应用注射用醋酸亮丙瑞林微球治疗的特发性中枢性性早熟女童血清胰岛素样生长因子1水平的变化及其与生长速度的关系

目的探讨应用注射用醋酸亮丙瑞林微球治疗的特发性中枢性性早熟(ICPP)女童血清胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平的变化及其与生长速度的关系。方法回顾性分析2019年1月至2021年1月在北京积水潭医院儿科门诊诊断为ICPP的女童,从中筛选出仅应用注射用醋酸亮丙瑞林微球治疗且持续治疗1年以上的女童共42例。收集其治疗前、治疗6个月及1年后复查的病历资料,对比治疗前后身高、骨龄、骨龄预测终身高及IGF-1等指标变化,分析IGF-1水平变化与生长速度的关系。结果治疗6个月及1年后骨龄预测终身高高于治疗前[(158±3)、(159±4)cm比(156±4)cm],差异均有统计学意义(均P<0.05);治疗1年后患儿身高增长速度明显慢于治疗前、IGF-1年龄范围的标准差明显低于治疗前[(2.8±1.3)cm/6个月比(3.6±1.1)cm/6个月、-0.16(-0.42,0.42)比0.86(0.24,1.84)],差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗1年后患儿身高增长速度与骨龄进展速度的延缓程度及雌二醇下降程度呈正相关(r=0.483,P=0.020;r=0.424,P=0.049),与IGF-1的变化程度无明显相关性(r=0.405,P=0.061)。结论ICPP女童应用注射用醋酸亮丙瑞林微球治疗1年后身高增长速度及血清IGF-1水平均显著下降,身高增长速度与骨龄延缓控制程度及雌激素下降程度呈正相关,与IGF-1水平变化无明显相关性。

^(1)H-NMR定量测定黄芪注射液中亲水性成分和疏水性成分

目的建立黄芪注射液中亲水性成分和疏水性成分的^(1)H-NMR定量分析方法。方法以10%氘代水(10%D2O)和氘代甲醇(CD3OD)为氘代溶剂制备黄芪注射液亲水性成分和疏水性成分的^(1)H-NMR样品。使用Bruker Avance Ⅲ 600型核磁共振波谱仪采集^(1)H-NMR图谱,具体实验参数如下:Noesygppr1D脉冲序列;温度为298 K,数据点32 K,采集时间(AQ)为2.980 s,脉冲宽度(SW)为7211.54 Hz,弛豫延迟时间(D1)分别为15.0 s和20.0 s,频率偏移(O1)分别为2816.65 Hz和2930.31 Hz,接收器增益(RG)值为57,扫描次数(NS)32次。结果在^(1)H-NMR图谱中归属出33种成分,分别是异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸、丙氨酸、乳酸、焦谷氨酸、天冬酰胺、γ-氨基丁酸、脯氨酸、甲酸、乙酸、富马酸、苹果酸、琥珀酸、丙二酸、蔗糖、果糖、半乳糖、葡萄糖、胆碱、甜菜碱、葫芦巴碱、尿苷、腺苷、胞苷、鸟苷、腺嘌呤、黄芪皂苷Ⅲ、黄芪甲苷、芒柄花苷、毛蕊异黄酮苷、9,10-二甲氧基紫檀烷-3-O-葡萄糖苷以及异黄烷苷。对其中27种化学成分(异亮氨酸、缬氨酸、丙氨酸、乳酸、焦谷氨酸、天冬酰胺、γ-氨基丁酸、脯氨酸、甲酸、乙酸、富马酸、苹果酸、琥珀酸、丙二酸、蔗糖、果糖、葡萄糖、胆碱、甜菜碱、葫芦巴碱、尿苷、腺苷、鸟苷、腺嘌呤、黄芪皂苷Ⅲ、黄芪甲苷、毛蕊异黄酮苷)进行定量,可定量的成分占注射液固含量90%以上。该方法的精密度、重复性、样品稳定性和耐用性良好,各个成分线性关系良好,r 2大于0.9990,加样回收回收率为98.19%~101.40%。结论建立了一种简单、快速、可靠的^(1)H-NMR定量方法用于测定黄芪注射液中的亲水性成分和疏水性成分,为黄芪注射液的质量评价提供了新的分析手段。

1′-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯注射液的稳定性研究及有效期预测

目的:考察1′-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯(ACA)注射液的稳定性,预测其有效期。方法:采用高效液相色谱法测定注射液中ACA含量,考察ACA注射液在高温40℃、光照(4500±500)lx条件下的稳定性,并以经典恒温法得到其分解速率常数K,预测有效期。结果:ACA检测浓度线性范围为5～100μg·mL-(1(r=0.9999,n=5),平均回收率为99.76%,RSD=0.43%。在高温和光照条件下,ACA注射液含量下降,有关物质有所增加。25℃药物分解速率常数K及有效期分别为1.0156×10-5h-1、1.2年。结论:本品对光、热较敏感,高温不利于ACA注射液的稳定,需置于避光阴凉处保存。

曲普瑞林联合左炔诺孕酮宫内节育系统治疗子宫内膜异位症的临床研究

目的 研究曲普瑞林联合左炔诺孕酮宫内节育系统治疗子宫内膜异位症的疗效以及对其性激素水平及复发风险的影响。方法 选自深圳市龙岗区妇幼保健院于2018年9月—2021年9月收治的子宫内膜异位症行腹腔镜手术患者68例,以随机数字表法将患者分为对照组和治疗组,每组各34例。对照组以左炔诺孕酮宫内节育系统进行治疗,于术后第1次月经周期3~5 d时放置左炔诺孕酮宫内节育系统,并进行常规抗感染治疗,月经后进行B超复查确定左炔诺孕酮宫内节育系统是否发生位移。治疗组患者则在此基础上皮下注射醋酸曲普瑞林注射液,3.75 mg/次,1次/月。治疗组治疗6个月,期间对照组持续随访。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者排卵恢复正常时间,月经恢复正常时间,痛经评分,临床量表评分,血清血管内皮细胞生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9/组织金属蛋白酶抑制物-1(MMP-9/TIMP-1)、可溶性细胞黏附因子(sICAM-1)、卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)和雌二醇(E2)水平,及复发率和不良反应。结果 治疗后,治疗组临床有效率明显高于对照组(P<0.05),治疗组排卵恢复正常时间、月经恢复正常时间与对照组相比明显缩短(P<0.05)。与治疗前比,治疗后两组痛经评分及视觉模拟评分法(VAS)评分及血清VEGF、MMP-9/TIMP-1、s ICAM-1、FSH、LH水平均明显降低(P<0.05),且治疗组明显低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组生理健康、心理健康评分水平均明显升高(P<0.05),且治疗组高于对照组(P<0.05)。治疗组治疗期间不良反应总发生率、术后6个月复发率均明显低于对照组(P<0.05)。结论 曲普瑞林联合左炔诺孕酮宫内节育系统治疗子宫内膜异位症能改善机体性激素水平,降低各项血管侵袭指标水平,促进月经及排卵恢复正常周期,减轻疼痛,减少不良反应及复发风险,提高生活质量。

沙利度胺联合CHOP方案治疗外周T细胞淋巴瘤的临床研究

目的探究沙利度胺片联合CHOP方案治疗外周T细胞淋巴瘤的临床疗效。方法选取2015年9月—2016年9月郑州颐和医院收治的外周T细胞淋巴瘤患者53例,按照随机数表法随机分为对照组(27例)和治疗组(26例)。对照组给予CHOP方案治疗:第1天静脉注射注射用环磷酰胺750 mg/m^2;注射用硫酸长春新碱1.4 mg/m^2;盐酸表柔比星注射液50 mg/m^2;同时第1~5天口服醋酸泼尼松片,10 mg/d。治疗组在对照组基础上口服沙利度胺片,起始剂量为50 mg/次,2次/d,每周剂量增加50 mg/次直至200 mg/次。两组均以21 d为1个疗程,共治疗8个疗程。观察两组的临床疗效,比较两组的精氨酸酶1(Arg-1)、血管内皮生长因子(VEGF)、诱生型一氧化氮合成酶(iNOS)水平和不良反应情况。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为62.96%、84.62%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组Arg-1、VEGF、iNOS水平均显著下降,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组这些观察指标的下降程度明显优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。对照组和治疗组骨髓抑制发生率分别为55.56%、19.23%,胃肠道不良反应发生率分别为59.26%、19.23%,肝脏损害发生率分别为37.03%、26.92%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论沙利度胺片联合CHOP方案治疗外周T细胞淋巴瘤具有较好的临床疗效,可降低Arg-1、VEGF、iNOS水平,安全性较好,具有一定的临床推广应用价值。

吡拉西坦原料药及注射液中3种有关物质定性及定量分析

目的： 建立吡拉西坦原料药及注射液中3种有关物质的定性及定量分析方法。 方法： 采用高效液相色谱法，色谱柱：CAPCELL PAK C18（4.6 mm×250mm，5μm）；流动相：0.03%三乙胺溶液-乙腈（95：5）用稀磷酸调节pH至6.5；检测波长：205 nm；流速：1.0 mL·min^-1。测定3种有关物质的校正因子，分别采用标准曲线法、不加校正因子的主成分自身对照法以及加校正因子的主成分自身对照法对有关物质进行定量分析。 结果： 分别测得了3种有关物质对照品的标准曲线及校正因子，杂质A、B、C浓度分别在0.05090-20.36μg·mL^-1（r=1.000）、0.05195-20.78 μg·mL^-1（r=1.000）、0.06180-24.72 μg·mL^-1（r=1.000）范围内呈良好的线性关系，平均回收率为100.0%（RSD=1.5%，n=9）、100.3%（RSD=1.3%，n=9）、100.6%（RSD=1.9%，n=9）。杂质2-吡咯烷酮（A）、2-氧代-吡咯烷乙酸甲酯（B）及（2-氧代-吡咯烷-1-基）乙酸（C）校正因子分别为0.8、1.3、1.4。经过比较，加校正因子的主成分自身对照法计算有关物质的含量更准确、简便。[结论： 本方法可用于吡拉西坦原料药及注射剂中有关物质的定性及定量分析，采用加校正因子的主成分自身对照法可以更准确地反映其有关物质的含量。