5H-[1,2,4]三嗪并[5,6-b]吲哚-3-硫醇类化合物的简便合成

报道了以2-甲(乙)基苯胺1a,1b为原料经Sandmeyer反应得到7-甲(乙)基靛红2a,2b;再以环境友好的聚乙二醇-400为溶剂,N-溴代丁二酰亚胺(NBS)为绿色溴代试剂对2a,2b进行5位溴代,得到5-溴-7-甲(乙)基靛红3a,3b;2a,2b,3a,3b进一步氮烃基化得到1-烃基-7-甲(乙)基靛红4a^4j和1-烃基-5-溴-7-甲(乙)基靛红5a^5j.2a,2b,3a,3b,4a^4j,5a^5j分别与硫代氨基脲,在以二氧六环为溶剂,碳酸钾存在的条件下回流反应,简便地合成了24种5H-[1,2,4]三嗪并[5,6-b]吲哚-3-硫醇类杂环化合物6a^6x.大部分化合物未见文献报道,其结构经红外光谱、质谱、核磁氢谱(碳谱)和元素分析确认.

西洛多辛关键中间体合成工艺改进

1-乙酰吲哚啉与2-溴丙酰氯经付克酰化得到1-乙酰-5-(2-溴丙酰基)吲哚啉,再经三乙基硅烷还原、硝化,随后用氯化亚锡还原得到西洛多辛关键中间体1-乙酰-7-氨基-5-(2-溴丙基)吲哚啉,总收率70%.

西洛多辛关键中间体的合成新方法

本研究采用以下新方法合成西洛多辛的关键中间体1-[(3-苯甲酰氧基)丙基]-5-[2(R)-氨基丙基]-7-氰基吲哚啉L-(+)-酒石酸盐(1)。7-氰基吲哚啉(2)与苯甲酸3-氯-1-丙酯反应后,与2-氯丙酰氯发生傅-克酰化反应得1-[(3-苯甲酰氧基)丙基]-5-(2-氯丙酰基)-7-氰基吲哚啉(4),经三乙基硅烷/三氟乙酸还原羰基得1-[(3-苯甲酰氧基)丙基]-5-(2-氯丙基)-7-氰基吲哚啉(5),再与叠氮化钠发生S_N2取代反应得1-[(3-苯甲酰氧基)丙基]-5-(2-叠氮丙基)-7-氰基吲哚啉(6),6再经钯炭催化还原和L-(+)-酒石酸手性拆分得1,总收率23%(以2计)。该路线中化合物4、5、6是未见文献报道的新化合物。