2-(4-甲氧基-苯巯基)-5,8-二甲氧基萘-1,4-二酮诱导Hep3B人肝癌细胞凋亡的机制

近年来,紫草萘醌类衍生物因其临床应用受到副作用的限制。为寻找副作用小疗效高的新型抗肿瘤药物,合成了2-(4-甲氧基-苯巯基)-5,8-二甲氧基萘-1,4-二酮,并对其化学结构进行了鉴定。同时研究了2-(4-甲氧基-苯巯基)-5,8-二甲氧基萘-1,4-二酮对人肝癌细胞活力、凋亡的影响及其潜在机制。研究结果表明,通过MTT检测其细胞活力,发现2-(4-甲氧基-苯巯基)-5,8-二甲氧基萘-1,4-二酮显著降低了人肝癌细胞系的细胞活力。蛋白免疫印迹结果表明,该化合物可通过上调Cle-caspase3、Bad和Bax凋亡相关蛋白表达水平来诱导肝癌细胞Hep3B凋亡。为进一步检测2-(4-甲氧基-苯巯基)-5,8-二甲氧基萘-1,4-二酮诱导Hep3B细胞发生凋亡的原因,使用荧光探针JC-1检测了2-(4-甲氧基-苯巯基)-5,8-二甲氧基萘-1,4-二酮处理后Hep3B细胞内线粒体膜电位的变化。结果发现,与对照组相比,药物处理组线粒体膜电位显著下降,绿色荧光增强,红色荧光减弱,说明2-(4-甲氧基-苯巯基)-5,8-二甲氧基萘-1,4-二酮能通过线粒体损伤来诱导Hep3B细胞凋亡。由于2-(4-甲氧基-苯巯基)-5,8-二甲氧基萘-1,4-二酮显著诱导Hep3B细胞凋亡。因此,2-(4-甲氧基-苯巯基)-5,8-二甲氧基萘-1,4-二酮具有良好的抗肿瘤活性。

1-(4-烯丙氧基-1,6-庚二烯-4-基)-4-甲氧基苯的合成与表征

以尼泊金甲酯为初始原料,经甲基化、格氏试剂加成和醚化3步反应,设计合成了新型AB_3型树枝状标题化合物,利用红外光谱、核磁共振氢谱和元素分析对其结构进行了表征。对影响醚化反应的条件进行了优化,确定了最优反应条件:氢化钠为碱、四氢呋喃为溶剂、反应温度为65℃、反应时间为4 h,收率可达95%。

1,3,5-三(4-(烯丙氧基)苯基)-1,3,5-三嗪的合成

以对乙酰氨基酚、氯丙烯为原料合成了4-烯丙氧基乙酰苯胺,4-烯丙氧基乙酰苯胺经盐酸水解得到4-烯丙氧基苯胺,2步反应的总产率为66.5%.4-烯丙氧基苯胺与甲醛水溶液反应得到1,3,5-三(4-(烯丙氧基)苯基)-1,3,5-三嗪,产率为70.9%.采用傅里叶红外光谱(FT-IR)和核磁共振(1H-NM R)对目标产物及其中间体进行了表征.

4,4’-二(2-羟基-4-甲基-1-偶氮苯)苯磺酰替苯胺的合成及表征

偶氮染料是目前用于纤维染色的一类重要化合物,将4,4'-二氨基苯磺酰替苯胺(DASA)制成重氮盐,然后在一定条件下与3-甲基苯酚进行偶联反应制得了一种新的化合物4,4'-二(2-羟基-4-甲基-1-偶氮苯)苯磺酰替苯胺。并通过实验条件的优化,确定了该反应的最佳实验条件为:芳香胺与亚硝酸钠的物质的量之比为1∶2.6、重氮盐与3-甲基苯酚的物质的量之比为1∶1、反应时间45 min、反应温度0~5℃、pH为9,产率为86.2%。并用HPLC-MS、1H NMR对产物结构进行了表征,结果表明目标产物4,4'-二(2-羟基-4-甲基-1-偶氮苯)苯磺酰替苯胺被成功合成。

新型树形化合物1,3,5-三-[7-(7-甲基-2,2-二-(2,2-二羟甲基-3-羟基丙氧基羰基)-6,8-二氧杂螺[3.5]-壬基)]苯的合成

以丙酮和甲酸乙酯为原料,在醇钠的作用下合成了1,3,5-三乙酰基苯(1).1与二溴新戊二醇在酸的作用下发生缩酮化反应,制成1,3,5-三-(1-甲基-2,6-二氧杂-4,4-二溴甲基环己基)苯(2).2与5,5-二甲基-4,6-二氧杂-1,3-环己二酮在乙醇钠的作用下合成了1,3,5-三-[7-(7-甲基-2,2-二-乙氧羰基-6,8-二氧杂螺[3.5]-壬基)]苯(3).将3在氯仿中与季戊四醇进行酯交换反应得到产物1,3,5-三-[7-(7-甲基-2,2-二-(2,2-二羟甲基-3-羟基丙氧基羰基)-6,8-二氧杂螺[3.5]-壬基)]苯(4).收率为47.7%.标题化合物及中间产物使用IR,1H NMR和MS或元素分析进行了表征.

超声合成1-甲氧基-4-烷氧基苯

以对甲氧基苯酚和H(CH2 ) nBr(n =4,6,8,9,10 )为原料 ,甲醇钠和甲醇为溶剂 ,在N2 保护下 ,用超声催化合成 1 甲氧基 4 烷氧基苯 ,反应 5h ,收率可达 89%。反应的适宜条件为 :MOPh和H(CH2 ) nBr摩尔比为 1∶1,甲醇钠的浓度为 2 .0mol·l-1(溶剂CH3 OH) ,超声频率 3 3±

1,4-二碘-2,3-二乙氧基苯的合成

以邻苯二乙醚为原料,合成了新化合物1,4-二碘-2,3-二乙氧基苯。中间体和产物的结构经1HNMR1、3CNMRI、R、UV-Vis和元素分析表征。

共价固定1-氨基-4-烯丙氧基蒽醌的荧光传感器的制备及其在奥硝唑测定中的应用

利用紫外光聚合技术共价固定指示剂染料制备了一种新型荧光传感器．将溴丙烯和1-氨基-4-羟基蒽醌反应合成具有末端双键的荧光指示剂染料1-氨基-4-烯丙氧基葸醌，在紫外光照射下与甲基丙烯酸β-羟丙酯、1，2-环己二醇二丙烯酸酯在表面被修饰的石英玻片上进行共聚合，制得一种共价固定1-氨基-4-烯丙氧基蒽醌的荧光传感器．传感器在使用过程中无染料渗漏现象，在9．0× 10^-6-1．0×10^-3mol／L范围内对奥硝唑有线性响应，检测下限为8×10^-6mol／L，回收率为96．7％-103．9％．用此传感器测定奥硝唑简便可行，响应迅速，响应时间在2min之内．

(E)-4-(3,5-二溴-4-羟基苯亚甲基氨基)-2,3-二甲基-1-苯基-1,2-二氢吡唑-5-酮的合成与表征

采用3,5-二溴-4-羟基苯乙醛与4-氨基安替比林以甲醇作为溶剂通过缩合反应合成了(E)-4-(3,5-二溴-4-羟基苯亚甲基氨基)-2,3-二甲基-1-苯基-1,2-二氢吡唑-5-酮。对所生成化合物采用乙醇进行结晶,5 d后获得浅黄色的晶体,其结构经X-射线单晶衍射表征,属单斜晶系,P21/c空间群,晶胞参数a=12.0197(11),b=10.8239(10),c=13.3921(12),β=94.870(2)°,V=1736.0(3)3,Z=4,D x=1.780 mg·m-3,θ=2.4~25.5°,μ=4.69 mm-1,T=295(2)K,利用傅里叶变换红外光谱仪得到产物的红外光谱图。

高效液相色谱法测定固体酸催化1,4-二甲氧基苯乙酰化反应产物

提出了高效液相色谱法测定固体酸催化1，4-二甲氧基苯乙酰化反应产物2，5-二甲氧基苯乙酮的方法。高效液相色谱柱为ODS-C18反相柱（250mm×4．6mm，5μm），甲醇-水（80＋20）溶液为流动相，检测波长为250nm。在此检测条件下，2，5-二甲氧基苯乙酮检测量在0．277～2．777mmol·L^-1范围与其峰面积呈线性关系。该方法可迅速准确地用于固体酸催化的1，4-二甲氧基苯乙酰化反应转化率的测定。

谱拆分研究O,O-二甲基-1-(4-甲氧基苯氧乙酰氧基)乙基膦酸酯对映体的高效液相色

采用手性固定相高效液相色谱法研究了不同固定相类型、流动相中不同醇改性剂和不同异丙醇含量以及温度对O,O-二甲基-1-(4-甲氧基苯氧乙酰氧基)乙基膦酸酯拆分效果的影响,并初步讨论了它的热力学机理。结果表明:在25℃的直链淀粉-三(-3,5-二甲基氨基甲酸酯)(Chiralpak AD-H)手性柱中,以正已烷∶异丙醇体积90∶10为流动相,流速为1.0 ml/min,检测波长220 nm时,对映体可得到基线分离。

超声辐射合成1-甲氧基-4-(2-乙基)己氧基苯

以对甲氧基苯酚和CH2BrCH（CH2CH3）（CH2）3CH3为原料，乙醇钠和乙醇为溶剂，在血气保护下，用超声辐射催化合成1-甲氧基-4-（2-乙基）己氧基苯，反应5—6h，收率可达86％-88．5％。反应的适宜条件为：MOPh和CH2BrCH（CH2CH3）（C02）3CH3物质的量比为1：1．5，乙醇钠的浓度2．5mol／L（溶剂CH3CH2OH），超声频率40kHz。

四缩水甘油基-4,4,-二氨基二苯甲烷/1,4-双(4-氨基苯氧基)苯固化动力学研究

采用非等温差示扫描量热法(DSC)对四缩水甘油基-4,4’-二氨基二苯甲烷(TGDDM)/1,4-双(4-氨基苯氧基)苯(144BAPB)的固化过程进行了跟踪,并利用Kissinger、Crane和Arrhenius方程对该固化反应进行了动力学分析,求得了体系的固化动力学参数。结果表明:体系的活化能为61 kJ/mol,反应级数为0.89。

2-溴-4-[1-(E)-亚乙基-2-对甲氧基苯基-丁基]-1-甲氧基苯脱甲基及双键转位反应的研究

2-溴-4-[1-(E)-亚乙基-2-对甲氧基苯基-丁基]-1-甲氧基苯(3)是在合成3'-甲氧基己烯雌酚(2)过程中获得的意外羟基消除产物.报道了2-溴-4-[1-(E)-亚乙基-2-对甲氧基苯基-丁基]-1-甲氧基苯在不同条件下的脱甲基反应产物以及双键转位反应的情况.部分重要中间体的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)抑制活性结果显示,己烯雌酚骨架上的基团对该类化合物的抑制新生血管生成活性具有显著的影响,甲氧基为活性有利基团,而酚羟基全部游离时化合物没有活性.

4″-烷氧基-1,1′:4′,1″-三联苯-4-羧酸的合成

目的制备用于全合成新型卡泊芬净(caspofungin)类环六脂肽抗真菌剂的关键脂肪酸侧链4″-烷氧基-1,1′:4′,1″-三联苯-4-羧酸(1)。方法以4′-溴-4-羟基-1,1′-联苯(2)为原料,经羟基烃化、溴金属锂交换及硼酸三异丙酯加成异丙酯酸水解、4-碘苯甲酸甲酯的Suzuki偶联及甲酯碱水解4步反应制备目标化合物。结果以79.5%~93.1%的总收率成功合成了目标化合物1a^1e,其结构经电喷雾质谱(ESI-MS)和氢谱(1H NMR)确证。其中,化合物1a和1d为首次报道。结论该合成路线具有反应时间短、操作简便及收率高等优点。

(2S,3S)-1,2-环氧基-3-叔丁氧酰胺基-4-苯丁烷的合成

以(S)-苯丙氨酸为原料,经氨基保护、与对硝基苯酚成酯后与硫叶立德反应制得(S)-1-氯-3-叔丁氧酰胺基-4-苯基-2-丁酮(3);3经Meerwein-Poondrf-Verley还原、环合等反应合成了HIV-1蛋白酶抑制剂的关键中单体——(2S,3S)-1,2-环氧基-3-叔丁氧酰胺基-4-苯丁烷,总收率约45%,其结构经1H NMR和MS确证。

二甲基·[4-硝基-2-(氮杂苯并-15-冠-5)-1-酚氧基]合镓(Ⅲ)配合物的晶体结构

The complex dimethylgallium- [4-nitro-2- (N-benzo- 15-crown-5 ) - 1 -phenoxide ] (C23H31 N2O7Ga) has been synthesized by the method reported. The crystal X-ray diffraction analysis shows that the crystal belongs to the triclinic with space group P1, M = 517. 23 and the unit cell parameters: a = 1. 4501 (2), b = 1. 5090(2), c = 1. 3865 (6)nm, a = 105. 58(1 ), β = 117. 26(2), γ = 66. 812(8)°, V= 2. 464546nm3, Z =4, Dc = 1. 39g· cm-3, u = 11. 6cm-1, F(000) = 1080, R = 0. 051, Rw = 0. 064. The coordination number of Ga is four and the gallium atom is located in a distorted tetrahedron structure.

1-烯丙基-4-甲氧基苯碱性异构研究

1-烯丙基-4-甲氧基苯在碱性条件下发生异构反应,同时得到了1-甲氧基-4-(1-丙烯基)-苯的顺反异构体。考察了催化剂的使用、反应温度、反应时间等对异构的影响。得到反应的最佳条件是:①以KOH/聚乙二醇作催化剂,1-烯丙基-4-甲氧基苯在215℃下回流0.5 h,转化率可达98%;②在此条件下当原料质量比KOH∶聚乙二醇400∶1-烯丙基-4-甲氧基苯=6∶9∶100时,产物中反式体含量最高,为97.55%。

2-羟基-3-苯偶氮吡唑[5,1-c]苯并-1,2,4-三嗪衍生物的合成

合成了8种1苯基3羟基5氨基4苯偶氮吡唑及其关环产物2羟基3苯偶氮吡唑[5,1c]苯并1,2,4三嗪衍生物,经元素分析、IR和质谱分析确定了其结构。

1-硝基-4-(α-环丙基-4-氯苯甲亚胺氧基甲基)苯的合成工艺改进

以4-氯丁酰氯和氯苯为原料经酰化、合环得到环丙基-4-氯苯基酮,然后再以环丙基-4-氯苯基酮、盐酸羟氨和对硝基苄溴为原料,采用"一锅法"合成了杀虫剂氟螨脲的中间体1-硝基-4-(α-环丙基-4-氯苯甲亚胺氧基甲基)苯,收率70.6%。对产物及中间体的结构进行了1H NMR和IR表征。通过工艺条件优化,简化了反应步骤,提高了收率。