采用胰岛素治疗,观察组在对照组治疗基础上联合西格列汀进行治疗,疗程为3个月,比较两组患者血糖指标、胰岛功能、不良反应发生率及低血糖发生次数。结果治疗前两组空腹血糖(FBG)、2 h餐后血糖(2 h PBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)比较,差异无统计学意义(P> 0.05),治疗后两组FBG、2 h PBG、HbA_(1c)指标较本组治疗前降低(P <0.05),且观察组FBG、2 h PBG、HbA1c低于对照组(P <0.05)。治疗前两组空腹C肽及餐后2 h C肽比较,差异无统计学意义(P> 0.05),治疗后两组空腹C肽及餐后2 h C肽较治疗前升高(P <0.05),且观察组空腹C肽及餐后2 h C肽高于对照组(P <0.05)。观察组不良反应发生率、低血糖发生次数明显低于对照组(P <0.05)。结论采用胰岛素治疗1型脆性糖尿病患者可以降低血糖,改善胰岛功能,但采用西格列汀联合胰岛素治疗1型脆性糖尿病患者,其降糖及改善胰岛功能效果更显著,且低血糖事件发生少,能够很好地稳定患者血糖,不良事件发生率低,具有较高的安全性,值得临床中推广应用。