吡唑醚菌酯关键中间体1-(4-氯苯基)-3-吡唑醇的合成工艺研究

1-(4-氯苯基)-3-吡唑醇是甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂吡唑醚菌酯的关键中间体。以对氯苯胺为原料,采用动态管连续法合成对氯苯肼盐酸盐,与丙烯酸乙酯环化反应得到中间体1-(4-氯苯基)-3-吡唑酮,然后用双氧水低温光催化连续氧化得到1-(4-氯苯基)-3-吡唑醇,对不同反应条件下的实验结果进行了分析,优化反应条件为:重氮化物料停留时间为40 min、反应温度5℃、搅拌速率150 r/min,环合反应温度为60℃,在UVA光源下进行氧化反应,产品总收率大于88.0%,纯度大于98.0%。该方法重氮化反应和氧化反应本质安全,原材料价廉易得,产品收率和纯度高,操作简单,适合于工业化生产。

1-(1-乙氧基)-1H-吡唑-4-硼酸频哪醇酯的合成方法

用乙烯基乙醚保护吡唑氨基,制成格式试剂后与异丙醇硼酸频哪醇酯反应制得1-(1-乙氧基)-1H-吡唑-4-硼酸频哪醇酯。

1-甲基-1H-吡唑-5-硼酸频哪醇酯的合成

以1H-吡唑为原料,经磷酸三甲酯甲基化,正丁基锂锂化后与硼酸三甲酯硼酸化,再与频哪醇缩合得到1-甲基1H-吡唑-5-硼酸频哪醇酯,3步反应的总收率为27.4%。优化了中间体3的合成和纯化。目标化合物经1H NMR结构确证。

1-(3-甲基-1-氨基)丁烷基硼酸频哪醇酯盐酸盐的合成研究

The hydrochloride of 1-(1-amino-3-methyl)butyl borate pinacol is prepared by using the isobutylbromide to form the Grignard agent.The product is protected with the pinacol,then reacted with the lithium diisopropylamide and the anhydrous zinc chloride.Finally,the product is synthesized in the existence of the LHMDS.All the compounds are confirmed by MS and 1H-NMR.

吡唑醚菌酯中间体1-(4-氯苯基)-3-吡唑醇的合成

以对氯苯肼盐酸盐为原料,甲醇钠作碱,与丙烯酰胺在甲苯中反应得到中间体1-(4-氯苯基)-3-吡唑酮,然后与双氧水反应得1-(4-氯苯基)-3-吡唑醇,总收率84%。该方法成本低、操作简便,适合工业化生产。

2-(4-氨基苯基)-6-叔丁基-1H-吡唑[1,5-b][1,2,4]三唑的合成工艺改进

介绍了在碱催化条件下以对硝基苯甲腈为起始原料,醇解生成对硝基苯甲亚胺酸甲酯,继而氨化、肟化一锅反应,并采用氢化还原的方法最终合成2-(4-氨基苯基)-6-叔丁基-1H-吡唑[1,5-b][1,2,4]三唑,总收率达68.6%。

反相高效液相色谱法测定农药中间体3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸及其主要杂质的含量

建立了反相高效液相色谱法测定农药中间体3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸和3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸酯含量方法。甲醇和20 mmol/L乙酸铵(pH 5.0)为流动相,采用HC-C18色谱柱,在波长240 nm处检测。该方法在12.387~1238.7 mg/L3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸、4.29~214.5 mg/L3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸酯范围内线性关系良好[相关系数(r^(2))>0.999],回收率分别为98.84%~100.23%和98.04%~100.37%。

1-(4-氯苯基)-3-吡唑醇合成研究进展及前景展望

1-(4-氯苯基)-3-吡唑醇是合成吡唑醚菌酯的关键中间体,其合成及生产制约着我国吡唑醚菌酯的生产。综述了1-(4-氯苯基)-3-吡唑醇的合成路线,对各路线进行了评述,调研了目前产业化情况、下游吡唑醚菌酯生产及应用情况,并对1-(4-氯苯基)-3-吡唑醇开发应用前景进行了展望。

含氟吡唑-4-肟酯乙酰胺类衍生物的合成及生物活性

为寻求具有较高生物活性的农药新品种,以杀螨剂pyflubumide为先导,在其母体结构中引入肟酯和二芳基醚结构,设计并合成了7个未见文献报道的1H-吡唑-4-肟酯乙酰胺类化合物,其结构均经核磁共振氢谱、质谱和元素分析确证。初步生物活性测试结果表明,在500 mg/L质量浓度下,所有目标化合物对朱砂叶螨Tetranychus cinnabarinus均有较强的杀灭作用,大部分化合物对其的致死率达100%,但药效低于对照药剂阿维菌素和炔螨特。

3—甲基—4—乙氧基（二乙氨基）羰基—1H—吡唑衍生物的合成及其生物活性

以乙酰乙酸乙酯的二硫缩醛为原料,分别合成了1-磺酰基-3-甲基-4乙氧基(二乙氨基)羰基-5-甲硫(甲磺酰)基-1H-吡唑和1-甲酰基-3-甲基4乙氧基羰基-5-甲硫基-1H-吡唑.元素分析、1H NMR证实了它们的结构,部分化合物经过MS和IR的证实.初步的生测结果表明部分化合物对芦笋茎枯病和番茄早疫病具有较好的效果.

4,4-(二甲基环己烯-1-基)硼酸频哪醇酯的合成工艺研究

目的优化4,4-(二甲基环己烯-1-基)硼酸频哪醇酯的合成工艺。方法以丁烯酮和异丁醛为起始原料,经缩合、氢化、溴代、硼酸化和缩合反应得到4,4-(二甲基环己烯-1-基)硼酸频哪醇酯。结果与结论目标产物及部分中间体的结构经MS、^(1)H-NMR确证,总收率为19.6%(以丁烯酮计),纯度为99.6%(GC法)。该合成方法所得产品纯度较高,成本相对较低,具有市场竞争力。

4-(1H-3-吡唑基)苯甲酸甲酯的合成研究

以廉价易得的4-甲酰基苯甲酸甲酯为原料,经过Witting-Horner反应及关环反应得到目标化合物4-(1H-吡唑-3-基)苯甲酸甲酯,其结构经^(1)HNMR和ESI-MS确证。分别考察了两步反应的主要影响因素,确定Wittig-Horner反应的适宜条件为:N,N-二甲基甲酰胺为反应溶剂;物料比n(4-甲酰基苯甲酸甲酯)∶n((E)-{2-[2-(4-甲苯磺酰基)肼基]乙基}磷酸二乙酯)=1.1∶1。关环反应的适宜条件为:n(对甲苯磺酸钠)∶n(4-[(1E,3E)-3-(2-对甲苯磺酰肼叉)丙-1-烯-1-基]苯甲酸甲酯)=3.0∶1;反应时间为2h。在该反应条件下,两步反应的收率分别为89.4%和92.2%,以4-甲酰基苯甲酸甲酯计,4-(1H-吡唑-3-基)苯甲酸甲酯的总收率为82.4%。

Cu催化新型苯并[e]吡唑并[1,5-c][1,3]噻嗪类化合物的合成

基于底物设计的概念,建立了一种以1-(2-溴芳基)-3-乙氧基-3-(取代胺基)-2-丙烯-1-酮(1)为原料,经由5-(2-溴芳基)-3-取代胺基-1H-吡唑(2)和异硫氰酸酯(3)在溴化亚铜/邻菲罗啉催化下高化学选择性地合成苯并[e]吡唑并[1,5-c][1,3]噻嗪类衍生物的新方法.该方法操作简单、反应条件温和且收率高.

盐酸左西替利嗪片有关物质的色谱-质谱结构鉴定

目的:采用LC-MS技术对盐酸左西替利嗪片中有关物质进行结构鉴定。方法:采用Welch Xtimate C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以甲醇-四氢呋喃-磷酸盐溶液(磷酸二氢钠3.1 g,用水溶解稀释至1 000 mL,用磷酸调节pH至2.9)(44.5∶5.5∶50)为流动相等度洗脱,对盐酸左西替利嗪片中有关物质进行分离;应用Kinetex C18(100 mm×n2.1 mm,1.7μm)色谱柱,以水(含0.05%甲酸)-甲醇(含0.05%甲酸)流动相梯度洗脱,采用色谱-质谱(MS)技术测定离子准确质量并分析离子特征,结合对照品确证有关物质结构;结合处方分析,推测未知杂质结构,并揭示杂质产生的来源。结果:在所建立的条件下,盐酸左西替利嗪与其有关物质分离良好,检测出10个有关物质,并综合分析、鉴定了有关物质结构,推测其中最大的未知杂质为左西替利嗪与残留乙醇酯化生成的2-[2-[4-[(4-氯苯基)(苯基)甲基]哌嗪-1-基]乙氧基]乙酸乙酯,另2个较大未知杂质为是左西替利嗪的羧基与乳糖不同位置的羟基产生的酯化产物(R)-2-[2-[4-[(4-氯苯基)(苯基)甲基]哌嗪-1-基]乙氧基]乙酸乳糖酯。结论:本研究为盐酸左西替利嗪片的处方研究及制剂工艺提供指导。

吡唑醚菌酯的合成研究

以邻硝基甲苯为原料,经还原、酰化、甲基化和溴化四步反应得到N-甲氧基-N-2-溴甲苯氨基甲酸甲酯,然后与1-(4-氯苯基)-3-吡唑醇反应得到吡唑醚菌酯。在优化后的反应条件下,目标化合物纯度大于98.4%(LC),总收率大于56.7%(以邻硝基甲苯计),其结构经1H-NMR和MS分析确证。该工艺具有反应条件温和,产品收率高等优点,适合工业化生产。