3-[(甲基-1-萘甲基)氨基]-1,2-环氧丙烷的制备

由N-甲基-1-萘甲胺与环氧氯丙烷反应生成的1-氯-3-[(甲基-1-萘甲基)氨基]-2-丙醇在碱性条件下环氧化制得标题化合物,总收率83%。

催化加氢制备1-氨基蒽醌

在缓和条件下(常温,0.5MPa氢压)以R-Ni或Pa/C为催化剂,加氢还原1-硝基醌蒽制备1-氨基蒽醌,产品纯度在97％以上,收率超过90％。

作为潜在抗癌试剂的单取代(环氧丙烷氨基)蒽醌的合成(英文)

1氨-基蒽醌和环氧丙烷发生N-烷基化反应合成出1-(环氧丙烷氨基)蒽醌.中间产物的侧链3氯--2-羟基丙氨基在碱性水溶液的后处理过程中,发生闭环反应生成环氧乙烷环(氨基).考查了中间体1-(3氯--2羟-基丙氨基)蒽醌在碱催化下,与水以及脂肪胺的反应.

基于Methylovorus sp.J1-1基因组尺度代谢网络优化吡咯喹啉醌合成

通过构建Methylovorus sp.J1-1基因组尺度代谢网络模型(genome scale of metabolic network model,GSMM),发掘能够提升吡咯喹啉醌(pyrroloquinoline quinone,PQQ)产量的发酵策略和相关靶基因。基于其注释的基因组和生化信息,构建J1-1的GSMM。再通过COBRApy预测可能使PQQ产量提高的氨基酸和潜在的靶基因并进行验证。构建了Methylovorus sp.J1-1的GSMM模型iKH584,共有584个基因,779个生化反应,121个交换反应与765个代谢产物,且可以用于后续模拟。根据iKH584模拟,外源添加谷氨酸、谷氨酰胺和脯氨酸、过表达glyA与hps1以及敲除hps2基因,均具有促进PQQ合成效果。结果表明:添加谷氨酸与脯氨酸时,PQQ的产量分别提高了10.4%与22.9%;过表达基因glyA与hps1,PQQ产量分别提高20.6%与14.6%;敲除基因hps2,PQQ产量最高可达140.84 mg/L,提高了8.0%,这与模拟结果基本一致,表明构建的模型基本正确。最后,在5 L发酵罐进行J1-1△hps2的分批补料发酵,PQQ的产量为812.64 mg/L,比亲本菌株提高了11.1%。建立的模型可以用来指导J1-1的发酵和菌株改造,提高PQQ产量。

托莫西汀合成中间体3-甲氨基-1-苯丙醇的合成研究

论文研究了3-甲氨基-1-苯丙醇（MPP）的制备方法。文中以苯乙酮为原料,经曼尼希反应,而后使用硼氢化钾还原,制得MPP,并对反应条件进行了探索,研究发现3-甲胺基-1-苯基-1-丙酮盐酸盐的最佳制备条件为p H 3~4,78.5℃,反应6 h,最大产率62.84%;MPP最佳合成温度为3℃,处理时甲苯为萃取剂,正己烷为重结晶溶剂,收率为72.02%,纯度达到88.35%。在以上反应条件下,产物总收率为45.25%。

MgO-Al2O3复合氧化物催化合成1-(3-二乙氨基苯氧基)-2-丙醇

以3-羟基-N,N-二乙基苯胺与1,2-环氧丙烷为反应物,在碱性催化剂的作用下合成1-(3-二乙氨基苯氧基)-2-丙醇。作者研究了催化剂组成和制备工艺对催化合成1-(3-二乙氨基苯氧基)-2-丙醇反应的影响。结果显示,当镁铝摩尔比为0.0015,经过300℃煅烧制成的MgO-Al2O3复合氧化物表现出高效的催化性能。通过实验得到的最佳工艺条件为:反应温度为120℃,反应时间为5 h,反应物摩尔比n(3-羟基-N,N-二乙基苯胺):n(1,2-环氧丙烷) = 1:1.7,催化剂投料量为1 wt%。在此工艺条件下,1-(3-二乙氨基苯氧基)-2-丙醇的产率达到81.78%,转化率为93.06%,选择性为88.39%。

淫羊藿总黄酮联合硫酸氨基葡萄糖对膝骨关节炎疗效临床研究

目的观察淫羊藿总黄酮联合硫酸氨基葡萄糖治疗膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)的临床疗效及对血清IL-1β、TNF-α水平的影响。方法对我院2014年8月至2015年8月收治102例KOA患者临床资料及治疗效果进行回顾性分析,依据治疗方案将其分成对照组和治疗组,每组51例,均给予硫酸氨基葡萄糖、膝关节锻炼等常规治疗,治疗组同时给予淫羊藿总黄酮治疗。比较两组患者临床疗效和Lequesne评分及VAS评分改善情况,检测治疗前后两组患者的血清IL-1β和TNF-α水平,并观察和比较两组不良反应发生情况。结果治疗后治疗组Lequesne评分及VAS评分较对照组降低更加明显(P<0.05);治疗后治疗组血清IL-1β和TNF-α水平较治疗前明显减少(P<0.05);治疗组不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05)。结论淫羊藿总黄酮联合硫酸氨基葡萄糖治疗能够对KOA炎症有明显的抑制作用,缓解病情。

葱白提取物对非酒精性脂肪肝模型大鼠ACCase和CPT-1表达的影响

目的:探讨葱白提取物治疗非酒精性脂肪肝(NAFLD)可能的作用机制。方法:60只大鼠分为正常组、模型组、低剂量葱白组、中剂量葱白组、高剂量葱白组、易善复组,每组10只。采用高脂饮食造模,造模10周后经组织病理学鉴定模型制备成功后给予不同剂量药物干预4周。光镜下观察肝组织HE染色组织结构;检测血浆黏度、全血黏度及血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平及肝组织游离脂肪酸(FFA)的含量;Realtime PCR检测大鼠肝脏乙酰辅酶A羧化酶(ACCase)、肉毒碱棕榈酰基转移酶-1(CPT-1)mRNA的表达情况。结果:模型组大鼠肝脏出现明显脂肪变性,舌像评分、肝指数、血浆黏度和全血黏度以及血清AST、ALT、TC、TG水平明显升高(P<0.05),ACCase mRNA表达升高(P<0.05),CPT-1 mRNA的表达下降(P<0.05);低、中、高剂量葱白组及易善复组肝脂肪变性减轻,舌像评分、肝指数、血浆黏度和全血黏度以及血清AST、ALT、TC、TG水平降低(P<0.05),以高剂量葱白组和易善复组下降明显,高剂量葱白组和易善复组差异无统计学意义(P> 0.05)。结论:葱白提取物治疗NAFLD有效,其机制与促进CPT-1表达及降低ACCase表达有关。

肝硬化患者血清TGF-β_1水平和肝功能损伤的相关性探讨

目的:探讨了肝硬化患者血清转化生长因子(TGF-β1)水平的变化与肝功能损伤的关系。方法:应用酶联法(ELISA)测定了63例肝硬化患者血清中TGF-β1水平的变化,生化法测定谷丙转氨酶(ALT)和总胆红素(TBIL)水平,并与35名正常健康人作比较。结果:肝硬化患者血清中TGF-β1水平非常显著地高于正常人组(P<0.01),且与ALT、TBIL呈明显正相关(r=0.4185、0.5937,P<0.01)。结论:检测血清TGF-β1水平是反映肝硬化患者肝功能损害程度指标之一,可用于判断肝硬化患者肝功能损害程度及评价预后。

气体三氧化硫磺化法制备1-萘胺-4-磺酸钠

以气体SO3为磺化剂,原料1-萘胺通过磺化、转位、中和反应制备了1-萘胺-4-磺酸钠。考察了SO3与1-萘胺物质的量比、SO3体积分数、磺化温度、转位温度及转位时间对产品总氨基值及收率的影响。合成优化工艺:SO3与1-萘胺物质的量比2.5,SO3体积分数4.5%,磺化温度50℃,转位温度175℃,转位时间60 min。所得产品的总氨基值为78.87,收率为1.51。

黄芩茎叶总黄酮对实验性大鼠肝纤维化的影响

目的 :研究黄芩茎叶总黄酮 (SSTF)对四氯化碳诱导的实验性大鼠肝纤维化的影响 ,并探讨其作用机制。方法 :6 0只大鼠随机分为 5组 ,正常组、模型组、SSTF(17 5mg/kg、35mg/kg、70mg/kg) 3个剂量保护组 ,采用四氯化碳 (CCL4)皮下注射 8周制备大鼠慢性肝纤维化模型 ,用SSTF灌胃给药 ,每天 1次 ,连续 8周 ,8周末处死全部大鼠。常规生化方法检测肝功能和肝组织Hyp含量 ,免疫组化检测肝组织转化生长因子 - β1(TGF - β1)和α -平滑肌肌动蛋白 (α-SMA)表达。H E染色和Van -Gieson染色观察肝组织病理形态学改变。结果 :SSTF保护组肝纤维化程度显著低于模型组 ,血清ALT活性和肝组织HYP含量明显减少 (P <0 0 5 ) ;CCL4诱导肝纤维化肝组织中TGF - β1、α-SMA表达增加 ,给予SSTF保护后可明显抑制肝组织中TGF - β1、α -SMA蛋白的表达。结论 :SSTF能有效减轻大鼠肝脏损伤和肝纤维化的形成 ,其机理可能是通过抑制TGF - β1在肝内的表达和星形细胞的活化 ,从而抑制了细胞外基质在肝脏的分泌和沉积 ,达到抗肝纤维化作用。

绝经后女性2型糖尿病伴骨质疏松患者骨密度与N-端骨钙素 总Ⅰ型胺原 氨基端延长肽 G-胶原特殊序列及胰岛素样生长因子-1的相关性

目的探讨绝经后女性2型糖尿病伴骨质疏松患者骨密度与N-端骨钙素(N-MID)、总Ⅰ型胺原氨基端延长肽(T-P1NP)、G-胶原特殊序列(β-CTX)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的相关性研究。方法选取2017年3月—2019年8月该院收治的绝经后女性2型糖尿病伴骨质疏松患者321例,根据骨密度水平将其分为3组,分别是:骨量正常组107例、骨量减少组107例及骨质疏松组107例。比较3组一般资料,3组IGF-1、25-羟维生素D[25(OH)D]、β-CTX、T-P1NP、N-MID水平及3组骨代谢标志物、骨密度、24 h UPro及BMI的相关性。结果 3组糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、体质指数(BMI)、糖尿病病程、绝经年限及年龄间比较,差异均无统计学意义(t=1.063,P>0.05;t=1.425,P>0.05;t=1.987,P>0.05;t=1.006,P>0.05;t=1.366,P>0.05;t=1.682,P>0.05)。各部位的骨密度中骨质疏松组低于骨量正常组和骨量减少组(P<0.05),骨量正常组的骨密度高于对照组(P<0.05);25(OH)D属于正常值。骨量减少组、骨质疏松组的IGF-1、T-P1NP及N-MID均低于骨量正常组[(131.04±13.24)μg/L、(12.24±2.76)μg/L及(5.05±2.37)μg/L、骨量疏松组分别为(110.24±12.35)μg/L、(9.17±2.87)μg/L及(4.93±2.13)μg/L均低于骨量正常组(162.12±16.11)μg/L、(19.84±2.82)μg/L及(7.11±2.04)μg/L,差异有统计学意义(P<0.05)],骨质疏松组与骨量减少组β-CTX分别为(1.96±0.57)μg/L、(2.13±0.72)μg/L,均高于骨量正常组(1.33±0.37)μg/L,差异有统计学意义(P<0.05)。BMI、N-MID、25(OH)D;、IGF-1及T-P1NP和骨密度呈现正相关(t=2.264,P=0.113;t=2.416,P=0.002;t=2.268,P=0.013;t=2.176,P=0.012;t=3.012,P=0.002),与24 h UPro、β-CTX呈现负相关(t=-2.143,P=0.016;t=-2.382,P=0.014)。结论绝经后女性2型糖尿病伴骨质疏松患者骨密度和N-MID、T-P1NP、β-CTX及IGF-1具有一定的相关性,对患者实施相关的研究后,可以及时实施抗骨质疏松治疗或者预测骨折风险,临床上应当进一步推广应用。

基于MEKK1/SEK1/JNK1/AP-1通路探讨三七总皂苷对4T1乳腺癌荷瘤小鼠肿瘤模型的影响

目的:通过研究三七总皂苷对4T1乳腺癌荷瘤小鼠促分裂原激活的蛋白激酶的激酶1(MEKK1)/应激激活的蛋白激酶/细胞外信号调节的蛋白激酶(SAPK/Erk激酶,SEK1)/c-Jun氨基末端激酶1(JNK1)/激活蛋白-1(AP-1)通路的影响,探讨三七总皂苷抑制肿瘤的可能机制。方法:建立4T1乳腺癌荷瘤小鼠肿瘤模型,将48只造模成功的小鼠随机分为三七总皂苷低、中、高剂量组(10,20,40 mg·kg^-1)和模型组,每组12只,三七总皂苷各剂量组腹腔注射剂量为10 mL·kg^-1,模型组给予相同剂量的生理盐水,连续给药28 d。给药结束后分离肿瘤组织、称质量、切片、匀浆等,采用脱氧核苷酸末端转移酶(TdT)介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)染色检测肿瘤细胞凋亡;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肿瘤组织MEKK1,SEK1,JNK1,AP-1 mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测4T1乳腺癌荷瘤小鼠肿瘤组织MEKK1,SEK1,JNK1,AP-1蛋白表达。结果:与模型组比较,三七总皂苷中、高剂量组的肿瘤质量明显下降(P<0.05);肿瘤细胞凋亡数量随三七总皂苷剂量的升高明显升高(P<0.05);三七总皂苷中、高剂量组肿瘤组织中MEKK1,SEK1,JNK1,AP-1 mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论:三七总皂苷对4T1乳腺癌荷瘤小鼠肿瘤模型具有抑制作用,其作用机制可能与激活MEKK1/SEK1/JNK1/AP-1信号通路有关。

中孕晚期孕妇胰岛素抵抗指数与骨代谢标志物水平的相关性

目的 调查中孕晚期孕妇胰岛素抵抗指数分布及其与总1型前胶原氨基端前肽等骨代谢标志物水平的相关性.方法 纳入孕周为24～26周孕妇共154例,检测空腹血糖、空腹胰岛素、空腹C肽、总Ⅰ型胶原氨基端延长肽、N端-骨钙素、β-胶原特殊序列水平.比较胰岛素抵抗指数与各骨代谢标志物水平的相关性,同时根据有无妊娠糖尿病进行分组比较.结果 胰岛素抵抗指数与总1型前胶原氨基端前肽、N端-骨钙素和β-胶原特殊序列的相关系数分别为0.469（P＜0.001）,0.201（P=0.012）和0.337（P ＜0.001）,均为正相关.妊娠糖尿病组孕妇胰岛素抵抗指数与总1型前胶原氨基端前肽、N端-骨钙素和β-胶原特殊序列的相关系数分别为0.623（P ＜0.001）,0.535（P ＜0.001）和0.718（P ＜0.001）,均为强正相关.结论 中孕晚期孕妇的胰岛素抵抗指数与骨合成代谢、骨转换率和骨分解代谢的相关标志物存在正相关,此相关性在妊娠糖尿病患者群体中表现得更为明显.

Graves病患者血清N-MID、T-P1NP及β-CTX水平与甲状腺功能的相关性

目的分析血清N端骨钙素(N-MID)、总1型胶原氨基端延长肽(T-P1NP)及β-胶原特殊序列(β-CTX)水平与Graves病患者甲状腺功能的相关性。方法抽取2018年9月至2020年2月河南省人民医院收治的80例Graves病患者为研究对象,观察治疗前后不同时点患者血清N-MID、T-P1NP、β-CTX水平以及甲状腺功能相关指标水平,分析血清N-MID、T-P1NP及β-CTX水平与Graves病患者甲状腺功能相关指标水平如血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)的相关性,探讨Graves病甲状腺功能异常对骨代谢的影响。结果治疗前、治疗3个月、治疗6个月,Graves病血清N-MID、T-P1NP及β-CTX水平呈下降趋势,FT3、FT4水平也呈下降趋势,TSH水平呈上升趋势,差异有统计学意义(P<0.05);相关性分析结果显示,血清N-MID、T-P1NP及β-CTX与FT3、FT4水平呈正相关(r>0,P<0.05),与TSH呈负相关(r<0,P<0.05)。结论Graves病患者治疗后骨代谢情况与甲状腺功能有关,经治疗甲状腺功能无明显改善的患者可能存在骨代谢异常高风险,应引起临床重视。

临产孕妇胰岛素抵抗指数与骨代谢标志物水平的相关性

目的调查临产孕妇胰岛素抵抗指数分布情况及其与总1型前胶原氨基端前肽等骨代谢标志物水平的相关性。方法纳入孕周为38~41周的临产孕妇共190例,检测空腹血糖、糖化血红蛋白、胰岛素、C肽、总1型前胶原氨基端前肽、N端-骨钙素、β-胶原特殊序列水平。分析糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数等糖代谢标志物与各骨代谢标志物水平的相关性,同时根据糖化血红蛋白水平分为糖代谢异常组和糖代谢正常组进行分组比较。结果胰岛素抵抗指数与总1型前胶原氨基端前肽、N端-骨钙素和β-胶原特殊序列的相关系数分别为0.558（P〈0.001）,0.448（P〈0.001）和0.488（P〈0.001）,均为正相关。糖代谢异常组孕妇胰岛素抵抗指数与总1型前胶原氨基端前肽、N端-骨钙素和β-胶原特殊序列的相关系数分别为0.664（P〈0.001）,0.641（P〈0.001）和0.593（P〈0.001）,均为中度正相关。结论临产孕妇的胰岛素抵抗指数与骨合成代谢、骨转换率和骨分解代谢的相关标志物存在正相关,此相关性在糖代谢异常孕妇中表现得更为明显。

中晚期孕妇两种胰岛β细胞功能指数与骨代谢标志物水平的相关性

目的调查中孕晚期孕妇静态和动态胰岛β细胞功能指数与总1型前胶原氨基端前肽等骨代谢标志物水平的相关性。方法纳入孕期为24-26周孕妇共135例,检测空腹及餐后血糖、空腹胰岛素、空腹C肽、总I型前胶原氨基端前肽、N端-骨钙素、β-胶原特殊序列水平。计算并比较两种胰岛β细胞功能指数与各骨代谢标志物水平的相关性,同时根据有无妊娠糖尿病进行分组比较。结果静态胰岛β细胞功能指数与总1型前胶原氨基端前肽、N端-骨钙素和β-胶原特殊序列的相关性均无统计学意义（P〉0.05）。动态胰岛β细胞功能指数与总1型前胶原氨基端前肽和β-胶原特殊序列的相关系数分别为-0.242（P=0.005）和-0.277（P=0.001）,均为弱负相关。妊娠糖尿病组动态胰岛β细胞功能指数与总1型前胶原氨基端前肽、N端-骨钙素的相关系数分别为-0.418（P=0.002）、-0.365（P=0.008）,为低度负相关;与β-胶原特殊序列的相关系数为-0.560（P〈0.001）,为显著负相关。结论中孕晚期孕妇的动态胰岛β细胞功能指数与骨合成代谢、骨分解代谢的相关标志物存在负相关性,且此相关性在妊娠糖尿病患者群体中表现得更为明显。

牛樟叶总多糖对慢性酒精性肝损伤大鼠的保护作用及机制研究

目的 研究牛樟叶总多糖对大鼠慢性酒精性肝损伤的保护作用与机制。方法 60只雄性大鼠按体质量随机分为对照组、模型组、多烯磷脂酰胆碱胶囊(10.944 mg/kg)组及牛樟叶总多糖高、中、低剂量(50.0、37.5、25.0 mg/kg)组。对照组和模型组给予蒸馏水,其余各组给予不同剂量药物。给药0.5 h后,除对照组外,其余各组均ig体积分数为56%红星二锅头,共给药8周。采用苏木精-伊红(HE)染色观察各组肝组织形态及结构的变化,测定各组大鼠血清白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙氨酸基转移酶(ALT)、谷氨酸基转移酶(AST)、三酰甘油(TG)及肝组织匀浆液中IL-1β、IL-6、TNF-α、谷胱甘肽(GSH)水平。免疫组织化学法测定大鼠肝脏沉默信息调节因子1(SIRT1)、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶α(p-AMPKα)表达水平。蛋白质印迹法测定肝组织SIRT1、AMPKα、p-AMPKα、甾醇调节元件结合蛋白1c(SREBP1c)水平。结果 病理切片结果表明,牛樟叶总多糖能改善大鼠肝组织病理变化。与模型组相比,牛樟叶总多糖各剂量组IL-1β、IL-6、TNF-α、TG、ALT、AST水平均明显降低(P<0.05);GSH水平明显升高(P<0.05)。牛樟叶总多糖可提高SIRT1表达及AMPKα的磷酸化水平。结论 牛樟叶总多糖对慢性酒精性肝损伤有一定的保护作用,其机制可能与抗氧化应激、抑制炎症反应、调节SIRT1/AMPK信号通路有关。

强肝胶囊联合复方二氯醋酸二异丙胺治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

目的探讨强肝胶囊联合复方二氯醋酸二异丙胺治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法回顾性分析2021年6月—2023年6月河南中医药大学第一附属医院消化内科收治的100例慢性乙型肝炎患者的临床资料,根据治疗方式不同将患者分为对照组和治疗组,每组各50例。对照组患者静脉滴注复方二氯醋酸二异丙胺注射液,40mg/次,用0.9%氯化钠溶液100mL稀释,1次/d。治疗组在对照组的治疗基础上口服强肝胶囊,3粒/次,3次/d。两组连续治疗30d。观察两组的临床疗效和临床症状缓解时间,比较治疗前后两组肝功能指标和血清炎性因子水平的变化情况。结果治疗后,治疗组总有效率是98.00%,显著高于对照组的82.00%(P<0.05)。治疗后,治疗组出现的乏力、腹胀、畏食、肝区疼痛缓解时间均短于对照组(P<0.05)。治疗后,两组总胆红素(TBil)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸氨基转氨酶(AST)均较同组治疗前显著降低(P<0.05);治疗后,治疗组肝功能指标显著低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者白细胞介素17(IL-17)、转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)水平均显著低于同组治疗前,而干扰素-γ(INF-γ)水平高于治疗前(P<0.05);治疗后,治疗组血清学指标改善优于对照组(P<0.05)。结论强肝胶囊联合复方二氯醋酸二异丙胺治疗慢性乙型肝炎效果确切,能加快临床症状有效缓解,并促进肝功能有效好转,使机体局部炎性反应减弱,值得临床借鉴应用。

抗癌药物卡莫氟合成方法的改进

以正庚酸、氯化亚砜和叠氮化钠为原料,通过酰化、库尔提斯重排反应制备异氰酸己酯,然后在4(N,N二乙氨基)吡啶催化下与5氟尿嘧啶缩合得到抗癌药物卡莫氟,总收率75.4%。并用元素分析、红外光谱和1HNMR对其结构进行了表征。