1-取代-2羟氨苯并咪唑的合成

合成1-取代-2-氨基苯并咪唑2位氮氧化的代谢产物,作为进行该类化合物代谢分析时的标准对照品.以邻苯二胺作为初始原料,经过4步反应合成1-取代-2-羟氨苯并咪唑.通过对合成的终产物及其前体化合物的1H-NMR和元素分析等数据的分析比较,发现其与目的产物的化学结构完全一致.合成的系列化合物确为1-取代-2-羟氨苯并咪唑类化合物.

1-取代-2-羟氨苯并咪唑衍生物的密度泛函理论计算

1-取代-2-羟氨苯并咪唑类化合物是1-取代-2-氨基苯并咪唑衍生物氧化代谢产生的具有强毒性的不稳定中间体.本文运用密度泛函理论(DFT)量子化学方法,计算得到了8种1-取代-2-羟氨苯并咪唑衍生物的电子结构性质.结果表明,取代基团的引入使咪唑环上C-N键长发生明显改变,N原子上负电荷减少;取代基团的引入对偶极矩、垂直电离势、垂直电子亲合能、化学势、电负性和亲电性等都有较为显著的影响,这些电子结构性质与化合物的毒性息息相关.通过计算得到了吸收光谱数据,取代基团的引入使垂直激发能变大,谐振子强度明显减小,最大吸收波长发生蓝移.量子化学结果为1-取代-2-氨基苯并咪唑衍生物的氧化代谢实验研究和毒性机理揭示提供重要信息.

微波辐射快速合成2-(2′-羟苯基)-5(6)取代苯并咪唑衍生物

Six title compounds were synthesized by the reaction of salicylic acid and 4 substituted phenylenediamine in the presence of pyridine and POCl 3 by microwave irradiation.The reactions took place easily with good yields.

2-氨甲基-1H-苯并咪唑钴(Ⅱ)和镍(Ⅱ)配合物的合成、晶体结构和抑菌活性(英文)

利用双齿配体2-氨甲基-1H-苯并咪唑(AMBI)和硫氰酸钾以及硝酸钴或硝酸镍在甲醇-水中反应制备了2个新的异质同晶配合物trans-[M(AMBI)2(NCS)2](1:M=Co2+,2:M=Ni2+)。X-射线衍射单晶结构表明:2个配合物属于单斜晶系,C2/c空间群,M(Ⅱ)与来自AMBI的4个氮原子和异硫氰酸根的2个氮原子配位,形成八面体结构。配合物中的N-H…S氢键和π-π相互作用将配合物连接成三维网络结构。用红外光谱、紫外-可见光谱对配合物1和配合物2进行了表征,并对配合物的热稳定性做了研究。选取金黄色葡萄球菌和大肠杆菌作为抑菌菌种,研究了配体AMBI和2个配合物的抑菌能力。

DA、CARM1、25-(OH)-D 3在糖尿病患者外周血中的表达及与NAFLD发生的关系

目的探讨多巴胺(DA)、共激活剂相关精氨酸甲基转移酶1(CARM1)、25-羟维生素D 3[25-(OH)-D 3]在糖尿病患者外周血中的表达及与非酒精性脂肪肝(NAFLD)发生的关系。方法选取2021年5月至2023年2月在该院治疗的2型糖尿病(T2DM)合并NAFLD患者70例作为T2DM合并NAFLD组,同时选取单纯T2DM患者66例作为T2DM组,选取体检健康者70例作为健康组,比较各组外周血DA、CARM1、25-(OH)-D 3水平,同时分析T2DM合并NAFLD组不同血糖控制、严重程度患者外周血DA、CARM1、25-(OH)-D 3水平。采用Pearson相关分析外周血DA、CARM1、25-(OH)-D3水平与糖化血红蛋白(HbA1c)、受控衰减参数(CAP)的相关性,受试者工作特征曲线分析外周血DA、CARM1、25-(OH)-D 3诊断重度NAFLD的价值。结果T2DM合并NAFLD组外周血DA和25-(OH)-D 3水平明显低于T2DM组和健康组(P<0.05),而CARM1水平明显高于T2DM组和健康组(P<0.05);T2DM组外周血DA和25-(OH)-D 3水平明显低于健康组(P<0.05),而CARM1水平明显高于健康组(P<0.05)。T2DM合并NAFLD组血糖控制差者DA和25-(OH)-D 3水平明显低于血糖控制好者(P<0.05),而CARM1水平明显高于血糖控制好者(P<0.05)。重度患者DA和25-(OH)-D 3水平明显低于轻中度患者(P<0.05),而CARM1水平明显高于轻中度患者(P<0.05)。外周血DA、25-(OH)-D 3水平与HbA1c、CAP呈负相关(P<0.05),CARM1水平与HbA1c、CAP呈正相关(P<0.05)。CARM1、25-(OH)-D 3、DA诊断重度NAFLD的曲线下面积分别为0.858(95%CI 0.768~0.948)、0.922(95%CI 0.856~0.989)、0.571(95%CI 0.427~0.715)。结论DA和25-(OH)-D 3水平在T2DM患者外周血中降低,而CARM1水平升高,尤其在T2DM合并NAFLD患者中变化更加明显;DA、CARM1、25-(OH)-D 3水平与血糖控制、NAFLD严重程度存在相关性,其中CARM1、25-(OH)-D 3水平在诊断重度NAFLD方面有一定应用价值。

2-氨甲基-1H-苯并咪唑锌(Ⅱ)配位聚合物的合成、晶体结构和热稳定性研究

为了进一步研究含苯并咪唑有机配体与Zn(Ⅱ)的配位反应规律和性质,利用双齿配体2-氨甲基-1H-苯并咪唑(AMBI)和ZnSO_4·7H_2O在甲醇-水体系中进行反应,得到了一维链状结构配位聚合物{[Zn(AMBI)(H_2O)SO_4]·0.5H_2O}n,测定了晶体结构,采用元素分析、红外光谱、紫外光谱法对配合物进行了表征,并对其热稳定性进行了研究。X射线衍射单晶结构表明:配合物属于单斜晶系,C2/c空间群,Zn(Ⅱ)与来自AMBI的2个氮原子、硫酸根的2个氧原子和水分子的1个氧原子配位,形成一个空间扭曲的四方锥结构;配位聚合物通过硫酸根形成一维链状结构,并进一步通过氢键和π…π堆积形成了三维超分子结构。通过对配合物超分子体系的结构研究,进一步认识了氢键和π…π堆积等非共价作用和配体结构对超分子拓扑结构的影响,对于合理选择有机配体、合成结构新颖的配位聚合物具有重要的参考价值。

微波消解6-甲基-2-(α-羟甲基)-1H-苯并咪唑荧光淬灭法测定奶粉中的微量硒

建立用微波消解荧光光度法测定奶粉中微量硒的方法。利用Se与I-反应形成的I2对6-甲基-2-(α-羟甲基)-1H-苯并咪唑(MHMB)的荧光淬灭作用,在λex/λem=278/597nm的条件下测定MHMB的荧光强度。结果表明,当KI和MHMB的加入量分别为0.1mL和2.0mL时,硒的检出限0.17μg/L,线性范围(0.34～5.0)μg/L,样品测定的RSD为2.54%(n=6),回收率为95.7%～104%。方法灵敏度和准确度高,测定结果满意。

由3-氟-4-硝基甲苯两步合成1,2,6-三取代苯并咪唑

以3-氟-4-硝基甲苯为初始原料,先借助微波合成N-取代-2-硝基-4-甲基苯胺,其与不同的醛反应合成了1,2,6-三取代苯并咪唑。从反应温度、投料比两方面对第一步的取代反应进行了反应条件优化,确定了最佳反应条件：反应温度为83℃,投料比为n（3-氟-4-硝基甲苯）∶n（苯乙胺）∶n（K2CO3）=1.0∶1.5∶1.8,此时5-甲基-2-硝基-N-苯乙基苯胺（Ⅱa）产率为99.2%,5-甲基-2-硝基-N-（3-苯基丙基）苯胺（Ⅱb）产率为98.9%。从催化剂的用量、反应温度两方面对第二步反应进行了反应条件优化,确定了最佳反应条件：乙醇为溶剂、5-甲基-2-硝基-N-苯乙基苯胺（2 mmol）、醛（2 mmol）、1 mol/L的Na2S2O4水溶液18 m L,反应时间40-120 min,此时2-（4-氯苯基）-6-甲基-1-苯乙基-苯并咪唑（Ⅲb）收率为91.3%。与文献中报道的反应时间12 h相比,反应时间大大缩短。在该条件下合成10种1,2,6-三取代苯并咪唑,9种为新化合物,产物结构经IR、-1HNMR和-（13）CNMR进行了确证。

色氨酸羟化酶1与5-羟色胺2A受体基因对抑郁症患者额叶情绪加工的影响

目的:分析色氨酸羟化酶1(TPH1)基因A218C多态性、5-羟色胺(5-HT)2A受体基因(HTR2A)T102C多态性对抑郁症患者额叶情绪识别功能异常的影响。方法:28例抑郁症患者(患者组)及34名性别、年龄、受教育年限相匹配的健康对照(对照组)均进行情绪识别任务态下功能磁共振扫描,并以聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性方法确定所有被试基因型,提取双侧额叶上、中、下回为感兴趣脑区,比较不同基因型两组额叶亚区激活强度的差异。结果:①喜悦面部表情识别时,TPH1AA基因型患者组右额中回激活强度较其他各组显著降低;HTR2ACC基因型患者组右额中回激活较AA、AC基因型患者组及AA、AC基因型对照组显著降低(P<0.05)。②悲伤面部表情识别时,TPH1AA基因型患者组、对照组左额下回激活较AC、CC基因型患者组、对照组显著增强,同时AA基因型患者组右额下回激活强度较其他各组显著增强;HTR2ACC基因型患者组右额中回激活强度较TT、TC基因型患者组、TT基因型对照组显著增强,右额下回激活强度较TT、TC基因型患者组、TT、TC基因型对照组显著增强(P<0.05)。③TPH1A218C与HTR2AT102C对右额中回正性情绪识别、右额下回负性情绪识别时激活异常存在叠加作用,同时携带TPH1AA基因型及HTR2ACC基因型患者表现出的正性激活减弱及负性激活增强最为显著(P<0.05)。结论:抑郁症患者额叶异常具有一定的5-HT遗传学基础,5-HT系统中的不同基因能够通过共同的5-HT能作用引起情绪识别功能异常。

3-取代硫基-4-N-邻羟苯基亚胺基-5-乙基-1,2,4-三唑类化合物的合成及抑菌活性

本文以对称二氨基硫脲为原料,经关环,缩合,亲核取代反应,合成出5个新型抗菌剂-3-取代硫基-4-N-邻羟苯基亚胺基-5-乙基-1,2,4-三唑类化合物(3a～3e),并利用1HNMR,IR等进行结构表征.生物活性测试表明,质量浓度为0.01%时,3a～3e对金黄色葡萄球菌与白色念珠菌的抑菌率均高于90.0%;对大肠杆菌的抑菌率高于80%.构效关系表明,三唑硫醚类化合物对革兰氏阳性菌(金黄色葡萄球菌)的抑制效果强于三唑硫醇类化合物;苯乙酰胺环的对位上引入拉电子基团如-Cl,-Br,-NO2可增加化合物的抑菌活性,而引入推电子基团如-CH3则降低其抑菌活性;与现售药物氟康唑相比,所合成的目标化合物的抗菌效果更优.

煤基碳基固体酸催化合成1,2取代苯并咪唑类衍生物

以太西煤为原料(其灰份为0.6%、目数大于200目),通过直接磺化得到煤基碳基磺酸(CHS-SA),以及通过对太西无烟煤粉末与煤质腐植酸钠粘合成型后的碳化物进行磺化而得的复配型煤基碳基固体酸(CCBSA),考察了2种煤基碳基固体酸催化邻苯二胺(OPDA)与芳香醛缩合制备1,2取代苯并咪唑类衍生物的合成工艺参数。结果表明CCB-SA的催化活性优于CHS-SA。优化出的反应条件是:邻苯二胺与芳香醛的投料当量比为1mmol∶2mmol,乙醇与水2∶1体积比的混合溶剂5mL,CCB-SA用量为反应底物总重量的31%,在回流条件下反应35-70 min时,目标产物的收率可达78%-86%。该类催化剂在水介质中对反应具有较好的催化活性、且可以重复利用3次。

N-(2-羟苄基)-DL-丙氨酸铕(Ⅲ)配合物的合成及荧光性质

以发光的三价铕离子为中心体,N-(2-羟苄基)-DL-丙氨酸(H2sala)和1,10-邻菲咯啉(phen)为配体,在混合溶剂中合成了二元铕配合物[Eu(sala)(H2O)4].Cl和三元铕配合物[Eu(sala)(phen)2].Cl。通过元素分析、摩尔电导、红外光谱和热重分析等手段确定了配合物的组成及结构。荧光光谱数据表明,三元配合物的荧光强度高于二元配合物。

微波作用下合成双(苯并咪唑-2-基)甲烷衍生物

在无溶剂、无催化剂存在条件下,用微波促进5-取代-1H-苯并咪唑-2-乙酸乙酯和4-取代-1,2-邻苯二胺反应,合成了取代双(苯并咪唑-2-基)甲烷衍生物,产率均在80%以上.产物结构经IR,1HNMR,MS等进行了表征.

蛋氨酸合酶催化反应研究VI.3-N-取代-6-甲基尿嘧啶的合成

首次报道了以苄氧羰氧次甲基作为 6 甲基尿嘧啶环上N1位的保护基 .选择性的在尿嘧啶环上N1保护、N3 取代及N1脱保护等反应都在简便、高收率条件下进行 ,经四步反应高选择性地合成了 3 N 取代 6 甲基尿嘧啶 .

1-取代-2-氨基苯并咪唑衍生物的理论计算及QSAR研究

在B3LYP/6-31+g(d)计算水平下,通过运用密度泛函理论(DFT)量子化学方法,对7种1-取代-2-氨基苯并咪唑衍生物的电子结构特征进行了研究,获得了它们的电离能、亲合能、化学硬度、化学软度、化学势、电负性、亲电性、分配系数、折射率、极化率、分子体积和分子表面积等参数.结果表明,在2-氨基苯并咪唑衍生物的1位引入取代基团,对化合物的电荷布居和结构性质都有较大的影响;关联了定量结构-活性关系(QSAR),7种化合物的半数致死量LD50与极化率等有较好的相关性.这些结果可为1-取代-2-氨基苯并咪唑衍生物的氧化代谢实验研究和毒性机理揭示等提供重要信息.

新型EGFR/IGF-1R双靶点抑制剂的设计、合成与抗肿瘤活性研究

目的发现结构新颖的表皮生长因子受体/胰岛素样生长因子-1受体(epidermal growth factor receptor/insulin-like growth factor 1 receptor,EGFR/IGF-1R)双靶点抑制剂。方法以IGF-1R抑制剂BMS-754807的结构为基础,参照前期合成的EGFR酪氨酸激酶抑制剂ET-1的结构和激酶结合模式,设计、合成一类4位连有2-氨基苯并咪唑片段的喹唑啉类化合物,通过氨基咪唑片段与EGFR和IGF-1R铰链区的关键氨基酸残基形成氢键结合,从而获得新型EGFR/IGF-1R双靶点抑制剂。结果合成了10个4-(苯并咪唑-2-氨基)喹唑啉类化合物,通过^(1)H-NMR和ESI-HRMS表征了目标化合物的结构;激酶活性实验表明目标化合物对EGFR和IGF-1R均具有一定的抑制活性;分子模拟对接结果表明目标化合物结构中的氨基咪唑片段是其产生EGFR/IGF-1R双靶点抑制活性的关键药效团。结论合成的目标化合物为EGFR/IGF-1R双靶点抑制剂,后续通过结构优化有望发现新型抗肿瘤药物。

一种从L型取代苯丝氨酸酯制备D-（-）-苏式-1-R-取代苯基-2-二氯乙酰氨基-3-氟-1-丙醇的方法

本发明公开了以工业生产拆分废液中提取和纯化的L型取代苯丝氨酸酯为原料经分步反应得到D-(-)-苏式-1-R-取代苯基-2-二氯乙酰氨基-3-氟-1-丙醇的方法。该方法简便，产率高，成本低，而且构型转化完全，是-种从L型取代苯丝氨酸酯向D型的氟甲砜霉素转化的有效简易方法，解决了利用拆分法制造氟尼康的无效对映体的废弃问题，减少环境污染，具有实用的经济价值。

TPH2和5-HT1A基因多态性交互作用与抑郁症的关联研究

目的探讨中国汉族人群色氨酸羟化酶2（TPH2）基因多态性（rs4570625，rs11178997）和5-羟色胺1A受体（5-HT1A）基因多态性（rs878567，rs1364043，rs6265）的交互作用与抑郁症的关联性。方法本研究提取288例抑郁症患者和288名健康对照的DNA，运用单碱基延伸SNP分型技术（SNaPshot）检测SNP位点基因型。使用广义多因子降维法（GMDR）分析基因间的交互作用与抑郁症风险的关联性。结果病例组和对照组的TPH2基因的rs11178997位点基因型[病例组（TT：27；TA：152；AA：109），对照组（TT：82；TA：105；AA：101），P〈0．01]和等位基因[病例组（T：206；A：370），对照组（T：269；A：307），P〈0．01]分布差异具有统计学意义，rs11178997位点A等位基因携带者患病风险显著增加（OR=1．574，95％CI=1．243-1．993）。GMDR分析发现TPH2基因的rs4570625、rs11178997位点，以及5-HT1A的rs878567、rs1364043和rs6265位点的交互模型为最优的交互模型，该模型平均检验准确度为57．67％，交叉检验一致性为10／10，且与抑郁症发病风险相关（P=0．0107）。结论TPH2和5-HT1A基因多态性的交互作用与抑郁症存在关联。

利格列汀联合度拉糖肽对2型糖尿病患者临床疗效研究

目的:探讨利格列汀联合度拉糖肽对2型糖尿病(T2MD)患者临床疗效及对血清网膜素-1、25-羟维生素D[25(OH)D]、同型半胱氨酸(Hcy)和炎性因子影响。方法:选择2020年3月—2021年3月本院收治的T2MD患者120例,按照随机表法分为对照组与治疗组,各60例。对照组给予度拉糖肽注射液1.5 mg/次,1次/周,皮下注射;治疗组在度拉糖肽基础上给予利格列汀5 mg/次,1次/d,口服。两组疗程均为8周。比较两组临床疗效,治疗前后糖代谢、胰岛功能、网膜素-1、25(OH)D、Hcy和炎性因子变化。结果:治疗8周,治疗组T2MD患者总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗前,两组T2MD患者空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)和糖化血红蛋白(HbA1c)水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗8周,两组T2MD患者FPG、2 hPG和HbA1c低于治疗前(P<0.05);治疗8周,治疗组T2MD患者FPG、2 hPG和HbA1c低于对照组(P<0.05)。治疗前,两组T2MD患者胰岛素抵抗(HOMA-IR)和胰岛β细胞功能(HOMA-β)比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗8周,两组T2MD患者HOMA-IR低于治疗前,而HOMA-β高于治疗前(P<0.05);治疗8周,治疗组T2MD患者HOMA-IR低于对照组,而HOMA-β高于对照组(P<0.05)。治疗前,两组T2MD患者网膜素-1、25(OH)D和Hyc水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗8周,两组T2MD患者网膜素-1和25(OH)D水平高于治疗前,而Hcy水平低于治疗前(P<0.05);治疗8周,治疗组T2MD患者网膜素-1和25(OH)D水平高于对照组,而Hcy水平低于对照组(P<0.05)。治疗前,两组T2MD患者肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C-反应蛋白(CRP)和白介素-6(IL-6)水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗8周,两组T2MD患者TNF-α、CRP和IL-6水平低于治疗前(P<0.05);治疗8周,治疗组T2MD患者TNF-α、CRP和IL-6水平低于对照组(P<0.05)。结论:利格列汀联合度拉糖肽对T2MD患者临床疗效显著,可提高血清网膜素-1和25(OH)D水平,降低Hcy水平,减轻炎性反应。

邻苯二胺与醛缩合反应的研究

邻苯二胺与二分子醛缩合形成分子内双席佛碱,接着发生分子内重排形成1-取代-2-芳基苯并咪唑衍生物。实验结果表明,与醛基相连的基团的给电子能力种类决定了分子内重排反应产物―1-取代-2-芳基苯并咪唑衍生物的结构。文章为一步法合成1-取代-2-芳基苯并咪唑衍生物提供了参考依据。